盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床疗效观察_许吉生

《中国老年保健医学》杂志２００８年第６卷第４期疗，两组的ＭＭＳＥ评分均有提高，但治疗组前后比较有统计学意义。

通过对ＨＡＭＤ评分的比较，我们发现两组ＨＡＭＤ总分、焦虑／躯体化、阻滞、睡眠障碍因子评分差异有显著性，说明阿米替林在改善神经衰弱的症状上有明显的作用，但是控制激越的效果不明显。

而治疗组对认知障碍因子评分的改善差异有显著性，提示盐酸多奈哌齐对本病的激越症状改善有作用。

治疗组与对照组阻滞、睡眠障碍因子评分差异有显著性。

阻滞指思维和言语缓慢，注意力难以集中，主动性减退，提示盐酸多奈哌齐对上述症状改善有帮助；并且患者对睡眠的质量更满意，白天的精力更充沛。

从治疗结果来看，治疗前后两组ＣＧＩ－ＳＩ评分都有明显的改善，但４周时的评分虽然改善，但没有统计学差异，说明本病的治疗相对缓慢；而两组比较，治疗组与对照组有统计学差异。

阿米替林属三环类抗抑郁药，具有明显的改善情绪的作用，有阻滞Ｈ１受体的作用，因此可以改善神经衰弱的情绪症状、肌肉紧张性疼痛、睡眠障碍等症状。

但是有较强的阻滞Ｍ－胆碱能受体的作用，对记忆力、注意力的影响也较常见。

盐酸多奈哌齐是胆碱脂酶抑制剂（ＣｈＥＩ），能增加Ｍ和Ｎ受体处乙酰胆碱浓度，从而提高认知功能；也可能通过激活Ｎ受体抑制谷氨酸神经毒性，产生神经保护作用［４，５］。

因此，不但能对抗阿米替林的副反应，而且保护神经细胞的作用，从根本上改善神经衰弱的发病原因。

总之，我们的观察提示，阿米替林治疗神经衰弱有一定的疗效，合并盐酸多奈哌齐后，不但促进其治疗效果，并且对记忆力、注意力、激越、睡眠质量的改善有更显著的作用。

参考文献１中华医学会精神科分会．中国精神障碍分类与诊断标准［Ｍ］．第３版．济南：山东科学技术出版社，２００１：３３５．２李诚，宇红．从国际疾病分类第十版看神经衰弱的跨文化分歧［Ｊ］．中华神经精神科杂志，１９９５，２８（４）：２３３．３刘贻德．关于“神经衰弱实质”的讨论［Ｊ］．临床误诊误治，２００２，１２（６）：４０ｌ－４０３．４ＹａｓｕｙｏｓｈｉＨ，ＫａｓｈｉｉＳ，ＫｉｋｕｃｈｉＭ，ｅｔａｌ．Ｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｉｎｔｏｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｏｌｅｏｆａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｉｎｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｅｍｂｒｙｏｎｉｃｒａｔｒｅｔｉ－ｎａｌｎｅｕｒｏｎｓ［Ｊ］．ＩｎｖｅｓｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌＶｉｓＳｃｉ，２００２，４３（２）：４４６－４５１．５ＫｕｍｅＴ，ＳｕｇｉｍｏｔｏＭ，ＴａｋａｄａＹ，ｅｔａｌ．Ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓｂｙｃｅｎｔｒａｌ－ｔｙｐｅａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅｉｎ－ｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｒａｔｃｏｒｔｉｃａｌｎｅｕｒｏｎｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００５，５２７（１－３）：７７－８５．收稿日期：２００８－６－１１盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床疗效观察许吉生李志军刘慧英王均作者单位：浙江省绍兴市第六人民医院老年科３１２０００【摘要】目的观察盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的疗效。

方法１０２例血管性痴呆患者随机分为２组，治疗组５１例，在常规治疗的基础上给予盐酸多奈哌齐５ｍｇ，每日１次；对照组５４例，给予常规治疗，两组患者疗程均为１２周，观察治疗前后认知功能（ＭＭＳＥ、ＨＤＳ）及日常生活自理能力（ＡＤＬ）的改善程度。

结果治疗１２周时，治疗组ＭＭＳＥ、ＨＤＳ及ＡＤＬ评分明显改善，较对照组有显著性差异（Ｐ＜０．０５），自身对照结果显示，盐酸多奈哌齐治疗１２周，治疗后ＭＭＳＥ、ＨＤＳ及ＡＤＬ评分较治疗前改善（Ｐ＜０．０１），在治疗４周时，ＭＭＳＥ、ＨＤＳ及ＡＤＬ评分已有提高。

结论盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆疗效确切，对患者认知功能及日常生活能力均为改善，无明显副作用，值得临床推广。

【关键词】盐酸多奈哌齐血管性痴呆临床疗效ＴｈｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆＥｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆＤｏｎｅｐｅｚｉｌｉｎＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＶａｓｃｕｌａｒＤｅｍｅｎｔｉａ（ＸＵＪｉｓｈｅｎｇ，ＬＩＺｈｉｊｕｎ，ＬＩＵＨｕｉｙｉｎｇ，ＷＡＮＧＪｕｎ．ＴｈｅｓｉｘｔｈｐｅｏｐｌｅｈｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｏｘｉｎｇ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ，３１２０００，Ｃｈｉｎａ．）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｄｏｎｅｐｅｚｉｌｆｏｒｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ（ＶａＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ１０５ｃａｓｅｓｏｆｐａ－ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＶａＤｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ２ｇｒｏｕｐｓ；ｔｈｅｔｒｅａｔｅｄｇｒｏｕｐ（５１ｃａｓｅｓ）ａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（５４ｃａｓｅｓ），ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｒｅａｔｅｄｇｒｏｕｐｗｅｒｅｇｉｖｅｎｄｏｎｅｐｅｚｉｌ（５ｍｇ，ｏｎｃｅｄａｉｌｙ）ｉｎｔｈｅｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｈｅｒａｐｙ；ａｎｄｏｔｈｅｒｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｂｙｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｈｅｒａｐｙ，ｔａｋｉｎｇ１２ｗｅｅｋｓｃｌｉｎｉｃａｌｔｈｅｒａｐｙ，Ｔｏｏｂｓｅｒｖａｔｅｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｆｏｒｔｈｅｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎ（ＭＭＳＥ，ＨＤＳ）ａｎｄｔｈｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｔａｋｉｎｇｃａｒｅｏｆｏｎｅｓｅｌｆ（ＡＤＬ）．ＲｅｓｕｌｔｓＡｆｔｅｒ１２ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅｍａｒｋｓｏｆＭＭＳＥ，ＨＤＳ・药物与临床・３１・・《中国老年保健医学》杂志２００８年第６卷第４期治疗组对照组例数４９５１表１两组患者治疗前ＭＭＳＥ、ＨＤＳ、ＡＤＬ评分情况（ｘ±ｓ）ＭＭＳＥ１６．２４±３．１２１６．３７±２．８８ＡＤＬ４７．８２±４．２８４５．６７±５．７３ＨＤＳ１９．３８±４．１６１８．８３±３．５６ａｎｄＡＤＬｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｍｏｒｅｅｖｉｄｅｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｄｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５），ｔｈｅｓｔｕｄｙｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｍａｒｋｓｏｆＭＭＳＥ，ＨＤＳ，ＡＤＬｃｏｍｐａｒｅｔｏｔｈｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｇｒｏｕｐｉｍｐｒｏｖｅｄｉｎｔｕｒｎａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０１），ａｆｔｅｒｈａｖ－ｉｎｇｂｅｅｎｔｒｅａｔｅｄｆｏｒ４ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅｍａｒｋｓｏｆＭＭＳＥ，ＨＤＳａｎｄＡＤＬｈａｖｅｂｅｅｎｉｍｐｒｏｖｅｄ（Ｐ＜０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＤｏｎｅｐｅｚｉｌｗｈｉｃｈｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｔａｋｉｎｇｃａｒｅｏｆｏｎｅｓｅｌｆ，ｉｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｆｏｒＶａＤａｎｄｎｏｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔ，ｗｏｒｔｈｉｎｇｓｐｒｅａｄｉｎｇｉｎｃｌｉｎｉｃ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ，ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ，ｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ血管性痴呆（ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ，ＶａＤ）指各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征，是一种慢性进行性疾病，是危及老年人生活质量及寿命的最常见的疾患之一。

目前有临床证据表明脑血管病变导致胆碱能功能异常是ＶａＤ发病的主要原因［１］，因而胆碱脂酶抑制剂治疗对ＶａＤ有益［２，３］。

我们选用胆碱脂酶抑制剂盐酸多奈哌齐用于ＶａＤ的治疗，并对其临床疗效进行评价。

１．材料与方法１．１入选标准采用美国国立神经病与脑卒中研究所／瑞士神经科学研究国际协会（ＮＩＮＤ－ＡＩＲＥＮ）诊断标准中可能性ＶａＤ诊断标准确定诊断，并以Ｈａｃｈｉｎｓｋｉ缺血指数区分剔除阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｅａｓｅａｓｅ，ＡＤ）。

入选病例按简易智能量表（Ｍｉｎｉ－ｍｅｎｔａｌｓｔａｔｅｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ，ＭＭＳＥ）和长谷川痴呆量表（ＨＤＳ）证实有认知功能障碍，日常生活量表（ＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＤａｉｌｙＬｉｖｉｎｇＳｃａｌｅ，ＡＤＬ）检测患者的日常生活自理能力，并在入院时均进行认知功能评估和日常生活能力评定。

排除标准：①卒中前已有痴呆表现；②卒中后有严重抑郁症或严重失语；③意识障碍；④除认知障碍外，不伴有其他脑血管病局灶体征；⑤ＣＴ或ＭＲＩ未能证实有脑血管病；⑥Ｈａｃｈｉｎｓｋｉ评分小于７分；⑦处于活动性癫痫或消化性溃疡活动期；⑧患者有严重的心血管或严重哮喘，严重的肝肾疾病；⑨已知对胆碱类药物过敏。

１．２分组与治疗符合入选标准的１０５例患者均为我院老年科２００４年３月至２００７年６月住院患者，按照简单随机化数字表分为治疗组和对照组。

其中治疗组５１例，男性２８例，女性２３例，年龄在５７～８３岁之间，平均年龄（７０．２３±６．４５）岁，其中脑梗死３６例，脑出血１５例，治疗组两例患者因治疗费用较高脱落；对照组５４例，男性３２例，女性２２例，年龄在６２～８１岁之间，平均年龄（６９．１８±７．３２）岁，其中脑梗死４０例，脑出血为１４例，对照组３例患者失访，原因不明。

两组患者的一般资料如发病年龄、性别、所患基础疾病等方面无差异，具有可比性。

两组患者均常规控制血压、血糖、抑制血小板聚集、改善脑血液循环等治疗。

治疗组在基础治疗上加用盐酸多奈哌齐（日本卫材公司生产，５ｍｇ／片）５ｍｇ，每晚睡前口服，连续治疗１２周。

试验过程中一律不用有关疗效确切或尚待明确的抗痴呆药，治疗前后分别进行一般体格检查及神经系统检查，血、尿、便常规，心电图及肝肾功能。

１．３疗效判定用药前和用药后第４周、第１２周各评定一次ＭＭＳＥ评分、ＨＤＳ评分以了解认知功能改善情况，ＡＤＬ评定患者日常生活能力的改善情况。

１．４安全性评价治疗前和治疗后第１２周分别进行一般体格检查及神经系统体格，血、尿、便常规，心电图及肝肾功能，并进行治疗前后比较，以评定盐酸多奈哌齐安全性。

１．５统计方法采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件进行分析处理，计量资料用样本均数±标准差描述，组间比较采用方差分析，治疗前后比较采用ｔ检验。

２．结果２．１治疗前ＭＭＳＥ、ＨＤＳ及ＡＤＬ评分治疗前两组患者的ＭＭＳＥ、ＨＤＳ及ＡＤＬ评分见表１：治疗组和对照组进行组间比较，提示两组患者治疗前ＭＭＳＥ、ＨＤＳ、ＡＤＬ差异无显著性（Ｐ＞０．０５），组间具有可比性。

２．２认知功能（ＭＭＳＥ、ＨＤＳ评分）评定两组患者治疗前后ＭＭＳＥ、ＨＤＳ评分见表２：结果显示，治疗后第１２周，治疗组ＭＭＳＥ、ＨＤＳ评分较治疗前有明显提高，差异具有显著性（Ｐ＜０．０１）；且在用药４周后评分就有明显改善，有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。