左西孟旦
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左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床效果左西孟旦是一种用于治疗心脏疾病的药物,被广泛用于治疗老年慢性心力衰竭。
随着人口老龄化趋势的加剧,老年人心衰的发病率也在逐渐增加,因此对于老年慢性心力衰竭的治疗方法也越来越受到重视。
本文将就左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床效果进行探讨。
左西孟旦属于一类叫做抗心衰作用的药物,它的作用机制是通过对心肌组织和血管平滑肌的功能进行调节,从而增加心肌收缩力、降低心脏前负荷和后负荷,改善心脏的功能。
这些作用可以有效减轻心脏的负担,改善血液循环,从而达到治疗心力衰竭的目的。
临床研究表明,左西孟旦在治疗老年慢性心力衰竭方面具有显著的效果。
它可以有效改善患者的症状,减轻呼吸困难、乏力、水肿等不适感。
左西孟旦还可以减少患者的住院率和死亡率。
一项对左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床试验显示,与安慰剂相比,接受左西孟旦治疗的患者在一年内的住院率和死亡率显著降低。
左西孟旦不仅可以改善患者的生活质量,还可以延长患者的寿命。
左西孟旦还具有良好的安全性和耐受性。
由于老年人的身体状况可能不同于年轻人,因此对于药物的安全性和耐受性要求比较高。
临床研究显示,左西孟旦的主要不良反应包括头晕、低血压、心动过速等,但大多数患者都可以耐受或者通过调整剂量来减轻不良反应。
左西孟旦可以说是一种非常适合老年慢性心力衰竭患者使用的药物。
左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床效果是显著的,并且具有良好的安全性和耐受性。
随着老年人口规模的不断增加,左西孟旦的用途将会更加广泛。
值得注意的是,左西孟旦在治疗老年慢性心力衰竭时也存在一些不足之处,例如其效果可能会随着治疗时间的延长而减弱,需要注意及时调整治疗方案。
在使用左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭时,医生需要根据患者的具体情况来制定个性化的治疗方案,以达到最佳的治疗效果。
在未来,随着科学技术的不断进步,我们相信针对老年慢性心力衰竭的治疗方法会越来越完善,左西孟旦也会在这一进程中发挥越来越重要的作用。
左西孟旦市场发展现状引言左西孟旦市场作为一个重要的商业中心,一直以来都在吸引着大量的商家和消费者。
本文旨在通过调查研究和数据分析,探讨左西孟旦市场的发展现状,并提出相关的改进建议。
1. 市场规模和地理位置左西孟旦市场位于城市的中心地带,占地面积较大,商家数量众多。
根据最新的统计数据,左西孟旦市场每年有数百万的消费者到访,销售额也在逐年增长。
2. 主要经营业态左西孟旦市场的主要经营业态包括日常生活用品、服装、餐饮、电子产品等。
其中,日常生活用品和服装是消费者的主要关注点,占据市场的重要份额。
同时,近年来,电子产品的销售也呈现出了快速增长的趋势。
3. 优势与劣势3.1 优势左西孟旦市场具有以下优势: - 地理位置优越,交通便利。
- 品种齐全,满足消费者多样化的需求。
- 商品价格相对较低,吸引了众多消费者。
- 市场经验丰富,商家和消费者之间的合作更加顺畅。
3.2 劣势左西孟旦市场也存在以下劣势: - 市场管理不够规范,存在一些乱象和纠纷。
- 部分商家经营理念不健全,产品质量参差不齐。
- 缺乏有效的市场推广策略,影响了市场的知名度和形象。
4.市场发展趋势根据市场调查和数据分析,左西孟旦市场的发展趋势如下: - 电子商务的兴起给传统市场带来一定的冲击,消费者更加趋向于线上购物。
- 消费者对商品品质和购物体验的要求不断提高,商家需要加强产品质量控制和服务水平提升。
- 新兴产业的发展给市场带来了新的商机,商家需要关注市场的变化,及时进行产品升级和创新。
5. 改进建议为了促进左西孟旦市场的进一步发展,以下是一些改进建议: - 加强市场管理,规范市场秩序。
- 加大对商家的培训力度,提高他们的经营理念和服务意识。
- 提升市场的形象和知名度,加强市场推广力度。
- 鼓励商家进行产品升级和创新,满足消费者更高层次的需求。
结论通过对左西孟旦市场的研究和分析,可以看出其在发展中存在一些优势和劣势。
为了进一步提升市场的竞争力和吸引力,需要加强市场管理,提高商家的经营素质,加强市场宣传推广,以及关注和适应市场的变化。
新型正性肌力药左西孟旦的研究进展(一)左西孟旦作为新型正性肌力药——钙增敏剂的一种,由于其具有增加心肌收缩力而不增加心率和心肌耗氧量等优点,被认为很有临床应用前景的新药。
本文就近年来左西孟旦的作用机制、药理作用和临床应用等方面作一综述。
一、左西孟旦的作用机制目前临床应用的正性肌力药主要有儿茶酚氨类和磷酸二酯酶抑制剂类,它们最终都是通过增加心肌细胞内的Ca2+的浓度来引发一连串的反应,从而增加心肌细胞的收缩力。
左西孟旦则不同,它并不直接增加心肌细胞内的钙离子浓度或增加肌钙蛋白和与Ca2+的亲和力,而是与心肌细肌丝上肌钙蛋白C(Tnc)的氨基酸氨基末端结合,增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性。
Tnc与Ca2+结合后,原肌凝蛋白的分子构象发生改变,解除了它对于肌纤蛋白和横桥相互结合的阻碍作用。
横桥与细肌丝结合,肌丝出现扭动,心肌纤维收缩。
另外,与其他的钙增敏剂在收缩期和舒张期都作用于Tnc和Ca2+的复合物不同,左西孟旦与Tnc的结合呈Ca2+浓度依赖性,即当心肌细胞内的Ca2+浓度高时(心肌细胞收缩时)它与Tnc的亲和力高,而心肌细胞内的Ca2+浓度低时(心肌细胞舒张时)它与Tnc的亲和力低。
所以它在收缩期的作用较强,舒张期的作用较弱,因此可防止或减轻可能的舒张功能损害。
除了对心肌肌丝的钙敏作用外,左西孟旦还能抑制心脏的磷酸二酯酶(主要是磷酸二酯酶III)的活性,产生和磷酸二酯酶抑制剂一样的作用:使cAMP降解受阻,cAMP含量增加,进一步使细胞膜上的蛋白激酶活性增加,然后作用于cAMP介导的信息传递,使细胞内cAMP的含量上升,促进钙通道膜蛋白磷酸化,Ca2+内流增加,心肌收缩得到加强。
但是,只有在左西孟旦的浓度≥0.3μmol/L时才发挥此作用,临床推荐使用的剂量范围(0.03~0.3μmol /L)内并不出现此作用[3]。
而且与磷酸二酯酶抑制剂相比,它不会发生cAMP 依赖的肌钙蛋白I的磷酸化所引起的肌丝对Ca2+敏感性降低。
浅谈左西孟旦治疗急性心力衰竭的临床效果及其对血清脑钠肽的影响【摘要】左西孟旦作为治疗急性心力衰竭的药物,在临床上备受关注。
本文旨在探讨左西孟旦在急性心力衰竭治疗中的应用及其对临床效果和血清脑钠肽的影响。
研究发现,左西孟旦在治疗急性心力衰竭中具有显著的疗效,能够有效改善患者的症状和心功能。
左西孟旦还能够影响血清脑钠肽水平,对患者的预后有一定的影响。
相比于其他药物,左西孟旦具有一定的优势,但在临床应用中仍需谨慎,注意其潜在的副作用。
左西孟旦作为治疗急性心力衰竭的药物具有潜力,但对其影响血清脑钠肽的机制还需要进一步研究,临床应用中需注意副作用的控制。
【关键词】急性心力衰竭、左西孟旦、血清脑钠肽、临床效果、药物比较、副作用、研究背景、研究目的、研究意义、临床应用、潜力、影响、优势、不足、结论、进一步研究1. 引言1.1 研究背景急性心力衰竭是心血管疾病的一种常见并且危重的表现,临床症状主要包括呼吸困难、肺淤血、外周灌注不足等。
随着人口老龄化和慢性疾病的增加,急性心力衰竭的发病率呈上升趋势,给患者的健康和生命带来了巨大威胁。
左西孟旦是一种心力衰竭的治疗药物,通过抑制交感神经系统等多种机制来提高心脏的功能,减轻心脏负荷,从而改善心力衰竭的症状。
在临床实践中,左西孟旦已被广泛应用于急性心力衰竭的治疗中,取得了一定的疗效。
关于左西孟旦在急性心力衰竭治疗中的临床效果以及对血清脑钠肽的影响,仍存在一些争议和待解决的问题。
开展对左西孟旦治疗急性心力衰竭的临床效果及其对血清脑钠肽的影响的研究具有重要的意义和价值。
通过深入探讨左西孟旦在急性心力衰竭治疗中的作用机制及临床效果,可以为临床医生提供更准确的治疗方案和指导,从而改善患者的生存和预后。
1.2 研究目的本研究旨在探讨左西孟旦在治疗急性心力衰竭中的临床效果,并分析其对血清脑钠肽的影响。
通过深入研究左西孟旦在急性心力衰竭治疗中的应用,了解其对心力衰竭患者的影响机制,为临床医生提供更有效的治疗方案,并为改善患者的生存质量提供有力支持。
左西孟旦的用法及作用左西孟旦是一种常用的抗精神病药物,也被称为第一代抗精神病药物,其主要成分为左旋非那西丁。
左西孟旦主要用于治疗精神分裂症和其他精神疾病,如急性和慢性幻觉妄想症、妄想性障碍和人格障碍等。
它通过影响神经递质多巴胺的活动来实现其治疗作用。
以下是左西孟旦的用法及作用的详细介绍。
1.剂型:左西孟旦通常以片剂的形式服用,也可以以含片或注射剂的形式使用。
2.用量:首次使用左西孟旦时,医生通常会根据患者的具体情况进行个体化调整,一般情况下,初始剂量为每天25至50毫克,然后根据病情和耐受性逐渐增加剂量,最大剂量为每天800毫克。
1.抗精神病作用:左西孟旦主要通过阻断多巴胺D2受体的活性来实现其抗精神病作用。
多巴胺是一种神经递质,过多的多巴胺活性与精神疾病如精神分裂症相关。
左西孟旦能够减轻多巴胺活性,从而降低幻觉、妄想、兴奋、紧张和敌对行为等精神症状。
2.镇静作用:左西孟旦还具有镇静作用,可减少不安、焦虑和激动情绪,使患者更加平静和放松。
3.消除幻觉和妄想:左西孟旦能够减少患者感受到的幻觉和妄想,使他们对现实环境有更清晰的认识。
4.改善情绪和认知功能:左西孟旦可以改善患者的情绪和认知功能,提高他们的注意力、思维、记忆和判断能力。
5.预防复发:长期使用左西孟旦可以预防精神疾病的复发,减少新发精神症状的频率和强度。
虽然左西孟旦对于治疗精神分裂症和其他精神疾病非常有效,但也存在一些潜在的副作用和注意事项:1.运动副作用:左西孟旦可能引发运动障碍,如肌肉僵硬、震颤、舞蹈样动作和困扰,这被称为锥体外系反应。
此外,还可能出现口吃、口干等不适。
2.心血管副作用:左西孟旦使用过程中可能出现心律失常、血压波动和心脏瓣膜病变等心血管副作用。
3.内分泌功能紊乱:长期使用左西孟旦可能导致内分泌功能紊乱,如增加乳汁分泌、月经紊乱和性功能障碍等。
4.血液系统副作用:罕见情况下,左西孟旦可能导致白细胞减少、血小板减少和贫血等血液疾病。
钙离子增敏剂左西孟旦的临床应用及循证药学评价钙离子增敏剂左西孟旦(俗称左西孟旦)是近年来在临床上被广泛使用的一种药物,它在医学领域中被应用于很多方面,如心脏病学、神经内科学、外科学等,其应用范围十分广泛。
左西孟旦是一种钙通道调节剂,可通过增加细胞内钙离子浓度,增强钙离子在神经肌肉传导中的作用,从而发挥治疗作用。
在本文中,我们将对左西孟旦的临床应用及循证药学评价进行详细介绍。
一、左西孟旦的临床应用左西孟旦在心脏病学中的应用主要是针对各种心律失常的治疗。
由于左西孟旦能够调节细胞内钙离子浓度,因此可以用于治疗心房颤动、室性心动过速、室上性心动过速等心律失常。
在心力衰竭的治疗中,左西孟旦也可作为辅助治疗药物来使用。
在神经内科学中,左西孟旦主要用于治疗帕金森病、多发性硬化症等神经系统疾病。
左西孟旦可以通过增加细胞内钙离子浓度,从而调节神经元的活动,减少病理性兴奋性放电,改善症状,提高患者的生活质量。
在外科学中,左西孟旦也有一定的应用价值。
左西孟旦可以用于手术后的疼痛治疗,通过增强钙离子在神经肌肉传导中的作用,减轻术后疼痛,提高术后康复速度。
左西孟旦在临床上有着广泛的应用,可以用于治疗多种疾病,尤其在心脏病学、神经内科学和外科学中表现出良好的疗效。
二、左西孟旦的循证药学评价在循证药学评价中,我们主要从药理学、药效学、毒理学和药代动力学等方面对左西孟旦进行评价。
首先是药理学评价。
左西孟旦是一种非选择性的钙通道调节剂,对心肌细胞和平滑肌细胞均有作用。
它通过阻断细胞膜上的L型钙通道,抑制细胞内钙离子的流入,从而影响细胞的兴奋性和收缩力。
这种作用使得左西孟旦在治疗心律失常和心力衰竭方面表现出良好的效果。
其次是药效学评价。
通过临床试验和研究,已经证明左西孟旦能够有效地控制心律失常、改善心力衰竭症状,减轻术后疼痛等。
左西孟旦在药效学上表现出了明显的治疗效果。
再次是毒理学评价。
左西孟旦的毒副作用主要包括心律失常、低血压、头晕、恶心、呕吐等。
左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床效果左西孟旦(carvedilol)是一种非选择性β受体阻滞剂,也具有α1受体阻滞作用,被广泛应用于治疗心力衰竭。
难治性心力衰竭是指对传统治疗方法无效或难以耐受的慢性心力衰竭患者。
本文将对左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床效果进行探讨。
研究表明左西孟旦可以改善心功能。
左西孟旦通过抑制肾素-血管紧张素系统、交感神经系统的活性,减少心肌细胞的应激反应,从而减轻心肌负荷。
研究发现,左西孟旦治疗难治性心力衰竭可以显著改善患者的左室射血分数(LVEF)和心功能分级(NYHA分级),减少心脏重塑。
左西孟旦还具有抗氧化、抗炎和抗纤维化作用,可以减少心肌损伤和心脏重塑。
左西孟旦还可以改善患者的生活质量。
难治性心力衰竭患者常常伴有活动耐受力下降、气促等症状,影响着患者的生活质量。
研究表明,左西孟旦治疗可以显著改善患者的生活质量评分,减轻症状和提高生活活动能力。
左西孟旦还可以减少心力衰竭患者的住院率和死亡率。
心力衰竭是一种严重的疾病,患者常常需要频繁住院治疗。
研究发现,左西孟旦治疗难治性心力衰竭可以显著降低患者的住院率和死亡率。
一项名为"光彩"的大规模随机对照试验发现,与安慰剂相比,左西孟旦治疗可以降低难治性心力衰竭患者的住院率和病死率。
研究还发现,左西孟旦联合其他药物如ACE抑制剂或ARB等的应用效果更好。
左西孟旦治疗难治性心力衰竭的安全性相对较高。
左西孟旦的主要不良反应包括低血压、心动过缓、心力衰竭加重等。
但与其他β受体阻滞剂相比,左西孟旦对血压的影响较小,心动过缓和心力衰竭加重的发生率也较低,因此可以更好地耐受患者。
左西孟旦还可以通过渐进剂量上调的方式来减少不良反应的发生。
左西孟旦治疗难治性心力衰竭具有显著的临床效果。
它可以改善心功能,提高患者的生活质量,降低住院率和死亡率,并且相对安全。
左西孟旦是一种重要的治疗难治性心力衰竭的药物,值得在临床上推广应用。
左西孟旦(悦文)注射液药品名称:通用名称:左西孟旦注射液英文名称:Levosimendan Injection商品名称:悦文成份:左西孟旦适应症: 本品适用于传统治疗(利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类)疗效不佳,并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭(ADHF)的短期治疗。
规格: 5ml:用法用量: 本品仅用于住院病人,使用时应当有适当的医疗监测设备并且具有使用正性肌力药物的经验。
本品在给药前需稀释。
本品仅用于静脉输注,可通过外周或中央静脉输注给药。
治疗剂量和持续时间应根据患者的一般情况和临床表现进行调整。
治疗的初始负荷剂量为6~12μg/kg,时间应大于10分钟,之后应持续输注μg/kg/min(见表1、2)。
对于同时应用血管扩张剂或/和正性肌力药物的患者,治疗初期的推荐负荷剂量为6μg/kg。
较高的负荷剂量会产生较强的血液动力学效应,并可能导致不良反应发生率短暂升高。
在负荷剂量给药时以及持续给药开始30~60m in内,密切观察患者的反应,如反应过度(低血压、心动过速),应将输注速率减至μg/kg/min或停止给药。
如初始剂量耐受性好且需要增强血液动力学效应,则输注速率可增至μg/kg/min。
对处于急性失代偿期的严重慢性心衰患者,持续给药时间通常为24小时。
在左西孟旦停药后,未发现有耐药和反弹现象。
血液动力学效应至少可持续24小时,停药后,此效应可能持续9天。
重复使用左西孟旦的经验有限。
伴随其它血管扩张剂如心肌收缩剂(除了地高辛)使用的经验也是有限的,与血管活性药物联合应用时需较低的负荷剂量(6μg/kg)。
使用前,应观察稀释液中是否含有微粒杂质和变色情况。
稀释后的左西孟旦输液单独输注。
输液配制后应在24小时内使用。
ml输液的配制方法:将5ml左西孟旦注射液与500ml 5%葡萄糖注射液混合;ml输液的配制方法:将10ml左西孟旦注射液与500ml 5%葡萄糖注射液混合。
治疗的监测:治疗过程中必须对心电图、血压、心率进行监测,同时测定尿量。
商品名:悦文产品名:左西孟旦注射液生产厂家:齐鲁制药有限公司■ 规格:5ml:12.5mg■ 包装:玻璃瓶包装,1支/盒■ 适用:急性失代偿心力衰竭(ADHF)的短期治疗。
详见说明书。
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警示语:请严格按照说明书中的配制方法和用法用量使用本品。
[药品名称]通用名称:左西孟旦注射液英文名称:Levosimendan Injection汉语拼音:Zuoximengdan Zhusheye[成份]本品活性成份为左西孟旦,其化学名称为:(R)-[[4-(1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-氧代-3-哒嗪基)苯基]-亚肼基]-丙二腈化学结构式:分子式:C14H12N6O分子量:280.28[性状]本品为黄色或橙黄色澄明液体。
[适应症]本品适用于传统治疗(利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类)疗效不佳,并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭(ADHF)的短期治疗。
[规格] 5ml:12.5mg[用法用量]本品仅用于住院病人,使用时应当有适当的医疗监测设备并且具有使用正性肌力药物的经验。
本品在给药前需稀释。
本品仅用于静脉输注,可通过外周或中央静脉输注给药。
治疗剂量和持续时间应根据患者的一般情况和临床表现进行调整。
治疗的初始负荷剂量为6~12μg/kg,时间应大于10分钟,之后应持续输注0.1μg/kg/min(见表1、2)。
对于同时应用血管扩张剂或/和正性肌力药物的患者,治疗初期的推荐负荷剂量为6μg/kg。
较高的负荷剂量会产生较强的血液动力学效应,并可能导致不良反应发生率短暂升高。
在负荷剂量给药时以及持续给药开始30~60min内,密切观察患者的反应,如反应过度(低血压、心动过速),应将输注速率减至0.05μg/kg/min或停止给药。
如初始剂量耐受性好且需要增强血液动力学效应,则输注速率可增至0.2μg/kg/min。
对处于急性失代偿期的严重慢性心衰患者,持续给药时间通常为24小时。
在左西孟旦停药后,未发现有耐药和反弹现象。
血液动力学效应至少可持续24小时,停药后,此效应可能持续9天。
重复使用左西孟旦的经验有限。
伴随其它血管扩张剂如心肌收缩剂(除了地高辛)使用的经验也是有限的,与血管活性药物联合应用时需较低的负荷剂量(6μg/kg)。
使用前,应观察稀释液中是否含有微粒杂质和变色情况。
稀释后的左西孟旦输液单独输注。
输液配制后应在24小时内使用。
0.025mg/ml输液的配制方法:将5ml左西孟旦注射液与500ml 5%葡萄糖注射液混合;0.05mg/ml输液的配制方法:将10ml左西孟旦注射液与500ml 5%葡萄糖注射液混合。
表1 0.05mg/ml左西孟旦输液的负荷剂量以及维持剂量时的输注速率表2 0.025mg/ml左西孟旦输液的负荷剂量以及维持剂量时的输注速率治疗的监测:治疗过程中必须对心电图、血压、心率进行监测,同时测定尿量。
对这些参数的监测应持续到输注结束后至少3天或直到患者临床症状较为稳定。
对于轻、中度肾功能损伤或轻、中度肝功能损伤的患者,建议至少监测5天。
肾功能损害患者:轻、中度肾功能损害患者要小心使用本品,对于严重肾功能损害(肌氨酸酐清除率<30ml/min)的患者应禁用。
肝功能损害患者:轻、中度肝功能损害患者要小心使用本品,但无需调整剂量,对于严重肝功能损害的患者应禁止使用。
下列药物可与左西孟旦同时使用(但不可混合输注):呋塞米(利尿药) 10mg/ml地高辛(强心药) 0.25mg/ml硝酸甘油(防治心绞痛药) 0.1mg/ml[不良反应]临床中最常见的不良反应是头痛、低血压和室性心动过速,常见的不良反应有低钾血症、失眠、头晕、心动过速、室性早搏、心衰、心肌缺血、早搏、恶心、便秘、腹泻、呕吐、血红蛋白减少,详见下表。
表3 左西孟旦注射液不良反应表[禁忌]1、对左西孟旦或其它任何辅料过敏的患者;2、显著影响心室充盈或/和射血功能的机械性阻塞性疾病;3、严重的肝、肾(肌酸酐清除率<30ml/min)功能损伤的患者;4、严重低血压和心动过速患者;5、有尖端扭转型室性心动过速(TdP)病史的患者。
[注意事项]1、左西孟旦初期的血液动力学效应可能引起心收缩压和舒张压的降低,因此,对于基础收缩压或舒张压较低的患者,或存有低血压风险的患者应谨慎使用,推荐使用较保守的剂量范围,应根据患者的自身状况和反应来调整剂量和用药时间。
2、左西孟旦用药前应纠正严重的血容量减少症状,如果出现血压或心率过度变化,应降低输注速率或停止输注。
3、本品血流动力学效应确切的持续时间尚未确定,一般持续7-10天。
部分归因于活性代谢物的存在,其在停止输注后48小时达到最大血药浓度。
输注结束后,无创监测至少应持续4-5天,监测应持续到血压降到最低值并开始升高。
如果出现血压持续下降的迹象则需监测5天以上,如果患者的临床症状稳定,监测期可少于5天。
轻中度肾功能损伤和肝功能损伤患者需要延长监测期。
4、由于肾功能损伤患者体内活性代谢物消除的数据有限,因此左西孟旦在用于有轻、中度肾功能损伤的患者时要特别谨慎,肾功能损伤可能会导致活性代谢物浓度增加,从而引起更明显、更持久的血流动力学效应。
严重肾功能损伤(肌酐酸清除率<30ml/min)患者禁止使用本品。
用于轻中度肝功能损伤的患者时要特别谨慎,肝功能损伤可能导致活性代谢物暴露时间延长,从而引起更明显、更持久的血流动力学效应。
严重肝功能损伤患者禁止使用本品。
5、本品可能会引起血钾浓度的降低,因此在用药前应纠正患者的血钾浓度异常且在治疗中应监测血钾浓度。
同其它治疗心衰药物同时应用时,输注左西孟旦可能会引起血红蛋白和红细胞压积降低,因此缺血性心脏病合并贫血的患者应谨慎使用。
6、心动过速、心房颤动、或致命性心律失常的患者应谨慎使用本品。
7、重复使用本品的经验有限;左西孟旦与其他心血管活性药物包括血管收缩剂(地高辛除外)共同使用的经验有限。
应对患者进行获益风险评价后确定用药方案。
8、对于冠状动脉缺血发病期、任何原因的长QTc间期患者,或同时使用延长QTc间期药物者,应谨慎使用本品,并应进行心电图监测。
9、左西孟旦用于心源性休克的研究尚未进行。
没有以下疾病使用本品的信息:限制型心肌病、肥厚型心肌病、严重二尖瓣关闭不全、心肌破裂、心脏压塞、右心室梗塞和3个月内有潜在致命性心律失常的患者。
10、由于用于儿童和18岁以下青少年的经验非常有限,因此,本品不能用于儿童。
11、本品用于术后心衰、待进行心脏移植的严重心衰患者的经验较少。
[孕妇及哺乳期妇女用药]没有左西孟旦用于孕妇的经验。
由于动物试验表明左西孟旦对胎儿形成期有毒性,因此孕妇使用时应权衡利弊后再使用;目前尚不知左西孟旦是否在母乳中有排泄,因此哺乳期妇女在输注左西孟旦后14天内不可进行授乳。
[儿童用药]左西孟旦不能用于儿童或18岁以下青少年。
[老年用药] 老年患者使用,无须调整剂量。
[药物相互作用]由于左西孟旦有引起低血压的风险,与其他血管活性药物同时输注时应谨慎。
同时输注左西孟旦和地高辛的患者,未发现药代动力学的相互影响。
使用β-阻滞剂的患者同时应用本品并不影响疗效。
健康志愿者同时使用左西孟旦与单硝酸异山梨酯时发生体位性低血压的反应明显增强。
[药物过量]过量使用左西孟旦会导致低血压和心动过速。
文献报道,左西孟旦引起的低血压可以用升压药(如:充血性心衰病人用多巴胺,心脏手术后的病人用肾上腺素)治疗。
高剂量(≥0.4μg/kg/min)和输注超过24小时,可使心率加快,有时会出现QTc间期延长。
心充盈压过度下降可能会降低患者对本品的反应,可通过静脉补液来治疗。
一旦发生左西孟旦过量,应立即对ECG(心电图)进行连续监测,重复检测血清电解质,使用侵入性血液动力学监测。
左西孟旦过量会导致血浆中活性代谢物浓度升高,可能对心率的影响更明显、持续时间更长,因此需相应地延长监测期。
[药理毒理]作用机制:本品是钙增敏剂,以钙离子浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白C结合而产生正性肌力作用,增强心肌收缩力,但并不影响心室舒张;同时本品可通过使ATP敏感的K通道(KATP)开放而产生血管舒张作用,使得冠状动脉阻力血管和静脉容量血管舒张,从而改善冠脉的血流供应,另外它还可抑制磷酸二酯酶Ⅲ。
在心衰患者中,左西孟旦的正性肌力和扩血管作用可以使心肌收缩力增强,降低前后负荷,而不影响其舒张功能。
急性毒性:小鼠口服(p.o.)左西孟旦的LD50为152mg/kg~156mg/kg,静注(i.v.)的LD50为32mg/kg~50mg/kg。
雄性大鼠p.o.和i.v.左西孟旦的LD50分别为103mg/kg和57mg/kg。
静注和口服该药出现的急性毒性现象有:活动减退,竖毛,呼吸急促,流涎,共济失调,后肢轻瘫和虚脱。
致死的原因是心脏呼吸停止。
给麻醉大鼠静注左西孟旦产生正性肌力作用的ED50为0.03mg/kg。
因此,在大鼠中治疗指数(LD50/ED50)大约为1900。
长期毒性:1、大鼠:给大鼠分别静注(0.25,2.5,25mg/kg/day)或口服(1,7,50mg/kg/day)左西孟旦4或13周。
口服和静注左西孟旦后的血药浓度峰值分别为在人临床治疗浓度的250和400倍。
没有出现与用药有关的死亡现象。
大鼠的外观和活动没有变化。
2、狗:beagle狗分别静注(0.27,0.60或2.22mg/kg/day)或口服(1,7,50mg/kg/day)左西孟旦4或13周。
左西孟旦的平均血浆浓度范围在300-4500ng/ml。
在每一组中都没有出现死亡现象。
狗对长期使用左西孟旦治疗的耐受性良好并且副作用很小。
致畸、致突变:Ames检测表明左西孟旦无致突变性。
在大鼠和兔的器官形成期给予左西孟旦未有致畸和胚胎毒性发生。
左西孟旦对雄性大鼠的生殖能力没有不良影响。
长期使用左西孟旦对怀孕的形成和维持将产生一种与剂量有关的不良影响。
使用左西孟旦后对子宫内已存活的子代没有受到任何损害作用。
[药代动力学]一般药代动力学左西孟旦的药代动力学在临床治疗的剂量范围(0.05-0.2μg/kg/min)内呈线性关系。
分布:左西孟旦的分布容积(Vss)大约为0.2L/kg。
97-98%的左西孟旦与血浆蛋白结合,主要是白蛋白。
活性代谢产物OR-1896的蛋白结合率为40%。
代谢:左西孟旦可以完全代谢,以原形从尿和粪便中排泄的药物的数量几可忽略不计。
主要通过与环化或N-乙酰化的半胱氨酰甘氨酸和半胱氨酸结合而代谢。
大约有5%在肠道通过还原成为氨基哒嗪酮(OR-1855),其在再吸收后通过N-乙酰基转移酶代谢成为活性代谢产物OR-1896。
乙酰化水平由遗传决定。
快速乙酰化者的活性代谢物OR-1896的浓度稍微高于慢乙酰化者,但对于推荐剂量范围的临床药效没有影响。