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544 广州中医药大学学报J o u r n a l o f G u a n g z h o u U n i v e r s i t y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e 2008年11月第25卷第6期N o v e m b e r 2008,V o l .25,N o .6收稿日期:2007-09-20作者简介:刘孟渊(1965-),女,主任医师文章编号:1007-3213(2008)06-0544-05知柏地黄丸对瘦素诱导特发性性早熟模型小鼠的影响刘孟渊1, 徐 雯2, 肖柳英1, 韩 超1(1.广州市中医中药研究所,广东广州 510130;2.广州市中医医院,广东广州 510130)摘要:【目的】观察知柏地黄丸对瘦素(l e p t i n )诱导的特发性中枢性性早熟(I C P P )模型小鼠的影响。
【方法】选用18日龄B A L B /c 雌性小鼠,随机分为6组:正常对照组,I C P P 模型组,知柏地黄丸高、低剂量组(剂量分别为101.4、50.7g ·k g -1·d -1),甲地孕酮对照组(剂量为3.9m g ·k g -1·d -1),促性腺激素释放激素类似物(G n R H -A )组(首次剂量为1573.5μg /k g ,第2、3次剂量均为1180μg /k g ,隔日1次;除正常对照组外,其他各组均腹腔注射l e p t i n(20m g /k g )复制模型;检测各组小鼠阴道开口数,体质量,子宫、卵巢质量及血清黄体生成素(L H )、雌二醇(E 2)含量,并计算子宫与卵巢指数。
【结果】知柏地黄丸高剂量组于造模第4～6天对l e p t i n 所致阴道开口提前有抑制作用(均P<0.05或P<0.01);知柏地黄丸低剂量组可降低模型小鼠的子宫质量,抑制l e p t i n 所致子宫指数与卵巢指数升高(均P<0.05或P<0.01);知柏地黄丸高、低剂量组可降低模型小鼠的L H 水平(均P <0.01),但对模型小鼠的体质量及血清E 2水平无显著影响(均P>0.05)。
观察知柏地黄丸化裁方治疗特发性性早熟的临床疗效摘要：目的观察知柏地黄丸化裁方治疗特发性性早熟的临床疗效。
方法选择从2014年到2018年被我院收入进行治疗的64例特发性性早熟患儿为研究对象，采用随机数表法将他们分为对照组（患儿32例）及观察组（患儿32例）。
对照组患儿采用知柏地黄丸治疗，观察组采用知柏地黄丸化裁方治疗，然后对患儿在治疗前、后的骨龄与生活年龄比值（BA/CA）、最大卵泡直径、左右乳核长径以及血清成长素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平进行对比。
结果两组患儿治疗前的各项指标水平无明显差异，不具统计学意义（p<0.05）；治疗后，观察组患儿的最大卵泡直径、左右乳核长径均较对照组小，差异性具有统计学意义（p<0.05），两组患儿治疗前、后BA/CA比值变化不大，差异性无统计学意义（p>0.05）。
观察组血清成长素（LH）水平较对照组明显降低，比较差异具有统计学意义（p<0.05）。
结论知柏地黄丸化裁方治疗特发性性早熟临床效果确切，疗效较知柏地黄丸更佳，能够明显改善患儿的性激素水平，值得临床广泛应用。
关键词：知柏地黄丸化裁方；特发性性早熟；特发性性早熟有些儿童在很小的时候就开始出现某些第二性征现象，既无家族史，也无器质性疾病，临床上将其成为特发性性早熟（ICPP），主要是由于下丘脑-垂体-卵巢轴提前行使功能[1]，最早出现性早熟的患儿可为出生后数月的女婴。
ICPP的危害很大，可造成患儿生长期缩短，使其成年后身高较矮[2]；而且患儿心理发育往往与同龄人无异，过早的出现性征和生殖器官发育可能会引起患儿心理障碍，影响其生活和学习；ICPP还有可能引起患儿成年后对雌激素敏感的靶器官肿瘤的患病率增加，对其身体健康产生威胁。
因此，如小孩出现了ICPP，应尽快进行规范治疗，以免产生更多的不良影响。
本研究观察和分析了知柏地黄丸化裁方治疗特发性性早熟的临床疗效，现将报告如下。
1一般资料与方法1.1一般资料选择从2014年到2018年被我院收入进行治疗的64例特发性性早熟患儿为研究对象，采用随机数表法将他们分为对照组（患儿32例）及观察组（患儿32例）。
DOI:10.16662/ki.1674-0742.2021.33.073分析知柏地黄丸联合醋酸曲普瑞林治疗女童中枢性性早熟的临床治疗安全性苗慧,庞国象,袁康燕深圳市龙岗区人民医院儿童保健科,广东深圳518116[摘要]目的探讨对女童中枢性性早熟患者采用知柏地黄丸+醋酸曲普瑞林药物进行治疗后获得临床效果。
方法方便选取2019年11月—2021年5月收治的70例女童中枢性性早熟患儿进行药物治疗研究;随机分为单一用药组(采用醋酸曲普瑞林药物展开疾病治疗)和联合用药组(采用知柏地黄丸+醋酸曲普瑞林药物展开疾病治疗),各35例;比较两组患儿药物治疗总有效率、性激素水平、左侧卵巢体积、子宫体积、右侧卵巢体积、半年身高增长值、骨龄以及安全性。
结果联合用药组治疗总有效率(94.29%)高于单一用药组(74.29%),差异有统计学意义(χ2=5.285,P<0.05);经治疗后,联合用药组LH、E 2、FSH、左侧卵巢体积、子宫体积、右侧卵巢体积均低于单一用药组,差异有统计学意义(P<0.05);联合用药组半年身高增长同单一用药组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗前后,联合用药组骨龄同单一用药组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论知柏地黄丸+醋酸曲普瑞林药物联合应用后,观察治疗总有效率、性激素水平、左侧卵巢体积、子宫体积、右侧卵巢体积、半年身高增长值获得明显改善,可促进女童中枢性性早熟患儿总体用药水平、预后水平显著提高。
[关键词]女童中枢性性早熟;知柏地黄丸;醋酸曲普瑞林[中图分类号]R720.5[文献标识码]A[文章编号]1674-0742(2021)11(c)-0073-04Analysis of the Clinical Safety of Zhibai Dihuang Pills Combined with Triptorelin Acetate in the Treatment of Girls with Central PrecociousPubertyMIAO Hui,PANG Guoxiang,YUAN KangyanDepartment of Children's Health Care,People's Hospital of Longgang District,Shenzhen,Guangdong Province,518116China[Abstract]Objective To explore the clinical effects of Zhibai Dihuang Pills +triptorelin acetate in girls with central precocious puberty.Methods Conveniently selected 70girls with central precocious puberty admitted from November 2019to May 2021for drug treatment research;randomly divided into single drug group (using triptorelin acetate drug for disease treatment)and combination drug group (using Zhibai Dihuang Pills +triptorelin acetate to start disease treatment),35cases each;compared the total effective rate of drug treatment,sex hormone levels,left ovarian volume,uterine volume,right ovarian volume,and half-year height increase value,bone age and safety of the two groups of patients.Results The total effective rate (94.29%)of the combined medication group was higher than that of the single medication group (74.29%),and the difference was statistically significant (χ2=5.285,P<0.05);after treatment,the combined medication group LH,E 2,FSH the left ovarian volume,uterine volume,and right ovarian volume were all lower than the single-drug group,the difference was statistically significant (P<0.05);the half -year height increase in the combined drug group was compared with the single-drug group,and the difference was not statistically significant (P>0.05);before and after treatment,there was no significant difference in bone age between the combined medication group and the single medication group(P>0.05).Conclusion After the combined application of Zhibai Dihuang Pills +triptorelin acetate,the total effective rate of treatment,sex hormone levels,left ovarian volume,[作者简介]苗慧(1984-),女,硕士,主治医师,研究方向为儿童生长发育。
知柏地黄汤联合醋酸亮丙瑞林微球治疗女童特发性中枢性性早熟的效果分析【摘要】目的分析知柏地黄汤联合醋酸亮丙瑞林微球治疗女童特发性中枢性性早熟的效果。
方法研究对象70例为女童特发性中枢性性早熟患者，入院后以电脑随机法分为对照组（n=35）、观察组（n=35）两组，分别给予醋酸亮丙瑞林微球治疗及知柏地黄汤联合醋酸亮丙瑞林微球治疗，并对比治疗效果，研究起止时间为2021年08月-2022年08月。
结果观察组较对照组性激素指标水平下降明显；治疗效果显著，上述指标对比均有统计学意义（P〈0.05）。
结论知柏地黄汤联合醋酸亮丙瑞林微球治疗女童特发性中枢性性早熟，可有效地降低性激素水平，提高治疗效果。
【关键词】知柏地黄汤；醋酸亮丙瑞林微球；女童；特发性中枢性性早熟临床上特发性性早熟是引起女童中枢性性早熟最常见的原因，多发生于4-8岁的儿童，常由中枢器质性病变引起的[1]。
其发病机制尚不清楚，临床研究推断可能与某些因素造成下丘脑对性腺发育的抑制失去控制有关。
主要的临床表现为身高增长迅速，乳晕、乳房增大、外生殖器的大阴唇着色明显，阴道分泌物增多等等[2]。
中枢性的性早熟严重影响着患儿的身心健康，加重其心理负担，临床上常采用西药进行治疗。
但西药属于激素类药物，长期服用对患儿的影响极大，容易产生用药后的不良反应，影响治疗效果。
故本研究对知柏地黄汤联合醋酸亮丙瑞林微球治疗女童特发性中枢性性早熟进行分析。
现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料研究对象70例为女童特发性中枢性性早熟患者，入院后以电脑随机法分为对照组（n=35）、观察组（n=35）两组，研究起止时间为2021年08月-2022年08月。
其中对照组，年龄5-8岁，均值（6.46±1.32）岁，骨龄平均值（7.29±1.19）；病程为（2-24）月，平均病程值为（8.93±2.54）月。
观察组，年龄4-8岁，均值（6.57±1.36）岁，骨龄平均值（7.25±1.24）；病程为（1-23）月，平均病程值为（8.87±2.42）月。
曲普瑞林用于小儿性早熟的临床治疗有效性安全性分析【摘要】目的：分析曲普瑞林治疗小儿性早熟的临床效果。
方法：本次实验的对象是2019年7月-2021年3月因小儿性早熟来我院进行治疗的80例患儿，依照单双数法将其分为观察组与对照组，每组患儿40例。
对照组患儿给予亮丙瑞林进行治疗，观察组患儿给予曲普瑞林进行治疗，对比两组患儿的不良反应情况以及各相关指标，分析曲普瑞林治疗小儿性早熟的临床效果。
结果：对比发现，观察组患儿的不良反应率低于对照组患儿，且各相关指标优于对照组患儿，组间差异具有显著性（P<0.05）。
结论：曲普瑞林在治疗小儿性早熟临床实践中作用显著，可大大降低患儿出现不良反应的概率。
故应当在小儿性早熟患儿的临床治疗实践中更多采用曲普瑞林。
【关键词】曲普瑞林；小儿性早熟；不良反应；各相关指标小儿性早熟在临床上指的是任何一个性征出现的年龄均比正常儿童平均年龄早2个标准差[1]。
近些年随着人们不良生活习惯的增加以及饮食习惯的改变，小儿性早熟的发病率呈现出不断上升的趋势。
且女童出现性早熟的概率相较于男童会更高[2]。
随着医疗水平的不断提升，临床上对于小儿性早熟这一疾病也愈发重视。
现阶段治疗这一疾病的主要方式是药物治疗。
基于此，笔者对曲普瑞林治疗小儿性早熟的临床效果进行了深入的研究，现形成以下报道。
1资料与方法1.1一般资料本实验涉及的对象为2019年7月-2021年3月因小儿性早熟来我院进行治疗的80例患儿，依照单双数法将其分为观察组与对照组，每组患儿40例。
观察组患儿的年龄范围是5-12岁，平均值为（7.56±1.21）岁；男患14例，女患26例。
对照组患儿的年龄范围是6-12岁，平均值为（7.48±1.19）岁；男患13例，女患27例。
将两组患儿从年龄、性别两方面进行比较并未发现显著差异（P＞0.05），可继续进行比较研究。
1.2 方法对照组患儿运用亮丙瑞林进行治疗。
给予对照组患儿醋酸亮丙瑞林缓释微球（国药准字H20093809 北京博恩特药业有限公司）进行药物治疗，剂量为每千克体重100微克，频率为每月一次，治疗周期持续12个月。
中西医结合治疗中枢性性早熟的临床研究目的观察知柏地黄丸联合疏肝健脾化痰方治疗中枢性性早熟的疗效。
方法选取本院患有中枢性性早熟的儿童247例，随机分为观察组124例和对照组123例。
对照组患儿给予知柏地黄丸，治疗组患儿给予知柏地黄丸联合疏肝健脾化痰方，治疗6个月后对比两组患儿的疗效。
结果观察组患儿的总有效率为93.55%高于对照组患儿的78.05%，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论知柏地黄丸联合疏肝健脾化痰方治疗中枢性性早熟，可使患儿体内的激素水平恢复至青春期前水平，延迟患儿的性发育，改善患儿的身高，值得临床推广应用。
标签：中枢性性早熟；知柏地黄丸；疏肝健脾化痰方儿童中枢性性早熟是较为常见的一种异常生长发育性性疾病，同时也为现代疾病的一种。
本病的发生与正常青春期的生殖系统发育相似，即：下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA），临床主要表现为提前出现青春期特征，女孩在8岁、男孩在9岁前出现第二性征，或者女孩在10岁前出现月经早潮的一种内分泌性疾病[1-2]。
若本病得不到及时的治疗可导致患儿的骨骼提前愈合，最终使得患儿发育障碍和身材矮小等[3]，严重影响着患儿的身心健康。
本文采用知柏地黄丸联合疏肝健脾化痰方治疗中枢性性早熟，疗效令人满意，现总结如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2011年10月～2012年12月本院治疗的中枢性性早熟的患儿247例作为研究对象。
所有患儿均符合临床上有关性早熟的的相关诊断标准。
排除了患儿既往患有精神类疾病，以及严重的心、肝、肾等疾病或智力障碍的中枢性性早熟患儿；排除因肿瘤等疾病而导致的假性性早熟及儿童中枢性性早熟。
将其分为观察组124例和对照组123例。
观察组男65例，女59例，年龄2～13岁，病程2个月～7年；对照组男71例，女52例，年龄2.5～13岁，病程1个月～7年。
将两组患儿的一般临床资料进行比较分析，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法对照组患儿给予知柏地黄丸治疗，5岁患儿的服药量为：8粒/次，2次/d。
[20] CHEN L，WANG X，SHU J，et al.Diagnostic value of serumD-dimer，CA125，and neutrophil-to-lymphocyte ratio in differentiating ovarian cancer and endometriosis[J].Int J Gynaecol Obstet，2019，147（2）：212-218.[21] ABDUL KARIM A K，ABD AZIZ N H，MD ZIN R R，et al.The effect of surgical intervention of endometriosis to CA-125 and pain[J].Malays J Med Sci，2020，27（6）：7-14.[22]杨波，窦雪艳，高智达，等.血清CA125、CA199检测在子宫内膜异位症诊断中的应用[J].宁夏医科大学学报，2018，40（8）：962-964.[23]李春美，张媛媛，李雪言，等.分析血清CA125、CA199HE4和NLR 与子宫内膜异位症的相关性[J].医药论坛杂志，2019，40（10）：5-7，11.[24]张洪江，金春花，姜春善，等.血清抗子宫内膜抗体、HMGB1与视黄醇结合蛋白4在子宫内膜异位症中的表达及意义[J].广东医学，2019，40（14）：2054-2057.[25]王彩霞，苏元花，万丹.血府逐瘀汤联合痛愈舒颗粒治疗子宫内膜异位症临床疗效及对血清EMAb、VEGF 水平的影响[J].湖北中医药大学学报，2020，22（1）：31-34.（收稿日期：2022-05-05） （本文编辑：冯乐乐）*基金项目：宿迁市指导性科技计划项目（Z2020008）①沭阳南关医院 江苏 沭阳 223600通信作者：毛善林知柏地黄丸联合注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗特发性中枢性性早熟女童的临床效果*贾雯雯① 张海芹① 沙闯① 张林① 毛善林①【摘要】 目的：探讨知柏地黄丸联合注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗特发性中枢性性早熟女童的临床效果。
知柏地黄丸治疗特发性性早熟症患儿的治疗效果作者：赵彤白华袁迎第刘运翠来源：《世界中医药》2021年第11期摘要目的：研究知柏地黄丸对女童特发性性早熟症患儿的治疗效果。
方法：选取2017年7月至2018年4月徐州医科大学附属医院收治的特发性性早熟症患儿98例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组49例。
对照组患儿给予生活干预和饮食调整，并注射曲普瑞林。
观察组患儿在对照基础上加服知柏地黄丸。
观察并记录2组患儿治疗前后的生长发育情况以及治疗效果。
结果：治疗后，2组患儿的乳房直径、子宫容积、卵巢容积均显著下降，观察组患儿显著低于对照组患儿;与治疗前比较，2组患儿的黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌激素（E2）均显著下降，并且治疗后观察组患儿的LH、FSH、E2显著小于对照组患儿;与治疗前比，2组患儿的体质量指数显著上升，骨龄指数显著下降，且观察组患儿改善情况优于对照组患儿;观察组治疗有效率95.92%，高于对照组的79.59%（P<0.05）。
结论：知柏地黄丸联合曲普瑞林治疗女性特发性中枢性性早熟患儿疗效较好，并能改善患儿第二性征及生长发育。
关键词知柏地黄丸;曲普瑞林;女性;特发性中枢性;性早熟;第二性征;生长发育;性激素Abstract Objective：To study the curative effects of Zhibai Dihuang Pills on children with idiopathic precocious puberty.Methods：A total of 98 children with idiopathic precocious pubertyadmitted to the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University from July 2017 to April 2018 were selected as the research objects.According to the random number table method，they were randomly divided into a control group and an observation group，with 49 case in each group.Children in the control group were given life intervention，diet adjustment，and injection of triptorelin.Children in the observation group were given Zhibai Dihuang Pills on the basis of the control group.The growth and development of the 2 groups of children before and after treatment and the treatment effect were observed and recorded.Results：After treatment，the breast diameter，uterine volume，and ovarian volume of the 2 groups of children decreased significantly，and the observation group was significantly lower than that of the control group; compared with those before treatment，the luteinizing hormone（LH），follicle-stimulating hormone（FSH） and estrogen（E2） decreased significantly.After treatment，the LH，FSH，and E2 of children in the observation group were significantly lower than those in the control group; compared with those before treatment，the BMI of the 2 groups increased significantly，and the bone age index decreased significantly，and the improvement of the observation group was better than that of the control group：The effective rate of treatment in the observation group was 95.92%，which was higher than 79.59% in the control group （P<0.05）.Conclusion：Zhibai Dihuang Pills combined with triptorelin have a better effect in the treatment of children with idiopathic central precocious puberty，and can improve the secondary sexual characteristics and growth and development of the children.Keywords Zhibai Dihuang Pill; Triptorelin; Female; Idiopathic central; Precocious puberty; Secondary sexual characteristics; Growth and development; Sex hormones中图分类号：R289.4;R729文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.11.016性早熟是青春期发育明显提前的一种现象，多见于女性。
知柏地黄丸联合注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗女童中枢性性早熟临床观察岳宜寰;张敏;吴停停;郑建珊;许锦华【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2020(13)35【摘要】目的观察知柏地黄丸联合注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗女童中枢性性早熟的临床效果。
方法选取2016年3月-2018年10月福建省厦门市儿童医院中医科收治的中枢性性早熟患儿72例,均为女童,根据治疗方式不同分为观察组32例和对照组40例。
对照组给予注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗,观察组给予知柏地黄丸联合注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗。
比较2组临床疗效、治疗前后子宫体积、卵巢体积、性激素水平、骨龄及半年身高增长值。
结果观察组总有效率为96.88%,高于对照组的80.00%(χ^2=4.629,P<0.05);治疗后,2组子宫体积、左侧卵巢体积及右侧卵巢体积均小于治疗前,且观察组小于对照组(P<0.05);治疗后,2组雌二醇(E2)、黄体生成激素(LH)及促卵泡成熟激素(FSH)水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);2组治疗前后骨龄比较差异均无统计学意义(P>0.05);2组患儿半年身高增长值比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论知柏地黄丸联合注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗女童中枢性性早熟效果较好,可改善子宫体积、卵巢体积及性激素水平,值得推广。
【总页数】4页(P15-17)【作者】岳宜寰;张敏;吴停停;郑建珊;许锦华【作者单位】福建省厦门市儿童医院中医科【正文语种】中文【中图分类】R725.8【相关文献】1.注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗小儿性早熟的临床疗效与安全性分析2.加味苍附导痰汤联合醋酸亮丙瑞林治疗女童特发性中枢性性早熟(脾虚痰阻型)的疗效观察3.不同剂量醋酸亮丙瑞林微球治疗女童中枢性性早熟临床评价4.分析知柏地黄丸联合醋酸曲普瑞林治疗女童中枢性性早熟的临床治疗安全性5.知柏地黄丸联合注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗特发性中枢性性早熟女童的临床效果因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
知柏地黄丸联合曲普瑞林治疗特发性性早熟的疗效及不良反应分析【摘要】：目的：分析知柏地黄丸联合曲普瑞林治疗特发性性早熟的疗效及不良反应。
方法：选择2006年5月至2012年5月我院儿科门诊收治的确诊为ICPP的女童102例，随机分为治疗组及对照组，各51例。
治疗组给予曲普瑞林+知柏地黄丸；对照组仅给予曲普瑞林。
统计两组患儿使用曲普瑞林的总疗程；比较两组患儿治疗前、治疗6个月、12个月时子宫容积、卵巢容积、卵泡直径、血清LH及FSH水平的变化；每12个月复查一次X射线骨龄，计算治疗前后骨龄（BA）差值/治疗前后实际年龄（CA）差值（△BA/△CA）；治疗期间严密观察两组药物相关性不良反应。
结果：治疗组曲普瑞林总疗程平均为（22.51±5.90）个月，对照组则为（25.12±6.51）个月，治疗组显著短于对照组，P<0.01。
两组患儿治疗6个月时子宫容积、卵巢容积和卵泡直径均较治疗前显著减少，但两组间无显著差异，治疗12个月时，治疗组下降程度显著大于对照组。
两组患儿治疗6个月时LHRH兴奋试验中注射60min后LH及FSH水平均较治疗前显著下降，但两组间无显著差异，治疗12个月时，治疗组下降程度显著大于对照组。
两组不良反应发生率无显著差异，均为局部注射部位疼痛。
结论：与单用曲普瑞林相比，联合知柏地黄丸治疗ICPP女童可更为有效地改善第二性征提前发育，降低性激素水平，抑制骨龄提前，值得临床推广。
【关键词】：知柏地黄丸 曲普瑞林 促性腺激素释放激素 性早熟 女性 中西医结合女性在8岁之前、男性在9岁之前出现青春期提前征象（第二性征发育、性腺增大、身高及体重增长幅度超过正常水平等）成为性早熟。
随着社会生活水平的不断提高，儿童性早熟的发生率逐年上升，同时该病给儿童生理及心理发育所带来的危害也越来越受到重视。
性早熟分为中枢性性早熟、外周血性早熟。
其中，由下丘脑-垂体-性腺轴功能过早启动而引发的称为中枢性性早熟（CPP），又称为促性腺激素释放激素（GnRH）依赖性性早熟或真性性早熟，而CPP女童中大多数为特发性性早熟（ICPP）。
目前，ICPP的治疗方案以ICPP促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）如曲普瑞林、亮丙瑞林等[1]，以及高效黄体激素如甲地孕酮等为主，但是GnRHa价格高昂，高效黄体激素对骨骼成熟加速的抑制作用不明显，且两类药物临床副作用较多，因此如何在保证疗效的基础上，减少药物使用剂量，缩短疗程，是需要我们解决的重要问题之一。
中医认为，性早熟女童多属肾阴亏虚，相火偏旺之证，治疗上应以滋阴补肾降火为主。
中药汤剂的疗效佳，副作用少，但儿童服药的依从性较差，往往会导致治疗中断，因此，我们应用知柏地黄丸联合曲普瑞林治疗ICPP女童，并与单用曲普瑞林的治疗方案进行比较，以验证中西医结合疗法对女性ICPP的优势。
资料与方法基线资料：2006年5月至2012年5月我院儿科门诊收治的确诊为ICPP的女童102例。
年龄3-9岁，平均（7.0±1.8）岁；骨龄4-11岁，平均（8.2±1.6）岁；病程6个月-28个月，平均（11.5±4.9）个月；病情严重程度（乳房Tanner 分期）：Ⅱ期（轻度）71例，Ⅲ期（中度）28例，Ⅳ期（重度）3例。
102例患儿随机分为治疗组及对照组，各51例，两组年龄、病程、Tanner分期等基线资料统计学分析，差异无统计学意义。
纳入及排除标准[2]：年龄＜8岁且出现第二性征发育的女童，或年龄<10岁且出现月经初潮的女童；骨龄（BA）较实际年龄（CA）提前1年或1年以上；出现生长加速，即生长速率（GV）>7 cm/年；LHRH兴奋试验中，血清黄体生成素（LH）峰值>15 IU/L，LH 峰值/卵泡刺激素（FSH）峰值>0.7，或LH 峰值/基础值>3；性腺增大：B 超显示子宫宫体长度>3cm，卵巢容积>1ml，以及多个直径>4mm 的卵泡。
排除继发性性早熟、外周性性早熟（假性性早熟）及单纯乳腺过早发育、单纯过早初潮等部分性性早熟患儿。
治疗方法：治疗组给予曲普瑞林+知柏地黄丸。
曲普瑞林：疗程初期3个月内剂量为100 μg/（kg•次），每4周肌肉注射1次，第4个月起减量至60-80μg/（kg•次），同样每4周给药1次，并依据个体化生长速率及性征发育情况及时调整剂量，维持GV 在4-6cm/年，至少使用12个月，最长为36个月。
当骨龄在12.0～12．5岁时可停止使用曲普瑞林；对年龄较小者，如治疗后年龄已基本追赶上骨龄，且骨龄已≥8岁（达正常青春期启动年龄)，预测身高达到遗传靶身高时可停止使用曲普瑞林。
知柏地黄丸：<5岁者6粒/次，≥5岁者8粒/次，口服，均为一日三次，以3个月为1个疗程，共治疗6个疗程。
对照组仅给予曲普瑞林，剂量和用法同治疗组。
观察指标：统计两组患儿使用曲普瑞林的总疗程；每6个月复查一次B 超，比较两组患儿治疗前、治疗6个月、12个月时B 超显示的第二性征变化，包括子宫容积、卵巢容积及卵泡直径；同时进行促黄体激素释放激素（LHRH）兴奋试验，检测注射LHRH 前及注射60min 后血清LH、FSH 水平，以后者的变化来评价下丘脑-垂体-卵巢轴功能；每12个月复查一次X 射线骨龄，采用中国青少年骨龄评定方法，计算治疗前后BA 差值/治疗前后CA 差值（△BA/△CA），评价骨龄提前的好转情况；治疗期间严密观察两组药物相关性不良反应，定期检查血尿粪常规、肝肾功能。
统计学方法： 所有数据均以均数±标准差（x __±s）表示，组间比较采用t 检验。
P<0.05为差异有统计学意义。
结 果曲普瑞林总疗程 所有患儿均获得随访，统计结果显示，治疗组曲普瑞林总疗程平均为（22.51±5.90）个月，对照组则为（25.12±6.51）个月，治疗组显著短于对照组，差异有统计学意义，P<0.01。
第二性征发育的变化 两组患儿治疗前子宫容积、卵巢容积和卵泡直径无显著差异，治疗6个月时均较治疗前显著减少，但两组间无显著差异，治疗12个月时，上述指标继续下降，但治疗组下降程度显著大于对照组，差异有统计学意义（见表1）。
表1两组患儿第二性征发育的变化分组 时间 子宫容积（ml） 卵巢容积（ml） 卵泡直径（mm） 治疗前 4.23±0.95 1.92±0.52 9.65±1.75治疗6个月 3.85±0.961） 1.71±0.481） 8.94±1.251）对照组 n=51 治疗12个月3.61±0.752） 1.62±0.612） 5.40±1.022）治疗前 4.30±0.86 1.94±0.61 9.6±1.83治疗6个月 3.80±0.742） 1.68±0.452） 8.86±1.132）治疗组 n=51 治疗12个月3.21±0.612）4） 1.42±0.332）3）4.23±0.952）4）注：1）与本组治疗前相比，1）P<0.05, 2）P<0.01；2）与单药组相比，3）P<0.05，4）P<0.01。
性激素及骨龄的变化 两组患儿治疗前，LHRH兴奋试验中注射60min后LH 及FSH水平无显著差异，治疗6个月时均较治疗前显著下降，但两组间无显著差异，治疗12个月时，上述指标继续下降，但治疗组下降程度显著大于对照组，差异有统计学意义（见表2）。
表2 两组患儿性激素及骨龄的变化分组 时间 LH（IU/L） FSH（IU/L） △BA/△CA治疗前 18.58±2.86 16.20±3.52 1.72±0.35治疗6个月 15.41±2.822）14.85±3.151）-单药组 n=51治疗12个月 12.10±2.682）13.62±1.422）0.95±0.282）治疗前 18.65±2.43 16.31±3.62 1.71±0.36治疗6个月 15.13±3.012）14.45±3.211）-联合组 n=51治疗12个月 9.56±2.822）4）11.52±1.612）4）0.71±0.312）4）注：1）与本组治疗前相比，1）P<0.05, 2）P<0.01；2）与单药组相比，4）P<0.01。
不良反应 治疗期间，治疗组发生局部注射部位疼痛4例，对照组发生局部注射部位疼痛5例，均在注射后6-24小时内缓解，两组不良反应发生率无显著差异，且未发生局部红肿、硬结及严重过敏反应，实验室检查亦未发现肝肾功能异常者。
讨 论ICPP是中枢性性早熟中发病最为普遍的一种，占女性性早熟的80%以上，其发育顺序与正常青春期相似，但呈过早出现或发育加速，骨骼生长速率加快，骨骺过早闭合，因此导致患儿身高受到限制；另一方面，由于ICPP患儿性发育过早，其心理成熟程度与实际年龄并不相符，使其与同龄人之间的沟通存在障碍，容易产生自卑的心理障碍；而且，有些患儿可能缺乏自制力，引起一些不良社会问题，给自身的健康成长带来严重影响[3]。
因此，ICPP的治疗目标是：减慢第二性征发育速度，改善最终身高，维持与实际年龄相符的心理状态。
GnRHa下丘脑分泌产生的神经激素，主要调控脊椎动物的生殖作用，该药在国内外被普遍应用于ICPP的治疗。
其在注射后可缓慢释放，在体内与垂体前叶促性腺细胞GnRH受体相结合，首先使得LH及FSH含量增多，但这一过程是一过性的，并可造成垂体靶细胞的相应受体发生下降调节，抑制垂体-性腺轴功能，导致LH及FSH的释放减少，抑制性腺过早发育，以及骨骼的过早成熟。
曲普瑞林是GnRHa中较为常见的一种，其半衰期长，与GnRH受体亲和力较强且作用持久，可显著降低其敏感性，还可使垂体对天然GnRH的刺激物反应，从而减少FSH 及LH的释放，减慢第二性征发育速度及过快的骨龄增长[4]。
该药对ICPP的疗效受到广泛认可，但是其价格高昂，用药剂量及疗程值得进一步探讨。
祖国医学认为，人体性发育与肾密切相关，肾上通脑、下连冲任二脉并系胞宫，肾阳亏虚则生殖功能衰退，肾阴亏虚则生殖功能亢进，因此，肾的阴阳调和成为人体生殖功能维持稳定状态的重要条件，而肾的阴阳失调是致病之本。
ICPP 患儿多有口渴、怕热、便秘、盗汗、面部烘热、易急躁等症状，在中医属肾阴亏虚，相火偏旺之证。
