川芎嗪对顺铂耳中毒诱导型一氧化氮合酶表达的影响

川芎嗪注射液对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗螺旋神经节HSP70表达的影响倪月秋;汤浩【期刊名称】《中国中西医结合杂志》【年(卷),期】2002(22)12【摘要】目的:研究川芎嗪注射液(四甲基吡嗪,TMP)对庆大霉素(GM)耳中毒豚鼠耳蜗螺旋神经节热休克蛋白70(HSP70)表达的影响,探讨TMP对GM耳毒性损伤的保护作用。

方法:应用SABC免疫组化技术、原位杂交技术及图像分析技术并结合听性脑干反应(ABR)测试,观察TMP对GM耳中毒豚鼠ABR阈值和耳蜗螺旋神经节HSP70和HSP70mRNA表达的影响。

结果:TMP加GM组耳蜗螺旋神经节HSP70及HSP70mRNA的表达和ABR阈值明显低于GM组(P<0.01)。

结论:TMP可降低耳蜗螺旋神经节HSP70及HSP70mRNA的表达,以减轻GM的耳毒性损伤,从而改善听功能。

【总页数】4页(P929-932)【关键词】川芎嗪注射液;庆大霉素;热休克蛋白;耳蜗;螺旋神经节【作者】倪月秋;汤浩【作者单位】中国医科大学听力研究室【正文语种】中文【中图分类】R764【相关文献】1.刺五加注射液对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗螺旋神经节中谷氨酸及其受体表达的影响 [J], 贾琳琳;张涤;李佳明;张波;徐剑;陶春虹;李春雨2.刺五加注射液对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗iNOS表达的影响 [J], 贾琳琳;汤浩;付纯芳;张雪岩3.丹参注射液对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗NOS异构体表达的影响 [J], 王爱梅;汤浩;宝东艳;于利4.针刺及川芎嗪对庆大霉素致耳聋豚鼠螺旋神经节细胞凋亡及调控基因Bcl-2、Bax表达的影响 [J], 王永华;刘金洪;王枫;郑华平;顾伟忠5.川芎嗪对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗组织caspase-3的表达及ABR阈值的影响[J], 杨政道;张继方;侯豪华;王张敏;倪月秋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

川芎嗪对顺铂所致大鼠肾氧化损伤的保护作用薛英1, 黎七雄2, 李爽3(1.武汉大学中南医院耳鼻喉科,430071;2武汉大学基础医学院药理学系,430071;3. 武汉市儿童医院泌尿科,430016摘要目的探讨川芎嗪(TMP 对顺铂(DDP 所致大鼠肾氧化损伤影响㊂方法将32只SD 大鼠随机分成4组各8只:DDP+TMP50mg ㊃ kg -1㊃ d -1组和DDP+TMP100mg ㊃ kg -1㊃ d -1组分别腹腔注射TMP 50和100mg ㊃ kg -1㊃ d -1, 连续5d ; 对照组和DDP 组给予0. 9%氯化钠溶液, 均5mL ㊃ kg -1㊂给药第3天,除对照组外, 其他3组腹腔注射DDP ,8mg ㊃ kg -1㊂实验第5天收集代谢笼中大鼠24h 尿, 测尿蛋白含量; 处死大鼠后测血清尿素氮(BUN ㊁肌酐(SCr ㊁ 24h 尿蛋白㊁肾皮质丙二醛(MDA ㊁还原型谷胱甘肽(GSH ㊁过氧化物歧化酶(SOD ㊁谷胱甘肽⁃S⁃转移酶(GST 活性及肾皮质一氧化氮(NO 含量㊁一氧化氮合酶(NOS 活性㊂结果与DDP 组比较, DDP+TMP 50mg ㊃ kg -1㊃ d -1组和DDP +TMP100mg ㊃ kg -1㊃ d -1组大鼠24h 尿蛋白分别下降41. 45%和65. 33%; BUN 分别下降18. 12%和57. 51%; SCr 分别下降14. 39%和48. 89%(P <0.05或P <0.01; 与DDP 组比较, DDP+TMP100mg ㊃ kg -1㊃ d -1组大鼠肾皮质MDA ㊁ NO 含量及NOS 活力分别降低36. 73%, 45. 39%, 22. 86%(P <0.05, GSH 含量和SOD ㊁ GST 活性分别为DDP 组的1. 33, 1. 66, 1. 57倍(P <0.05㊂结论 TMP 对DDP 所致大鼠肾氧化性损伤具有保护作用㊂关键词川芎嗪; 顺铂; 氧化损伤; 保护作用中图分类号 R286; R965文献标识码 A文章编号 1004-0781(2012 02-0150-03Protective Effects of Ligustrazine on Cisplatin⁃Induced Oxidative Injury of Kidneys inRatsXUE Ying 1, LI Qi⁃xiong 2, LI Shuang 3(1. Department of Otorhinolaryngology , Zhongnan Hospital of Wuhan University , Wuhan 430071, China ; 2. Department of Pharmacology , Basic Medical School of Wuhan University , Wuhan 430071, China ; 3. Department of Urology , Children ' s Hospital of Wuhan City , Wuhan 430016, ChinaABSTRACT Objective To investigate protective effects of ligustrazine (tetramethypyrazine , TMP on cisplatin⁃induced oxidative injury of kidneys in rats. Methods TMP was administered at 50, 100mg ㊃ kg -1㊃ d -1body weight intraperitoneally (ip for five consecutive days , 2days before a single dose of cisplatin (DDP , 8mg ㊃ kg -1, ip . The rats were sacrificed four hours after the last injection. Blood urea nitrogen (BUN and serum creatinine (SCr were tested , 24hours urine were collected to detect urinary protein. The contents of malondialdehyde (MDA , glutathione (GSH content , nitric oxide (NO , activities of superoxide dismutase (SOD ,glutathione⁃S⁃transferase (GST , the nitric oxide synthase (NOS in the renal cortex were measured. Results Compared with DDP , TMP (50and 100mg ㊃ kg -1㊃ d -1 dose⁃dependently reduced 24h urinary protein , BUN and SCr induced by cisplatin , by 41. 45%, 65. 33%; 18. 12%, 57. 51%; 14. 39%, 48. 89%(P <0.05, P <0.01, respectively. The 100mg ㊃ kg -1㊃ d -1TMP significantly decreased levels of MDA , NO , NOS and GSH , SOD , GST induced by cisplatin in kidney by 36. 73%, 45. 39%, 22. 86%(P <0.05 , respectively ; while , the content of GSH was increased by 1. 33⁃fold , 1. 66⁃fold , 1.57⁃fold (P <0. 05, respectively , compared with that in the DDP group. Conclusion TMP could protect cisplatin⁃induced oxidative nephrotoxicity.KEY WORDS Ligustrazine ; Cisplatin ; Oxidative damage ; Protection顺铂(cisplatin,DDP是一种广谱抗癌药, 由于其抗癌作用强, 与其他抗肿瘤药物无交叉耐药性, 在睾丸癌㊁卵巢癌㊁头颈部肿瘤及小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗中取得了显著疗效[1]㊂但DDP 有严重的肾毒性, 而收稿日期 2011-06-30修回日期 2011-09-13作者简介薛英(1968-, 女, 湖北恩施人, 主管技师, 硕士, 主要从事耳鼻喉科工作㊂ E⁃mail:wudaxueying@ 163. com㊂通讯作者李爽(1963-, 女, 湖北武汉人, 主任医师, 学士, 主要从事儿童泌尿外科工作㊂电话:027-824333506,E⁃mail:ewysls@ 163. com㊂肾毒性是其临床应用剂量受限制的主要因素[2]㊂因此, 研究对DDP 肾毒性有较好防治作用的药物, 对提高DDP 抗肿瘤疗效, 发挥DDP 应有的作用, 具有重要的临床价值㊂川芎嗪(ligustrazine 又名四甲基吡嗪(tetramethypyrazine,TMP,是川芎中的一种生物碱单体, 临床主要用于治疗心脑血管疾病, 在治疗肾小球及肾小管疾病方面也有较好的疗效[3]㊂笔者之前的研究表明,TMP 对大鼠加速型抗肾小球基底膜抗体肾炎具有较好的保护作用, 其机制与抗氧化损伤有关[4]㊂ TMP 可能通过降低凋亡相关蛋白Bax 和增强Bcl⁃2 表㊃ 051㊃ Herald of Medicine Vol. 31No. 2February 2012万方数据达, 并降低Bax /Bcl⁃2 比值而抑制DDP 引起的肾细胞凋亡, 使肾脏免受损伤[5]㊂笔者在本实验观察TMP 对DDP 肾氧化损伤的影响㊂1材料与方法 1. 1动物雄性Sprague⁃Dawley( SD 大鼠, 体质量200~250g,SPF 级, 由武汉大学医学院实验动物中心提供㊂1. 2试药 DDP (山东省德州制药厂生产, 批号:030604, 临用前用0. 9%氯化钠溶液配制, 盐酸川芎嗪注射液(购于北京市永康药业有限公司, 批号:03020601㊂血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN㊁肌酐(serum creatinine, SCr 及丙二醛(malondial⁃ dehyde,MDA㊁超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD㊁一氧化氮(nitric oxide, NO㊁一氧化氮合酶(nitricoxide synthase,NOS 试剂盒均购于南京建成生物制品研究所㊂ 1. 3实验方法取SD 大鼠, 实验前代谢笼收集24h 尿液, 测尿蛋白含量㊂将符合要求大鼠随机分为4组, 每组8只:对照组㊁DDP 组㊁DDP+TMP 50mg㊃kg -1㊃d -1组㊁DDP+TMP 100mg㊃kg -1㊃d -1组㊂ TMP 给药组分别腹腔注射TMP 50和100mg㊃kg -1㊃d -1, 给药体积为5mL㊃kg -1, 连续给药5d; 对照组和DDP 组给予0. 9%氯化钠溶液,5mL ㊃kg -1㊂给药第3天, 除对照组外, 其他3组腹腔注射DDP 1次,8mg㊃kg -1, 给药第5天收集代谢笼中24h 尿, 测尿蛋白含量; 大鼠称质量后处死, 取血测BUN㊁SCr; 取肾脏, 制备肾皮质匀浆, 测MDA㊁还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH 含量及SOD ㊁谷胱甘肽⁃S⁃转移酶(glutathione⁃S⁃transferase, GST㊁ NO㊁ NOS 活性㊂1. 4观察指标与测定方法磺基水杨酸比浊法测定尿蛋白定量, 二乙酰一肟法测定BUN 含量, 碱性苦味酸法测定SCr 含量, 硫代巴比妥酸反应法测定MDA 含量, 活性邻苯三酚自氧化法测定SOD, 二硫代双硝基苯甲酸比色法测定GSH,1⁃氯⁃2,4⁃二硝基苯比色法测定GST, 硝酸还原酶法测定肾组织NO 含量, 吸光度比色法测定NOS 活力㊂ 1. 5统计学方法采用SPSS11. 0软件包, 所有数据用均数±标准差(± s 表示, 组间比较采用t 检验㊂ P <0. 05为差异有统计学意义㊂ 2结果2. 1大鼠BUN 、SCr 及24h 尿蛋白含量结果见表1㊂与对照组比较,DDP 组大鼠BUN㊁SCr 和24h 尿蛋白含量显著升高, 分别是对照组的2. 68,2. 84和10.94倍; 与DDP 组比较,DDP+TMP50mg㊃kg -1㊃d -1组和DDP+TMP100mg㊃kg -1㊃d -1组大鼠24h 尿蛋白分别下降41. 45%, 65. 33%; BUN 分别下降18. 12%,57. 51%;SCr 含量分别下降14. 39%,48. 89%㊂ 2. 2大鼠肾皮质MDA 与SOD 测定与对照组比较, DDP 组大鼠肾皮质匀浆MDA 含量增高(是对照组的1. 58倍,SOD 活性下降(较对照组下降32. 34%; 与DDP 组比较,DDP+TMP100mg㊃kg -1㊃d -1组MDA 含量降低36. 73%, SOD 活性升高(为DDP 组的1. 66倍, 见表1㊂2. 3大鼠肾皮质GSH 与GST 测定见表1㊂与对照组比较,DDP 组大鼠肾皮质GSH 含量和GST 活性均明显下降(分别下降27. 25%和37. 50%; 与DDP 组比较,DDP+TMP100mg㊃kg -1㊃d -1组GSH 和GST 均升高(分别为DDP 组的1. 33和1. 57倍㊂2. 4大鼠肾皮质NO 与NOS 测定见表1㊂ DDP 组肾皮质NO 含量和NOS 活力分别为对照组的2. 66和1. 28倍; 与DDP 组比较,DDP +TMP100mg㊃kg -1㊃d -1组肾皮质NO 含量和NOS 活力明显降低, 分别降低45. 39%和22. 86%㊂3讨论研究表明,TMP 能降低肾损伤大鼠尿蛋白㊁BUN㊁ SCr 含量, 减轻肾组织病理性损害, 表明TMP 对DDP所致的肾损害具有一定的保护作用[5]㊂有文献报道, DDP 诱导肾毒性的机制与其肾组织过氧化损伤有关[6]㊂ DDP 进入机体后可产生大量羟自由基和活性氧自由基, 引起膜脂质过氧化, 导致膜通透性和膜脂流动性改变[7⁃8]㊂SOD 是体内重要抗氧化酶, 可阻断脂质过氧化连锁反应㊂ GST 是体内重要的催化结合解毒反应的酶系之一, 可通过催化GSH 的结合反应或自身与底物的自杀性结合而降低化合物的毒性[9]㊂ NO 是一种重要的生物调节剂, 由NOS 以L⁃Arg 为底物合成㊂ NO 并不直接造成组织损害, 而是与超氧化物阴离子(O -2 反应生成超氧亚硝基阴离子(ONOO - 后分解产生羟自由基(㊃OH而产生毒性[10]㊂ NO 可与SOD 竞争O -2, 与O -2反应生成ONOO -㊂ ONOO -又可通过使蛋白中的酪氨酸硝基化, 抑制SOD 活性㊂体外研究表明, 外源性NO 能抑制SOD 和CAT 的活性, 引起明显的脂质过氧化形成[11]㊂ NOS 是NO 生物合成的关键酶㊂ SOD 等抗氧化酶活性下降对NOS 具有抑制作用㊂本研究结果显示,DDP 可增加大鼠肾皮质MDA㊁NO 含量和NOS 活力, 降低GSH 含量和SOD㊁GST 活性, 表明DDP 肾毒性与氧化损伤密切相关㊂ TMP 降低肾组织MDA㊁ NO 含量和NOS 活力, 增加GSH 含量和SOD㊁GST㊃151㊃ 2012年2月第31卷第2期万方数据表1 4组大鼠BUN ㊁ SCr ㊁ 24h 尿蛋白含量测定结果Tab. 1 The content of BUN ㊁ SCr and urine protein in 24hours in 4groups of ratsx ± s组别大鼠数BUN /(mmol㊃L-1 SCr /(μmol㊃L-1 24h 尿蛋白/mg每毫克蛋白质中MDA /nmol TMP 50mg㊃kg -1㊃d -1组812. 43±1. 61*1101. 05±8. 02*17. 43±3. 30*10. 38±0. 06DDP+TMP 100mg㊃kg -1㊃d -1组86. 45±1. 26*260. 33±9. 64*24. 40±1. 80*20. 31±0. 04*1DDP 组815. 18±2. 57*3118. 04±18. 02*312. 69±5. 76*30. 49±0. 17*3对照组85. 67±0. 2941. 62±9. 721. 16±0. 570. 31±0. 06组别每毫克蛋白质中SOD /U GSH /(μmol㊃g-1 GST /(nmol㊃mg-1㊃min -1每毫克蛋白质中NO /U 每毫克蛋白质中NOS /μmol TMP 50mg㊃kg -1㊃d -1组1. 69±0. 9412. 80±3. 931. 57±0. 630. 198±0. 1040. 542±0. 164DDP+TMP 100mg㊃kg -1㊃d -1组2. 26±0. 63*116. 65±3. 06*11. 81±0. 39*10. 160±0. 084*10. 486±0. 116*1DDP 组1. 36±0. 30*312. 52±3. 55*31. 15±0.00*30. 293±0. 068*30. 630±0. 071*3对照组2. 01±0. 4417. 21±3. 321. 84±0. 630. 110±0. 0580. 494±0. 092与DDP 组比较, *1P <0.05, *2P <0.01; 与对照组比较, *3P <0.01Compared with DDP group , *1P <0.05, *2P <0.01; compared with control group , *3P <0.01活性㊂ TMP 增加肾组织GSH 的含量, 诱导GST 的活性可能与TMP 的抗氧化特性和抑制DDP 所致巯基消耗有关㊂ TMP 还可通过降低大鼠肾脏NO 含量和NOS 活力而减少NO 与自由基相互作用引起的肾脏损伤㊂本研究提示,TMP 对肾脏有保护作用, 其可能机制是通过抗氧化损伤作用对DDP 所致的肾脏损伤产生保护㊂参考文献[1] ROSENBERG B. Fundamental studies with cisplatin[J].Cancer,1985,55(10:2303-2316.[2]BADRY O A,ABDEL⁃MAKSOUD S,AHMED W A,et al.Naringenin attenuates cisplatin nephrotoxicity in rats [J].Life Sci,2005,76(18:2125-2135.[3]常子军. 川芎嗪治疗肾脏疾病的药理及临床研究进展[J].中国中医急症,2002,11(2:131-132.[4]FU H,LI J,LI Q X,et al. Protective effect of ligustrazine onaccelerated anti⁃glomerular basement membrane antibody nephritis in rats is based on its antioxidant properties[J].Eur J Pharmaco,2007,563(3:197-202. [5]刘晓华, 黎七雄. 川芎嗪对顺铂肾损伤大鼠肾细胞凋亡及凋亡蛋白表达的影响[J].中国药理学与毒理学杂志, 2005,19(5:352-356.[6]HANNEMANN J, BAUMANN K. Cisplatin⁃induced lipidperoxidation and decrease of gluconeogenesis in rat kidney cortex:differenteffectsofantioxidantsandradicalscavengers[J].Toxicology,1988,51:119-132.[7]KUNIHIKO S,KAZUTO M,YOSHNORI I,et al. Protectionby a radical scavenger edaravone against cisplatin⁃induced nephrotoxicity inrats[J].Eur J Pharmaco,2002,451(2:203-208.[8] JARIYAWAT S,KIGPITUCK P,SUKSEN K,et al. Protec⁃tion against cisplatin⁃induced nephrotoxicity in mice by Curcuma comosa Roxb . ethanol extract. [J].J Nat Med,2009,63(4:430-436.[9] BALIGA R, ZHANG Z, BALIGA M, et al. Role of cytoc⁃hrome P 450as a source of catalytic iron in cisplatin⁃inducednephrotoxicity[J].Kidney Int,1998,54(5:1562-1569.[10]FUJIHARA C K,SENA C R,MALHEIROS D M,et al. Sho⁃rtterm nitricoxide inhibition induces progressive nephropathy after regression of initial renal injury [J].Am J Physiol Renal Physiol,2006,290(3:632-640.[11]PASSAUER J,PISTROSCH F,BUSSEMAKER E. Nitric oxi⁃de in chronic renal failure[J].Kidney Int,2005,67(5:1665-1667.DOI 10. 3870/yydb. 2012. 02. 005㊃ 251㊃ Herald of Medicine Vol. 31No. 2February 2012万方数据川芎嗪对顺铂所致大鼠肾氧化损伤的保护作用作者：薛英，黎七雄，李爽， XUE Ying， LI Qi-xiong， LI Shuang作者单位：薛英,XUE Ying(武汉大学中南医院耳鼻喉科,430071，黎七雄,LI Qi-xiong(武汉大学基础医学院药理学系,430071，李爽,LI Shuang(武汉市儿童医院泌尿科,430016刊名：医药导报英文刊名：HERALD OF MEDICINE年，卷(期：2012,31(2被引用次数：2次参考文献(11条1. ROSENBERG B Fundamental studies with cisplatin 1985(102. BADRY O A;ABDEL-MAKSOUD S;AHMED W A Naringenin attenuates cisplatin nephrotoxicity in rats[外文期刊]2005(183. 常子军川芎嗪治疗肾脏疾病的药理及临床研究进展[期刊论文]-中国中医急症 2002(024. FU H;LI J;LI Q X Protective effect of ligustrazine on accelerated anti-glomerular basement membraneantibody nephritis in rats is based on its antioxidant properties[外文期刊] 2007(035. 刘晓华;黎七雄川芎嗪对顺铂肾损伤大鼠肾细胞凋亡及凋亡蛋白表达的影响[期刊论文]-中国药理学与毒理学杂志2005(056. HANNEMANN J;BAUMANN K Cisplatin-induced lipid peroxidation and decrease of gluconeogenesis in ratkidney cortex:different effects of antioxidants and radical scavengers 19887. KUNIHIKO S;KAZUTO M;YOSHNORI I Protection by a radical scavenger edaravone against cisplatin-inducednephrotoxicity in rats 2002(028. JARIYAWAT S;KIGPITUCK P;SUKSEN K Protec-tion against cisplatin-induced nephrotoxicity in mice byCurcuma comosa Roxb.ethanol extract 2009(049. BALIGA R;ZHANG Z;BALIGA M Role of cytoc-hrome P450 as a source of catalytic iron in cisplatin-inducednephrotoxicity [外文期刊] 1998(0510. FUJIHARA C K;SENA C R;MALHEIROS D M Sho-rtterm nitricoxide inhibition induces progressive nephropathyafter regression of initial renal injury 2006(0311. PASSAUER J;PISTROSCH F;BUSSEMAKER E Nitric oxi-de in chronic renal failure 2005(05引证文献(2条1. 孔令宇. 王文娟. 席錾百里醌对胆管结扎大鼠氧化应激和肝损伤的保护作用研究[期刊论文]-医药导报 2013(12. 孙钠川芎嗪抑制大鼠血管钙化及其机制研究[期刊论文]-医药导报 2013(4引用本文格式：薛英. 黎七雄. 李爽. XUE Ying. LI Qi-xiong. LI Shuang 川芎嗪对顺铂所致大鼠肾氧化损伤的保护作用[期刊论文]-医药导报 2012(2。

一氧化氮在顺铂耳、肾毒性中的作用
戚翔;刘砚星;路虹;张惠军;王娜;连易水
【期刊名称】《陕西医学杂志》
【年(卷),期】2010(039)003
【摘要】目的:探讨一氧化氮在顺铂的耳毒性、肾毒性机制中的作用.方法:应用免疫组织化学的方法研究顺铂中毒对诱导型一氧化氮合酶活性的影响.结果:正常对照组豚鼠的耳蜗螺旋器、肾小球、肾小管的上皮细胞呈免疫组化阴性染色;而实验组的耳蜗螺旋器的内、外毛细胞,肾近曲小管、远曲小管的上皮细胞呈免疫组化阳性染色.结论:一氧化氮可能在顺铂的耳毒性、肾毒性中起重要作用.
【总页数】3页(P265-267)
【作者】戚翔;刘砚星;路虹;张惠军;王娜;连易水
【作者单位】河北医科大学第二医院麻醉科,石家庄,050000;河北医科大学药理学教研室;河北医科大学第二医院耳鼻咽喉科;河北医科大学第二医院麻醉科,石家庄,050000;河北医科大学药理学教研室;河北医科大学药理学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R995
【相关文献】
1.氧化应激在顺铂肾毒性中的作用 [J], 李贞;高丽萍
2.抗癌药顺铂对小鼠的耳、肾和肝毒性及其机制的研究 [J], 廖英俊;汤浩;金亚平
3.丹参在防治顺铂耳毒性中对豚鼠耳蜗血管纹的作用 [J], 路虹;李凤玲;徐鸥;杨逸;
刘砚星
4.顺铂致豚鼠耳毒性作用中细胞凋亡及caspase-3表达的研究 [J], 张量;孙大宇;杨志航;江敏
5.顺铂的肾毒性及β2—mG测定在肾毒性监测中的应用 [J], 张兴;吴光瑛
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川芎嗪对庆大霉素耳聋豚鼠SOD同工酶蛋白表达的调控沈晓丽;周静;王永华;王一鸣;顾伟忠【摘要】Objective To study the anti-oxidant effects of tetraethylplyrazine (TMP) on cochlea hair cells and spiral ganglion cells damaged by gentamycin (GM) and the relations between such effects and the expression level and activity of Cu/Zn superoxide dismutase (Cu/Zn SOD or SOD1), Mn-superoxide dismutase (Mn SOD or SOD2) and ECSOD (SOD3). Methods Sixty healthy guinea pigs were randomly divided into a model group (GM group), a GM+TMP treat-ment group, a TMP treatment group and a normal control group (n=15 in each group). Animals in the GM group were in-jected with Gentamycin sulfate at 120 mg/kg/d;those in the TMP group were injected with TMP at 30 mg/kg/d;those in the GM+TMP group were injected with Gentamycin sulfate and TMP with the same dosages;and those in the normal control group were injected with saline at 2.5 ml/kg/d. All animals were injected for 12 consecutive days. Before injec-tion and one day after the last injection, ABR thresholds were measured in all groups. At the end of the experiment, guin-ea pigs were sacrificed and immuno-histochemical methods were used to determine the level of SOD1, SOD2 and SOD3 protein expression in cochlear tissues. Results After treatment, ABR thresholds in the GM group were significantly high-er than the GM+TMP and normal control groups (P<0.01), while ABR thresholds in the TMP and normal control groups did not change significantly from before treatment (P>0.05). There were no significantdifferences in the expression of SOD1, SOD2 or SOD3 in spiral ganglion cells when the GM and GM+TMP groups were compared (P>0.05), but the ex-pression of SOD1 and SOD2 in hair cells was different between the two groups (P<0.05), although SOD3 expression in hair cells was not significantly different between the two groups (P>0.05). Conclusions GM is ototoxic and causes co-chlea hair cell damage. TMP plays an anti-oxidant role through regulation of SOD1, SOD2 expression in hair cells.%目的：研究川芎嗪（tetraethylplyrazine，TMP）对庆大霉素(Gentamycin，GM)耳蜗毒性的抗氧化作用并探讨该机制与铜锌超氧化物歧化酶（Cu/Zn superoxide dismutase，Cu/Zn SOD或SOD1）、锰超氧化物歧化酶（Mn-superox⁃ide dismutase，Mn SOD或SOD2）及细胞外超氧化物歧化酶（ECSOD或SOD3）蛋白表达的关系。

川芎嗪对庆大霉素耳毒性的抗氧化作用研究周灿;王一鸣;林馨;王永华【期刊名称】《浙江海洋学院学报（自然科学版）》【年(卷),期】2017(036)001【摘要】为了观察川芎嗪(TMP)对庆大霉素(GM)耳毒性豚鼠氧自由基生成的影响,探讨TMP对GM耳毒性损伤的保护作用.选取豚鼠作为实验动物,将豚鼠随机分为4组:正常对照组、GM组、GM+TMP组和TMP组.检测豚鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮合酶(NOS)活性、一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)含量,并结合听性脑干反应(ABR)测试和耳蜗HE染色技术.结果表明:GM+TMP组血清SOD活性明显高于GM组(P<0.05),MDA含量较GM组明显减少(P<0.001),NOS活性和NO含量明显低于GM组(P<0.05),且听功能明显改善;耳蜗形态学改变与听力变化一致.TMP在一定程度上可以有效防护GM所致的耳蜗损伤,其机制可能与清除活性氧物质、抑制脂质过氧化反应的发生有关.【总页数】4页(P86-89)【作者】周灿;王一鸣;林馨;王永华【作者单位】浙江中医药大学医学技术学院,浙江杭州 310053;浙江中医药大学医学技术学院,浙江杭州 310053;浙江中医药大学医学技术学院,浙江杭州 310053;浙江中医药大学医学技术学院,浙江杭州 310053【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.SOD1蛋白表达和活性对川芎嗪拮抗庆大霉素耳毒性作用的影响 [J], 沈晓丽;周静;王永华;王一鸣;顾伟忠;窦晓兵2.庆大霉素肾毒性和耳毒性的关系实验研究及其与中… [J], 王东方;余江毅3.川芎嗪拮抗庆大霉素耳毒性作用的实验研究 [J], 崔城;汤浩;崔桂英;王爱梅;张铁民;4.川芎嗪拮抗庆大霉素耳毒性扫描电镜观察 [J], 倪月秋;汤浩;崔城5.川芎嗪干预庆大霉素耳毒性作用的机理研究 [J], 王晨露;王永华;王一鸣;郑华平;李文靖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

顺铂耳毒性机制及抗氧化药物局部应用的预防作用於得红;汪雪玲;陈聿名;吴皓【摘要】Cisplatin is a widely used and effective drug for the treatment of various solid tumors.Unfortunately, its severe side-effects have also impacted patients,especially its often bilateral,progressive,irreversible and dose-depen-dent ototoxicity.Current evidence indicates that cisplatin triggers the production of reactive oxygen species(ROS)in tar-get tissues in the inner ear.A large number of agents that protect against cisplatin-induced ototoxicity have been success-fully tested in cell culture and animal models.However,many of them interfere with the therapeutic effects of cisplatin, and therefore are not suitable for systemic administration in clinical practice. Until now, none of them has been ap-proved by the FDA.Consequently,local administration strategies,namely intratympanic administration,have been de-veloped to achieve otoprotection,without reducing the antitumoral effects of cisplatin.This review summarizes the clini-cal and experimental studies of ciaplatin ototoxicity,including details of the molecular mechanisms of action,to gain in-sight for future drug development in this field.%顺铂是临床普遍应用的广谱高效抗肿瘤药物,与多种抗肿瘤药有协同效应、无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用的药物之一.然而,顺铂的毒副作用严重困扰着癌症患者,其耳毒性尤为突出.顺铂耳毒性多为双侧、进展性、不可逆性、剂量依赖性听力损伤,往往导致成人、尤其是儿童患者出现语言交流障碍.大量研究证实,顺铂通过诱发活性氧(ROS)升高导致听觉毛细胞发生caspase-3激活的细胞凋亡.哺乳动物听觉毛细胞无自发再生能力,一旦损伤即为永久性.因此,顺铂耳毒性预防的药物研发或治疗策略开发至关重要.目前,越来越多的药物被证实在细胞和动物水平上具有顺铂耳毒性保护作用.然而,绝大部分药物经系统性用药后拮抗顺铂抗肿瘤疗效,无法实现临床上的有效应用.至今仍无有效顺铂耳毒性保护药物被批准上市.耳蜗局部鼓室内用药可部分缓解耳毒性保护候选药物对顺铂抗肿瘤疗效的干扰,但因顺铂需周期性用药,多次鼓室内给予耳毒性保护药物易引起局部创伤和感染.本文总结了具有代表性抗氧化药物预防顺铂耳毒性的基础和临床研究进展,为顺铂耳毒性新药研发提供理论依据.【期刊名称】《中华耳科学杂志》【年(卷),期】2018(016)002【总页数】5页(P145-149)【关键词】顺铂;耳毒性;药物;预防【作者】於得红;汪雪玲;陈聿名;吴皓【作者单位】上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室;上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室;上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室;上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R764顺铂作为一种广谱抗癌药，对泌尿生殖系统肿瘤、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、软组织肉瘤等均具有一定的治疗效果。

川芎嗪对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗组织caspase-3的表达及ABR阈值的影响杨政道;张继方;侯豪华;王张敏;倪月秋【期刊名称】《沈阳医学院学报》【年(卷),期】2016(18)5【摘要】目的：研究川芎嗪（TMP）对庆大霉素（GM）耳中毒豚鼠耳蜗组织caspase-3的表达以及ABR阈值的影响。

方法：将健康白色红目豚鼠80只随机分为对照组、GM组、GM+TMP组和TMP组，各组均连续用药10 d，每日测量体重调整药量。

在给药前和给药10 d后分别检测ABR阈值，停药处死后应用SABC免疫组化技术检测各组豚鼠耳蜗螺旋神经节、毛细胞以及血管纹caspase-3的表达。

结果：（1） GM组耳蜗螺旋神经节细胞、血管纹处和毛细胞平均灰度值与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；GM+TMP组耳蜗螺旋神经节细胞和毛细胞的平均灰度值与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），而血管纹细胞的平均灰度值与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；同时GM+TMP 组耳蜗螺旋神经节、毛细胞、血管纹的平均灰度值与GM组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。

（2）各组用药前ABR阈值差异无统计学意义（P>0.05）。

给药10 d后， GM组的ABR阈值明显高于对照组（P＜0.05）；TMP+GM组ABR阈值较GM组明显降低（P<0.05）。

结论：TMP可能通过阻断庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗组织中caspase-3的表达从而参与阻止GM对耳蜗损伤的过程，实现对GM性耳聋的保护作用。

%Objective:To investigate the effects of Ligustrazine (TMP) on the expression of caspase-3 and ABR threshold in guinea pig cochlea after gentamicin (GM) ototoxicity. Methods:A total of80 guinea pigs were randomly divided into saline group, GM group,GM+TMP group and TMP group. The duration of treatment was lasted 10 d continuously in all groups. The dose was decided by their weight. The ABR threshold were measured before and after administration of 10 d. SABC immunohistochemical method was used to detect the expression of caspase-3 in the spiral ganglion,cochlea hair cells,and stria vascularis of guinea pigs. Results:(1) The average gray value in the spiral ganglion cells, stria vascularis and hair cells in GM group had significant difference with those in the same position of control group (P<0.05) .The average gray value in the spiral ganglion cells and hair cells in GM+TMP group had no difference with those in the same position of control group (P>0.05), but in stria vascularis (P<0.05) . Meanwhile the average gray value in spiral ganglion, hair cells, stria vascularis in TMP+GM group had significant difference with those in GM group (P<0.05) . (2) The ABR threshold had no significant differences before treatment (P>0.05) . After administration of 10 d, the ABR threshold of GM group was significantly changed (P<0.05) . The ABR thresholds in GM group was significantly higher than that in control group (P<0.05) . The ABR threshold in TMP+GM group was lower than that in GM group (P<0.05) . Conclusion:TMP participates in preventing the process of cochlea injury caused by GM,through blocking the expression of caspase-3 in cochlea tissue of GM ototoxicosis probably,which achieve the protection of GM deafness eventually.【总页数】5页(P403-406,409)【作者】杨政道;张继方;侯豪华;王张敏;倪月秋【作者单位】沈阳医学院基础医学院临床医学专业2011级2班，辽宁沈阳110034;沈阳医学院基础医学院临床医学专业2011级2班，辽宁沈阳 110034;临床医学专业2012级1班;医学检验专业2013级1班;生理学教研室【正文语种】中文【中图分类】R735.37【相关文献】1.听力阈值变化与卡那霉素耳慢性中毒豚鼠耳蜗细胞凋亡 [J], 杨俊慧;王正国;朱佩芳;刘兆华2.庆大霉素中毒性耳聋豚鼠耳蜗热休克蛋白70的表达及川芎嗪的保护作用 [J], 倪月秋;汤浩;符文双;石丽娟3.川芎嗪对庆大霉素致耳中毒豚鼠耳蜗组织中8-羟基脱氧鸟苷的影响 [J], 陈世奇;吴子一;魏安琪;史华旭;倪月秋4.川芎嗪对顺铂诱导豚鼠耳蜗毛细胞模型中JNK/c-JUN信号转导通路调控及Caspase-3表达影响 [J], 冷辉;孙海波;马贤德;刘宏伟;李媛5.川芎嗪注射液对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗螺旋神经节HSP70表达的影响 [J], 倪月秋;汤浩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。