第11章-吩噻嗪类抗精神病药物的分析

(4)本品的红外吸收图谱应与对照的图谱 (光谱集280图)一致。
二、鉴别试验
如何区别奋乃静和盐酸氟奋乃静？
二、鉴别试验
请根据所学知识，试分析癸氟奋
乃静注射液的鉴别试验。
三、有关物质检查
原料及制剂： 杂质来源： 生产过程的副产物
贮存过程中分解、氧化产物 检查方法： HPLC 自身高低浓度对比法 对照品比较法

优点：
钯离子比色法可选择性地用于未 被氧化的吩噻嗪类药物的测定。
小
母核：吩噻嗪
结构
结
支链：脂肪胺、卤素
吩 噻 嗪 类 药 物 分 析
酸根
性质与鉴别分析
母核：氧化、钯离子络合、 紫外、红外
支链：碱性
有关物质检查：HPLC 酸碱滴定 含量测定 紫外
铈量法
直接测定：干扰组分 萃取后测定 等吸收双波长法 钯离子比色法
氯氮桌中检查的特殊杂质是
A.水杨酸 B. 游离肼
C. 对二甲氨基本甲醛
D. 2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮 E. 间氨基酚
配伍题： A. 甲基橙 B. 邻二氮菲指示液
C. 淀粉
D. 酚酞
E. 中性红
滴定法测定以下药物含量时，常用指 示剂为：
1.硝苯地平
2. 盐酸普鲁卡因
3. 异烟肼
4. 阿司匹林
5. 盐酸去氧肾上腺素
5. 碱性
2 N S
（三硝基苯酚生成沉淀）
N N CF3 O O [CH2]8 CH3 + PdCl 2
N S CF3 Pd S N
2+
N N CF3 O
O [CH2]8 CH3
+
2Cl
N N O
O [CH2]8
CH3
二、鉴别试验
请根据所学知识，试分析盐酸氯
丙嗪的鉴别试验。
氯丙嗪
ChP（2010） [鉴别]
掌握吩噻嗪类药物的结构特征、理化性质；
N N
N N
O
N N O H
N H
NH
N H
N
呋喃
吡唑
吡唑酮
咪唑
N N
四氮唑
H N N H
N
N
吡啶
N H 哌啶
N
嘧啶
吡嗪
哌嗪
N
N
N N N
N N
N N
N
N
卓 二氮杂 芸
喹啉
N N
嘌呤
S N
蝶呤
苯并二氮杂 芸 卓
吩噻嗪
吩噻嗪类药物的基本结构
6 7 8 9
S
5
(1) 取本品约 10mg，加水 1ml溶解后，加硝酸 5滴
即显红色，渐变淡黄色。
(2) 取本品，加盐酸溶液(9 1000)制成每1ml中含
5μg 的溶液，照紫外 - 可见分光光度法测定，在 254nm
与306nm 的波长处有最大吸收，在254nm的波长处吸
光度约为0.46。
(3) 本品的红外吸收图谱应与对照的图谱 ( 光谱集
优点：
硫酸铈作滴定剂具有高的氧化 电位，且为一价还原；不存在对环
取代基的副反应，专属性高。
本法既可用于原料，亦可用于 片剂的测定。
（四） 铈量法
Ce(SO 4 ) 2 ,e H S sol Ce(SO 4 ) 2 ,2e 红色 红色消褪
自身指示终点或电位法、永停 法指示终点
6 7 8 9
S
5
4 3
N
10
2 1
2. 取代基
R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性 R：卤素
一定方法破坏 C X X
（二）性质 1. 紫外吸收光谱 本类药物的
紫外特征吸收，主要由母核三环的π
系统所产生，一般具有三个峰值。即
在 204 ～ 209nm （ 205nm 附 近 ） 、
盐酸异丙嗪 ChP（2010）
（二）紫外分光光度法 1. 直接分光光度法
盐酸异丙嗪：片剂与注射剂
～250nm
氯丙嗪 抗坏血酸
Abs
~300nm
Wavelength (nm)
（二）紫外分光光度法 1. 直接分光光度法
盐酸异丙嗪：片剂测定波长为
1% 249nm（ E1cm
为910）；注射液为了
消除抗氧剂维生素C（max 243nm）对
氯丙嗪及其氧化产物的UV吸收谱
255nm
240nm
氯丙嗪 氯丙嗪二氧化物 氯丙嗪一氧化物
Abs
275nm 300nm 310nm 340nm
220nm
Wavelength (nm)
（二）性质
2. 红外吸收光谱
吩噻嗪类药物随取代基 R 和R′
的不同，产生不同的红外吸收光谱。
3. 易被氧化呈色 4. 易与金属离子络合呈色
391图)一致。
(4) 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(附录III)
二、鉴别试验
如何区别盐酸氯丙嗪和盐酸异丙
嗪？
二、鉴别试验
请根据所学知识，试分析癸氟奋
乃静的鉴别试验。
癸氟奋乃静
ChP（2010） [鉴别]
(1) 取本品 15~20mg，加碳酸钠与碳酸钾各约 0.1g，混匀， 在 600℃炽灼 15 ～ 20 分钟，放冷，加水 2ml 使溶解，加盐酸溶
盐酸二氧丙嗪
一、结构与性质
（一）结构分析 1. 硫氮杂蒽母核
6 7 8 9
S
5
4 3
N
10
2 1
（1）含S、N的三环共轭的大体系， S、N与苯环形成p-共轭——具有紫
外吸收光谱特征。
（ 2 ）硫氮杂蒽环上硫原子为 -2 价，
具有还原性，易氧化呈色。 （ 3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对
孤对电子，易与金属离子络合呈色。
1% 以 E1cm 乙醚提取 盐酸萃取 氨水碱化
为 915 计算。
3. 萃取—双波长分光光度法 原理: A b
a
待测药物 干扰杂质
ΔA
2
等吸收双波长消去法示意图
1

3. 萃取—双波长分光光度法 （1）原理 在待测组分（a）的最大吸收波长 （测定波长，1）处测定待测组分和干 扰组分（ b ）吸收度的总和；另选一适 当波长（参比波长，2）测定吸收度， 并使干扰组分在测定波长和参比波长处 b b 的吸收度相等，即 A1 A2 ，而待测组 分在这两个波长处吸收度的差值足够大。
250 ～ 265nm （ 254nm 附 近 ） 和 300 ～ 325nm （ 300nm 附 近 ） 。 最 强 峰 多 在
250～265nm。
2 位上的取代基（ R′）不同，会 引起吸收峰发生位移。
其结构中 -2 价的硫，易氧化，
氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。
O S N
O S N O
亚砜
砜
液 (1
2) 酸化，滤过，滤液加茜素锆试液 0.5ml ，应显黄色。
(2) 取本品约50mg，加甲醇 2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶
液3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，
颜色变深。 (3)取本品，加乙醇制成每1ml含10μg的溶液，照紫外-可见 分光光度法测定，在260nm的波长处有最大吸收。
（2）定量依据 样品在二波长下吸收度
差值（A）：
Байду номын сангаас A1 A2 ( A1 A1 ) ( A2 A2 )
a b a b a b a a b
A1 A2 ( 1 2 )C a l
a
A1 A2 A C a
b b
即，吸收度差值（A）仅与待测组分
4 3
· HX
N R
10
2 1
R'
典型药物
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
Promethazine Hydrochloride
Chlorpromazine Hydrochloride
典型药物
S N Cl N CH2CH2OH
测定的干扰，测定波长改为299nm （
1% E1cm
为108）。
同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长
1% 为254nm（E1cm 为915）；注射液测定 1% 波长改为306nm（E1cm 为115）。
2. 萃取后分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液
盐酸氯丙嗪 氯丙嗪 乙醚层 盐酸氯丙嗪 max 254 1nm测定A，
奋乃静
Perphenazine
CH2CH2CH2 N
S N CF3
2 HCl N CH2CH2OH
盐酸氟奋乃静
Fluphenazine Hydrochloride
CH2CH2CH2 N
典型药物
S N CF3 N (CH2)2OCO(CH2)8CH3
CH2CH2CH2 N
癸氟奋乃静
Fluphenazine Decanoate
典型药物
S N CF3 N CH3 2 HCl
CH2CH2CH2 N
盐酸三氟拉嗪
Trifluoperazine Hydrochloride
典型药物
S N CH2CH2
N
SCH3
· HCl
CH3 盐酸硫利达嗪
Thioridazine Hydrochloride
典型药物
O S O HCl N CH2CH(CH3)N(CH3)2
盐酸萃取 乙醚提取 浓氨碱化
②双波长分光光度法测定
排除氧化产物的干扰
测定波长 参比波长 254nm 277nm
对照法定量
（三）比色法
1. 钯离子比色法