清瘟败毒散(成品)检验操作规程

GMP管理文件一．目的：制定清瘟败毒散（成品）的内控标准，规范公司清瘟败毒散的生产。

二．适用范围：适用于清瘟败毒散的生产和质检。

三．责任者：生产部经理、质管部经理、检验员、各岗位操作人员。

四．正文：【名称】清瘟败毒散【规格】 1000g/袋【质量指标】处方：石膏120g 地黄30g 水牛角60g 黄连20g 栀子30g 牡丹皮 20g黄芩25g 赤芍25g 玄参25g 知母30g 连翘30g 桔梗25g甘草15g 淡竹叶25g性状：本品为灰黄色的粉末；气微香，味苦、微甜。

鉴别：（1）取本品，置显微镜下观察：不规则片状结晶无色，具平直纹理。

薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物。

纤维束鲜黄色，壁稍厚，纹孔明显。

不规则碎片多呈柴片状，稍有光泽，具有规则纵长裂缝，种皮石细胞黄色或淡棕色，多破碎，完整者长多角形、长方形或性状不规则，壁厚，有大的圆形纹孔，胞腔棕红色，纤维淡黄色，梭形，壁厚，孔沟细。

石细胞黄棕色或无色，类长方形、类圆形或性状不规则，直径约至94um。

草酸钙针晶呈束或散在，长26-110um。

内果皮纤维上下层纵横交错，纤维短梭形。

（2）取本品1g，加甲醇5ml，加热回流15分钟，滤过，滤液补加甲醇使呈5ml，作为供试品溶液，另取黄连对照药材0.1g，同法制成对药材溶液，另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-乙酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液（12：6：3：3：1）为展开剂，置氨蒸汽饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

检查：应符合散剂项下有关的各项规定。

清瘟败毒散很常见，但用法有大讲究清瘟败毒散是清代著名瘟病学家余师愚所创制的经典名方，载于其所著的《疫疹一得》书中。

由石膏、地黄、水牛角、黄连、栀子、牡丹皮、黄芩、赤芍、玄参、知母、连翘、桔梗、甘草、淡竹叶十四味药组成，是集“白虎汤”、“黄连解毒汤”和“犀角地黄汤”三方加减化裁而成，具有清热泻火，凉血解毒之功效。

临床上广泛用于败血症、流行性出血热等由细菌、病毒单纯或混合感染引起的气血两燔证的紧急治疗。

其适应症状包括：大热躁动、渴饮、昏狂、发斑、便血、舌绛、脏器严重出血等。

由于多数养殖户专业知识匮乏，加上部分药厂的长期错误引导，经常出现应用错误，因此在使用清瘟败毒散时应注意以下几点：一、不能作为保健中药长时间使用由于当前畜禽所发疾病以传染病居多，药物预防就成为许多养殖户的首选控制手段，由于西药长期使用会产生严重的副作用，因此人们将用药重点放于中药上。

在畜禽的饲料中不经辨证地随意加入清瘟败毒散或者水煮该散剂滤渣后饮用，美其名曰“清瘟败毒”以预防、治疗某些瘟疫病（包括近年常说的高热症），这一现象在兽医临床上较为普遍，但丢掉了中医辨证论治的基础，等同于盲子夜行。

畜禽没有气血两燔证，使用清瘟败毒散会人为制造阴阳的不平衡，这样用药不但预防不了疾病的发生，甚至机体阴阳平衡失调后更易生病。

特别是清热方在使用时，由于多为大苦大寒之剂，应先辨明里热的真假。

如真热假寒，当用清热法；真寒假热，则应使用温里回阳之剂。

屡用清热剂而热仍不退者，属阴虚火旺之证，当用滋阴壮水之法，使阴复而热自退。

此外，使用清热剂，还应根据病情轻重和患畜体质强弱来选定药量，故不宜多服久用，以免损伤脾胃。

二、不宜作为早期治疗药（方、证不对应）兽医临床中发生的传染病，大多属于温热病之范畴，因此多采用卫气营血辨证。

从分析清瘟败毒散的方义可以知道，它主要针对温病之热毒深重，亦即气分、血分热盛之证。

所谓“气分证”，是指温热病邪内入脏腑，正盛邪实，阳热亢盛。

可表现发热，不恶寒反恶热，心烦口渴，或兼咳喘、痰稠色黄等。

河南正大动物药业有限公司成品检验报告单ZD-ZLGJ-0074产品名称清瘟败毒散抽样日期2012年05月15日生产批号120215 报告日期2012年05月21日规格100g/袋检品来源粉/散/预混剂车间数量300袋请验者蒋军滑检验依据：《清瘟败毒散成品质量标准》检验项目标准规定检验结果项目结论【性状】本品应为灰黄色的粉末为灰黄色的粉末气微香，味苦、微甜气微香，味苦、微甜符合规定【鉴别】 (1) 应检出石膏、地黄、黄连检出石膏、地黄、黄连栀子、黄芩、栀子栀子、黄芩、栀子符合规定 (2) 在与对照药材色谱和对在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，应照品色谱相应的位置上，符合规定显相同颜色的荧光斑点显相同颜色的荧光斑点【检查】水分减失重量不得过10.0% 6.5% 符合规定外观均匀度应呈均匀的色泽,无花纹、色斑色泽均匀,无花纹、色斑符合规定装量差异应符合规定符合规定符合规定结论：依据《清瘟败毒散成品质量标准》检验，结果符合规定备注：检验者复核者负责人河南正大动物药业有限公司原料检验报告原料名称酒石酸泰乐菌素检验日期2012年05月20日规格5kg/桶报告日期2012年05月27日检品来源仓库待验区检验项目全检批号20120520 数量50kg检验依据《中国兽药典》2005年版一部检验项目标准规定检验结果项目结论【性状】本品应为白色淡黄色粉末本品为淡黄色粉末符合规定【鉴别】(1) 应呈正反应呈正反应符合规定(2) 应呈正反应呈正反应符合规定(3) 在有关组分项下记录的色谱中,供试品在有关组分项下记录的色谱中,供试品符合规定溶液泰乐菌素A峰的保留时间应与标准溶液泰乐菌素A峰的保留时间应与标准品溶液中泰乐菌素A峰的保留时间一致品溶液中泰乐菌素A峰的保留时间一致(4) 应呈正反应呈正反应符合规定【检查】酸碱度 PH值应为5.0～7.2 测得的PH为6.8 符合规定干燥失重减失重量不得过4.5%减失重量为2.8% 符合规定酪胺在570nm的波长处测定,供试品在570nm的波长处测定,供试品符合规定溶液的吸收度不得大于对照溶液的吸收度溶液的吸收度小于对照溶液的吸收度泰乐菌素按峰面积归一法计算,含泰乐菌素含泰乐菌素A为85%，泰乐菌素符合规定组分A应不底于80%,泰乐菌素A、B、C、D之和应不底于95% A、B、C、D之和为98% 符合规定【含量测定】按干燥品计算,每1mg的效价不得少于800泰乐菌素测得的结果为850IU 符合规定检验结论：依据《中国兽药典》2005年版一部检验,结果符合规定。

山西地茂伟业生物技术有限公司兽药GMP管理文件
一、目的：制定荆防败毒散半成品检验标准操作规程，规范荆防败毒散半成品的检验。

二、适用范围：适用于荆防败毒散半成品的检验。

三、责任者：质量部经理、QC。

四、编制依据：《荆防败毒散半成品内控质量标准》
《中华人民共和国兽药典》2010年版二部附录
《中国药品检验标准操作规范》2010年版
五、正文
荆防败毒散半成品
1.性状
取本品平铺于白纸上，在亮处观察：其颜色为淡灰黄色至淡灰棕色的粉末；具有以上性状，则符合规定；反之，则判不符合规定。

2.检查
2.1外观均匀度取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5㎝2，将其表面压平，在亮处观察，应色泽均匀，无花纹与色斑。

具有以上性状则符合规定；反之，则判不符合规定。

2.2干燥失重
2.2.1仪器与用具电子天平、快速水分测定仪
2.2.2操作方法照《快速水分测定仪标准操作规程》
（SOP-SB-04-014-00）测定。

取本品5g，均匀倒在秤盘上，设定加热时间，进行加热，加热结束后，根据微分标尺刻度分度计算，即得。

2.2.3计算公式：减失重量%=F.K
式中： F为每分度函水百分数（5g定量的试样F=0.1%） K为刻度标尺上显示的分度值
2.2.4结果判定减失重量≤9.0%，则判符合规定；减失重量＞9.0% ，则判不符合规定。

GMP管理文件一、目的：为规定七清败毒颗粒生产过程中的质量控制和检验操作要求，特制定此操作规程。

二、适用范围：适用于七清败毒颗粒成品的检验。

三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员四、正文：【质量标准】见七清败毒颗粒成品内控质量标准【检验内容】【性状】(1)取本品研细的粉末15 g,加甲醇50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残残渣加甲醇2 ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。

另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1 ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G 薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（5：3：1：1）为展开剂，置展开缸内预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液。

供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（2）取本品研细的粉末8g加三氯甲烷25ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5 ml使溶解,作为供试品溶液.另取虎杖对照药材0.1g,同法制成对照药材溶液.再取大黄素对照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸（15：2：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。

供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；置氨气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。

（3）取本品研细的粉末15 g，加三氯甲烷30ml，加三氯甲烷制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品液。

照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一以羧甲基纤维钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯-三氯甲烷-丙酮（5：4：1）为展开剂，展开，取出，晾干。

供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，分别显相同的蓝色斑点和浅紫红色斑点。

清瘟败毒散
---国标组方、效果显著！
兽药GMP证号：（2018）兽药GMP证字16012号
兽药生产许可证号：（2018）兽药生产证字16281号
兽用非处方药
【兽药名称】通用名称：清瘟败毒散
商品名称：/
汉语拼音：Qingwen Baidu San
【主要成分】石膏、地黄、水牛角、黄连、栀子等。

【性状】本品为灰黄色的粉末；气微香，味苦、微甜。

【功能】泻火解毒，凉血。

【主治】热毒发斑，高热神昏。

证见大热躁动，口渴，昏狂，发斑，舌绛，脉数。

【用法与用量】马、牛300～450g；羊、猪50～100g；兔、禽1～3g。

【不良反应】按规定剂量使用，暂未见不良反应。

【注意事项】暂无规定。

【规格】1000g/袋
【包装】1000g/袋×30袋/件
【贮藏】密闭，防潮。

【批准文号】兽药字162815165
【生产企业】河南新感觉兽药有限公司
处方组成和产品特点：本品纯中药制剂，由石膏、地黄、水牛角、黄连、栀子、牡丹皮、黄芩、赤芍、玄参、知母、连翘、桔梗、甘草、淡竹叶14味中药组成，国标组方，效果显著，无任何毒副作用，和市场上一些低廉的清瘟败毒散在配料和效果上有本质的区别，可作为畜禽病毒病的预防和治疗。

用法用量：本品1kg拌料500到1000斤。

长期添加没有毒副作用，可以和任何西药搭配使用。

传统名方清瘟败毒散禽病临床应用清瘟败毒散：源于清代乾隆年间温病名家余师愚（名霖）所著的书籍-《疫疹一得》。

余霖，字师愚，安徽桐城人。

其原方呢，原名为“清瘟败毒饮”，即煎煮饮服，取汤饮荡速之意。

此方重用生石膏，原方有大剂，中剂，小剂之分。

据传，纪晓岚《阅微草堂笔记》载“乾隆年间京师大疫，诸医按张景岳，吴又可法多无效，有桐城医士用大剂生石膏治疗，便应手而愈，活人无数”。

此桐城医士便是余师愚！清温败毒饮转用到动物方剂上，应该是建国以后六七十年代左右（参考中兽医方剂学），而改名为《清瘟败毒散》。

清瘟败毒散配伍成分生石膏，生地，水牛角（原犀牛角），川黄连，栀子，桔梗，黄芩，知母，赤芍，玄参，连翘，丹皮，淡竹叶，甘草。

主治功能原文载：注解（括弧）内为禽病临床所见瘟疫热毒（传染病，高热），充斥内外（表里皆热），气血两燔（内火之象）证--（病因）。

大热渴饮（贪饮喜水饮），头痛如劈（肿头），干呕狂躁（吐酸水），谵语神昏（昏迷发呆），视物错瞀--（外证象）。

或发斑疹（肌肉红斑），或吐血、衄血（内脏出血），四肢或抽搐（瘫痪发抖，神经指征），舌绛唇焦（鸡冠发紫脱水发绀）--（内证象）。

脉数，沉（里热）细而数（心跳快，呼吸快），或浮大（心脏衰竭，脱水，虚脱）而数。

（脉象）用药含义此十二经泄火之药也。

（方之归经）斑疹虽出于胃，亦诸经之火有以助之。

（病位）重用石膏直入胃经，使其敷布于十二经，退其淫热；（君药之理）佐以黄连、犀角、黄芩泄心肺火于上焦；（泻心肺火）丹皮、栀子、赤芍泄肝经之火；（泻肝火）连翘、玄参解散浮游之火；（一散火于外，一补水于内，互为佐）生地、知母抑阳扶阴，泄其亢甚之火，而救欲绝之水（滋阴泻火）桔梗、竹叶载药上行，（引药）使以甘草和胃也。

（使药）此皆大寒解毒之剂，故重用石膏，先平甚者，而诸经之火自无不安矣。

（以上清热解毒，即补水泻火，阴阳生克，五脏同调之理）。

禽病临床实际辨证诸鸡冠发紫，鸡爪发热，鸡翅下烫，机体高热，神昏沉郁，肌肉发斑，内脏出血，易燥乱，胃肠便秘或湿热腹泻。

GMP管理文件
一、目的：为规定公英散生产过程中的质量控制和检验操作要求，特制定此操作规程。

二、适用范围：适用于公英散成品的检验。

三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员
四、正文：
【质量标准】见公英散成品内控质量标准
【检验内容】
性状：本品为黄棕色的粉末；味微甘、苦。

鉴别：取本品，置显微镜下观察：花粉粒类圆形，直径约至76um，外壁有刺状雕纹，具3个萌发孔。

内果皮纤维上下层纵横交错，纤维短梭形。

淀粉粒卵圆形，直径35-48um，脐点点状、人字状或马蹄状，位于较小端，层纹细密。

检查：应符合散剂项下的有关各项规定。

半成品成品取样标准操作规程1目的：建立半成品(中间体）、成品取样标准操作程序。

2范围：中间体、成品。

3职责：Q A对本SOP的实施负责。

4程序：4.1 取样前的准备工作4.1.1 接到中间站管理员或工艺员发来的检验申请单后，做好取样准备。

4.1.2 依据检验申请单的品名、规格、数量等计算取样量。

4.1.3 准备洁净或已灭菌的取样容器、盛样容器和取样工具。

4.1.4 到中间站或外包间（按外包实际工作天数平均）取样：核对状态标记，应为黄色待验区。

核对检验申请单内容与实物标记相符，内容为品名、规格、生产批号、数量。

按取样原则随机抽取规定的样本件数，进入洁净区中间站，取样员应按SOP“人员进入洁净区标准操作程序”进入中间站。

4.2 取样：对于有洁净度要求的取样，打开包装后，戴上洁净的手套，用不锈钢勺等工具按上中下随机抽样，将样品放入洁净的玻璃瓶内，贴上取样标签；中药提取浓缩液或浸膏，用取样管取样，无洁净度要求的则无需戴洁净手套。

成品则直接取样放入取样盛器内。

4.3 取样结束4.3.1封好已打开的样品包件并贴上取样证。

4.3.2 填写取样记录和取样台帐。

4.4. 取样工具及容器清洗程序：4.4.1用饮用水冲洗三遍。

4.4.2用适宜的刷子沾洗涤剂反复刷洗。

4.4.3用饮用水冲净泡沫，使之清亮。

4.4.4用蒸馏水冲洗三遍。

4.4.5洁净后的器皿应不挂水珠，经检查未洗干净的器皿按如下方法洗涤：不锈钢器皿：将其放在热的（40-70℃）洗涤液中浸泡30分钟。

玻璃器皿：将其用重铬酸钾洗液浸泡过夜，倾去洗液后。

4.4.6洗涤后的器皿一般应倒置于专用仪器柜中自然干燥，急用时可将容器中的水尽量倒净，放在105-110℃干燥箱中干燥或者用少量无水乙醇荡洗后，用电吹风吹干。

4.5干燥后的器皿包好放于专用柜中保存，做好清洁标记。

再使用时如超过规定贮存期，应重新洗涤干燥。