API原料药GMP指南Q7A

Q7a（中英文对照）FDA原料药GMP指南Table of Contents 目录1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的1.2 Regulatory Applicability 1.2法规的适用性1.3 Scope 1.3范围2. QUALITY MANAGEMENT 2.质量管理2.1 Principles 2.1总则2.2 Responsibilities of the Quality Unit(s) 2.2质量部门的责任2.3 Responsibility for Production Activities 2.3生产作业的职责2.4 Internal Audits (Self Inspection) 2.4内部审计（自检）2.5 Product Quality Review 2.5产品质量审核3. PERSONNEL 3. 人员3.1 Personnel Qualifications 3.人员的资质3.2 Personnel Hygiene 3.2 人员卫生3.3 Consultants 3.3 顾问4. BUILDINGS AND FACILITIES 4. 建筑和设施4.1 Design and Construction 4.1 设计和结构4.2 Utilities 4.2 公用设施4.3 Water 4.3 水4.4 Containment 4.4 限制4.5 Lighting 4.5 照明4.6 Sewage and Refuse 4.6 排污和垃圾4.7 Sanitation and Maintenance 4.7 卫生和保养5. PROCESS EQUIPMENT 5. 工艺设备5.1 Design and Construction 5.1 设计和结构5.2 Equipment Maintenance and Cleaning 5.2 设备保养和清洁5.3 Calibration 5.3 校验5.4 Computerized Systems 5.4 计算机控制系统6. DOCUMENTATION AND RECORDS 6. 文件和记录6.1 Documentation System andSpecifications6.1 文件系统和质量标准6.2 Equipment cleaning and Use Record 6.2 设备的清洁和使用记录6.3 Records of Raw Materials, Intermediates, API Labeling and Packaging Materials 6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录6.4 Master Production Instructions (MasterProduction and Control Records)6.4 生产工艺规程（主生产和控制记录）6.5 Batch Production Records (BatchProduction and Control Records)6.5 批生产记录（批生产和控制记录）6.6 Laboratory Control Records 6.6 实验室控制记录6.7 Batch Production Record Review 6.7批生产记录审核7. MATERIALS MANAGEMENT 7. 物料管理7.1 General Controls 7.1 控制通则7.2 Receipt and Quarantine 7.2接收和待验7.3 Sampling and Testing of IncomingProduction Materials7.3 进厂物料的取样与测试7.4 Storage 7.4储存7.5 Re-evaluation 7.5复验8. PRODUCTION AND IN-PROCESSCONTROLS8. 生产和过程控制8.1 Production Operations 8.1 生产操作8.2 Time Limits 8.2 时限8.3 In-process Sampling and Controls 8.3 工序取样和控制8.4 Blending Batches of Intermediates orAPIs8.4 中间体或原料药的混批8.5 Contamination Control 8.5 污染控制9. PACKAGING AND IDENTIFICATIONLABELING OF APIs ANDINTERMEDIATES9. 原料药和中间体的包装和贴签9.1 General 9.1 总则9.2 Packaging Materials 9.2 包装材料9.3 Label Issuance and Control 9.3 标签发放与控制9.4 Packaging and Labeling Operations 9.4 包装和贴签操作10. STORAGE AND DISTRIBUTION 10.储存和分发10.1 Warehousing Procedures 10.1 入库程序10.2 Distribution Procedures 10.2 分发程序11. LABORATORY CONTROLS 11.实验室控制11.1 General Controls 11.1 控制通则11.2 Testing of Intermediates and APIs 11.2 中间体和原料药的测试11.3 Validation of Analytical Procedures 11.3 分析方法的验证11.4 Certificates of Analysis 11.4 分析报告单11.5 Stability Monitoring of APIs 11.5 原料药的稳定性监测11.6 Expiry and Retest Dating 11.6 有效期和复验期11.7 Reserve/Retention Samples 11.7 留样12. V ALIDATION 12.验证12.1 Validation Policy 12.1 验证方针12.2 Validation Documentation 12.2 验证文件12.3 Qualification 12.3 确认12.4 Approaches to Process Validation 12.4 工艺验证的方法12.5 Process Validation Program 12.5 工艺验证的程序12.6 Periodic Review of Validated Systems 12.6验证系统的定期审核12.7 Cleaning Validation 12.7 清洗验证12.8 Validation of Analytical Methods 12.8 分析方法的验证13. CHANGE CONTROL 13.变更的控制14. REJECTION AND RE-USE OFMATERIALS14.拒收和物料的再利用14.1 Rejection 14.1 拒收14.2 Reprocessing 14.2 返工14.3 Reworking 14.3 重新加工14.4 Recovery of Materials and Solvents 14.4 物料与溶剂的回收14.5 Returns 14.5 退货15. COMPLAINTS AND RECALLS 15.投诉与召回16. CONTRACT MANUFACTURERS(INCLUDING LABORATORIES)16.协议生产商（包括实验室）17. AGENTS, BROKERS, TRADERS, DISTRIBUTORS, REPACKERS, AND RELABELLERS 17.代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者17.1 Applicability 17.1适用性17.2 Traceability of Distributed APIs andIntermediates17.2已分发的原料药和中间体的可追溯性17.3 Quality Management 17.3质量管理17.4 Repackaging, Relabeling, and Holding of APIs and Intermediates 17.4原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检17.5 Stability 17.5稳定性17.6 Transfer of Information 17.6 信息的传达17.7 Handling of Complaints and Recalls 17.7 投诉和召回的处理17.8 Handling of Returns 17.8 退货的处理18. Specific Guidance for APIs Manufactured by Cell Culture/Fermentation 18. 用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南18.1 General 18.1 总则18.2 Cell Bank Maintenance and RecordKeeping18.2细胞库的维护和记录的保存18.3 Cell Culture/Fermentation 18.3细胞繁殖/发酵18.4 Harvesting, Isolation and Purification 18.4收取、分离和精制18.5 Viral Removal/Inactivation steps 18.5 病毒的去除/灭活步骤19.APIs for Use in Clinical Trials 19.用于临床研究的原料药19.1 General 19.1 总则19.2 Quality 19.2 质量19.3 Equipment and Facilities 19.3 设备和设施19.4 Control of Raw Materials 19.4 原料的控制19.5 Production 19.5 生产19.6 Validation 19.6 验证19.7 Changes 19.7 变更19.8 Laboratory Controls 19.8 实验室控制19.9 Documentation 19.9 文件20. Glossary 20. 术语Q7a GMP Guidance for APIs Q7a原料药的GMP指南1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的This document is intended to provide guidance regarding good manufacturing practice (GMP) for the manufacturing of active pharmaceutical ingredients (APIs) under an appropriate system for managing quality. It is also intended to help ensure that APIs meet the quality and purity characteristics that they purport, or are represented, to possess. 本文件旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分（以下称原料药）提供有关优良药品生产管理规范（GMP）提供指南。

Q7a(中英文对照）FDA原料药GMP指南Table ｏｆＣoｎtentｓ目录1、ＩＮTROＤＵＣＴＩON １、简介1、1 Obｊectivｅ1、1目得1、2Regulａtory Aｐplicaｂｉlity 1、2法规得适用性1、3 Scｏpe 1、３范围2、QUALＩＴY MANAGEMＥNＴ2、质量管理2、1 Principles 2、１总则２、2质量部门得责任２、２Ｒeｓponsｉbilｉｔies of ｔhe Quaｌity Unｉt（s）２、3生产作业得职责２、3 Responｓibiｌity fｏr ProｄuｃｔionＡctiviｔiｅs2、４内部审计(自检)２、4 IntｅrnaｌAudits （Ｓｅｌf Inｓpeｃtion)2、5 Pｒodｕct Quａｌiｔy Reｖieｗ２、5产品质量审核３、ＰＥRSONNＥＬ3、人员３、1 ＰeｒsoｎnelＱuａlificａtｉoｎs 3、人员得资质3、2 Ｐersonｎel Hyｇieｎe 3、2 人员卫生3、3 Consulｔants 3、3 顾问４、建筑与设施4、ＢUＩLDINGS ＡNDＦAＣＩＬITIＥS4、1Desｉgｎand Cｏnstructiｏｎ４、1 设计与结构4、2 Uｔilitieｓ4、2 公用设施４、3 Wａter４、3 水4、4 Coｎtainmenｔ4、4 限制４、5 Lighｔing 4、5 照明4、6Ｓeｗaｇe ａｎd Refｕse ４、6 排污与垃圾4、７Ｓanitａtｉon anｄＭainｔenａnce ４、７卫生与保养5、PROＣEＳS EＱUＩPMENＴ５、工艺设备5、１DeｓiｇｎａｎｄConstructｉon ５、1 设计与结构5、2Ｅquiｐmeｎt Ｍainｔenance ａｎｄ5、２设备保养与清洁Cleaｎｉｎｇ5、3Caｌibration 5、3 校验５、4 ｐuｔｅｒized Systeｍｓ5、4 计算机控制系统６、ＤOCUＭENTATION AND RＥCORDS6、文件与记录6、1 Documentation System aｎｄSpeciｆiｃatioｎs６、1 文件系统与质量标准6、２ＥquipmentｃｌｅaninｇａｎｄUsｅRecorｄ６、2 设备得清洁与使用记录6、3 Ｒeｃｏｒdｓof Raw Mａｔｅrｉals，Inｔｅrmediates，APＩLabｅling ａndＰaｃkａging Mａterials 6、3 原料、中间体、原料药得标签与包装材料得记录6、４Master Prｏdｕcｔion Ｉｎstructioｎs (Mastｅr Prodｕction and ContrｏｌRecords)6、4 生产工艺规程（主生产与控制记录）6、5 BａｔcｈProducｔion Ｒecordｓ(Bａｔch Productｉon aｎｄCｏｎtrolRecords）6、5 批生产记录(批生产与控制记录)6、６Laboratｏry ＣontrｏｌＲecoｒds 6、6 实验室控制记录6、7 Batｃh Proｄuctiｏn RecorｄRｅviｅw6、7批生产记录审核7、MATＥＲIALSＭANAGEMENＴ７、物料管理７、1GeｎｅraｌＣonｔrols 7、1 控制通则7、２Receｉｐｔand Quarantine 7、2接收与待验7、３Sampling anｄTｅsting of IniｎgＰｒoducｔｉon Mａｔerｉals7、3 进厂物料得取样与测试7、4 Ｓtoraｇe 7、4储存7、５Re-evaluaｔion 7、5复验8、PROＤUCTION AＮＤIＮ—ＰROＣESS CONTＲＯLS８、生产与过程控制8、１ProdｕctioｎＯpeｒations 8、1 生产操作8、2 Time Limits 8、2 时限8、3 In-pｒｏcess Sampling and Cｏnｔｒｏls8、3 工序取样与控制８、4 ＢｌenｄinｇBaｔchｅs oｆInterｍｅdiateｓor APIｓ8、4 中间体或原料药得混批8、5 Contamiｎaｔion Contｒol 8、5 污染控制9、PACＫAGING AND ＩDENTIFIＣAＴION LAＢＥＬING OF APIs AND INTＥRＭＥDＩATES9、原料药与中间体得包装与贴签9、1Geｎeｒal 9、1 总则9、2Pacｋagｉng Mateｒials 9、2 包装材料9、3Laｂel Issｕance anｄContrｏl 9、３标签发放与控制9、４Pａcｋaging and LａbeｌinｇＯp９、４包装与贴签操作ｅratｉoｎｓ10、储存与分发10、STOＲAGE AＮD DISTRIBＵTＩＯN1０、1 Warehoｕｓiｎg Ｐrocｅｄuｒes 10、1 入库程序１0、2DistributioｎPｒocedures 1０、2 分发程序11、LＡBOＲATOＲY CONTＲＯLS 11、实验室控制11、1 Ｇeneral Ｃontrｏls 1１、１控制通则１1、２中间体与原料药得测试11、2 Testing oｆInｔｅrmｅｄiateｓandAPIs1１、3 Validation ｏf Aｎalｙtｉcaｌ１1、3 分析方法得验证Proceｄurｅs11、４CertiｆiｃateｓofＡnalyｓiｓ1１、4 分析报告单11、5 原料药得稳定性监测11、5 Stａbiｌity Mｏniｔoriｎｇof ＡＰＩs11、6 Expiｒyａｎd ＲetesｔDａtinｇ11、6 有效期与复验期1１、7Resｅrve/Reｔention Ｓamples 11、7 留样12、VＡLIDATＩON 12、验证12、1 Vaｌidaｔｉon Polｉcy 12、1 验证方针12、2 Valｉdａtion Docｕmentatioｎ12、2 验证文件1２、3Qualｉｆiｃatiｏn 1２、3 确认1２、4 工艺验证得方法１２、４Ａppｒｏachesｔo PｒoｃeｓsＶaliｄatioｎ１2、5 Process Ｖalidatiｏn Prograｍ１2、5 工艺验证得程序12、６PeriｏｄｉｃRevieｗｏｆ１2、６验证系统得定期审核Validated Ｓystemｓ１２、7 CleａniｎｇVａliｄａtion １2、7 清洗验证1２、8 分析方法得验证12、8 Vａlidaｔion of Analｙtical Methｏds1３、CHANGＥCONTROL １3、变更得控制14、REJEＣTIOＮANＤRE-UＳEＯ１4、拒收与物料得再利用ＦMＡTＥRＩALS14、1 Rｅｊecｔｉｏn 14、1 拒收14、2Repｒoｃｅssinｇ14、2 返工1４、３Rｅworkiｎg 14、3 重新加工14、４Rｅcovｅry of Materiａlｓａnd14、4 物料与溶剂得回收Solvenｔs14、5Ｒｅturｎｓ1４、5 退货１５、PLAＩNTS AND RECALＬS 15、投诉与召回１6、ＣONTRＡＣＴMANＵFACＴURＥＲS (INCＬUDING ＬABORATORIＥＳ）16、协议生产商（包括实验室）１7、ＡGENＴＳ，BROKＥRS, TRADＥRS，DIＳTＲＩBUTORＳ，RＥPACKERS，AND RＥLABＥLLERＳ17、代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者与重新贴签者17、1Apｐlicabｉlity 17、1适用性1７、２Traceaｂilitｙｏf ＤｉｓtribuｔeｄAPIs aｎd Inｔｅrmeｄiates1７、2已分发得原料药与中间体得可追溯性1７、3QualityＭanagｅment 17、3质量管理17、4Ｒｅｐａckaｇinｇ, Ｒelａbｅlinｇ，and Ｈｏldｉng of APIｓａnｄInterm ｅdiateｓ１7、4原料药与中间体得重新包装、重新贴签与待检17、５Stabｉlity １７、５稳定性17、6 TransferｏｆInformation 17、6 信息得传达17、７Handlｉng oｆplaｉｎts aｎdRecalls17、７投诉与召回得处理１7、8Hａndlinｇｏf Ｒｅｔurns １7、8 退货得处理１８、Specifｉc Guidａｎｃe ｆor APＩs Manuｆacturｅd bｙＣell Culture／Fermｅnｔaｔｉoｎ18、用细胞繁殖/发酵生产得原料药得特殊指南1８、1 Gｅnｅral １８、１总则18、2Cell Bank Maintenancｅａnd Recｏｒd Keeping１８、2细胞库得维护与记录得保存18、3 CelｌCultｕrｅ/Fermentatiｏｎ18、3细胞繁殖／发酵18、4 Ｈａｒｖeｓting, ＩsolatioｎａnｄPurificaｔion１8、4收取、分离与精制18、５Viral Reｍovaｌ/Iｎactivatiｏn steｐs１8、5 病毒得去除/灭活步骤1９、APＩｓfor Uｓe in Clinical Trｉａls１9、用于临床研究得原料药19、1Geｎeral 1９、1 总则19、2 Quaｌity 19、2 质量１9、3Equipmeｎt and Fａｃｉlities 19、３设备与设施１9、4 ContｒolｏfＲaw Ｍateriａls 19、４原料得控制１9、５Pｒoduction １９、5 生产１９、６Valｉｄａtion １9、6 验证19、7 Ｃhanｇeｓ19、７变更1９、8 Ｌaboｒａtory Contrｏls １9、８实验室控制19、9 Documentation 1９、9 文件２0、Ｇｌosｓary 2０、术语Q7a GMP Guiｄance foｒAＰIs Ｑ7a原料药得GMＰ指南1、INTROＤUCTIOＮ1、简介1、1 Oｂjｅctｉvｅ1、1目得Thiｓdｏｃumｅnt iｓｉntｅndeｄto ｐrovide ｇuidance ｒeｇａrｄing good mａnufａcturｉｎｇpractice （ＧＭP) for tｈe manufacturiｎg of active ｐhａrmaceuticａｌingreｄｉeｎts （APIｓ）undeｒａn app ｒｏpriate sysｔeｍfor managing qｕａlｉt ｙ、Iｔis also iｎtｅnded tｏｈｅlp ensure that AＰIｓmｅｅt ｔhe qｕalitｙand puritｙｃｈａｒａｃtｅristiｃｓtha ｔthｅｙpuｒpoｒt,or ａrｅｒeｐresented，to ｐoｓsｅss、本文件旨在为在合适得质量管理体系下制造活性药用成分(以下称原料药)提供有关优良药品生产管理规范（GＭP）提供指南。

GMF审计指南
EGP n Part
GMP审计指南
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GMP审计指南。

I CH Q7 原料药的优秀制造规范（GMP）指南1.前言目的本文件旨在为在适合的质量管理系统下制造活性药用成分（以下称原料药）供给 GMP指南。

以保证原料药切合预期的或应当拥有的质量特征与纯度要求。

本指南中所指的“制造”包含物料接收、生产、包装、从头包装、贴签、从头贴签、质量控制、放行、原料药的储藏和销售及其有关控制的一系列活动。

本指南中，“应当”一词表示“只需依照，必定切合 GMP”的各样建议。

也能够采纳其余方法和手段，只需他们能知足实质状况的详细需求。

本指南中的“现行优秀生产管理规范（ cGMP）”和“优秀生产管理规范（ GMP）”两者目标是等同的。

本指南在整体上未波及生产人员的安全问题，亦不包含环保方面的内容。

这方面的管理是生产者固有的责任，应按国家有关法律法例管理。

本指南无心详述注册 / 登记存案的要求、改正药典的要求。

鉴于药品上市受权或药品申请的状况，本指南不左右药政管理部门在审批原料药注册存案方面的要求。

注册 / 登记存案中的所有承诺一定做到。

/ 制造/ 登记法例的合用性在世界范围内，作为原料药的物质的法定分类存在差别。

不论在哪个国家或地域，当某种物料被称为原料药用于药品生产时，均应实行本指南。

范围本指南合用于人用药品（医疗用品）所用原料药的生产。

它合用于无菌原料药在灭菌前的各个步骤，不包含无菌原料药的灭菌和无菌操作过程。

这些操作应切合所在国或地区的 GMP指南。

本指南所合用的原料药包含经过化学合成、提取、细胞培育/ 发酵，自然资源利用或由这些工艺组合而生产的原料药。

对细胞培育/ 发酵生产的原料药的特别指南，在第 18 章论述。

本指南不不合用于疫苗、完好细胞、全血和血浆、血和血浆的衍生物（血浆成分）和基因治疗的原料药。

可是合用于以血或血浆为原料生产的原料药。

应当说明，各样细胞基底（哺乳动物、植物、昆虫或微生物的细胞、组织或包含转基因动物在内的动物质源）及其前几道生产操作，可能应依照 GMP规范，但它们并未包含在本指南以内。

什么叫Q7a，它和我国GMP有何不同?为了严格管理药品,必须对药品的研制、开发、生产、销售、进品等进行审批，形成了药品的注册制度，不同国家对药品注册要求各不相同，这不利于国际技术和贸易交流，造成人类社会资源浪费，不利于人类医药事业的发展，因此，客观上有必要就药品注册问题进行国际性的共同协商，在主要问题上取得一致，由美国、日本和欧盟三方的政府药品管理部门和制药行业在1990年发起的ICH（人用药物注册技术要求国际协调会议,International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）就是这样应运而生的。

ICH是由指导委员会、专家工作组和秘书处组成。

秘书处设在日内瓦。

Q7A是ICH 制定的技术文件内容之一。

ICH文件分为质量(quality)、安全性(safety)、有效性(efficacy)和综合学科(multidisciplinary)4类。

其中，质量技术要求文件以Q开头，分别以1、2、3、4、5、6、7、8和9代表药品的1稳定性、2方法学、3杂质、4药典、5生物技术产品质量、6标准规格和7GMP、8制药研发、9质量风险管理，再以a,b,c,d 代表小项，Q7a（原料药的优良制造规范指南）就代表GMP方面唯一的一项----药物活性成分（通常指原料药）的GMP. Q7a是由ICH的EWG(专家工作组)于2000年9月份最终完成。

目前Q7a是欧美官方对原料药生产厂进行现场检查的依据。

ICH中以美国、日本和欧盟为首的17个国家的制药工业产值占了全世界的80%，研发费占了全世界的90%，并集中了国际上最先进的药品研发和审评技术和经验。

总的来说，Q7a和中国GMP 的精神、原则、主要内容和要求方面是一致的。

但有许多方面确实有其特点性的不同：一．Q7a把GMP 提高到了必须建立质量管理体系的高度，要求“每家制造商都应该建立、实施由管理人员和有关员工积极参加的、有效的质量管理体系，并形成文件。

原料药 GMP 指南(Q7A)(中英文对照节选)原料药 GMP 指南(Q7A)2001年 8 月美国卫生及公众服务部食品及药物管理局药物研究及评估中心（CDER）生物制品研究及评估中心（CBER）人用药物注册技术要求国际协调会（ICH）1 引言1.1 目的1.2 适用对象1.3 范围2 质量管理2.1 原则2.2 质量部门的职责2.3 生产部门的职责2.4 自检2.5 产品质量的回顾性审核3 人员3.1 人员的资质3.2 人工的卫生3.3 咨询人员4 厂房和设施4.1 设计与结构4.2 公用设施4.3 水4.4 特殊要求4.5 照明4.6 排污和垃圾4.7 清洁和保养5 工艺设备5.1 设计和建造5.2 设备保养和清洁5.3 校准5.4 计算机控制系统6 文件和记录6.1 文件系统和质量标准6.2 设备的清洁和使用记录6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录6.4 生产工艺规程（基准生产和控制记录）6.5 批生产记录（批生产及控制记录）6.6 实验室控制记录6.7 批生产记录的审核7 物料管理7.1 管理通则7.2 接收和待验7.3 进厂物料的取样和检验7.4 储存7.5 重新评估8 生产和中间控制8.1 生产操作8.2 时限控制8.3 中间体的取样和控制8.4 中间体或原料药的混合8.5 污染的控制9 原料药和中间体的包装和贴签9.1 总则9.2 包装材料9.3 标签的发放和控制9.4 包装和贴签操作10 贮存和分发10.1 贮存程序10.2 分发程序11 实验室控制11.1 控制通则11.2 中间体和原料药的测试11.3 分析方法的验证—参见12章11.4 化验证书11.5 原料药的稳定性监测11.6 有效期和复验日期11.7 留样12 验证12.1 验证方针12.2 验证文件12.3 确认12.4 工艺验证的方法12.5 工艺验证计划12.6 已验证系统的定期审核12.7 清洁验证12.8 分析方法的验证13 变更的管理14 物料的拒收和再用14.1 拒收14.2 返工14.3 重新加工14.4 物料和溶剂的回收14.5 退货15 投诉和撤回16 委托生产厂（包括实验室）17 代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装和重新贴签者17.1 适用范围17.2 经销原料药和中间体的可追溯性17.3 质量管理17.4 原料药和中间体的重新包装、重新贴签和贮藏17.5 稳定性17.6 信息的转递17.7 投诉和召回的处理17.8 退货的处理18 用细胞繁殖发酵生产的原料药的特殊指南18.1 总则18.2 细胞库的维护和记录的保存18.3 细胞繁殖/发酵18.4 收取、分离和精制18.5 病毒的去除/灭活步骤19 用于临床研究的原料药19.1 总则19.2 质量19.3 设备和设施19.4 原料的控制19.5 生产19.6 验证19.7 变更19.8 实验室控制19.9 文件20 术语表1引言1.1目的本文件旨在向读者提供具有适当质量保证系统的活性药用成分（以下简称原料药） GMP 指南，以保证原料药达到预期的,应当具有的质量特性与纯度要求。

Q7a（中英文对照）FDA原料药GMP指南TableofContents 目录1.INTRODUCTION 1.简介1.1Objective 1.1目的1.2RegulatoryApplicability 1.2法规的适用性1.3Scope 1.3范围2.QUALITYMANAGEMENT 2.质量管理2.1Principles 2.1总则2.2质量部门的责任2.2ResponsibilitiesoftheQualityUnit(s)2.3生产作业的职责2.3ResponsibilityforProductionActivities2.4InternalAudits(SelfInspection) 2.4内部审计（自检）2.5ProductQualityReview 2.5产品质量审核3.PERSONNEL 3.人员3.1PersonnelQualifications 3.人员的资质3.2PersonnelHygiene 3.2人员卫生3.3Consultants 3.3顾问4.BUILDINGSANDFACILITIES 4.建筑和设施4.1DesignandConstruction 4.1设计和结构4.2Utilities 4.2公用设施4.3Water 4.3水4.4Containment 4.4限制4.5Lighting 4.5照明4.6SewageandRefuse 4.6排污和垃圾4.7SanitationandMaintenance 4.7卫生和保养5.PROCESSEQUIPMENT 5.工艺设备5.1DesignandConstruction 5.1设计和结构5.2EquipmentMaintenanceandCleaning 5.2设备保养和清洁5.3Calibration 5.3校验5.4ComputerizedSystems 5.4计算机控制系统6.DOCUMENTATIONANDRECORDS 6.文件和记录6.1DocumentationSystemandSpecificatio6.1文件系统和质量标准ns6.2EquipmentcleaningandUseRecord 6.2设备的清洁和使用记录6.3RecordsofRawMaterials,Intermediate s,APILabelingandPackagingMaterials 6.3原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录6.4MasterProductionInstructions(MasterProductionandControlRecords)6.4生产工艺规程（主生产和控制记录）6.5BatchProductionRecords(BatchProductionandControlRecords)6.5批生产记录（批生产和控制记录）6.6LaboratoryControlRecords 6.6实验室控制记录6.7BatchProductionRecordReview 6.7批生产记录审核7.MATERIALSMANAGEMENT7.物料管理7.1GeneralControls7.1控制通则7.2ReceiptandQuarantine7.2接收和待验7.3SamplingandTestingofIncomingProduc7.3进厂物料的取样与测试tionMaterials7.4Storage7.4储存7.5Re-evaluation7.5复验8.PRODUCTIONANDIN-PROCESSCONTROLS8.生产和过程控制8.1ProductionOperations8.1生产操作8.2TimeLimits8.2时限8.3 In-processSamplingandControls8.3工序取样和控制8.4BlendingBatchesofIntermediatesorAP8.4中间体或原料药的混批Is8.5ContaminationControl8.5污染控制9.PACKAGINGANDIDENTIFICATIONLABELINGO9.原料药和中间体的包装和贴签FAPIsANDINTERMEDIATES9.1General9.1总则9.2PackagingMaterials9.2包装材料9.3LabelIssuanceandControl9.3标签发放与控制9.4PackagingandLabelingOperations9.4包装和贴签操作10.STORAGEANDDISTRIBUTION10.储存和分发10.1WarehousingProcedures10.1入库程序10.2DistributionProcedures10.2分发程序BORATORYCONTROLS11.实验室控制11.1GeneralControls11.1控制通则11.2TestingofIntermediatesandAPIs11.2中间体和原料药的测试11.3ValidationofAnalyticalProcedures11.3分析方法的验证11.4CertificatesofAnalysis11.4分析报告单11.5StabilityMonitoringofAPIs11.5原料药的稳定性监测11.6ExpiryandRetestDating11.6有效期和复验期11.7Reserve/RetentionSamples11.7留样12.VALIDATION12.验证12.1ValidationPolicy12.1验证方针12.2ValidationDocumentation12.2验证文件12.3Qualification12.3确认12.4ApproachestoProcessValidation12.4工艺验证的方法12.5ProcessValidationProgram12.5工艺验证的程序12.6PeriodicReviewofValidatedSystems12.6验证系统的定期审核12.7CleaningValidation12.7清洗验证12.8ValidationofAnalyticalMethods12.8分析方法的验证13.CHANGECONTROL13.变更的控制14.REJECTIONANDRE-USEOFMATERIALS14.拒收和物料的再利用14.1Rejection14.1拒收14.2Reprocessing14.2返工14.3Reworking14.3重新加工14.4RecoveryofMaterialsandSolvents14.4物料与溶剂的回收14.5Returns14.5退货PLAINTSANDRECALLS15.投诉与召回16.CONTRACTMANUFACTURERS(INCLUDINGLABORATORIES)16.协议生产商（包括实验室）17.AGENTS,BROKERS,TRADERS,DISTRIBUTOR S,REPACKERS,ANDRELABELLERS 17.代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者17.1Applicability17.1适用性17.2TraceabilityofDistributedAPIsandIntermediates17.2已分发的原料药和中间体的可追溯性17.3QualityManagement17.3质量管理17.4Repackaging,Relabeling,andHolding ofAPIsandIntermediates 17.4原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检17.5Stability17.5稳定性17.6TransferofInformation17.6信息的传达17.7HandlingofComplaintsandRecalls17.7投诉和召回的处理17.8HandlingofReturns17.8退货的处理18.SpecificGuidanceforAPIsManufacture dbyCellCulture/Fermentation 18.用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南18.1General18.1总则18.2CellBankMaintenanceandRecordKeeping18.2细胞库的维护和记录的保存18.3CellCulture/Fermentation18.3细胞繁殖/发酵18.4Harvesting,IsolationandPurification18.4收取、分离和精制18.5ViralRemoval/Inactivationsteps18.5病毒的去除/灭活步骤19.APIsforUseinClinicalTrials19.用于临床研究的原料药19.1General19.1总则19.2Quality19.2质量19.3EquipmentandFacilities19.3设备和设施19.4ControlofRawMaterials19.4原料的控制19.5Production19.5生产19.6Validation19.6验证19.7Changes19.7变更19.8LaboratoryControls19.8实验室控制19.9Documentation19.9文件20.Glossary20.术语Q7aGMPGuidanceforAPIsQ7a原料药的GMP指南1.INTRODUCTION 1.简介1.1Objective 1.1目的Thisdocumentisintendedtoprovideguidan ceregardinggoodmanufacturingpractice( GMP)forthemanufacturingofactivepharma ceuticalingredients(APIs)underanappro priatesystemformanagingquality.Itisal sointendedtohelpensurethatAPIsmeetthe qualityandpuritycharacteristicsthatth eypurport,orarerepresented,topossess.本文件旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分（以下称原料药）提供有关优良药品生产管理规范（GMP）提供指南。

Q7a （中英文对照）GMP Guidance for APIs （FDA原料药GMP指南） 1. INTRODUCTION 1. 简介 1.1 Objective 1.1目的 This document is intended to provide guidance regarding good manufacturing practice (GMP) for the manufacturing of active pharmaceutical ingredients (APIs) under an appropriate system for managing quality. It is also intended to help ensure that APIs meet the quality and purity characteristics that they purport, or are represented, to possess. 本文件旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分（以下称原料药）提供有关优良药品生产管理规范（GMP）提供指南。

它也着眼于帮助确保原料药符合其旨在达到或表明拥有的质量与纯度要求。

   In this guidance, the term manufacturing is defined to include all operations of receipt of materials, production, packaging, repackaging, labeling, relabeling, quality control, release, storage and distribution of APIs and the related controls. In this guidance, the term should identifies recommendations that, when followed, will ensure compliance with CGMPs. An alternative approach may be used if such approach satisfies the requirements of the applicable statues. For the purposes of this guidance, the terms current good manufacturing practices and good manufacturing practices are equivalent. 本指南中所指的“制造”包括物料接收、生产、包装、重新包装、贴签、重新贴签、质量控制、放行、原料药的储存和分发及其相关控制的所有操作。

ICHQ7，认知，解读与实践：0ICH Q7是关于原料药的GMP指南，当前版本是2000年11月发布的，名称为ICH Q7A，下面我们简称为Q7。

在欧盟GMP中，原本将原料药的GMP放在Part IV的附录18中，后来，把它拿出来，作为单独的Part II，引用ICH Q7作为原料药的GMP法规指南（相应的，第4部分的附录18，就变成了空的）。

在中国GMP中，附录2是原料药的GMP。

它基本上是以ICH Q7为基础，可以说是一个“适合中国国情的、缩减版的Q7”。

学习实践Q7有啥用其实，这两天，我一直在想一个问题：——当前，在中国，只有药品生产质量符合性检查，没有GMP认证，企业还会像以前那么重视GMP吗？前天，跟一位在药品监管部门的朋友闲聊，她说：现在的药品监管体系在变弱，我们上班也是很无趣，安排的工作以杂事为主。

GMP一直是药品生产行业的必须必要条件，现在这样的监管状况，会对药品生产企业带来什么样的影响？我们无权去评判。

但是，从另一个角度想，GMP，良好制造实践，它的目的，本身也并不是建立和维护一个能够应对检查的管理体系，每隔一定的周期，取得一纸证书。

而是真正通过这良好制造实践，提高药品的质量保证水平，保证产品的质量、安全、有效呀。

那么，以前周期性的GMP认证，是强制企业定期对自己在一段时间内的GMP管理进行回顾、然后提升改善（哪怕是装样子）。

现在，取消GMP认证，是不是希望企业能够回归GMP的本真，不是为了应付检查和取得证书，而是真正地将一个良好实践管理体系不断地改善，来保证药品质量安全有效呢？不管监管体系的本意如何，至少，让我们回归初心吧。

ICH Q7，目前是全球公认的对原料药GMP的指引。

对于原料药企业来说，学习实践Q7，不仅仅是生产实践的基本要求。

而且，如果以前更多的是为了应付检查，如果GMP的条款只是在初步的认知后就放在一边，现在，通过更深入地学习思考实践，对现有的管理体系进行改善，可以提升管理水平和产品质量保证水平。

I C H Q中英文对照 The latest revision on November 22, 2020Q7a（中英文对照）FDA原料药GMP指南Table of Contents 目录1. INTRODUCTION 1. 简介Objective目的Regulatory Applicability法规的适用性Scope范围2. QUALITY MANAGEMENT 2.质量管理Principles总则质量部门的责任Responsibilities of theQuality Unit(s)生产作业的职责Responsibility for ProductionActivities内部审计（自检） Internal Audits (SelfInspection)Product Quality Review产品质量审核3. PERSONNEL 3. 人员Personnel Qualifications 3.人员的资质Personnel Hygiene人员卫生Consultants顾问4. BUILDINGS AND FACILITIES 4. 建筑和设施Design and Construction设计和结构Utilities公用设施Water水Containment限制Lighting照明Sewage and Refuse排污和垃圾Sanitation and Maintenance卫生和保养5. PROCESS EQUIPMENT 5. 工艺设备Design and Construction设计和结构设备保养和清洁 Equipment Maintenance andCleaningCalibration校验Computerized Systems计算机控制系统6. DOCUMENTATION AND RECORDS 6. 文件和记录Documentation System andSpecifications文件系统和质量标准Equipment cleaning and UseRecord设备的清洁和使用记录Records of Raw Materials, Intermediates, API Labeling and Packaging Materials原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录Master Production Instructions (Master Production and Control Records)生产工艺规程（主生产和控制记录）Batch Production Records (Batch Production and Control Records)批生产记录（批生产和控制记录）Laboratory Control Records实验室控制记录批生产记录审核Batch Production RecordReview7. MATERIALS MANAGEMENT7. 物料管理General Controls控制通则Receipt and Quarantine接收和待验进厂物料的取样与测试 Sampling and Testing ofIncoming Production MaterialsStorage储存Re-evaluation复验8. 生产和过程控制8. PRODUCTION AND IN-PROCESSCONTROLSProduction Operations生产操作Time Limits时限工序取样和控制In-process Sampling andControls中间体或原料药的混批Blending Batches ofIntermediates or APIsContamination Control污染控制9. 原料药和中间体的包装和贴签9. PACKAGING ANDIDENTIFICATION LABELING OFAPIs AND INTERMEDIATESGeneral总则Packaging Materials包装材料Label Issuance and Control标签发放与控制Packaging and Labeling 包装和贴签操作Operations10. STORAGE AND DISTRIBUTION10.储存和分发Warehousing Procedures入库程序Distribution Procedures分发程序11. LABORATORY CONTROLS11.实验室控制General Controls控制通则中间体和原料药的测试 Testing of Intermediates andAPIs分析方法的验证Validation of AnalyticalProceduresCertificates of Analysis分析报告单Stability Monitoring of APIs原料药的稳定性监测Expiry and Retest Dating有效期和复验期Reserve/Retention Samples留样12. VALIDATION12.验证Validation Policy验证方针Validation Documentation验证文件Qualification确认工艺验证的方法Approaches to ProcessValidationProcess Validation Program工艺验证的程序验证系统的定期审核 Periodic Review of ValidatedSystemsCleaning Validation清洗验证分析方法的验证Validation of AnalyticalMethods13. CHANGE CONTROL13.变更的控制14.拒收和物料的再利用14. REJECTION AND RE-USE OFMATERIALSRejection拒收Reprocessing返工Reworking重新加工物料与溶剂的回收Recovery of Materials andSolventsReturns退货15. COMPLAINTS AND RECALLS15.投诉与召回16. CONTRACT MANUFACTURERS(INCLUDING LABORATORIES)16.协议生产商（包括实验室）17. AGENTS, BROKERS, TRADERS, DISTRIBUTORS, REPACKERS, AND RELABELLERS 17.代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者Applicability适用性Traceability of Distributed APIs and Intermediates 已分发的原料药和中间体的可追溯性Quality Management质量管理Repackaging, Relabeling, and Holding of APIs and Intermediates 原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检Stability稳定性Transfer of Information信息的传达Handling of Complaints andRecalls投诉和召回的处理 Handling of Returns退货的处理18. Specific Guidance for APIs Manufactured by CellCulture/Fermentation 18. 用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南General总则Cell Bank Maintenance andRecord Keeping细胞库的维护和记录的保存 Cell Culture/Fermentation细胞繁殖/发酵Harvesting, Isolation andPurification收取、分离和精制病毒的去除/灭活步骤Viral Removal/Inactivationsteps19.用于临床研究的原料药19. APIs for Use in ClinicalTrialsGeneral总则Quality质量Equipment and Facilities设备和设施Control of Raw Materials原料的控制Production生产Validation验证Changes变更Laboratory Controls实验室控制Documentation文件20. Glossary20. 术语Q7a GMP Guidance for APIsQ7a原料药的GMP指南1. INTRODUCTION 1. 简介Objective目的This document is intended to provide guidance regarding good manufacturing practice (GMP)for the manufacturing of active pharmaceutical ingredients (APIs) under an appropriate system for managing quality. It is also intended to help ensure that APIs meet the quality and 本文件旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分（以下称原料药）提供有关优良药品生产管理规范（GMP）提供指南。

原料药GMP指南原料药GMP指南是为了规范原料药生产过程中的质量管理而制定的一系列规范。

GMP（Good Manufacturing Practice），即良好生产规范，是一种优化生产过程、保证产品质量和安全性的原则和方法。

下面将详细介绍原料药GMP指南的内容和要求。

1.安全性和环境要求原料药生产企业应确保生产过程安全可控，并采取必要的安全措施，防止事故和污染发生。

生产车间应具备适当的防尘、防静电和通风设施，以确保操作人员和生产环境的安全。

企业还应制定应急预案，以应对突发事件。

2.设备和工艺验证要求原料药生产企业应开展设备和工艺的验证工作，确保设备和工艺的有效性和稳定性。

验证应包括设备和仪器的校准和维护、工艺参数的设定和调整、原料药的生产工艺和工艺流程的验证等。

验证结果应进行记录和审查，并作为改进生产过程的依据。

3.原料药品质控制要求原料药生产企业应建立完善的品质控制体系，确保原料药的质量稳定可靠。

品质控制应包括原料药的采购和验收、生产过程中的抽样和检验、成品品质的检查和评估等。

企业应制定检测方法和程序，并提供合适的检测设备和设施。

4.文件记录和管理要求原料药生产企业应建立健全的文件和记录管理系统，包括质量手册、工艺文件、电子记录等。

文件和记录应规范、完整、准确，具有可追溯性。

所有文件和记录应经过审核、批准，并在规定的时间内进行保存。

必要时，文件和记录应定期进行更新和修订。

5.培训和资质要求原料药生产企业应定期进行员工培训，提升员工的操作技能和质量意识。

培训内容包括GMP知识、操作规程、安全操作等。

企业还应建立人员资质评估制度，对员工进行岗位适应性和技能评估，并提供相应的培训和发展机会。

6.产品质量风险评估和管理要求原料药生产企业应进行质量风险评估，识别和评估可能对产品质量产生影响的因素，并制定相应的管理措施和风险预警机制。

企业还应建立不合格品管理制度，及时处理和处理不合格品，并采取纠正和预防措施，防止不合格品再次出现。