窑论著窑
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系统医学系统医学2019年6月第4卷第12期
患者出现肝硬化的主要原因在于乙肝病毒[1]遥根据相关的研究报道显示[2]袁通过对乙肝病毒进行有效地抑制袁达到控制其复制的效果袁能够在一定程度上阻止肝硬化患者的病情发展袁或有效控制肝硬化的病发率遥同时袁若在对患者进行保肝治疗的过程当中未能对乙肝病毒进行有效地控制袁容易导致患者出现肝功能衰竭的情况袁对患者的生命安全有着巨大的影响袁因此目前在临床上对于乙肝肝硬化治疗的主要研究方向在于抑制乙肝病毒的复制遥另一方面袁目前在临床上使用最为广泛的抗病毒药物为核苷类抗病毒药物[3]袁同时对于乙肝病毒的复制能够起到良好的控制效果袁进而对乙肝患者的病情控制起到一定程度上的效果袁改善患者的肝功能袁最终实现治疗肝硬化的目的遥对此袁为研究对乙肝肝硬化患者实施核苷类抗病毒药物治疗的效果遥选取120例该院于2018年1要[作者简介]刘立冬渊1978-冤袁女袁山东泰安人袁本科袁主治医师袁研究方向:感染加消化遥DOI:10.19368/ki.2096-1782.2019.12.001核苷类抗病毒药物治疗乙肝肝硬化预后效果分析刘立冬泰安市第一人民医院消化肿瘤科袁山东泰安271000[摘要]目的研究对乙肝肝硬化患者实施核苷类抗病毒药物治疗的效果遥方法选取120例该院于2018年1要12月间收治的患者袁按照计算机随机的方法分为两组袁分别为对照组和观察组袁每组60例遥应用常规治疗的方法治疗对照组患者袁而观察组患者则进一步采取核苷类抗病毒药物治疗袁并对比两组患者的肝功能相关指标及并发症发生情况袁得出结论遥结果针对观察组与对照组的肝功能相关指标及并发症发生情况进行对比袁发现观察组患者肝功能相关指标各项数据分别为渊46.1依20.7)U/L尧渊34.8依21.8冤U/L尧渊44.3依5.6冤g/L及渊25.9依16.8冤滋mol/L袁而对照组患者的相关数据分别为渊91.6依53.6冤U/L尧渊70.9依52.4冤U/L尧渊38.2依6.5冤g/L及渊47.7依32.9冤滋mol/L袁渊t=6.13尧4.93尧5.51尧4.57袁P<0.05冤袁并且在并发症发生情况方面袁观察组的发生率为10.0%袁而对照组的并发症发生率为25.0%袁通过两组数据对比发现袁在并发症发生率方面观察组也低于对照组袁差异有统计学意义渊字2=4.68袁P<0.05冤遥结论通过对乙肝肝硬化患者实施核苷类抗病毒药物治疗袁在肝功能方面能够起到显著的改善效果袁同时有效地降低相关并发症的发生率袁值得在后续的临床上进行推广应用遥[关键词]乙肝曰肝硬化曰核苷类抗病毒药物[中图分类号]R59[文献标识码]A[文章编号]2096-1782渊圆园员9冤06渊b冤原园001-03PrognosticEffectofNucleosideAntiviralDrugsonHepatitisBCirrhosisLIULi-dongDepartmentofDigestiveOncology,Tai'anFirstPeople'sHospital,Tai'an,ShandongProvince,271000China[Abstract]ObjectiveTostudytheeffectofnucleosideantiviraldrugsonpatientswithhepatitisBcirrhosis.MethodsAtotalof120patientsadmittedtoourhospitalfromJanuarytoDecember2018wererandomlydividedintotwogroups,thecontrolgroupandtheobservationgroup,with60casesineachgroup.Thepatientsinthecontrolgroupweretreatedwithconventionaltreatment,whilethepatientsintheobservationgroupwerefurthertreatedwithnucleosideantiviraldrugs.Theliverfunctionrelatedindicatorsandcomplicationswerecomparedbetweenthetwogroups.ResultsAccord鄄ingtotheliverfunctionrelatedindicatorsandcomplicationsoftheobservationgroupandthecontrolgroup,thedataofliverfunctionrelatedindicatorsintheobservationgroupwere(46.1依20.7)U/L,(34.8依21.8)U/L,(44.3依5.6)g/Land(25.9依16.8)滋mol/L,whiletherelevantdataofthecontrolgroupwere(91.6依53.6)U/L,(70.9依52.4)U/L,(38.2依6.5)g/Land(47.7依32.9)滋mol/L(t=6.13,4.93,5.51,4.57,P<0.05).Inthecaseofcomplications,theincidenceoftheobservationgroupwas10.0%,whilethecomplicationrateofthecontrolgroupwas25.0%.Comparingthetwogroupsofdata,theincidenceofcomplicationsintheobservationgroupwaslowerthanthatinthecontrolgroup,andthedifferencebetweenthetwogroupswasstatisticallysignificant(字2=4.68,P<0.05).ConclusionThetreatmentofnucleosideantiviraldrugsinpatientswithhepatitisBcirrhosiscansignificantlyimprovetheliverfunctionandeffectivelyreducetheincidenceofrelatedcomplications,whichisworthyofpromotionandapplicationinsubsequentclinicalpractice.[Keywords]HepatitisB;Cirrhosis;Nucleosideantiviraldrugs1窑论著窑
抗乙肝病毒核苷（酸）类似物的不良反应（二）
关于乙型肝炎长期治疗过程中核苷（酸）类似物可能导致的疾病，我们已系统性介绍了肾小管病、肌病、周围神经病，本期关注乳酸酸中毒，并介绍《临床胃肠病学杂志》[JClinGastroenterol2009,143:1008]发表的1例典型病例。
自国家食品药品监督管理局（SFDA）发布《药品不良反应信息通报》提醒医师警惕替比夫定和拉米夫定导致横纹肌溶解后，本报于2010年9月2日至本期刊登了北京地坛医院蔡东教授撰写的一系列关于抗乙型肝炎病毒核苷（酸）类似物不良反应的文章，旨在呼吁临床医师重视临床用药的安全性，尽管核苷(酸)类似物安全性较好，但临床医师仍应注意监测不良反应，以减少其发生。
乳酸酸中毒概述
既往核苷（酸）类似物相关乳酸酸中毒主要发生于接受艾滋病治疗的患者中，在抗乙肝病毒（HBV）治疗中仅见个案报告。
2009年德国学者发表文章报告，在2007年11月～2008年12月接受恩替卡韦治疗的16例乙型肝炎相关性肝硬化患者中，有5例患者发生乳酸酸中毒。乳酸酸中毒发生在开始恩替卡韦治疗后4～240天，患者乳酸浓度为26～200mg/dl，pH值7.02～7.35，其中1例患者死亡。研究者总结，乳酸酸中毒的发生与肝病严重程度相关，发生乳酸酸中毒的5例患者终末期肝病（MELD）评分均≥22，而未发生乳酸酸中毒患者的MELD评分均＜20。研究者认为，乳酸酸中毒可能与恩替卡韦的线粒体毒性及严重肝病患者对乳酸的清除减少有关。在细胞线粒体受损时，线粒体生成的三磷酸腺苷（ATP）减少，能量供应不足，无氧酵解增加，体内乳酸生成增多；而MELD评分高的患者肝肾功能减退，乳酸清除减少。因此，对MELD评分高的患者应慎用恩替卡韦治疗。
抗乙型肝炎病毒核苷（酸）类似物安全性总结
对比药物安全性发现（表），在5种抗乙型肝炎核苷（酸）类似物中，拉米夫定在上市后的销量最大，且其在临床前、临床研究中及上市后的不良反应罕见，横纹肌溶解等严重不良反应仅为个案报告，其安全性较好；拉米夫定已被批准用于2岁以上的儿童，其妊娠期安全性级别已于2007年被美国国立卫生研究院（NIH）调整为B级。
核苷类药物抗乙型肝炎病毒的耐药现状及耐药管理
400010，重庆医科大学附属第二医院 任红
随着抗HBV药物种类及其应用的增加，HBV耐药变异的形式也将增多。目前临床抗HBV治疗过程中耐药的频出已成为我们必须面对的一个严肃而重要的“临床问题”，而在临床耐药管理过程中耐药管理时间点前移的新观念已逐渐成为病毒学家和临床医师的共识。
一、核苷类药物耐药的现状
1．拉米夫定（LAM）：最早用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的核苷类药物，属于左旋类核苷类似物，其耐药发生率最高，大大地限制了药物的应用。其治疗1~4年的基因型耐药的累计发生率为23%~71%[1]。
2．替比夫定（LdT）：同属于左旋类核苷结构的药物，其抑制HBV复制的能力强大。在全球临床试验资料中，LdT治疗2年的ITT分析发现，HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者中因基因型耐药而导致病毒学突破的比例分别为21.6%和8.6%，其突变模式主要是rtM204I，也有少许rtM204混合型，并未见rtM204I/L180M的联合突变。但与之对照的LAM组第一年（48周）突变率为10.5%，第二年（104周）为30%，突变模式包括rtM204I/V、rtM204混合型及rtM204I/L180M 3种[2]。
3．阿德福韦酯(ADV)：由于其潜在的肾毒性，在获准上市时选择了10 mg非最优剂量。ADV长期的耐药发生率目前仅有HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的数据，治疗1~5年的累计基因型耐药发生率为0~29%，其主要变异模式为rtA181V和rtN236T，其中rtA181位点值得进一步研究[1]。
4．恩替卡韦(ETV)：在目前上市的核苷类药物中抗病毒作用最强，同时需要多个位点置换才能够产生临床耐药（高耐药基因屏障），在核苷类药物初治患者中的长期治疗累计基因型耐药发生率最低。ADV治疗核苷类药物初治患者1~6年累计基因型耐药发生率仅为0.2%~1.2%。同时ADV耐药需要有LAM耐药位点置换的背景，当患者在ADV治疗前已有LAM耐药位点置换，只需再出现一个ADV耐药相关位点置换就能产生耐药（低耐药基因屏障）。因此，ADV在LAM失效患者中的耐药发生率明显增加，1~6年的累计基因型耐药发生率为6%~52%。
３讨论 癫痫是一种常见的慢性功能性疾病，患病率仅次于脑卒中， 病程可达数年、甚至数十年之久，因而会对患者的身体、精神等 造成严重的不良影响。目前临床上治疗癫痫主要分为控制发作、 病因治疗、外科治疗、一般卫生及预防五个方面，其中控制发作 是最为重要的一个方面，临床上目前主要以药物治疗为主 ］。奥 卡西平是一种无活性的前体物，是卡马西平的酮基衍生物。该药 要进入患者体内后会被胞质酶在肝脏还原为有药理活性的单羟基 衍化物，该物质能够很好地通过血脑屏障而发挥出现在的作用。 目前对奥卡西平的作用机制尚未完全弄清，但是一般认为奥卡西 平能够对神经元兴奋性基本介质的活性进行改变，也就是通过对 脑的电压和神经介质离子通道的调控来达到控制癫痫发作的效果。 同时微粒体细胞色素Ｐ４５０系统诱导不会对奥卡西平的代谢过程造 成影响，并且肝酶诱导作用也很微弱，从而保障了其药效的发挥。 除此之外，虽然奥卡西平的不良反应与苯妥英钠类似，但是与苯 中国继续医学教鸯第７卷第’２期 １６３
妥英钠相比，奥卡西平的不良反应发生情况相对较少，并且具有 很好的耐受性，治疗效果也显著优于苯妥英钠。 在本次研究中，采用奥卡西平的治疗组患者的治疗总有效率 显著高于对照组，不良反应发生率显著低于采用苯妥英钠的对照 组，差异显著，治疗有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。综上所述，奥 卡西平用于癫痫治疗具有临床疗效，能够显著减少癫痫的发作， 并且大大降低了不良反应发生情况。
参考文献 ［１］ 黄越，杨洁，赵玉倩，等．奥卡西平单药治疗儿童颞叶癫痫的疗 效及安全性观察［１１ｌ实用医院临床杂志，２０１３，ｌＯ（２）：１Ｉ５—１１６． ［２】 王学玲，赵永青，张赛．奥卡西平治疗创伤性癫痫的疗效观察和 安全性分析『ｌｌｌ武警医学院学报，２０１０，２２（４）：２６３—２６４． 【３］ 王艳，赵新利，吴新艳，等奥卡西平与卡马西平治疗脑卒中后 继发性癫痫疗效比较 新乡医学院学报，２０１４，３１（４）：３１２— ３１３．
