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中药复方新药研发中的质量标准研究中的问题与思考摘要：一直以来，中药复方新药都是中药研究中的重点，复方新药的研究要依据中医药理论开展，其质量标准研究也是中医药研究的重要内容。
近些年，我国在中药复方新药上的研究水平有了很大的提高，但是依旧在复方新药的药学研究中针对质量标准的建立存在一定的问题。
因此本文就深入研究中药复方新药在药学研究中存在的诸多问题，通过建立统一的质量标准来达到保障中药复方新药要评质量提高的目标，让中药复方新药的质量标准能够日趋完善、科学。
关键词：中药复方；质量标准；新药研发中药复方新药作为中医学中新药研究的主体，对中药复方新药的研究要结合中医药的理论，体现中医药的特色，因此其药学研究是十分重要的。
同时在中药复方新药的研究中，相关的质量标准研究也是其进行药学研究的重点内容，是新药药学评价的关键。
近些年，我国在中药复方新药中的研究水平有了很大的提高，但是也由此发现了一些复方新药标准研究中存在的共性问题，研究并且解决这些共性问题对于中药复方新药的发展是有重要意义的。
1 关于质量标准研究中含量测定指标选择的问题1.1 含量测定指标未关注与临床适应症的关系中药复方新药在质量控制指标上的选择应该充分结合其在临床适应症上的测定指标，否则进行质量控制指标的测定是没有太大意义的，临床上的疗效测定是关键。
特别是一些中药复方新药中很多药物的相应作用是有特定使用区别的，因此更需要从临床效果上去反应产品的作用。
比如清热通便的某种复方新药，其中大黄在处方中测定的游离蒽醌的含量是没有办法跟临床效果相挂钩的，含量测定的指标要结合临床效果才能够反应出大黄在结合游离蒽醌之后在复方新药中的泻下作用等。
1.2 含量测定指标未关注与产品安全性的关系中药复方新药在针对有毒性药材的选择上需要测定相关毒株的安全性，要依据毒株安全性的限量指标或者是含量测定指标去反应药品的安全性和有效性。
比如某种含毒性药材的复方新药，对于它的质量标准检测要在充分考虑处方中是否含有剧毒或者是大毒药材，采取内服或者还是外用的方法去研究相应毒性成分的含量，采取的是限量检测法或者是含量测定法，这样做可以更好的确保药剂在不同使用方式下的安全性。
中药新药申报资料中常见问题的分析一、药学方面的常见问题（一）、制备工艺及研究资料5，6号资料1、剂型选择的依据（1）未充分了解所选剂型的特点和局限性，盲目求“新”或赶时髦而选择某些新剂型，如蛇胆川贝含片、××皂甙软胶囊。
（2）未考虑临床对所选剂型是否需要，或所选剂型的给药途径是否适于临床适应症。
如生脉滴丸，保心包贴膜用于手术创口；（3）未从处方药物成分的理化性质（如溶解性、酸碱性、极性、解离度、稳定性等）方面，考虑所选剂型是否会影响制剂中药物的释放、吸收或稳定性。
如牛黄不宜做成口服液，水溶性较差，在成品中较难鉴别检查出来。
（4）用药对象选择不合理，治疗牙痛的药制成××香口胶。
（5）用药剂量偏多。
胶囊一次服用6粒以上，偏多；若一次服用量为15克生药，出膏率为10%，1.5克浸膏，若加辅料为2.0克，装0号胶囊，5粒，基本认可。
若一次服用量为50克生药，制成胶囊剂偏多，制成颗粒剂则不会偏多。
若是50克生药，作成胶囊偏多，作成颗粒剂则不偏多，但服用不如胶囊方便，应综合考虑。
（6）同一品种已有多个剂型，但剂改所选剂型并无先进性。
如双黄连栓，用于治疗成人感冒。
2、工艺路线设计（1）设计依据：①未提供；②阐述不够清楚，未从处方药味所含有效成分的理化性质、有关药材提取物的现代药理报道、中医临床用药情况及剂型要求等方面阐述设计思路，以说明处方中各药味的处理方法（如水提、醇提、打粉等）及所采用的成型工艺路线；③设计的理论依据不够充分时，未设计多条工艺路线进行实验对比。
（2）打粉入药：①选择过多药味以生粉入药，造成服用量偏大或卫生学指标难以控制；②未说明药材生粉入药的理由，或提供的依据不够充分。
（3）挥发油的提取与包合：①未提供某些含挥发油药材不提挥发油的依据；②挥发油与制剂的疗效有关，但未考虑提油；③固体制剂中，挥发油未设计对其包合，以增加其稳定性。
（4）醇提与水煎：①对方中药味所含有效成分的性质未加分析，就盲目沿袭传统用药习惯而设计将全方药材用水煎提；如青皮、大黄等②对某些既含水溶性又含醇溶性有效成分的药材，未说明理由而设计单用水提或单用醇提，如丹参、五味子等。
中药新药研制中常出现的问题及分析1制备工艺的问题几乎所有的新药在制备工艺上都存在问题，有些甚至有严重错误，即使是申请生产的亦不例外。
众所周知，制备工艺是新药研制过程中最重要的环节，它的改动甚至可以动摇新药的根基。
因此，必须要从试验设计抓起，尽可能避免发生错误。
从分析的品种看，问题主要有以下几方面：1.1剂型选择欠合理：申报单位未充分考虑到药物的性质或临床用药的特点，选择了不合适的剂型。
如：不适合制成软胶囊的却偏偏选择了该剂型；以口服用胶囊剂作为阴道内用药等。
1.2缺少工艺研究资料1.2.1药材前处理不当：未根据提取方式正确地将药材加工成饮片或颗粒，导致提取不完全或过滤困难；有的虽药材处理得当，但存在出粉率偏低等问题；有的则缺少必要的说明，如药材的粉碎程度、出粉率等。
1.2.2未充分考虑挥发油的利用：对有确切药理作用的挥发油未进行提取，或虽提取，却未对提取时间、出油量等进行考察；对如何保证挥发油的稳定性研究不够，如是否需经环糊精包结、包结的技术条件如何等。
1.2.3缺少提取工艺的研究；药材以生粉入药的量过多；未说明同一药材部分提取，部分生粉入药的理由。
此外，正交试验中的错误较多：设计欠合理，将提取与除杂、成型等工艺混为一谈；试验排列错误，水平安排不当；仅以总固体量作为评价指标；评分标准欠合理；缺少结果分析；结果计算错误；确定的最终工艺与试验所得的最佳工艺不符，而又未对两者作必要的比较。
1.2.4缺少除杂工艺的研究：以沿袭传统工艺为理由，未做任何除杂处理；对除杂前后成分的变化本做考察；未说明除杂过程中使用的树脂型号、用量、处理方法等；对醇沉时药液的相对体积质量、乙醇浓度本做优选。
1.2.5缺少成型工艺的研究：未对辅料品种、用量做优选，以致加入辅料过多，特别是有时加入蔗糖过多，不利于临床应用；未认真考虑以某些药材生粉取代辅料；未详细说明工艺的技术条件，如浓缩的温度，清膏的相对体积质量、喷雾干燥的温度、药粉混合的方法等。
我国中药新药研发中的问题与思考
一、中药新药研发存在的问题1、药效确证难：中药新药开发过程中，需要通过大量实验确定药效，耗费时间和费用比较大。
2、材料来源不稳定：中药的原料材料的品质、供应量和价格等，会对中药新药研发的成功
率产生很大的影响3、检测难度大：中药新药研发过程中经常涉及微量成
分组分构成，微量成分的检测费时费力；4、临床研究难度大：中药新药
研发过程中，由于临床意义不明确、证据不充分、多中心难以实现等问题，导致相关的临床研究难度较大。
5、安全性较低：由于中药新药的研发过
程中不清楚其安全性，容易造成药物不良反应，从而影响患者的安全。
二、思考1、延伸材料来源：应加大对中药新药原料材料种类的拓展，延长供
应来源，保证药品材料的供应量和品质。
2、提高检测质量：运用遗传工程、组学等新技术，提高检测精度，准确检测中药中的微量成分。
3、提
高临床研究质量：应加强中药新药临床研究的管理，开展多中心合作的临
床研究，改善实验室环境，确保研究质量。
4、重视安全性：加强对中药
新药安全性的研究，分析其可能产生不良反应的原因，并采取有效措施降
低不良反应发生的几率。
浅议新药质量标准中一些应注意的问题翟惠民 朱志峰 宋愿智(陕西省药品检验所 西安 710061) 药品质量标准是用药质量和安全的重要保证,新药标准的研究项目应综合考虑药品的特性、剂型、处方和工艺,所选用的分析方法应专属灵敏,准确可控,但由于近年来新药研制的迅猛发展,各研究水平的参差不齐以及我国与国际先进水平的差距使一些新药质量标准的科学性、可控性不足,造成复核检验中可操作性、重现性差,现结合我省近年在药品标准复核检验中遇到的一些问题,归纳浅析如下,供标准制定时参考。
1 应重视性状描述及鉴别试验方法的可靠性1.1 药品的性状描述不严谨 某些中药制剂仅依据较少批次样品就规定了性状,忽视因不同产地、不同季节采收药材、不同加工炮制方法、灭菌后及贮藏期间可能出现的颜色变化,造成标准与生产实样颜色不符。
如我省申报某胶囊标准规定“内容物为绿褐色”,因药材产季不同会出现棕褐色。
又如某胶囊,标准规定“内容物为浅黄色粉末”实为“浅砖红色或砖红色粉末”。
某些中药由片剂研制改为胶囊剂,因制粒工序中减少了辅料用量,使某种药材的气味更加明显,但性状药味仍按原片剂描述欠恰当。
如“参芪降糖胶囊”苦味、酸味较原参芪降糖片明显加重。
有的胶囊剂,工艺有制粒过程,标准却规定“内容物为粉末”,造成二者不符。
1.2 药品鉴别方法的操作研究不深入 某些中药制剂采用薄层色谱法鉴别,复核时斑点很弱,分离效果不好或重现性差,需多次试验改变操作及点样量才可获得较满意结果。
一些影响检出的关键操作如溶媒提取次数,样品与对照品呈色色泽及荧光的可比性,喷显色剂后的观察方式等等应在标准中注明。
2 应深入研究杂质及降解产物的检查方法2.1 重视杂质的测定 化药原料药无机杂质中的重金属及砷盐检查,大都按一般要求规定限度,未考察所定限度与实测数据的差别,有的亦未考察样品经灰化后与直接取样测定结果有何不同。
某些化学药以TLC测定杂质,无论存在单个和多个杂质,普遍采用一种对照溶液(限度),一个点与样品对照,控制单个杂质量。
浅谈中药材质量检验存在的问题及对策摘要：近些年我国经济发展迅速，人们生活水平和健康意识不断提升，对药物质量越发关注。
在科学技术的更新换代下，各种检验设备、技术也得到了升级，药品质量检验的准确性也得以保证。
但就目前情况来看，中药材质量检验中依然存在着多方面问题，如果没有妥善解决，将会影响疗效，甚至危及到患者的生命安全。
基于此，本文对中药材质量检验中存在的问题进行了分析，并提出了相应的解决对策。
关键词：中药材；质量检验；问题；对策中医我国的瑰宝，中药材也是宝贵的自然资源，自古就有《神农本草经》、《本草纲目》等著作，无论是从历史考据，还是从中医的角度来看，这些都给后人带来了不可估量的价值。
中药材质量是值得关注的重点内容，和临床使用的安全性、药物疗效、患者康复速度等都有着密切联系。
目前市面上中医药的类型越来越多样化，药材检测手段也更加先进，能够有效保证药物质量。
但是在实际工作中，部分人员受到利益驱使，以次充好，一味地看重药物品相而不注重其实用效果。
正是因为如此，大批的低质量中药材流入市场，不仅严重扰乱了市场秩序，同时也为患者健康带来了巨大威胁。
因此，对中药材质量检验进行分析具有重要意义，能够保证每批中药材都符合质量要求，都能发挥其疗效。
1中药材质量检验存在的问题1.1中药材的检验标准不完善《中华人民共和国药典》、《中华人民共和国卫生部药品标准》中都明确提出了药品质量标准，并且其中的法规政策也正随着医疗行业的发展而不断进行调整，由此可见国家对药品质量的重视。
中药是我国中医体系的重要组成，种类多样，特点明显，即便是同一种中药材，如果生长区域、生长年限不同，那么其疗效、作用也会产生一定差异。
或是同一种中药材采用不同的制作方法，比如有的会使用醋灸，有的会使用酒疚，这些都将会对药物质量和疗效带来直接影响。
由于中药种类多样，想要针对每一种中药材制定检验标准，难度非常大。
但也正是因为没有完善的标准，尤其是细节方面容易出现问题，导致难以区分性状类似的药物，影响检验结果的真实性。
中药新药一般药理学研究技术要求和常见问题分析一般药理学研究是临床前安全性评价的重要组成部分，一般药理学研究的目的是：确定受试物可能关系到人的安全性的非期望出现的药物效应；评价受试物在毒理学和/或临床研究中观察到的药物不良反应和/或病理生理作用；研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制。
通过一般药理学研究，可为临床研究和安全用药提供信息，也可为长期毒性试验设计和开发新的适应症提供参考。
笔者在审评中发现，部分研发者对一般药理学的重视不够，未能充分地理解一般药理学研究的目的和意义，从而使得一般药理学研究不完善，并体现在申报资料中。
现根据申报资料中常见的一些问题，并结合撰写《中药新药一般药理学研究指导原则》（以下简称指导原则）过程中的一些考虑，对中药新药一般药理学研究技术和常见问题浅析如下：一、一般药理学的技术要求1．一般药理学研究定位的变化此次指导原则最重要的变化是将一般药理学定位于安全性药理学，纳入了安全性评价范围。
其主要原因是国际上对一般药理学研究的认识已发生变化。
近十多年来，中药、天然药物新药进行一般药理学研究所参考的是1994年卫生部药政管理局颁布的《中药新药研究指南》中的《中药新药一般药理学研究》和1999年国家药品监督管理局颁布的《中药新药研究的技术要求》中的《中药新药药理毒理研究的技术要求》，它们在一定程度上规范了中药新药一般药理学的研究。
但是随着国际上对一般药理学研究的认识日益深入，以往的研究指南已不再适应现有的研究形势。
作为新药研究的重要一部分，安全性评价的原则应通用于全球，因此，在这种情况下与国际接轨是起草指导原则过程中考虑的重要一方面。
广义的一般药理学（General Pharmacology）研究是指对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究，包括安全药理学（Safety Pharmacology）和次要药效学（Secondary Pharmacodynamic）研究。
安全药理学研究，是探讨在治疗或治疗剂量以上剂量范围时，潜在的不期望出现的对生理机能的不良作用。
浅谈中药新药临床及药学研究用样品的质量控制【关键词】中药新药；研究用样品；质量控制中药新药的临床试验及药学研究涉及多方面的内容，需进行大量的试验研究。
通过这些研究获得试验数据，以探索、了解和确认药品的安全性、有效性和质量可控性。
对研究用样品进行良好的质量控制，用质量均一的样品进行研究是正确认识药品安全性、有效性、质量可控性的前提，也有利于对试验过程中出现的问题进行分析。
笔者对目前中药新药的临床试验及药学研究用样品在质量控制方面的注意事项进行初步分析和讨论，供同行参考。
1 临床试验用样品的质量控制临床试验一般应采用生产规模的样品；对于有效成分或有效部位制成的制剂，可采用中试或中试以上规模的样品[1]。
临床试验所用样品与临床前的药效毒理研究用样品相比，药用物质基础应变化不大。
在不同分期的临床试验中，所用样品的质量原则上应基本一致，并与以后大生产样品的质量基本一致。
1.1 样品的制备1.1.1 Ⅰ期临床试验按法规要求，应进行Ⅰ期临床试验的主要有以下几种情形：①处方中含有毒性药材或无法定标准的原料；②非临床安全性试验结果出现明显毒性反应等临床安全性担忧；③有效成分制剂；④新的中药注射剂[2]。
这些新药往往缺少人用历史的参考或具有安全性担忧，需要对新药的耐受性进行探索性研究。
虽然Ⅰ期临床试验的时间较早，制剂成型等工艺的细节还有可能随着生产规模的放大而调整，但所用样品的工艺路线及关键工艺参数应与大生产一致。
1.1.2 Ⅱ期临床试验Ⅱ期临床试验用样品的生产工艺、工艺参数及制剂处方应与大生产基本一致。
为了满足Ⅱ期临床试验探索给药剂量的需要，可以制备多个规格(含生药量不同)的样品，并对多个规格的样品进行相应研究，如成型工艺研究、加速稳定性考察等。
对传统复方制剂而言，有一定的临床应用背景及中医理论指导，其剂量的确定有一定的依据。
但对于有效成分及有效部位新药而言，Ⅱ期临床试验的目的就是探索最佳给药剂量、适用人群及给药方案等，往往需要采用含药量不同的多种规格样品进行剂量探索研究。
2017浅谈中药新药质量标准研究的特点及常有问题【重点词】 ?中药新药；质量标准研究；含量测定中药新药的质量标准研究是新药研究的重要组成部分。
中药新药是未曾在中国境内上市销售的中药，主要包含新的有效成分、有效部位以及复方制剂等。
其中，有效成分新药的药用物质基本清楚；与化学药近似，不相同点是：中药有效成分中的杂质大多为主成分的结构近似物，理化性质及生物活性大多相似，故对限度控制的要求相对较低；有效部位新药的原料药中一般最少含有5%以上相同结构种类的有效成分，其他部分的成分大多不清楚，而中药复方制剂是由多个原料经提取加工制成的，其中有效成分大多不明确，且所含成分的种类多、含量低，在对相关成分进行解析时，分别难、搅乱大。
这些使中药新药的质量标准研究拥有与化学药不相同的特点。
1中药新药质量标准研究的特点1.1 研究性1.1.1 相关基础研究如需明确特定中药中大体含有哪些成分或哪些结构种类的成分、该药品中什么成分是可能的活性成分、什么解析技术和方法适合于中药的成分解析等，这些工作属新药研究中基础性研究的范围，也是研究性的工作。
有了充分的相关基础研究的支撑，才能建立起可控性较强的质量标准。
回顾中药质量标准研究的发展历史，可以看出，是基础研究建立起来的新技术、新方法、新指标推动着中药质量标准的水平不断提高。
1.1.2 质控指标的选择选择质控指标时需考虑以下问题：哪些成分与药品的安全性或有效性相关？拟解析成分可否拥有代表性和专属性？比较品可否可以获得、现有技术条件可否适合？需尽可能将质控指标与中药的安全性及有效性关系起来，不断研究新的质控指标。
如妇科腔道用固体制剂，可在质量标准中建立pH 检查项，防备因药物的酸碱性偏离正常生理状态过多而产生不良影响。
拟采用苷元类成分为质控指标的，需观察因苷类成分的不牢固而带来的影响。
1.1.3 解析方法的研究质量标准中解析方法的研究也是研究性的工作。
中药所含成分较复杂，需要依照产品的特点进行研究，尽可能消除搅乱，建立具专属性的解析方法。
从历年来新药转正标准所收载的解析方法看，紫外分光光度法、薄层扫描法等不断减少，而高效液相色谱、气相色谱法不断增加，中药解析方法的专属性及正确性加强。
同时，一些新的方法也在中药解析中获得应用，如用于多糖类成分的分子量及分子量分布检查、用于注射剂的指纹图谱等。
1.1.4 生物学方法研究近来几年来，为提高中药复方制剂质量标准的可控性，有人参照药物活性精选、体外药理学实验等方法，在生物效价用于中药的质量议论方面进行了一些有益的研究。
如有人采用对感染 1 型单纯疱疹病毒 (HSV-1)的细胞保护作用等为指标，对中药的生物效价进行了观察[1-2]。
杨氏等 [3]采用缩宫素作为比较，以子宫圆滑肌的缩短幅度为指标，建立了益母草制剂的生物检定方法。
其他，薄层色谱 -生物自显影 (TLC-Bioautography)法是一种将薄层色谱分离和生物活性测定相结合的药物精选方法，也有人试一试用于中药的质量控制[4]。
1.2 阶段性1.2.1 药物发现阶段需要参照相关文件，依照中药中所含成分的理化性质，为工艺路线、工艺参数的选择等供应初步的定量解析指标和方法，此时的解析方法不要求特别正确，一般不需进行方法学考据。
1.2.2 临床前研究阶段需研究建立完满的临床研究用药质量量标准，用于临床用药的质量检验及初步牢固性观察。
此时，应进行必要的方法学考据，并关注药材质量、工艺参数的变化对制剂质控指标的影响，关注药效及毒理研究用样品在质控指标上的差异，关注多批次中试样品检验结果的差异。
质量标准中某些小的弊端可以放在临床研究期间完成，如某些药材的鉴别方法研究等。
1.2.3 临床试验阶段需在临床试验用药质量量标准的基础进步一步完满，依照临床研究及基础研究进展，对新发现的有效成分、毒性成分等进行研究，并将其质控方法补充到质量标准中。
此时，应关注临床试验用样品与药效及毒理研究用样品在质控指标上的差异，并注意观察药品的临床疗效及不良反响与质控指标的相关性。
1.2.4 赞同生产上市后应关注Ⅳ期临床试验中临床疗效及不良反响与质控指标的相关性；关注药材质量的波动对制剂质量的影响；关注大规模生产后生产工艺参数及设备等的颠簸对质控指标的影响；必要时应结合药品生产质量管理规范(GMP)认证及工艺考据工作，加强生产过程管理，并在质量标准中增加质控指标，以保证药质量量的牢固。
其他，还需要结合现代研究的进展，采用新方法、新技术、新指标，不断完满质量标准。
1.3 针对性1.3.1 有效成分中药有效成分新药是从动植物中提取的天然的单一成分，其含量大于提取物的9%。
此类中药质量研究的重点在于：相关物质、异构体、晶型(不相同晶型的溶出行为、吸取程度等可能不相同，溶解度低的成分需重点观察)等，口服固系统剂还需对溶出度等进行观察。
1.3.2 有效部位中药有效部位是从单一换植物中提取的一类或数类成分组成的，其有效部位的含量应占提取物的 5%以上。
建议对提取物中组成有效部位的成分进行研究，如采用液-质联用技术等方法，说明提取物中有效的一类或数类结构种类的成分含量之和大于5%。
其他，还需对共存杂质成分的性质进行研究，防备其对有效部位含量测定的搅乱。
1.3.3 复方制剂中药复方制剂所含成分复杂，且有效成分不够明确，难以经过终点的质量检验来全面反响产品的质量，需要研究建立药材、中间体、制剂的质量标准，从影响药质量量的各关键环节下手，进行全过程的质量控制。
质量标准研究中应采用多种质控指标，从不相同的角度、不相同的层面反响药品的质量。
除对单一成分进行控制外，还需要对多成分进行整体的质量控制 (如指纹图谱、生物学方法等)，并尽可能选择与有效性、安全性相关系的指标。
1.4 关系性1.4.1 与药材的关系药材的质量与制剂亲近相关，只有采用质量牢固的药材投料，才能保证不相同批次中药制剂质量的牢固。
在中药新药的研究中，建议固定药材产地、采收期及质量要求等，并完善药材质量标准。
如当制剂质量标准中建立某成分的质控项目时，需在相关药材质量标准中增加相应的项目。
1.4.2 与工艺的关系工艺与质量标准研究亲近相关，如采用水提工艺的制剂，其质量标准中应以水溶性成分为含量测定指标，若以脂溶性成分为指标会使提取的目标物与质控对象错位，使质控失去意义。
复方中药制剂采用多个工艺路线的，应分别建立质控指标。
如采用有机溶剂萃取的工艺，需要在质量标准中建立有机溶剂残留量的检查方法。
1.4.3 与有效性的关系对于中药有效成分以及有效部位新药，应在质量标准中建立有效成分或有效部位的含量测定项，并规定其合理的含量范围，以保证制剂的有效性。
对于有效成分不明确的中药复方制剂，可在质量标准中建立指标成分的质控方法，以保证不相同批次产质量量的相对稳定，从而保证药品有效性的相对牢固。
1.4.4 与安全性的关系对于含明确毒性成分的中药，应在质量标准中建立毒性成分的质控方法，并规定其合理的限度，以保证临床用药的安全性。
对于既有毒又有效的成分，需在质量标准中规定其合理的含量范围，使其在发挥药效的同时保证用药的安全性。
2存在的问题及对策2.1 质控指标的选择质量标准中质控指标选择的常有问题是：质控指标与药品的安全性、有效性脱钩；质控指标的专属性较差。
质量控制应尽量选择与药品的安全性、有效性相关的指标。
如有效成分或毒性成分明确，并具备检测条件的，可在质量标准中建立相应成分的质控方法，如士的宁、乌头碱、芍药苷、黄芩苷等；如有效成分或毒性成分明确，但不具备检测条件的，可将理化性质相似的指标成分作为质控指标，如风湿定胶囊处方中八角枫所含毒黎碱难以获得比较品，可测定总生物碱含量；如有效成分及毒性成分均不明确，可考虑结合工艺、处方药味等选择有代表性的指标成分为质控指标，如水提工艺的可选择极性大的指标成分，醇提工艺的可选择极性小的指标成分，同时应试虑优先测定君臣药所含成分。
其他，还可以采用其他的质控方法，如治疗胃溃疡胃酸过多的中药，可以将制酸力检查列入质量标准，将药品制酸的作用大小与体外耗资盐酸的量关系起来。
质量控制指标也可采用与安全性、有效性相关的生物学方法。
质量控制指标应拥有专属性。
如绿原酸广泛存在于多种植物中，据不完满统计，有 2 多种药材含有绿原酸，如吴茱萸、金银花、贯叶连翘、乌骨藤、菊花、杜仲、忍冬藤、蒲公英、桑叶、石韦、茵陈、小蓟、白茅根、红毛五加、乌梅、杏香兔耳风等。
若是在含有以上药材的中药质量标准中都以绿原酸为质控指标，不考虑绿原酸与适应症的关系，就很可能使质控指标偏离药品的有效性，并降低质控的专属性。
需依照品种的特点进行研究，如百令胶囊的质量标准中，建立了比较药材、腺苷、尿苷同时比较的色谱鉴别方法，提高了质控的专属性。
2.2 含量测定限度的确定中药质量标准含量测定限度确定的常有问题有：限度确定考虑的因素不全面、限度确定不合理、限度表述不规范等。
中药质量标准中有效成分或指标成分含量限度的确定，一般需考虑以下因素：临床用药的要求、确定工艺条件下的转移率、药材中的含量、成分的牢固性、多批中试产品的实际含测数据等。
对于生物活性较强的成分，建议规定其合理的含量范围，以保证临床用药的安全性和有效性。
在确定的工艺条件下，中药成分的转移率应基本牢固。
药材中相应成分的含量情况直接影响到制剂的含量高低，需在研究的基础上，确定适合的产地、采收期、质量要求等，并采用与大生产要求相同的药材进行中试研究，以此为确定限度的参照。
对于牢固性相对较差的成分，应关注拟订包装资料及储藏条件下的牢固性观察结果。
如丹参酚酸在必然条件下会转变为丹参素，若在质量标准中仅规定丹参素含量的低限，难以真实反响药品的牢固性，所以，应规定丹参素的合理含量范围。
目前，大多数中药复方制剂质量标准的含量测定项下，仅规定有效成分或指标成分的含量低限，若可以在中药复方制剂质量标准中规定其含量的上下限，将有益于保证不同批次药质量量的相对牢固。
自然，中药复方制剂中，有效成分或指标成分含量限度范围可以依照详尽情况适合放宽。
在实质生产中，可以采用加强药材质量控制、药材混批勾兑投料、加强生产过程管理等方式，减少不相同批次药质量量的颠簸。
2.3 解析方法研究2.3.1 鉴别试验鉴别研究的常有问题是鉴别药味数少，鉴别方法的专属性较低。
研究中有的未严格按制法制备阴性样品，难以消除处方中其他药味的搅乱；有的显微鉴别特点不明显。
其他，大多未对与鉴别药味相同科属的其他药材或混淆品进行比较研究，建立的鉴别方法难以对处方药味与同科属药材或混淆品进行区分，建议进行比较研究，找出特定药味的特点，提高鉴其他专属性。
2.3.2 含量测定由于中药成分复杂，在采用高效液相色谱、气相色谱等方法进行含量测定研究时，需对待测成分的峰纯度进行检查，以防备可能的搅乱。
