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雷帕霉素对肾缺血再灌注大鼠肾功和肾组织超微结构的影响

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【 关键词 】 再灌注损伤 ；超微结构 ； 雷帕霉素 【 中国图书分类法分 类号 】７９ ４ Ｒ ７． ６ 【 文献标识码 】 Ａ 【 收稿 日 】 ０ ７０—６ 期 ２０—６ ０
Ｅ ｅ ｔ ｆ ＲＰＭ ｎ ｒ ｎ ｌｆ ｎ ｔ ｎ ａ ｄ ｕｔａ ｔｕ ｔ ｒ ｆ ｃｓ ｏ ｏ ｅ ａ ｕ ｃ ｉ ｎ ｌ ｓ ｒ ｃ ｕ ｅ ｏ ｒ ａ ｅ ｓ ｈ ｍ ｉ—ｒ ｐ ｆ ｓｏ ｎ ａ ｓ ｔ ｆ ｒ ｉｃ ｅ ａ ｅ ｅ ｕ ｉｎ ｉ ｒ ｔ
察 肾功能和肾组织超微结构改变 。结果 ： 肾缺血再灌注组血肌酐 （６ ±３ ） ｍ ｌ 、 １ ８ ７ ｏ Ｌ 血尿素氮 （２±６ ｍ １ ， ／ ２ ） ｍｏＬ 雷帕霉素组血肌 ／
酐 （ １ ±１ ） ｍｏＬ 血尿 素氮 （３８ ．） ｍｏＬ； 组 比较差异有统计学意义（ ＜ ．５ ｏ电镜 ： １ ３ ７ ｌ 、 ／ １ ．±２３ ｍ ｌ ２ ／ Ｐ ００ 假手术组 肾小管上皮细胞超微 结构正常 ； 手术组 肾小管管腔被大量坏死脱 落细胞碎片堵塞 ， 上皮细 胞胞浆 内脂滴堆 积 ， 细胞 有凋亡迹象 ； 药物组 肾小 管超微 结构损害轻微。结论 ： 雷帕霉素对大鼠肾缺 血再灌注损伤时 肾功能和肾组织超微结 构有 明显保护作用 。
论
著 文 编 ０ ３ ６ （ ０） —１ — 章 号： ５— ２ ２ ８ ２ ４ ０ ２ ３ ６０ ０ ０４ ３
雷帕霉素对肾缺血再灌注大鼠肾功和肾组织超微结构的影响
郑传 东 苟 欣 －武 国 ２杨华安 －蒲 晓峰 何卫 阳 ， ， ， ，
（． １ 重庆 医科大学附属第一医院泌尿外科 ；． ２ 重庆医科大学附属第 一医院血 管外科 ， 重庆 ４０ １ ） ０ ０ ６
维普资讯
一
１４ 一 ４
重 庆 医科 大 学 学 报 ２ ０ Ｏ ｓ年 第 ３ ３卷 第 ２期 （ｏ ｒａ ｆ ｏ ｇ ｉｇＭｅ ｉ ｌ ｉ ｒｉ ０ ８ Ｖ １３Ｎ ．） Ｊ ｕｎ ｌ ｎ ｑｎ ｄｃ ｖ ｓｔ ２ ０ ． ｏ． ｏ２ ｏ Ｃｈ ａ Ｕｎ ｅ ｙ ３
ｉ ｈｍａ ｒｐｒ ｓ ｎ ｉ ｒｔ ｓ ｅ ｉ—ｅ ｅ ｕｉ ｎ ａ ．Ｍｅ ｏ ｓＡ ｕｅｉ ｈｍｉ ｒｎ ｎｕｙ ｍ ｄｌｗ ｓ ｅｔ ｌｈｄ ｆ ｈ ｉｎｙ ｅｔｍｚｄ ４ ｎ ｏ ｆ ｃ ｆ ｏ ｓ ｔ ｄ ： ｃｔ ｓ ｅ ｃ ｅ ａ ｉ ｒ ｏｅ ａ ｓｂｉ ｅ （ ｇ ｔｋ ｅ ｃ ｉ ，５ ｍｉ ｆｌ ｈ ｃ ｌ ｊ ａ ｓ ｉ ｄ ｏ ｅ ｅ ｔ
ｗｔｏｔ ａａ ｙｉ）ｒｎ ｉ ｈ ｍａ ｒｐｒ ｓ ｎ ｎ ｄ （ Ｐ ｍｇ （ｇ。 ）Ｘ３ ， ｐｒ ｓ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ｈ ｌ ｔ ｏ ｅ ｔ ｎ ｉ ｕ ｈ ｒｐｍ ｃｎ ．ｅａ ｓ ｅ ｉ ｅ ｅｆ ｉ ａ Ｒ Ｍ ４ ／ ｋ ｄ ｒ ｅ ｕｉ ａ ｌ ｃ — ｕｏ ｄ ｅ ｆ ｏ ２ ｂｆ ｅ ｅ ａ ｐ ｒ ｉ ） ｏ ｔ ｓ ａｏ ｉｔ ｖｎｕ ｎｅｔ ｎ ｇｏ ｐ ｒ ａ ｙｉ ｇｏ ｐ ｏ ｇｏ ｐＵ） ｈｎ ｅ ｆｒｎ ｎｔ ｎａ ｄ ｒｎ ｈａｔ ｃｕｅ ｗ ｒ ｅ ｕｅ Ｕ ｎ ａｅｏ ｓｉ ｃｏ ｒｕ （ ｐ ｍ ｃ ｒｕ ｒ ｒｕ ． ａ ｇｓｏ ｅ ａ ｆ ｃ ｏ ｎ ｅ ａ ｕ ｒ ｒ ｔｒ ｅｅ ｍ ａ ｒ Ｂ 摘
要】 目的： 探讨雷 帕霉素 （ａａ ｙｉ，Ｐ 在 大鼠肾缺血再灌注损伤时肾功能和肾组织超微结构 改变中的作用 。方 法：０ Ｒ ｐｍ ｃ Ｒ Ｍ） ｎ ３
只雄性 Ｗｉａ 大鼠随机分为 ３组 ： ｓｒ ｔ 假手 术组 （ 除右 肾 ， 切 分离左 肾动脉 ， 不阻断血流 ， 胃给等量生理盐水 ）手术组 （ 灌 、 切除右 肾， 分离左 肾动脉 ， 阻断血流 ， 缺血前灌 胃给等量生理盐水 ）药物组 （ 、 切除右 肾， 分离左肾动脉 ， 阻断 血流 ， 缺血前灌 胃给 Ｒ Ｍ（ｍｇ Ｐ ４ ／ （ ｇｄ Ｘ３ ， ｋ ・ ） 最后一次术前 ２ 灌 胃） ｄ ｈ 。大鼠急性缺血性 肾损伤模 型为切除右肾 ， 分离左 肾动脉 ， 阻断血 流 ４ ｍ ｎ再 灌注 ２ ｈ 观 ５ ｉ， ４，
ｒｎ ｉ ｈ ｍｉ ｎ ｒｐ ｒ ｓｏ ｏ ４ ． Ｔ ｉ ｙ ｌｅ ｉｔｒ ｒｔ ｅｅ ｒ ｄ ｍｌ ｉｉｅ ｉｔ ３ ｒｕ ｓ ｓ ａ ｅ ａ ｓ ｅ ａ ａ ｄ ｅ ｅｆ ｉｎ ｆｒ ２ ｈ） ｈｒ ｍａ Ｗ ｓａ ａ ｗ ｒ ａ ｏ ｙ ｖｄ ｄ ｎｏ ｇｏ ｐ ：ｈ ｍ ｏ ｅａｉｎ ｒｕ ｌ ｃ ｕ ｔ ｓ ｎ ｄ ｐ ｒｔ ｇｏ ｐ ｏ
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ＺＨＥＮＧ Ｃ ａ －ｄ ｎ ｅ ａ ｈｕ ｎ ｏ ｇ， ｔ ｌ
（ ｅ ａｔ ｅ ｔｏ ｒｌｇ ， ｅ ＦｒｔＡ ｌｔｄ Ｈｏ ｉ ｌＣ ｏ ｇ ｉｇ Ｍｅ ｉａ Ｕ ｉ ｒｉ ） Ｄ ｐ ｒｍ ｎ ｆ Ｕ ｏ ｙ ｔ ｉ ｆ ｉ ｅ ｓ ｔ ， ｈ ｎｑｎ ｄｃｌ ｎ ｅｓ ｙ ｏ ｈ ｓ ｉ ａ ｐａ ｖ ｔ
【 ｂｔ ｃ】 Ｏ ｊｃｉｅＴ ｉｖｓｇｔ ｈ ｅｅｔ ｆ ａ ａ ｙｉ ｎ ｅ ａ ｕ ｃ ｏ ａｄ ｌａｔ ｃ ｒ ｈ ｇｓ ｆ ｒ ｅａ Ａ ｓａｔ ｂｅｔ ：ｏ ｎｅｔ ａ ｔｅ ｆ ｃ ｒ ｍ ｃ ｏ ｒｎｌ ｎｔｎ ｎ ｕｔ ｒ ｔ ｅ ａ ｅ ａｅ ｒｎ ｒ ｖ ｉｅ ｏ ｐ ｎ ｆ ｉ ｒ ｕ ｕ ｃｎ ｓ ｔ ｌ

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雷帕霉素对大鼠肾脏缺血再灌注的影响的开题报告

雷帕霉素对大鼠肾脏缺血再灌注的影响的开题报告

雷帕霉素对大鼠肾脏缺血再灌注的影响的开题报告
1. 研究背景和意义：
缺血再灌注（ischemia-reperfusion，IR）是许多心脏和肾脏疾病的
常见机制之一，可导致重要脏器损伤和功能障碍。

针对缺血再灌注损伤
发展新的治疗方法一直是临床研究的热点。

雷帕霉素是一种新型抗生素，具有广谱抗菌作用，同时也具有抗氧化和抗炎作用，近年来在很多实验
中都被证明能够有效地保护重要脏器的功能，迅速成为研究的热点。

2. 研究问题和目标：
在大鼠模型中研究雷帕霉素对肾脏缺血再灌注的影响。

主要包括以
下几个方面：
（1）通过检测血肌酐、尿素氮、尿蛋白等生化指标变化，评估雷
帕霉素对肾脏功能的保护作用。

（2）观察肾脏组织的病理学变化，探究雷帕霉素对缺血再灌注损
伤的作用机制。

（3）通过Western blot和PCR等技术手段，检测雷帕霉素对氧化
应激等信号通路的影响，探究雷帕霉素保护的作用机制。

3. 研究方法：
在大鼠缺血再灌注模型中，将研究组和对照组分别注射不同剂量的
雷帕霉素，观察肾脏功能指标、病理学变化、信号通路等方面的变化。

具体实验方法将根据研究结果进一步设计和完善。

4. 预期结果：
研究预计将证明雷帕霉素在大鼠肾脏缺血再灌注模型中具有保护作用，具有临床应用前景。

同时，研究将在分子机制上进一步探究雷帕霉
素保护作用的作用机制，为相关疾病的研究和治疗提供理论基础和实验
数据。

雷帕霉素影响肾缺血再灌注后组织损伤和修复的实验研究

雷帕霉素影响肾缺血再灌注后组织损伤和修复的实验研究

２ １ 年 ８月第 ５卷第 ３期 ０１
Ｃ ｉ ｒｎｐａｔ（ ｌｃｒｎｃＥ ｉｏ ） ｕ ！ ｈ ｊＴａｓｌ ｎ ｎ Ｅｅｔ ｉ ｄ ｉ ，Ａ ｓ ｏ ｔｎ
！
：
・
７ ・
・
实 验 研 究 ・
雷 帕霉 素 影 响 肾缺血 再 灌 注后 组 织 损 伤 和修 复 的实 验研 究
１ａ ｅ ｒ ｅｕｉ （３８ ９ ５ ） ｍ ＬＬ Ｐ＜ ．５ ， ｕ ｉｈｒ ｎｄｙ （９４ ｔｒ ｅ ｒ ｓ ｎ［ ８ ．９± ．３ ￣ ｏ／ ， ００ ］ ｂ ｔ ｇｅ ｏ ａ ｆ ｐ ｆ ｏ ｈ ７［ １．４±１１ ） ｍ ｌＬ ．５ ￣ ｏ ， ／
Ｐ＜ ．５ ， ｏ ｐ ｅ ｏｔ Ｒ ｇｏｐ ｈ Ｒ ａｄｒｐｍ ｃ ｒｕ ｓｓｏ ｅ ｏ ｅｅ ｔ ｏ ｓｕ ０ ０ ］ ａ ｃｍ ａ ｄｔ ｈ Ｉ ｒ ．Ｔ ｅＩ ｎ ａａ ｙｉ ｇ ｐ ｈｗ ｄｍ ｒ ｓｖｒｙ ｆ ｉ ｅ ｓ ｒ ｅ ｕ ｎ ｏ ｅ ｉ ｔｓ
ＤＯ ：１ ．８７ ｅ ．．ｓｎ １４ －９ ３２ １ ．３０ ２ Ｉ ０ ３ ７ ／ｍａｊｉ ．６ ７３ ０ ．０ １ ０ ．０ ｓ
基金项 目：国家 自然科学基金面上项 目 （ １７ ５ ５ ； ８０ ０９ ）上海 市科 学技术委员会基 金 （９ Ｚ ２０ ０ ）； ０ Ｄ ２ ６ ３０ 复旦
，Ｅ ｉ：ｒ ｎ ． ｕ ｍｉｇ＠ 一 ｏｐ ｔ １ ｓ ． ｎ Ｚ ｍａ ｌ ｏ ， ｒ ｉ ｎ ｇ ｈ ｓ ｉ ． ｈ ｃ ； ＨＵ ａ
Ｅ ａｌ ｔ ｈ ＠ ｆｄ ｎ ｅｕ ｃ ｍ ｉ：ｙ ｕ ｕ ａ ．ｄ．ｎ ｚ
【 ｂｔ ｃ】 Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｖｓｇｔ ｔ ｆ ｃ ｆｒｐｍ ｃ ｎ ｒ ａ ｔ ｕ ｒｅｉｅ ａ ｃｌ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｊｃｉ ｏｉ ｅｔａ ｈ ｅｅｔ ｏ ａａ ｙｉ ｏ ｅ ｌ ｕ ｌ ｐｈｌｌ ｅｓ ｖ ｎ ｉｅ ｅ ｆｓ ｎ ｎ ｂ ａ ｔ ｉ ｌ
雷帕霉素对大鼠肾缺血再灌注后心肌损伤的作用及机制研究

雷帕霉素对大鼠肾缺血再灌注后心肌损伤的作用及机制研究

(４) : ４０－４５.
Ｄｅｎｇ Ｙꎬ Ｌｉ ＬＮꎬ Ｗａｎｇ ＰＦꎬ ｅｔ ａｌ. Ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｒａｐａｍｙｃｉｎ ｏｎ ｃａｒｄｉａｃ ｉｎｊｕｒｙ ａｆｔｅｒ ｒｅｎａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ [ Ｊ] .
Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｏｍｐ Ｍｅｄꎬ ２０２０ꎬ ３０(４) : ４０－４５.
３.华北理工大学实疾病重点实验室ꎬ
河北 唐山 ０６３２１０)
【 摘要】 目的 探究雷帕霉素( ｒａｐａｙｃｉｎꎬＲＡＰＡ) 对大鼠肾缺血再灌注( ｒｅｎａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎꎬＲＩＲ) 后远隔
【 中图分类号】 Ｒ￣３３ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】１６７１￣７８５６(２０２０) ０４￣００４０￣０６
Ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｒａｐａｍｙｃｉｎ ｏｎ ｃａｒｄｉａｃ ｉｎｊｕｒｙ ａｆｔｅｒ ｒｅｎａｌ
ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ
ＣＫ￣ＭＢ 值水平低于模型组ꎮ 心脏病理损伤的半定量评分表明ꎬ雷帕霉素处理组的病理损伤评分明显低于 ＲＩＲ 组ꎮ
雷帕霉素处理组心脏和外周血 ＮＫＴ 细胞百分比明显高于 ＲＩＲ 组ꎮ 雷帕霉素处理组脾 ＮＫＴ 细胞百分比低于 ＲＩＲ
组ꎮ 雷帕霉素处理组 ＨＩＦ￣１α ｍＲＮＡ 和 ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ 的表达程度低于 ＲＩＲ 组ꎮ 雷帕霉素处理组 ＣＸＣＬ１０ ｍＲＮＡ 的
表达水平高于 ＲＩＲ 组ꎮ 结论 ＲＡＰＡ 可以显著上调 ＣＸＣＬ１０ 的表达水平ꎬ促进 ＮＫＴ 细胞从脾到外周血在心脏中的
集聚ꎮ ＲＡＰＡ 还可以抑制 ＨＩＦ￣１α 表达水平从而对 ＲＩＲ 后心脏发挥保护作用ꎮ
雷帕霉素对缺血再灌注大鼠肾小管上皮细胞凋亡的抑制作用

雷帕霉素对缺血再灌注大鼠肾小管上皮细胞凋亡的抑制作用

雷帕霉素对缺血再灌注大鼠肾小管上皮细胞凋亡的抑制作用郑传东;苟欣;胡兴平;张力;邓林【摘要】Objective To investigate the effect of RPM on Bcl-2 ,Fas protein expression at different ischemia-reperfusion points.Methods Acute ischemic renal injury model was established(ectomize right kidney,45min of left renal ischemia and reperfusion for 0,24,48,72 h). Fifty four normal male Wistar rats were randomly divided into 3 groups:sham-operated group (sham, without renal ischemia) ,ischemia-reperfusion group ( IR, withou t RPM), RPM and ischemia- reperfusion group ( RPM+ IR). Pathomorphological changes of renal ischemia-reperfusion injury were observed by HE stain,renal uhrastructure were measured and SABC immunohistochemical methods were used to detect the changes of expression of Bel-2,Fas. Results Bcl-2 and Fas concentration were significantly higher in IR group than those in sham group. As compared with IR group,Bcl-2 expression increased and Fas expression decreased significantly in RPM+IR group. In IR group local necrosis was found by HE stain. while similar changes were scarcely visible in RPM+IR group. The renal uhrastructure was greatly injured in IR group,meanwhile,it was obviously ameliorated in RPM+IR group. Conclusion RPM has significant effect on the up-regulation of Bcl-2 and down-regulation of Fas expression in renal ischemia-reperfusion injury.%目的探讨雷帕霉素(RPM)对肾缺血再灌注不同时间Fas、Bcl-2蛋白表达的影响.方法将54只Wistar大鼠随机分为3组:假手术组、手术组和药物组.采用HE染色分析肾组织病理损伤程度,电镜观察再灌注24 h的肾组织超微结构,免疫组化SABC法检测Bcl-2、Fas蛋白表达的变化.结果Fas蛋白在假手术组呈阴性表达;手术组再灌注0 h有少量表达,再灌注24、48、72 h 呈阳性表达,以72 h时达高峰(P<0.05),主要表达在皮质肾小管;药物组肾组织Fas蛋白水平显著低于手术组(P<0.05).Bcl-2蛋白在假手术组呈弱阳性表达;手术组再灌注0 h有少量表达,再灌注24、48、72 h呈阳性表达,48 h达高峰(P<0.05),以皮质肾小管表达为主;药物组肾组织Bcl-2蛋白水平显著高于手术组(P<0.05).HE 染色可见手术组肾小管上皮细胞有不同程度的片状坏死灶,肾小管中可见大量死亡脱落细胞残留物质;药物组肾组织损伤明显减轻.再灌注24 h的肾组织超微结构显示,手术组肾小管管腔被大量坏死脱落的细胞碎片堵塞,上皮细胞胞浆内脂滴堆积;药物组肾组织损伤明显减轻.结论 RPM可能通过下调Fas、上调Bcl-2蛋白表达水平,减轻肾缺血再灌注损伤.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2011(040)002【总页数】3页(P115-117)【关键词】再灌注损伤;西罗莫司;细胞凋亡;Fas;Bcl-2;超微结构【作者】郑传东;苟欣;胡兴平;张力;邓林【作者单位】四川省成都市第五人民医院泌尿外科,611130;重庆医科大学附属第一医院泌尿外科,400016;四川省成都市第五人民医院泌尿外科,611130;四川省成都市第五人民医院泌尿外科,611130;四川省成都市第五人民医院泌尿外科,611130【正文语种】中文雷帕霉素（rapamycin,RPM）又名西罗莫司是20世纪70年代初,由加拿大Ayerst研究所从放线菌培养液中分离出来的大环内酯类抗生素。