环氧乙烷灭菌(ISO11135-1)

江苏兴通生物科技有限公司常规验证环氧乙烷灭菌报告文件编号：环氧乙烷灭菌验证报告验证依据：ISO11135-1:2007编制：审核：批准：日期：第一章总则1.目的根据ISO11135-2007标准（GB18279）的要求，对环氧乙烷灭菌器及灭菌工艺过程进行有效性确认（验证）以保证满足本公司所生产的一次性医疗用品的灭菌要求。

2.范围本验证方案仅适用于江阴市华清机械有限公司所生产的HMG-A系列环氧乙烷灭菌器及本公司的环氧乙烷灭菌工艺的验证。

其灭菌产品为本公司所生产的一次性医疗器械及其所生产的医疗器械耗材。

3.验证3.1 验证方案：验证方案由本公司技术质量部门负责编制，并经管理者代表确认后，方可实施。

3.2 验证方案实施：本公司验证小组在管理代表的协调下，按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器和灭菌工艺过程的验证。

3.3 验证结论：验证小组应对验证的过程和所取得的数据进行确认，并形成验证结论，报管理者代表审核、批准。

3.4 验证资料：所有有关的验证的资料及所取得的数据、记录和验证报告由技术质量部门妥善保管、存档。

第二章验证方案验证是由设备及其安装确认，运行确认，性能确认三个部分组成，其关系如下：2.1 设备及其安装确认2.1.1检查设备的文件、资料是否齐全，符合要求。

2.1.2安装确认在安装过程中，对灭菌器的安装的准确性和完整性进行确认。

2.2运行确认启动灭菌器设备的各个组成部分，确认其运行的有效性2.3性能确认2.3.1灭菌器物理性能确认2.3.1.1真空速率试验要求：a.从预真空至-15KPa所需的时间≤6minb.从预真空至-50KPa所需的时间≤30m条件：温度恒定2.3.1.2 真空泄漏试验要求：从预真空至-50KPa后，灭菌器在60min后真空泄漏速率≤0.1KPa/min 条件：a.灭菌器温度恒定b.时间为60min2.3.1.3 正压泄漏试验要求：从常压加压至+50KPa后灭菌器在60min后，正压泄漏速率≤0.1KPa/min。

ISO11135-1-2007中文ISO11135-12007-05-01医疗保健产品灭菌——环氧乙烷——第1部分：医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求Sterilization of health care products ---Ethylene oxide ---Part 1:Requirements for development, validationand routine control of a sterilizationprocess for medical devices1.范围ISO11135的本部分规定了医疗器械环氧乙烷灭菌过程的开发、确认和常规控制要求。

注1：虽然ISO11135的本部分适用于医疗器械，但同时也适用于其它医疗保健产品。

按照ISO11135本部分要求确认和控制的灭菌过程不可推断为可有效灭活海绵状脑病的放病因子，如痒病、牛绵状脑病和克-雅病。

有些国家已建定了处理可能受此类因子污染的材料的推荐资料。

注2：见ISO22442-1，ISO22442-2和ISO22442-3。

ISO11135本部分不包括测定医疗器械无菌的具体要求。

注3：须注意国家和地区有关医疗器械无菌测定的要求，如见EN556-1或ANSI/AAMI ST67。

ISO11135本部分不包括质量管理体系，该体系必须控制所有生产阶段。

注4：医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制必须有效实施规定的和形成文件的程序。

此类程序通常作为质量管理体系的元素。

ISO11135本部分没有规定环氧乙烷灭菌设施设计和操作的职业安全要求。

注5：安全信息见书目或国家或地区标准。

注6：环氧乙烷有毒且易燃易爆，应注意有些国家有环氧乙烷处理与使用场地的要求。

ISO11135本部分不包括运用直接注射环氧乙烷或其混合气体到单件产品包装中的技术进行灭菌。

也不包括无间断灭菌。

ISO11135本部分不包括用于测定环氧乙烷和/或其反应产物残留量水平的分析方法。

环氧乙烷灭菌器验证文件编号：SBYZ-MJ-18-2016编制：XXX 日期：2016.05.13 审核：XXX 日期：2016.05.13 批准：XXX 日期：2016.05.13XXX医材有限公司确认结论根据ISO11135-1:2007标准（《医疗器械的灭菌---环氧乙烷灭菌的有效确认和日常控制》），验证小组对本套20立方环氧乙烷灭菌器按验证方案的要求进行年度重新确认，现将验证结果（验证数据附后）证明如下：一、试运行确认经试运行，灭菌器及各辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均能够有效、可靠运行。

二、物理性能确认物理性能确认包括真空速率试验、真空泄漏试验、正压泄漏试验、加湿试验、空载温度均匀性试验，试验结果表明：1、本套设备真空度达到15kpa、50kpa的时间为 4 min 和11 min ,符合说明书中规定的≤6min和≤30min的真空速率要求。

2、真空泄漏试验系在-50kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为0 kpa，符合泄漏速率≤0.1kpa/min的要求。

3、正压泄漏试验系在+50kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为0 kpa，符合泄漏速率≤0.1kpa/min的要求。

4、加湿系统验证系在一定的真空条件下，经加湿系统的加湿作用过程，灭菌器内的湿度产生明显的变化，证明加湿系统的工作是有效的。

在实际验证过程中，灭菌器内的初始湿度为25 %RH，当加湿装置内的蒸汽压力达到0.3Mpa时开始加湿，蒸汽压力降到0.05 Mpa停止加湿，经26 min均衡后，湿度达到55.9 %RH时稳定，达到加湿作用，加湿有效。

5、根据EN550和ISO11135-1:2007标准，在进行温度均匀性试验时，采用均匀分布的20个温度探测器测量灭菌器内空间温分布，试验结果表明：空载温度均匀性试验---在控制温度为50℃，灭菌器内20个温度探测器记录的最高温度为50.9℃，最低温度为49℃，符合最大温差≤±3℃的要求；三、微生物性能确认微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期内的灭菌工艺及灭菌过程的有效性进行确认。

环氧乙烷灭菌的基础知识一、概述一次性无菌医疗器械产品直接与人体组织、血液相接触，其安全性、有效性直接涉及到患者的生命健康和安全。

环氧乙烷灭菌是确保产品质量的特殊过程。

灭菌确认是保证产品灭菌有效性的前提和重要环节。

规范环氧乙烷灭菌确认和常规控制是企业确保一次性使用无菌医疗器械产品质量的需要，也是贯彻国家医疗器械法规和实施医疗器械质量认证的需要。

二、环氧乙烷灭菌执行标准1、GB18279-xxidtISO11135：xx《医疗器械--环氧乙烷灭菌确认和常规控制》2、ISO11135-1：xx《保健产品的灭菌--环氧乙烷--第一部分：医疗器械灭菌工艺的开发、确认和常规控制的要求》3、ISO11135-2：xx《保健产品的灭菌--环氧乙烷--第二部分：应用指南》注：GB18279-xx是一个强制性国家标准，目前国家尚未根据ISO11135：xx制定相应国家标准。

三、灭菌的概念使产品无任何类型存活微生物的过程。

即用物理、化学方法杀灭传播媒介上的所有微生物，使其达到无菌。

试验菌芽孢灭活率应106，或自然微生物全部杀灭。

四、环氧乙烷环氧乙烷（EthyleneOxide，简称EO），又名氧化乙烯，具有分子小，结构不稳定的三元环，有很强的穿透性和化学活泼性。

环氧乙烷在4℃时为无色透明液体，密度为0.884g/mL，沸点10.8℃，具有芳香的醚味。

环氧乙烷可与任何比例的水相溶，也可溶于有机溶剂或油脂。

环氧乙烷蒸汽压力大、对包装和灭菌物体穿透性强，且具有很强的氧化性能，故广泛用于产品的灭菌和消毒过程。

环氧乙烷易燃易爆，当空气中的含量为3%--80%时，就形成爆炸性混合气体，遇明火时发生燃烧或爆炸。

环氧乙烷化学性质活泼，与催化剂接触可引起化学反应，这种反应随温度、压力和水量的增加而加快，产生黄色的粘稠物质，容易堵塞管道，影响灭菌效果。

环氧乙烷可与一定比例的化学性质较为稳定的气体混合使用（如：CO2、N2），能降低成本、增加安全性。

ISO11135-12007-05-01医疗保健产品灭菌——环氧乙烷——第1部分：医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求Sterilization of health care products ---Ethylene oxide ---Part 1:Requirements for development, validationand routine control of a sterilizationprocess for medical devices1.范围ISO11135的本部分规定了医疗器械环氧乙烷灭菌过程的开发、确认和常规控制要求。

注1：虽然ISO11135的本部分适用于医疗器械，但同时也适用于其它医疗保健产品。

按照ISO11135本部分要求确认和控制的灭菌过程不可推断为可有效灭活海绵状脑病的放病因子，如痒病、牛绵状脑病和克-雅病。

有些国家已建定了处理可能受此类因子污染的材料的推荐资料。

注2：见ISO22442-1，ISO22442-2和ISO22442-3。

ISO11135本部分不包括测定医疗器械无菌的具体要求。

注3：须注意国家和地区有关医疗器械无菌测定的要求，如见EN556-1或ANSI/AAMI ST67。

ISO11135本部分不包括质量管理体系，该体系必须控制所有生产阶段。

注4：医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制必须有效实施规定的和形成文件的程序。

此类程序通常作为质量管理体系的元素。

ISO11135本部分没有规定环氧乙烷灭菌设施设计和操作的职业安全要求。

注5：安全信息见书目或国家或地区标准。

注6：环氧乙烷有毒且易燃易爆，应注意有些国家有环氧乙烷处理与使用场地的要求。

ISO11135本部分不包括运用直接注射环氧乙烷或其混合气体到单件产品包装中的技术进行灭菌。

也不包括无间断灭菌。

ISO11135本部分不包括用于测定环氧乙烷和/或其反应产物残留量水平的分析方法。

注7：进一步信息见ISO10993-7。

ISO11135-2021灭菌器验证HMG-C型环氧乙烷灭菌柜验证方案（25m3 设备编号：）1. 目的：通过一年的运行，对灭菌柜进行重新确认，以确保灭菌工艺参数的正确以及符合新标准的规定。

2. 验证依据： ISO11135:2021（医疗器械的灭菌-环氧乙烷的验证和日常控制）3. 验证所需设备更改：灭菌确认中的设备确认和物理性能确认必须要用到温、湿度记录仪（或称传感器）,在国内绝大多数是由灭菌柜生产厂家提供的有线型，它的缺点是精度差、使用极不方便（无法在加入ETO后使用），只有温度记录或只有湿度记录，最重要的是它体积长且带线，无法装入到小包装内部，而按ISO11135标准中规定的要求是：对确认灭菌作用时期负载内部温、湿度的分布情况，即，我们要的是真正的产品内部温、湿度的分布情况。

而以往传统用的温、湿度传感器只能置于产品的外部，最多置于外包装箱内，因此，严格来讲是不符合标准要求的。

还有一种是国外的温、湿度记录仪，如，美国Madge Tech 的RHTemp1000IS。

它的优点是精度高，可以在加入ETO气体后使用，同时能记录温度和湿度。

但同样它的最大缺点也是体积较大（长约20cm,直径2cm），无法置入产品内部，且与PC相连，一次只能读取一个数据，很不方便。

2021年5月我们采用了美国iBtton 温、湿度记录仪，精度高，温度精度为0.0625℃，湿度精度为0.04%RH。

何积极小，比1角钱硬币直径还略小，厚度仅为5.7mm，甚至可以放入输液器滴斗内或5ml注射器内部。

与读卡器、软件配合使用，一次能放置4个。

本安型，耐ETO气体灭菌。

因此，通过该设备，我们可以真正掌握产品内部的温、湿度分布情况。

4. 验证日期： 5. 具体人员分工:：负责制定灭菌重新验证方案、组织协调灭菌验证工作、验证工作汇总：负责设备的维修、检测：负责设备的具体操作和运行：负责仪表、测量设备的维护、验证的实施：负责生物指示物的检测6. 验证项目：6.1 IQ确认（安装确认）目的：重新确认灭菌设备及其辅助系统的安装符合设备规格及设计规范.6.1.1 应具备设备，辅助系统及设计规范的确认说明书（若重新验证时，则不再进行确认） 6.1.2应确认和制定灭菌设备及辅助设备系统的清单。

环氧乙烷灭菌器验证文件编号：SBYZ-MJ-18-2016编制：XXX 日期：2016.05.13 审核：XXX 日期：2016.05.13 批准：XXX 日期：2016.05.13XXX医材有限公司确认结论根据ISO11135-1:2007标准（《医疗器械的灭菌---环氧乙烷灭菌的有效确认和日常控制》），验证小组对本套20立方环氧乙烷灭菌器按验证方案的要求进行年度重新确认，现将验证结果（验证数据附后）证明如下：一、试运行确认经试运行，灭菌器及各辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均能够有效、可靠运行。

二、物理性能确认物理性能确认包括真空速率试验、真空泄漏试验、正压泄漏试验、加湿试验、空载温度均匀性试验，试验结果表明：1、本套设备真空度达到15kpa、50kpa的时间为4min 和11 min ,符合说明书中规定的≤6min 和≤30min的真空速率要求。

2、真空泄漏试验系在-50kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为0kpa，符合泄漏速率≤0.1kpa/min的要求。

3、正压泄漏试验系在+50kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为0kpa，符合泄漏速率≤0.1kpa/min的要求。

4、加湿系统验证系在一定的真空条件下，经加湿系统的加湿作用过程，灭菌器内的湿度产生明显的变化，证明加湿系统的工作是有效的。

在实际验证过程中，灭菌器内的初始湿度为25%RH，当加湿装置内的蒸汽压力达到0.3Mpa时开始加湿，蒸汽压力降到0.05Mpa停止加湿，经26min均衡后，湿度达到55.9%RH时稳定，达到加湿作用，加湿有效。

5、根据EN550和ISO11135-1:2007标准，在进行温度均匀性试验时，采用均匀分布的20个温度探测器测量灭菌器内空间温分布，试验结果表明：空载温度均匀性试验---在控制温度为50℃，灭菌器内20个温度探测器记录的最高温度为50.9℃，最低温度为49℃，符合最大温差≤±3℃的要求；三、微生物性能确认微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期内的灭菌工艺及灭菌过程的有效性进行确认。