补肾活血法对糖尿病肾病尿白蛋白排泄率及血流动力学的干预作用_司福全
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（ 1） 均选自 2004 年 2 月—2008 年 12 月本院肾病 门诊和住院患者，入选标准： ①年龄为 45 ～ 78 岁； ②确 诊为 2 型糖尿病，符合 1999 年世界卫生组织的诊断标 准； 糖尿病肾病分期参照国际公认的丹麦学者 Mogensen 分期方法进行，肾功能分期标准参照中华内科杂志 编委会，肾病专业组专题讨论制定的肾功能不全分期 方案进行。③糖尿病肾病病程 6 个月以上，近 2 个月 血糖控制稳定。排除标准： ①1 型糖尿病或特殊类型 糖尿病，或存在糖尿病急性并发症和急、慢性感染； ② 谷氨酸转氨酶（ ALT） > 113U / L（ 正常上限的 1. 5 倍） ； ③血 肌 酐 （ CR） > 120μmol / L，既 往 有 其 它 慢 性 肾 病 史； ④恶性肿瘤； ⑤合并其它严重疾病，无法按时随访
经统计学检验治疗组与治疗前比较： P < 0. 01； 对 照组与治疗前比较： P < 0. 01。
表 2 两组治疗前 后血 FPA（ ng /mL） PIC（ μg /mL） FDP（ ng /mL） 血小板黏附率（ % ） 体外血栓长度（ mm） RBC 聚集指数
收稿日期： 2009 － 08 － 26 作者简介： 司福全（ 1963 － ） ，男，山西人，副主任医师，学士，主要从事中
医及中西医结合治疗各种原发和继发肾脏疾病。
参考文献 ［1］ Neufeld G，Cohen T，Stela G，et al. Vascular endothelial growth factor
（ 2） 本研究采用随机、单盲、安慰剂平行对照的临
示，各组表达 β － actin 较为一致，说明各组反应 mRNA 等量，具有可比性，500μg / mL 药物干预组 VEGF mRNA 表达量降低，KDR mRNA 表达在各组间无明显差 异。免疫 荧 光 染 色 结 果 也 显 示，在 芪 竹 方 干 预 下， 500μg / mL 组能降低 MGC803 细胞系 VEGF 蛋白表达 量，其余各组之间表达量无显著性差异，而 KDR 表达 在各组间无明显差异。上述结果提示，芪竹方抑制肿 瘤的作用可能是通过抑制 VEGF 表达实现的。
辽宁中医杂志 2010 年第 37 卷第 6 期
·979·
补肾活血法对糖尿病肾病尿白蛋白排泄率及 血流动力学的干预作用
司福全，周世芬，崔宇辰，张兴坤，指导： 张宗礼
（ 天津市中医药研究院附属医院肾病科，天津 300020）
摘 要： 糖尿病肾病是糖尿病最重要的慢性并发症之一，也是导致终末期肾衰的重要原因，早期诊断、合理治疗，对 于糖尿病肾病尤为重要。糖尿病肾病基本病机为“肾虚血瘀”，并贯穿疾病始终。“补肾活血法”为中医药治疗糖尿病肾 病基本原则。本研究采用单盲随机、安慰剂平行对照的临床研究方法，通过对尿白蛋白排泄率及血流动力学检测的临床 观察，考查“补肾活血法”其可靠性和作用机制。
（ 1） 对照组和治疗组均给予常规治疗，包括： 糖尿 病饮食控制； 适当运动； 控制血糖（ 使用口服降糖药或 诺和 灵 胰 岛 素） ； 常 规 使 用 降 压 治 疗 （ CCB、ACEI 或 ARB） ； 控制高血脂（ 他汀类降脂药） 。待两组血糖、血 压、血 脂 达 标 （ 空 腹 血 糖： < 6. 1mmol / L，餐 后 血 糖 < 11. 0mmol / L； 血 压 < 130 /80mmHg； 总 胆 固 醇 < 4. 5mmol / L，低密度脂蛋白 － 胆固醇 < 2. 6mmol / L，高 密度 脂 蛋 白 － 胆 固 醇 > 1. 1mmol / L，甘 油 三 酯 < 1. 5mmol / L） 后，治疗组在常规治疗的基础上，加服补 肾活血方，药用： 黄芪 30g，生地黄 10g，山茱萸肉 12g， 怀牛膝 12g，当归 10g，丹参 15g，益母草 10g，赤芍 10g， 大黄炭 10g，首乌 10g，该药为本院药剂科协助制作，煎 煮、浓缩、提炼，加工制成胶囊，每日 3 次，每次 3 粒，疗 程 6 个月。
将 65 例患者进入本研究，随机分为治疗组 35 例， 对照组 30 例，其中 55 例完成治疗，由于各种原因分别 有治疗组 4 例和对照组 6 例退出。两组间的差异无显 著性（ P > 0. 05） 。治疗组和对照组分别用实验药物和 安慰剂，每次 3 粒，每日 3 次。 4. 2 研究对象基线临床特征 4. 2. 1 人口学特征及临床特征 治疗组和对照组年 龄、性别、吸烟情况及降糖、降压药物作用和种类的差 异均无显著性（ P 值均 > 0. 05） 。 4. 2. 2 代谢及生化特征 除高密度脂蛋白 － 胆固醇 HDL － C（ P = 0. 032 ） 外，两组间肝和肾功能、血常规、 糖和脂代 谢、血 压、UAER、和 血 流 变 差 异 均 无 显 著 性 （ P 值均 > 0. 05） 。 4. 2. 3 补 肾 活 血 法 疗 效 UAER，治 疗 组 治 疗 后， UAER 水平明显下降； 而对照组无明显变化，且有上升 趋势，血流变指标，治疗组治疗后，其指标明显下降，而 对照组有上升趋势，两组治疗前后，总胆固醇、甘油三 酯，肝、肾功能，空腹及餐后血糖，糖化血红蛋白的差异 均无显著性。
表 1 两组治疗前 后 UAER 变化情况
组别 n
治疗前
治疗后 24 周
差值
治疗组 29 65. 0（ 49. 6 ～ 97. 5）
23. 0（ 8. 1 ～ 46. 0） － 36. 2（ － 57. 6 ～ － 18. 9）
对照组 26 83. 8（ 45. 7 ～ 220. 8） 151. 0（ 36. 9 ～ 276. 8） 43. 2（ － 41. 1 ～ 19. 3）
者； ⑥ 近 1 个 月 内 加 用 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂 （ ACEI） 或血管紧张素受体阻断剂（ ARB） 类药物。
（ 2） 临床资料所选病例均为本院 2004 年 2 月— 2008 年 12 月门诊和住院的 2 型糖尿病患者，共 65 例， 随机分为两组。对照组 30 例，男 17 例，女 13 例； 年龄 41 ～ 76 岁，平均（ 56. 0 ± 3. 5 ） 岁； 病程 4 ～ 12 年，平均 （ 6. 2 ± 2. 6） 年。治疗组 35 例，男 18 例，女 17 例； 年龄 38 ～ 78 岁，平均（ 55. 2 ± 3. 6 ） 岁； 病程 5 ～ 11 年，平均 （ 5. 7 ± 2. 6） 年。两组在性别、年龄、病程、病情等方面 比较，差异无显著性（ P > 0. 05） ，具有可比性。 2方法
对照组
治疗前 3. 4 ±1. 0 3. 1 ±1. 1 0. 8 ±0. 3 4. 7 ±1. 1 31. 5 ± 1. 4 31. 3 ± 3. 9 14. 7 ± 2. 6
治疗后 4. 5 ±1. 1 6. 9 ±4. 2 0. 9 ±0. 2 6. 1 ±1. 2 38. 7 ± 2. 3 33. 0 ± 5. 5 16. 5 ± 3. 4
经统计学检验治疗组前后相比： P < 0. 05； 对照组 治疗组前后相比； P < 0. 05，差异具有显著性意义。
5讨论 糖尿病肾病 （ diabetic nephropathy，DN） 是糖尿病
的一种严重血管并发症，是引起糖尿病患者死亡的主 要原因之 一。 其 基 本 病 理 改 变 为 肾 小 球 系 膜 细 胞 增 殖、肾小球 基 底 膜 增 厚、细 胞 外 基 质 增 多 和 肾 小 球 硬 化； 在功能上表现为高滤过、高灌注状态以及全身组 织、器官的血液高凝状态。糖尿病肾病患者肾小球滤 过屏障的改变，均可导致清蛋白的排出。微量白蛋白 尿测定，是目前诊断糖尿病肾脏的重要指标，而且还能 反映糖尿病患者大血管和微血管病变的性质［2 － 3］。中 医认为，糖尿病肾病基本病机是本虚标实。本虚可归 纳为以肺、脾、肾，气血、阴阳本虚为本定型； 燥热、湿 阻、痰聚、血 瘀 为 标 实 证 候 的 改 变。 本 病 不 同 发 展 阶 段，病机重点不同。但其病位主要在肾，肾元虚损，气 血瘀阻为基本病机。故病机辨证中应紧紧抓住虚、湿、 瘀这一病机 关 键，治 疗 中 补 肾 扶 正、活 血 化 瘀 贯 穿 始 终，依据中医理论结合现代医学创立补肾活血方。药 理研究证实，黄芪、山茱萸能够降低肾脏蛋白的排泄， 对肾脏的损害有保护能力。减少尿蛋白漏出，可延缓 早期糖尿病肾病的进展； 地黄对人血清白蛋白和大鼠 晶状体蛋白的非酶糖基化均有抑制作用； 首乌具有抗 脂质过氧化、调整血脂的作用，这些药理作用对糖尿病 肾病均有较好的调节作用； 益母草活血化瘀，改善微循 环，抑制血小板凝聚及血栓形成，又能降压、利水； 丹 参、赤芍能扩张外周血管，改善微循环，抑制凝血功能； 川牛膝活血祛瘀，兼能补肾，入肾经，引诸药入肾，可使 全血黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数显著降低。通 过活血通络，修 复 受 损 的 肾 小 球，进 而 减 少 蛋 白 的 丢 失，提高血浆蛋白浓度，改善肾功能［4 － 5］。补肾活血汤 中，方中黄芪谓君之药，黄芪、生地益气养阴，以固其本； 黄芪与大黄炭，生黄芪补气，取其力专性走、周行全身推 动诸药之力，大黄通利逐瘀、荡涤胃肠、清除邪浊之意， 本研究使用大黄炭，重用取其祛瘀活血之功，《本经》认 为大黄“主下瘀血，血瘀，寒热”。故化瘀协同补气，其效 果更显著。达到“以为通用、以通为补”之效。正如明· 李时珍所谓： “用补药必兼泻邪，邪去则补药得也，一辟 一关，此乃玄妙”。黄芪配牛膝： 一升一将，黄芪补气升 提由下而上，牛膝引气机而下，疏利三焦水道，以达“瘀 去络通”之效。综上所述，补肾活血法应用治疗糖尿病 肾病，在降低尿微量白蛋白，改善血液流变学方面，优于 单纯西医 治 疗 组，其 作 用 独 立 于 降 糖、降 脂、降 压 的 作 用。而二者 与 心、脑 血 管 疾 病 发 生 也 具 有 明 显 的 相 关 性，因此，长期应用本法则治疗，可能降低糖尿病肾病患 者发生心脑血管疾病的发生率。
经统计学检验治疗组与治疗前比较： P < 0. 01； 对 照组与治疗前比较： P < 0. 01。
表 2 两组治疗前 后血 FPA（ ng /mL） PIC（ μg /mL） FDP（ ng /mL） 血小板黏附率（ % ） 体外血栓长度（ mm） RBC 聚集指数
收稿日期： 2009 － 08 － 26 作者简介： 司福全（ 1963 － ） ，男，山西人，副主任医师，学士，主要从事中
医及中西医结合治疗各种原发和继发肾脏疾病。
参考文献 ［1］ Neufeld G，Cohen T，Stela G，et al. Vascular endothelial growth factor
（ 2） 本研究采用随机、单盲、安慰剂平行对照的临
示，各组表达 β － actin 较为一致，说明各组反应 mRNA 等量，具有可比性，500μg / mL 药物干预组 VEGF mRNA 表达量降低，KDR mRNA 表达在各组间无明显差 异。免疫 荧 光 染 色 结 果 也 显 示，在 芪 竹 方 干 预 下， 500μg / mL 组能降低 MGC803 细胞系 VEGF 蛋白表达 量，其余各组之间表达量无显著性差异，而 KDR 表达 在各组间无明显差异。上述结果提示，芪竹方抑制肿 瘤的作用可能是通过抑制 VEGF 表达实现的。
辽宁中医杂志 2010 年第 37 卷第 6 期
·979·
补肾活血法对糖尿病肾病尿白蛋白排泄率及 血流动力学的干预作用
司福全，周世芬，崔宇辰，张兴坤，指导： 张宗礼
（ 天津市中医药研究院附属医院肾病科，天津 300020）
摘 要： 糖尿病肾病是糖尿病最重要的慢性并发症之一，也是导致终末期肾衰的重要原因，早期诊断、合理治疗，对 于糖尿病肾病尤为重要。糖尿病肾病基本病机为“肾虚血瘀”，并贯穿疾病始终。“补肾活血法”为中医药治疗糖尿病肾 病基本原则。本研究采用单盲随机、安慰剂平行对照的临床研究方法，通过对尿白蛋白排泄率及血流动力学检测的临床 观察，考查“补肾活血法”其可靠性和作用机制。
（ 1） 对照组和治疗组均给予常规治疗，包括： 糖尿 病饮食控制； 适当运动； 控制血糖（ 使用口服降糖药或 诺和 灵 胰 岛 素） ； 常 规 使 用 降 压 治 疗 （ CCB、ACEI 或 ARB） ； 控制高血脂（ 他汀类降脂药） 。待两组血糖、血 压、血 脂 达 标 （ 空 腹 血 糖： < 6. 1mmol / L，餐 后 血 糖 < 11. 0mmol / L； 血 压 < 130 /80mmHg； 总 胆 固 醇 < 4. 5mmol / L，低密度脂蛋白 － 胆固醇 < 2. 6mmol / L，高 密度 脂 蛋 白 － 胆 固 醇 > 1. 1mmol / L，甘 油 三 酯 < 1. 5mmol / L） 后，治疗组在常规治疗的基础上，加服补 肾活血方，药用： 黄芪 30g，生地黄 10g，山茱萸肉 12g， 怀牛膝 12g，当归 10g，丹参 15g，益母草 10g，赤芍 10g， 大黄炭 10g，首乌 10g，该药为本院药剂科协助制作，煎 煮、浓缩、提炼，加工制成胶囊，每日 3 次，每次 3 粒，疗 程 6 个月。
将 65 例患者进入本研究，随机分为治疗组 35 例， 对照组 30 例，其中 55 例完成治疗，由于各种原因分别 有治疗组 4 例和对照组 6 例退出。两组间的差异无显 著性（ P > 0. 05） 。治疗组和对照组分别用实验药物和 安慰剂，每次 3 粒，每日 3 次。 4. 2 研究对象基线临床特征 4. 2. 1 人口学特征及临床特征 治疗组和对照组年 龄、性别、吸烟情况及降糖、降压药物作用和种类的差 异均无显著性（ P 值均 > 0. 05） 。 4. 2. 2 代谢及生化特征 除高密度脂蛋白 － 胆固醇 HDL － C（ P = 0. 032 ） 外，两组间肝和肾功能、血常规、 糖和脂代 谢、血 压、UAER、和 血 流 变 差 异 均 无 显 著 性 （ P 值均 > 0. 05） 。 4. 2. 3 补 肾 活 血 法 疗 效 UAER，治 疗 组 治 疗 后， UAER 水平明显下降； 而对照组无明显变化，且有上升 趋势，血流变指标，治疗组治疗后，其指标明显下降，而 对照组有上升趋势，两组治疗前后，总胆固醇、甘油三 酯，肝、肾功能，空腹及餐后血糖，糖化血红蛋白的差异 均无显著性。
表 1 两组治疗前 后 UAER 变化情况
组别 n
治疗前
治疗后 24 周
差值
治疗组 29 65. 0（ 49. 6 ～ 97. 5）
23. 0（ 8. 1 ～ 46. 0） － 36. 2（ － 57. 6 ～ － 18. 9）
对照组 26 83. 8（ 45. 7 ～ 220. 8） 151. 0（ 36. 9 ～ 276. 8） 43. 2（ － 41. 1 ～ 19. 3）
者； ⑥ 近 1 个 月 内 加 用 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂 （ ACEI） 或血管紧张素受体阻断剂（ ARB） 类药物。
（ 2） 临床资料所选病例均为本院 2004 年 2 月— 2008 年 12 月门诊和住院的 2 型糖尿病患者，共 65 例， 随机分为两组。对照组 30 例，男 17 例，女 13 例； 年龄 41 ～ 76 岁，平均（ 56. 0 ± 3. 5 ） 岁； 病程 4 ～ 12 年，平均 （ 6. 2 ± 2. 6） 年。治疗组 35 例，男 18 例，女 17 例； 年龄 38 ～ 78 岁，平均（ 55. 2 ± 3. 6 ） 岁； 病程 5 ～ 11 年，平均 （ 5. 7 ± 2. 6） 年。两组在性别、年龄、病程、病情等方面 比较，差异无显著性（ P > 0. 05） ，具有可比性。 2方法
对照组
治疗前 3. 4 ±1. 0 3. 1 ±1. 1 0. 8 ±0. 3 4. 7 ±1. 1 31. 5 ± 1. 4 31. 3 ± 3. 9 14. 7 ± 2. 6
治疗后 4. 5 ±1. 1 6. 9 ±4. 2 0. 9 ±0. 2 6. 1 ±1. 2 38. 7 ± 2. 3 33. 0 ± 5. 5 16. 5 ± 3. 4
经统计学检验治疗组前后相比： P < 0. 05； 对照组 治疗组前后相比； P < 0. 05，差异具有显著性意义。
5讨论 糖尿病肾病 （ diabetic nephropathy，DN） 是糖尿病
的一种严重血管并发症，是引起糖尿病患者死亡的主 要原因之 一。 其 基 本 病 理 改 变 为 肾 小 球 系 膜 细 胞 增 殖、肾小球 基 底 膜 增 厚、细 胞 外 基 质 增 多 和 肾 小 球 硬 化； 在功能上表现为高滤过、高灌注状态以及全身组 织、器官的血液高凝状态。糖尿病肾病患者肾小球滤 过屏障的改变，均可导致清蛋白的排出。微量白蛋白 尿测定，是目前诊断糖尿病肾脏的重要指标，而且还能 反映糖尿病患者大血管和微血管病变的性质［2 － 3］。中 医认为，糖尿病肾病基本病机是本虚标实。本虚可归 纳为以肺、脾、肾，气血、阴阳本虚为本定型； 燥热、湿 阻、痰聚、血 瘀 为 标 实 证 候 的 改 变。 本 病 不 同 发 展 阶 段，病机重点不同。但其病位主要在肾，肾元虚损，气 血瘀阻为基本病机。故病机辨证中应紧紧抓住虚、湿、 瘀这一病机 关 键，治 疗 中 补 肾 扶 正、活 血 化 瘀 贯 穿 始 终，依据中医理论结合现代医学创立补肾活血方。药 理研究证实，黄芪、山茱萸能够降低肾脏蛋白的排泄， 对肾脏的损害有保护能力。减少尿蛋白漏出，可延缓 早期糖尿病肾病的进展； 地黄对人血清白蛋白和大鼠 晶状体蛋白的非酶糖基化均有抑制作用； 首乌具有抗 脂质过氧化、调整血脂的作用，这些药理作用对糖尿病 肾病均有较好的调节作用； 益母草活血化瘀，改善微循 环，抑制血小板凝聚及血栓形成，又能降压、利水； 丹 参、赤芍能扩张外周血管，改善微循环，抑制凝血功能； 川牛膝活血祛瘀，兼能补肾，入肾经，引诸药入肾，可使 全血黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数显著降低。通 过活血通络，修 复 受 损 的 肾 小 球，进 而 减 少 蛋 白 的 丢 失，提高血浆蛋白浓度，改善肾功能［4 － 5］。补肾活血汤 中，方中黄芪谓君之药，黄芪、生地益气养阴，以固其本； 黄芪与大黄炭，生黄芪补气，取其力专性走、周行全身推 动诸药之力，大黄通利逐瘀、荡涤胃肠、清除邪浊之意， 本研究使用大黄炭，重用取其祛瘀活血之功，《本经》认 为大黄“主下瘀血，血瘀，寒热”。故化瘀协同补气，其效 果更显著。达到“以为通用、以通为补”之效。正如明· 李时珍所谓： “用补药必兼泻邪，邪去则补药得也，一辟 一关，此乃玄妙”。黄芪配牛膝： 一升一将，黄芪补气升 提由下而上，牛膝引气机而下，疏利三焦水道，以达“瘀 去络通”之效。综上所述，补肾活血法应用治疗糖尿病 肾病，在降低尿微量白蛋白，改善血液流变学方面，优于 单纯西医 治 疗 组，其 作 用 独 立 于 降 糖、降 脂、降 压 的 作 用。而二者 与 心、脑 血 管 疾 病 发 生 也 具 有 明 显 的 相 关 性，因此，长期应用本法则治疗，可能降低糖尿病肾病患 者发生心脑血管疾病的发生率。
