临床药学文献阅读作业 新药特地唑胺介绍

新型抗菌药：特地唑胺磷酸酯（tedizolid PhosPhate）陈本川【摘要】特地唑胺磷酸酯为应对世界各地滥用抗生素引起的多药耐药性，美国FDA加速批准上市的第2个新型唑烷酮类的抗菌药物，用于治疗易感细菌所致急性细菌性皮肤和皮肤结构感染( ABSSSI)，包括金黄色葡萄球菌[耐甲氧西林菌株( MRSA)和甲氧西林敏感菌株( MSSA)]，各种链球菌属和粪肠球菌等。

该文对特地唑胺磷酸酯适应证、剂量与用法、用药注意事项、非临床及临床药理毒理学、临床研究、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2014(000)012【总页数】5页(P1679-1683)【关键词】特地唑胺磷酸酯;抗菌药物,新型【作者】陈本川【作者单位】湖北丽益医药科技有限公司，武汉 430205【正文语种】中文【中图分类】R512.63;R978.7Tedizolid phosphate(暂译名:特地唑胺磷酸酯，代号TR-701，中文别名为泰地唑利磷酸酯、磷酸泰地唑胺等)是一种新型唑烷酮类的抗菌前体药，中文化学名为［(5R)-3-{3-氟-4-［6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-3-基］苯基}-2-氧代唑烷-5-基］甲基磷酸氢酯。

TR-701由韩国东亚制药公司首先研制，转让给美国Trius Therapeutics公司，随后被Cubist制药公司收购，该公司与拜耳医药保健有限公司(Bayer)达成合作开发和商业化协议。

于2013年分别在美国、欧盟、加拿大和中国等国家提出新药申请，并获得美国FDA优先审评资格，2014年6月20日FDA获准TR-701上市。

商品名:SivextroTM，有2种剂型:200 mg静脉注射用冻干粉针剂和200 mg片剂。

其中，冻干粉针剂是用TR-701二钠盐配制的，而片剂由TR-701游离酸(TR-701 FA)加赋形剂直接压片制成的［1-2］。

注射用磷酸特地唑胺及其质量标准
磷酸特地唑胺（Tdz）是一种抗生素，它可以有效地抑制细菌的生长和繁殖，
用于治疗细菌性感染。

磷酸特地唑胺是一种多肽类抗生素，它可以有效地抑制细菌的蛋白质合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。

磷酸特地唑胺可以通过口服或注射的方式使用，但注射的方式更为常见。

磷酸特地唑胺注射用药的质量标准主要包括：磷酸特地唑胺的含量，磷酸特地
唑胺的纯度，磷酸特地唑胺的溶解度，磷酸特地唑胺的外观，磷酸特地唑胺的活性，磷酸特地唑胺的稳定性，磷酸特地唑胺的微生物污染，磷酸特地唑胺的残留溶剂，磷酸特地唑胺的抗菌活性，磷酸特地唑胺的抗药性，磷酸特地唑胺的药效学等。

磷酸特地唑胺注射用药的质量标准是为了确保磷酸特地唑胺注射用药的安全性
和有效性，以及确保患者的安全。

因此，在使用磷酸特地唑胺注射用药时，应注意遵守有关质量标准，以确保患者的安全。

磷酸特地唑胺合成路线
磷酸特地唑胺的合成路线可以如下所示：
1. 首先，将特地唑胺和磷酸三乙酯（或磷酸三丁酯、磷酸三异丁酯等）放入反应容器中。

2. 然后，在恒温搅拌条件下，加入过量的氢化钠或碳酸氢钠，起到催化剂的作用。

3. 反应进行时，反应容器内可能会放出气体，需保持通风状态。

4. 反应温度一般控制在50-130摄氏度之间，具体温度取决于
反应体系和反应物的性质。

5. 反应时间根据反应速度和转化率的要求进行控制，一般为数小时至数天。

6. 反应结束后，冷却反应混合物至室温。

7. 过滤固体，将过滤液集中。

8. 将过滤液或溶液经过蒸发或浓缩等操作，得到产物磷酸特地唑胺。

需要注意的是，以上合成路线仅供参考，具体合成条件和步骤可能因实际需求和实验条件的不同而有所调整。

注射用磷酸特地唑胺体内抗菌作用研究谭娇梅;乔红群;丁亚军;王虎斌;杨建树【摘要】Objective To evaluate the in vivo activity of tedizolid phosphate injection in the treatment of mouse septicemia caused by Staphylococcus aureus,Enterococcus faecalis and Streptococcus pyogenes.Methods The SPF ICR mice and a standard strain of Staphylococcus aureus (ATCC29213) and other three clinical isolated pathogenic bacteria of Staphylococcus aureus (n=22),Enterococcus faecalis (n=18) and Streptococcus pyogenes (n=63) were selected.The mouse septicemia model was established by an intraperitoneal injection of the suspensions (minimal lethal dose) of bacteria 0.5mL.Tedizolid phosphate and linezolid were injected to the mice 1h after the bacteria injection.The survivals of the infected mice were monitored for seven days,and the ED50,ED95 and P values were calculated by the BLISS method.Results The EDs0and ED95 of tedizolid phosphate injection against the standard strain of Staphylococcus aureus (ATCC29213) and other three clinical isolated pathogenic bacteria of Staphylococcus aureus (n=22),Enterococcus faecalis(n=18) and Streptococcus pyogenes (n=63) were 1.57～3.52mg/kg and 3.86～8.21mg/kg,which were better than those of the control drug linezolid injection.Conclusion Against the standard strains and clinical isolates pathogens,tedizolid phosphate injection shows a better in vivo antibacterial activity than the drug line zolid injection.%目的研究注射用磷酸特地唑胺对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、化脓性链球菌的体内抗菌作用.方法选取SPF级ICR小鼠,选用标准菌株金黄色葡萄球菌(ATCC29213)及金黄色葡萄球菌(n=22)、粪肠球菌(n=18)和化脓性链球菌(n=63)3株临床分离的致病菌,以0.5mL最低致死菌量腹腔注射细菌感染小鼠,建立小鼠败血症模型;于造模1h后,分别静脉注射给予不同浓度的注射用磷酸特地唑胺和利奈唑胺注射液药液,记录给药后1～7d小鼠存活数,用BLISS法计算ED50、ED95及P值.结果注射用磷酸特地唑胺对金黄色葡萄球菌标准菌株及3株临床分离的致病菌的ED50值在1.57～3.52mg/kg,ED95值在3.86～8.21mg/kg,均明显优于对照药利奈唑胺注射液(P＜0.01).结论注射用磷酸特地唑胺对所测标准菌株及临床分离的致病菌有较好的体内抗菌作用,其作用明显优于同类药利奈唑胺注射液.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2017(042)005【总页数】4页(P425-428)【关键词】注射用磷酸特地唑胺;败血症;体内抗菌作用【作者】谭娇梅;乔红群;丁亚军;王虎斌;杨建树【作者单位】南京工业大学,南京 210009;南京工业大学,南京 210009;江苏省药物研究所,南京 21009;江苏省药物研究所,南京 21009;南京工业大学,南京 210009【正文语种】中文【中图分类】R978.1磷酸特地唑胺是由美国Cubist制药公司研发的噁唑烷酮类抗生素，2014年6月获美国FDA批准上市，用于治疗金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株和甲氧西林敏感菌株)、各种链球菌及肠球菌等革兰阳性细菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤组织感染(acute bacterial skin and skin structure infections，ABSSSI)[1]。

(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201510823455.8(22)申请日 2015.11.24A61K 9/19(2006.01)A61K 47/26(2006.01)A61K 31/675(2006.01)A61P 31/04(2006.01)(71)申请人南京正大天晴制药有限公司地址210038 江苏省南京市经济技术开发区惠欧路9号申请人上海博悦生物科技有限公司(72)发明人陆洁 章晓骅 徐丹 朱春霞田舟山 谢军 李惠(54)发明名称一种注射用磷酸特地唑胺(57)摘要本发明属药物制剂领域，涉及一种注射用磷酸特地唑胺。

该注射用冻干制剂以磷酸特地唑胺为有效成分，添加冻干保护剂、pH 调节剂，经过药液配制、灌装、冷冻干燥，得到注射用磷酸特地唑胺粉针剂。

本发明提供的冷冻干燥工艺是根据磷酸特地唑胺性质特点而设计，工艺简单方便操作、生产周期短、适应工业化规模生产，同时能够提供低水分的产品，克服了注射用磷酸特地唑胺在储存过程中发生水解等问题，提高产品的质量及稳定性。

(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书2页 说明书11页CN 105287407 A 2016.02.03C N 105287407A1.一种注射用磷酸特地唑胺，其特征在于产品的含水量不超过1％。

2.根据权利要求1所述注射用磷酸特地唑胺，其特征在于，所述注射用磷酸特地唑胺由磷酸特地唑胺、冻干保护剂、pH调节剂以及注射用水构成，其中冻干保护剂为乳糖和海藻糖两者的混合物，pH调节剂为氢氧化钠和盐酸。

3.根据权利要求2所述注射用磷酸特地唑胺，其特征在于，其所述乳糖与海藻糖的重量比为1～2∶1。

4.权利要求1所述的注射用磷酸特地唑胺制备工艺，其特征在于，具体制备步骤如下：a)向配液罐加入60％-80％总体积的注射用水，调节配液罐温度至20℃～40℃；加入处方量磷酸特地唑胺，在搅拌条件下滴加氢氧化钠溶液，至药液澄清；b)向上述药液中加入处方量的冻干保护剂，搅拌溶解，用氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节pH值至7.0～8.0；c)加入注射用水定容至全量，加入总质量0.1％的活性炭搅拌吸附，脱炭，用微孔滤芯除菌过滤，灌装至西林瓶中、冻干，得到注射用磷酸特地唑胺粉针剂。

磷酸特地唑胺片的制备及其初步质量评价
陈中亚;王群;拥青她姆
【期刊名称】《中国药剂学杂志:网络版》
【年(卷),期】2022(20)6
【摘要】目的优化磷酸特地唑胺片的制备工艺,并进行工业化生产。

方法制备工艺采用流化床制粒,随后压片、包衣的工艺流程。

对关键性辅料粘合剂、崩解剂及原料药粒度、素片硬度和包衣增重等进行优化,并对优化后处方进行放大生产。

结果最终确定处方为磷酸特地唑胺200 mg、微晶纤维素78 mg、甘露醇78 mg、聚维酮K3016 mg、交联聚维酮12 mg(内加)、交联聚维酮12 mg(外加)、硬脂酸镁4 mg、薄膜包衣预混剂16 mg,制粒工艺为流化床制粒,润湿剂为纯化水。

结论本品制备工艺简单,放大生产显示工艺稳定,重现性好,同时体外多介质溶出曲线与原研制剂相似。

【总页数】11页(P213-223)
【作者】陈中亚;王群;拥青她姆
【作者单位】江苏豪森药业集团有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】R94
【相关文献】
1.QbD理念在新型抗菌药磷酸特地唑胺工艺研究中的应用
2.磷酸特地唑胺片的处方工艺及体外溶出行为的研究
3.注射用磷酸特地唑胺细菌内毒素检查
4.顶空毛细
管气相色谱法同时测定磷酸特地唑胺原料药中4种有机溶剂的残留量5.HPLC法测定磷酸特地唑胺对映异构体
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。