化学制药工艺学考研题库

2014年10月《化学制药工艺学》自考复习资料

整理者：李玉龙

一、选择题

1、下列哪种反应不是复杂反应的类型【 A 】

A、基元反应 B、可逆反应 C、平行反应 D、连续反应

2、化学药物合成路线设计方法不包括【 C 】

A、类型反应法 B、分子对称法 C、直接合成法 D、追溯求源法

3、下列方法哪项不是化学药物合成工艺的设计方法 【 C 】

A、模拟类推法 B、分子对称法 C、平台法 D、类型反映法

4、化工及制药工业中常见的过程放大方法有【 D 】

A、逐级放大法和相似放大法 B、逐级放大法和数学模拟放大法

C、相似放大法和 数学模拟放大法 D、逐级放大\相似放大和数学放大

5、下列不属于理想药物合成工艺路线应具备的特点的是【 D 】

A、合成步骤少 B、操作简便 C、设备要求低 D、各步收率低

6、在反应系统中，反应消耗掉的反应物的摩尔系数与反应物起始的摩尔系数之比称为【 D 】

A、瞬时收率 B、总收率 Ｃ、选择率 D、转化率

7、用苯氯化制各一氯苯时，为减少副产物二氯苯的生成量，应控制氯耗以量。已知每l00 mol苯与40 mol氯反应，反应产物中含38 mol氯苯、l mol二氯苯以及38、61 mol未反应的苯。反应产物经分离后可回收60mol的苯，

损失l mol的苯。则苯的总转化率为 【 D 】

A、39% B、 62% C 、 88% D、 97.5%

8、以时间“天”为基准进行物料衡算就是根据产品的年产量和年生产日计算出产品的日产量，再根据产品的总收率折算出l天操作所需的投料量，并以此为基础进行物料衡算。一般情况下，年生产日可按 【 C 】天来计算，腐蚀较轻或较重的，年生产日可根据具体情况增加或缩短。工艺尚未成熟或腐蚀较重的可按照【 D 】天来计算。

1、化学制药工业的特点。

⑴朝阳工业；⑵制药工业的发展速度往往高于整个行业的平均水平；⑶以新药研究与开发为基础的工业；⑷化学制药工业是利润比较高、专利保护周密、竞争激烈的工业。

2、什么是化学制药工艺学？

化学制药工艺学是药物开发和生产过程中，设计和研究经济、安全、高效的化学合成工艺路线的一门科学；也是研究工艺原理和工业生产过程，制定生产工艺规程，实现化学制药生产过程最优化的一门科学。它是培养从事化学合成药物研制、工艺研究及工业生产的专门人才的主干课程。

1、药物合成工艺路线设计的五种方法及特点。P15-34

⑴类型反应法：利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成路线设计的方法。类型反应法既包括各类化学结构的有机合成通法，又包括官能团的形成、转换或保护等合成反应。对于有明显结构特征和官能团的化合物，可采用这种方法。

⑵分子对称法：对某些药物或者中间体进行结构剖析时，常发现存在分子对称性，具有分子对称性的化合物往往可由两个相同的分子经化学合成反应制得，或可以在同一步反应中将分子的相同部分同时构建起来。

⑶追溯求源法：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行追溯寻源的方法，也称倒推法。首先寻找药物合成的最后一个结合点，考虑它的前体是什么和用什么反应得到，如此反复追溯求源直到最简单的化合物，即起始原料为止。起始原料应该是方便易得、价格合理的化工原料或天然化合物，最后是各步反应的合理排列与完整合成路线的确立。

⑷模拟类推法：对化学结构复杂、合成路线设计困难的药物，可模拟类似化合物的合成方法进行合成路线设计。主要借鉴类似化合物合成经验和合成策略，由设想到查阅文献，然后经过试验改进的设计概念从而得到药物合成工艺。

⑸逐步综合法：对于较为复杂的基本骨架结构和多功能的药物，可用逐步综合法。

2、平顶型反应和尖顶型反应。P38

平顶型反应：工艺操作条件要求不甚严格，稍有差异也不至于严重影响产品质量和收率，可减轻操作人员的劳动强度。

第二章 药物合成工艺路线的设计

1、药物合成工艺路线有哪些设计方法？各有何特点？

答：①类型反应法。利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成路线设计的方法。既包括各类化学结构的有机合成通法，又包括光能团的形成、转化或保护等合成反应。

②分子对称法。具有分子对称性的化合物往往可由两个相同的分子经化学合成反应制得，或可以在同一步反应中将分子的相同部分同时构建起来。

③追溯求源法。从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法。

④模拟类推法。对化学结构复杂、合成路线设计苦难的药物，可模拟类似化合物的合成方法进行合成路线设计。

2、药物合成工艺路线的评价标准是什么？

答、①、化学合成途径简洁，即原辅材料转化为药物的路线要简短；

②、所需的原辅材料品种少且易得，并有足够数量的供应；

③、中间体容易提纯，质量符合要求，最好是多步反应连续操作；

④、反应在易于控制的条件下进行，如安全、无毒；

⑤、设备条件要求不苛刻；

⑥、“三废”少且易于治理；

⑦、操作简便，经分离、纯化易达到药用标准；

⑧、收率最佳、成本最低、经济效益最好。

3、如何进行药物合成工艺路线的选择？

① 答、化学反应类型的选择。在化学合成药物的工艺研究中常常遇到多条不同的合成路线，而每条合成路线又由不同的化学反应组成，因而首先要了解化学反应的类型。

② 合成步骤和总收率。理想的药物合成工艺路线应具备合成步骤少，操作简便，设备要求低，各步收率较高等特点。了解反应步骤数量和计算反应总收率是衡量不同的合成路线效率的最直接的方法。 ③ 原辅材料供应。没有稳定的原辅材料的供应就不能组织正常的生产。因此，选择工艺路线，首先应了解每一条合成路线所用的各种原辅材料的来源、规格和供应情况，其基本要求是利用率高、价廉易得。

④ 原辅材料更换和合成步骤改变。对于相同的合成路线或同一个化学反应，诺能因地制宜地更改原辅材料或改变合成步骤，虽然得到的产物是相同的，但收率、劳动生产率和经济效果会有很大的差别。其也是只要企业同品种间相互竞争的重要内容。

化学制药工艺学：是药物研究开发过程中，与设计和研究先进、经济、安全、高效的化学药物合成工艺路线有关的一门学科，也是研究工艺原理和工业生产过程、制定生产工艺规程，实现化学制药生产过程最优化的一门科学。

化学合成药物：具有治疗、缓解、预防和诊断疾病，以及具有调节机体功能的有机化合物称作有机药物，其中采用化学合成手段，按全合成或半合成方法研制和生产的有机药物称为有机合成药物，也叫做化学合成药物。

全合成：由结构简单的化工原料经过一系列化学反应过程制成。半合成：具有一定基础结构的天然产物经过结构改造而制成。

化学制药工业：利用基本化工原料和天然产物，通过化学合成，制备化学结构，确定具有治疗、诊断、预防疾病或调节改善机体功能等作用的化学品的产业。

NCEs新化学实体：新发现的具有特定生物活性的新化合物。

先导化合物：也成原型药，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性的化学结构，具有特定药理活性，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的前提。

手性药物：是指药物的分子结构中存在手性因素，而且由具有药理活性的手性化合物组成的药物，其中只含单一有效对映体或者以有效对映体为主。

中试放大：在实验室小规模生产工艺路线打通后，采用该工艺在模拟生化条件下进行的工艺研究，以验证放大生产后原工艺的可行性，保证研发和生产时的工艺一致性。

化学稳定性：催化剂能保持稳定的化学平衡和化学状态。

耐热稳定性：在反应条件下，能不因受热而破坏其理化性质，同时在一定温度内，能保持良好的稳定性。

机械稳定性：固体催化剂颗粒具有足够的抗摩擦、冲击重压和温度、相变引起的种种应力的能力。

外消旋混合物：当各个对映体的分子在晶体中对其相同种类的分子有较大亲和力时，那么只有一个（+）分子进行结晶，则将只有（+）分子在其上增长，（-）分子情况与此相同，每个晶核中只含有一种对映体结构。

外消旋化合物：当同种对映体之间力小于相反对映体的晶间力时，两种相反的对映体总是配对的结晶，即在每个晶核中包含两种对映体结构，形成计量学意义上的化合物，称为外消旋化合物。