大肠癌临床治疗经验方

大肠癌临床治疗经验方

大肠癌临床治疗经验方 大肠癌（colorectal cancer）是常见的恶性肿瘤，包括结肠癌和直肠癌。其病因与遗传、生活方式、大肠腺瘤等关系密切。大肠癌的发病率从高到低依次为直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠及横结肠，现有向近端（右半结肠）发展的趋势。发病年龄趋老年化，男女之比为1.65：1。高脂肪、高蛋白和低纤维饮食易引起大肠癌。1 简介 大肠癌，自大肠粘膜上皮起源的恶性肿瘤称为大肠癌。是最常见的消化道恶性肿瘤之一。大肠癌大多发生于40岁以上，男性患者约为女性的两倍，根据肿瘤发生的部位，可分为直肠癌和结肠癌。临床常见血便或粘液脓血便，大便形状或习惯发生改变，腹痛，腹部包块等。根据其发生部位不同，其临床表现常各有其特殊性，大肠癌具有起病隐匿，早期常无明显的临床表现，病情发展较慢，远期疗效优于其他消化道恶性肿瘤，预后相对较好；但大肠癌发病率高并有连年上升趋势。[1][1] 2 主要病因 大肠癌的发生与高脂肪低纤维素饮食、大肠慢性炎症、大肠腺瘤、遗传因素和其他因素如：血吸虫病、盆腔放射、环境因素（如土壤中缺钼）、吸烟等有关。环境因素

经研究证明，在各种环境因素中，以饮食因素最重要，大肠癌的发病率与食物中的高脂肪消耗量有正相关系。另外，也可能与微量元素缺乏、生活习惯改变有关。 遗传因素

大肠癌患者血亲中死于此病者比一般人明显增高。有些大肠腺瘤，如多发性家庭性腺瘤病，是一种常染色体显性遗传性疾病，家族中患病率可达50%，如不治疗，10岁以后均有患大肠癌的可能。有学者对肿瘤抑制基因与大肠癌发生关系进行研究发现：大肠癌的易感性与发病机制均与遗传因素有关。 大肠腺瘤

根据各地的尸检材料研究发现，大肠腺瘤的发病情况与大肠癌颇为一致。有人统计，具有1个腺瘤的病人其大肠癌的发生率比无腺瘤者高5倍，多个腺瘤者比单个腺瘤患者高出1倍。 慢性大肠炎症

肠癌流行与血吸虫病的流行区域呈正相关系，一般认为，由于血吸虫而导致肠道的炎性改变，其中一部分会发生癌变。肠道的其他慢性炎症也有癌变的可能，如溃疡性结肠炎，约有3%~5%癌变。3 临床表现 大肠癌早期无症状，或症状不明显，仅感不适、消化不良、大便潜血等。随着癌肿发展，症状逐渐出现，表现为大便习惯改变、腹痛、便血、腹部包块、肠梗阻等，伴或不伴贫血、发热和消瘦等全身症状。肿瘤因转移、浸润可引起受累器官的改变。大肠癌因其发部位不同而表现出不同的临床症状及体征。

1.右半结肠癌大肠癌

右半结肠的主要临床症状为食欲不振、恶心、呕吐、贫血、疲劳、腹痛。右半结肠癌导致缺铁性贫血，表现疲劳、乏力、气短等症状。右半结肠因肠腔宽大，肿瘤生长至一定体积才会出现腹部症状，这也是肿瘤确诊时，分期较晚的主要原因之一。

2.左半结肠癌

左半结肠肠腔较右半结肠肠腔窄，左半结肠癌更容易引起完全或部分性肠梗阻。肠阻塞导致大便习惯改变，出现便秘、便血、腹泻、腹痛、腹部痉挛、腹胀等。带有新鲜出血的大便表明肿瘤位于左半结肠末端或直肠。病期的确诊常早于右半结肠癌。

3.直肠癌

直肠癌的主要临床症状为便血、排便习惯的改变及梗阻。癌肿部位较低、粪块较硬者，易受粪块摩擦引起出血，多为鲜红或暗红色，不与成形粪便混和或附于粪柱表面，误诊为“痔”出血。病灶刺激和肿块溃疡的继发性感染，不断引起排便反射，易被误诊为“肠炎”或“菌痢”。癌肿环状生长者，导致肠腔缩窄，早期表现为粪柱变形、变细，晚期表现为不全性梗阻。

4.肿瘤浸润及转移症

大肠癌最常见的浸润形式是局部侵犯，肿瘤侵及周围组织或器官，造成相应的临床症状。肛门失禁、下腹及腰骶部持续疼痛是直肠癌侵及骶神经丛所致。肿瘤细胞种植转移到腹盆腔，形成相应的症状和体征，直肠指检可在膀胱直肠窝或子宫直肠窝内扪及块物，肿瘤在腹盆腔内广泛种植转移，形成腹腔积液。大肠癌的远处转移主要有两种方式：淋巴转移和血行转移。肿瘤细胞通过淋巴管转移至淋巴结，也可通过血行转移至肝脏、肺部、骨等部位。4 检查方法 一.实验室检查

除作血常规以了解患者有无贫血外，尚可根据诊断和鉴别诊断需要进行其它各项化验检查，其中大便潜血试验，大肠癌生物学标记物的检测等对早期诊断大肠癌，具有积极的意义。

1.便潜血试验

由于大肠癌常因粘膜糜烂溃疡而呈现不同程度的出血，因此可利用简便易行的便潜血试验监测大肠癌，早期的便潜血试验为化学呈色方法，常用试剂为联苯胺或愈创木脂等，近年来逐渐被特异性更强的免疫潜血试剂所取代，但由于便潜血试验并不能区分癌性和非癌性出血，故目前多用于作为大规模人群大肠癌普查的初筛手段，但少数早期癌亦可呈假阴性结果而致漏诊。

2.直肠粘液T抗原试验

又称半乳糖氧化酶试验，是检测大肠癌及癌前病变特异标记物的简便方法，只要将直肠指套上沾液涂抹在特制的纸膜或玻片上，经半乳糖氧化酶反应及雪夫氏试剂显色，便可判断患者肠粘膜是否有T抗原表达，经临床及普查验证该法对大肠癌的检出有较高的敏感性和特异性，将其用于普查，与免疫潜血试验筛检大肠癌有互补效果，但亦存在一定的假阳性和假阴性率。

3.血清CEA的检测

大多数大肠癌患者血清CEA水平常升高，超过50&mug/ml，但该试验的特异性并不强，在一些非消化道肿瘤及良性病变，血清水平亦可升高，此外，CEA对早期结肠癌和腺瘤性息肉敏感性较差，因此将其用于早期大肠癌检测，效果并不明显，1982年Magagi等利用人结肠癌细胞系免疫小鼠制备的CA19-9，可以识别有高度癌特异性的唾液神经节苷脂，结果发现19%～49%结直肠肿瘤水平升高，但它对胃胰肝胆管的敏感性更强，作为大肠癌血清学检测，并不比CEA敏感。

其他如大肠癌相关抗原的检测，鸟氨脱羧酶及血清唾液酸含量的测定，白细胞粘附抑制试验等等，研究表明有一定效果，但应用于临床，其特异性，敏感性尚待进一步提高。

二.内镜检查

已在临床普遍推广应用，对有经验的内镜医生常可取常规X线检查，对于高度可疑的大肠癌临床患者尤倡导全结肠镜检查以免漏诊，由于纤维结肠镜安全可靠，不仅能检视肿瘤大小，形态，部位，活动度，且能行息肉或早期微小癌灶切除，对可疑病灶能定向镜取组织进行活检，因此是目前大肠癌诊断最有效的手段，在大肠癌普查中，常作为评价各种初筛检效果的金标准。

三.X线检查

可发现直肠镜或乙状结肠镜不能窥视的病损，对于纤维结肠镜难以送达回盲部的患者尤为首先，亦是诊断大肠癌的有效手段，一般均行钡餐灌肠检查，主要征象为粘膜局部变形，蠕动异常，肠腔狭窄，充盈缺损等，对较小的，特别是直径小于2cm的早期癌显示常有困难，采用气钡双重显影，对早期癌的发现有帮助。

四.活体组织检查和脱落细胞学检查

大肠癌活体组织检查对于确定大肠癌尤其是早期癌和息肉癌变以及对病变鉴别诊断有决定性意义，它不仅可明确肿瘤的性质，组织学类型及恶性程度，而且可判断预后，指导临床治疗，脱落细胞学虽准确性高，但取材较繁琐，不容易获得满意的标本，观察时需要有经验丰富的细胞学医生，故临床应用少，目前多由内镜下直接刷检涂片进行细胞学诊断所取代。

五.其他

如B型超声检查，CT断层摄影，磁共振成像，血管造影，淋巴结99mTc同位素扫描等用于临床大肠癌诊断，效果评价不一。5 诊断 1、病史

详细询问病史，常可启示大肠癌的诊断，凡中年以上出现原因不明体重减轻，贫血，大便习惯改变，粘液便，血便，肠梗阻等症者，均应考虑大肠癌的可能，为早期发现大肠癌，对于一些无明显症状但具有大肠癌危险因素的人群如有大肠癌家族史者，本人罹患过结肠多发性息肉病，溃疡性结肠炎，Crohn病，慢性血吸虫病或接受过盆腔放疗，胆囊切除术者，均应定期随访和复查。

2、体格检查

全面的体格检查不仅有助于大肠癌的正确诊断，而且可估计病情的严重程度，癌侵袭转移状况及作为制订合理治疗方案的参考，局部征象尤应注意肠梗阻，腹块及腹部压痛体征，由于绝大多数大肠癌发生于直肠及乙状结肠，故直肠指检应必不可少，凡遇患者有便血，大便习性改变，大便变形等症状，均应进行直肠指检，检查时了解肛门或直肠有无狭窄，指套是否沾有血液，如触及肿块，应明确其部位，形态，病灶范围，基底部的活动及其二与邻近器官的关系。

3、大肠癌早期诊断及其人群普查的评价

目前由于纤维结肠镜的广泛应用，内镜病理组织取材活检变得十分简便易行，因此确诊癌前病变或早期癌并不十分困难，而大肠癌早期发现尚面临着多方面的障碍，主要是早期大肠癌常症状隐匿，前来就诊者往往癌肿已届晚期此外，目前尚缺乏特异的早期癌诊断的实验室检查方法。

通过对无症状人群进行普查或对有大肠癌家族史或确诊有癌前病变的患者进行监测是发现早期癌的重要途径，由于癌的确诊常依赖于纤维结肠镜检查和病理活检，因此，任何形式的普查必须考虑工作量，经济花费及社会承受力，进行初筛试验缩小高危人群可弥补纤维结肠镜在应用上的不足，即使单纯从筛检效率考虑，初筛试验亦能提高纤维结肠镜的检出效果，例如在万余人的普查中，我们对比观察了单纯乙状结肠镜及免疫潜血-肠镜序贯普查的结果，发现经初筛试验后，可使乙状结肠镜对癌的检出率先0.14%上升到0.43%。

作为大肠癌初筛试验不仅要求方法敏感，特异，而且必须是简单易行，经济实用，至今为止，已有多种方法已试用于大肠癌的实验诊断，但绝大多数难以符合上述要求，这是因为多数诊断指标只是在大肠癌患者与对照患者间有平均值的差异，但它们并不特异，难以确立癌肿的诊断阈值，对于早期癌往往不敏感，从世界范围内的大肠癌普查资料来看，目前用于普查的初筛试验主要为便潜血试验及近年开发的直肠粘液T抗原检测，此外应用单克隆抗体检测血液或粪便中大肠癌相关抗原正在小范围内普查人群中试用。

便潜血试验方法较多，化学潜血试验方法简便，但易受多种因素的影响而出现假阳性(如进食肉类，新鲜水果，蔬菜，铁剂，阿司匹林等)和假阴性(如粪便留置过久，肠腔内血红蛋白分解，服用抗氧化剂如维生素C等)，免疫测定法是继化学潜血试验后第二代大肠癌筛检试验，其突出优点是特异性强，不受食物及药物干扰，早期的研究是琼脂免疫扩散法，但我们在应用中发现该法的特异性虽好，但对癌检出的敏感性并不比化学法优越，继后我们相继比较了反向间接血凝试验，免疫胶乳试验及SPA协同凝集试验等，其原理都是将人血红蛋白抗体包被在载体上，结果发现SPA免疫潜血试验可大大提高潜血检出的敏感性和特异性，我们在8233例普查中，发现阳性患者934例，其中检出4例大肠癌，3例为早期癌，值得提出的是SPA试验是以含A蛋白的葡萄球菌作载体，抗体标记无需纯化及复杂处理，操作时只需现场采粪液一滴与SPA试剂混匀，在1～3min内便可出现稳定结果，因此十分适合普查。

值得注意的是，便潜血试验都是基于肠道出血而检出大肠癌的，因此无出血或仅有间断出血的大肠癌患者可漏检，许多肠道非肿瘤性出血可出现假阳性结果，我们对3000余例40岁以上的人群进行内镜普查时发现的5例大肠癌，其中有2例早期癌，潜血试验为阴性，而潜血阳性患者中，有97%以上为非肿瘤性出血，此外，免疫潜血反应中尚存在反应的适量比问题，粪液中血液过多或血红蛋白分子过剩等可出现假阴性结果，即所谓的前带现象。

为克服潜血试验的不足，近年来美国Shamsuddin等根据大肠癌及癌前病变粘膜可出现类似T抗原表达这一特征，提出直肠粘液半乳糖氧化酶试验用于筛检大肠癌的可行性(简称Shams试验)，在国内我们首次将该法对大肠癌的筛检效果