循环肿瘤细胞在肺癌诊疗中的临床研究进展

复里亏搪（医学版）　Ｆｕｄａｎ　Ｕｎｉｖ　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｓｃ　１ｌ９　

循环肿瘤细胞研究进展及其在胰腺癌诊疗中的应用　

陈　颐　（综述）　王小林　（审校）　

复旦大学附属　｝　山跃院介入治疗科　Ｌ海　！Ｉ…（）３２一ｌ　海市影像医学研究所　Ｌ海　（１１）０３２）　

【摘要】循环肿瘤细胞（ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌｓ，ＣＴＣｓ）是一种由原发肿瘤组织释放进入血液循环系统的肿瘤细　胞。ＣＴＣｓ的释放受到上皮间质转化和多种病理生理过程的影响，在肿瘤的远处播散和转移中发挥了蕈要作用。　最新研究显示ＣＴＣｓ具有多种基因型和表型亚群，部分ＣＴＣｓ表现出干细胞特征。由于ＣＴＣｓ在血液中数鼙稀　少，ＣＴＣｓ的分离富集方法，培养、扩增和下游功能分析是当今肿瘤研究的一大挑战。研究表明，ＣＴＣｓ的检测结　果、计数、特定的表面标志物与胰腺癌患者的辅助诊断、疗效判断和预后显著相关，显示出指导胰腺癌诊疗的重　

要意义．为实现胰腺癌的个体化诊疗提供了可靠的途径。　【关键词】循环肿瘤细胞；　胰腺癌；　临床应用　

【中图分类号】Ｒ７３５．９　【文献标识码】Ｂ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２　８４６７．２０１８．０Ｉ．０Ｉ９　

Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｉｎ　

ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　

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循环肿瘤细胞在结直肠癌临床诊疗中的应用

谢礼锋,陈鸿源,许　超(综述),薛芳沁(审校)

关键词:　血液循环;肿瘤/病理学;结直肠肿瘤

中图分类号:　R３３１．３;R７３０．２;R７３５．３５ 文献标志码:　A 文章编号:　１６７２Ｇ４１９４(２０１９)０１Ｇ００６６Ｇ０５

收稿日期:２０１８Ｇ０１Ｇ１７基金项目:福建省卫生系统中青年骨干人才培养项目(５４１)

作者单位:福建医科大学省立临床医学院,福建省立医院胃肠外科,福州　３５０００１作者简介:谢礼锋,男,福建医科大学２０１６级硕士研究生通讯作者:薛芳沁．Email:xuefangqingsl＠sina．com 结直肠癌高发于发达国家和地区,但随着我国

经济的发展和城市化的进程加快,居民饮食结构和

生活习惯的改变,近年来,我国结直肠癌的发病率和

死亡率均呈上升趋势[１].结直肠癌是造成全球疾病

负担的第三大肿瘤,发病率仅次于肺癌和乳腺癌,严

重威胁居民健康[２].随着结直肠癌的诊断方法、手

术技巧及治疗方案的不断优化,患者的预后得到一

定程度的改善.手术切除是结直肠癌的主要治疗手

段,但复发和转移是导致预后不良的重要因素[３].

研究表明,肿瘤的远处转移与血液中存在的循环肿

瘤细胞(circulatingtumorcell,CTC)形成的微转移

密切相关[４].１８６９年,Ashworth教授首先提出了CTC的概念,CTC是指自发或因诊疗操作由实体

肿瘤或转移灶释放进入外周血循环的游离肿瘤细

胞,进入循环后未被清除的肿瘤细胞通过迁移、黏

附、相互聚集形成微小癌栓,最终发展为转移灶[５].

CTC具有与原发肿瘤病灶高度相同的肿瘤特异性

抗原和基因学特征,具有极高的肿瘤特异性,可用于

恶性肿瘤疾病的体外“液体活检”[６].目前,依赖影

像学和肿瘤标志物的检查,难以发现早期肿瘤的生

长,而检测外周血中的CTC快捷无创,对于早期发

现肿瘤、动态监测疗效和评估预后等都具有极高的

临床应用价值.

１　CTC的富集和分析

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循环肿瘤细胞的研究进展及临床应用

作者：刘金威 祝英杰 阮友琴

来源：《健康必读·下旬刊》2018年第05期

【摘 要】循環肿瘤细胞指进入人体外周血的肿瘤细胞，通常是通过自发或因诊疗操作而从原发灶或转移灶释放进入外周血循环，是导致肿瘤转移和复发的主要原因。因为外周血中CTC含量极少，需要高敏感性及特异性的检测方法，这限制了CTC作为“液体活检”在临床的实时监测功能及应用，但大量研究显示，检测CTC在早期发现微转移，发现肿瘤复发，制定个体化治疗方案，评估预后等方面具有重要的临床意义，近几年已逐渐成为临床研究热点。本文简要探讨近年来CTC检测的研究进展及其在临床的主要应用现状。

【关键词】循环肿瘤细胞；微转移；检测；临床应用

【中图分类号】R737.14 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）05-03--02

目前，我们对于恶性肿瘤的治疗方案主要是手术，放疗，化疗以及靶向治疗等，而我们对于肿瘤的检测及发现方式主要是靠影像学方法，血清标志物以及相应的临床表现，多数肿瘤确诊的金标准则是手术之后的病理检查，但这些方法对于早期发现和预防肿瘤的复发和转移的作用往往不大，且不能够及时有效指导我们制定个体化治疗方案，我们需要一种更简便精确的方法，可以在肿瘤形成早期即可检测到肿瘤的发生，在肿瘤转移或复发的早期便可发现其微转移，以利于更积极主动的采取应对方案，进而改善肿瘤患者预后。1896年，澳大利亚学者Ashworth首次在一例因癌症死亡患者的外周血中发现并提出了循环肿瘤细胞的概念[1]，循环肿瘤细胞是由肿瘤最初的原发灶或后来的转移灶脱落，继而进入外周血循环的肿瘤细胞，研究发现，肿瘤患者外周血循环中每106～107个白细胞中才能发现一个CTC。后来人们发现在转移灶形成前的很长一段时间，这种细胞在血液和骨髓中就已经存在。人们逐渐开始在CTC对肿瘤患者的肿瘤微转转的早期发现、疗效评估和预后评价等方面做了大量的研究。随着肿瘤细胞的增殖，一些肿瘤细胞可以通过产生某种抑制粘附因子表达的物质，这种物质可以增加其自身运动能力并可使之从母体肿瘤脱落，这些脱落的肿瘤细胞再产生某种蛋白溶解酶，来破坏宿主周围结缔组织进而侵入血液循环系统。

肿瘤标志物在肺癌诊疗中的研究进展

肿瘤标志物的检测，对肺癌的早期诊断、临床分期、组织学分型、预后判断和疗效监测都具有重要价值。本文对癌胚抗原（CEA）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）等肺癌肿瘤标志物的研究现状进行概述。

肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，研究数据显示，肺癌在人群死因中位居各类恶性肿瘤之首，目前临床上广泛运用的检测手段影像学、支气管镜、痰细胞学等，但由于缺乏依从性和普及运用的可能，80%的肺癌患者在确诊时已经是局部晚期或远处转移（Ⅲb/Ⅳ期），失去了手术机会，缺乏有效的治疗手段，5年生存率低于15%[1]。如果肺癌患者能在Ⅰa期被确诊，那么5年生存率可提高到71%～77%，Ⅰb期患者约60%[2-3]。

近年来，肿瘤标志物（Tumor markers， TM）的研究十分活跃，肿瘤标志物检测具有高效、方便、标本易获取及创伤小等优点，肿瘤标志物作为辅助诊断肺癌的方法一直是肺癌诊断研究的重点。而且，它们在肺癌早期诊断、病理分型、肿瘤分期、监视复发或转移、疗效判断以及指导预后等方面起着重要作用。

1 肿瘤标志物在肺癌诊疗中的地位

目前已有大量研究表明，肿瘤标志物对不同的肺癌病理类型具有指向性，ProGRP和NSE在小细胞肺癌（Small cell lung cancer， SCLC）中高表达，CYFRA21-1和SCC在鳞癌中表达水平较其他肺癌类型升高，而CEA主要与肺腺癌相关。有研究数据显示，SCC和CYFRA21-1升高的患者中，分别有69.4%和79.1%的患者经病理确诊为鳞癌，而CEA升高的患者61.9%为腺癌，90.1%NSE升高的患者诊断为SCLC[4]。肿瘤标志物不仅与肺癌病理类型相关，而且会因肿瘤分期不同，其灵敏度也不尽相同。在对早期（Ⅰ期）非小细胞肺癌（Non-small