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抗结核病药一、一线抗结核病药异烟肼异烟肼(isoniazid,雷米封)发明于1952年至今使用已达半个世纪之久,虽然结核分枝杆菌对其已产生了一定的耐药性,但与其他抗结核病药相比,异烟肼具有疗效高、毒性小、易为患者接受、口服方便、价格低廉等优点,目前仍是治疗各型结核病的首选药。
体内过程口服易吸收,吸收率高达90%,1~2h血药浓度达峰值。
体内分布广泛,可分布于全身各组织器官,易通过血-脑屏障,也可渗入到细胞内、骨组织、关节腔、胸腹水及纤维化或干酪样的结核病灶内。
主要在肝脏内乙酰化而失活,代谢物及小量原形药最终由尿排出体外。
异烟肼在肝脏乙酰化速率有种族差异(与遗传基因调控有关),有快、慢两种代谢型。
在黄种人中,快代谢型80%-90%在黑人和白人中快代谢型约占50%快乙酰化者t2为0.5~1.6h;慢乙酰化者t2为2~5h。
因此,临床上应根据患者的不同代谢类型确定给药方案和剂量。
抗菌作用异烟肼对结核分枝杆菌有高度选择性抗菌作用,对其他细菌无效。
其抗菌特点为:对繁殖期结核杆菌有强大的杀灭作用、而对静止期结核杆菌仅有抑菌作用;不仅对细胞外结核杆菌有效,而且可穿透细胞膜渗入细胞内,杀灭吞噬细胞内的结核杆菌;不仅能进血液循环丰富的组织杀灭结核杆菌、而且还可渗入结核酪样病灶内产生杀菌作。
单独应用易产生耐药,应与其他抗结核病药联合应用以增强疗效、缩短疗程,延缓耐药性的产生。
抗菌机制尚未完全阐明、可能是异烟肼抑制结核分枝杆菌细胞壁分枝菌酸的合成,使结核杆菌丧失细胞壁的完整性和抗酸性,细菌体内重要组分丢失,细菌死亡;或可能是异烟肼抑制结核杆菌细胞膜磷脂的合成,使细胞膜缺损,通透性增加重要物质发生外漏而死亡临床应用异烟肼为各型结核病的首选药,对渗出性病灶疗效最佳,如急性粟粒性肺结核、浸润型肺结核、结核性脑膜炎、胸膜炎、腹膜炎和心包炎、泌尿系统结核等。
因其单用易产生耐药性,故除对早期轻症肺结核或预防时可单独用药外,常需和其他抗结核病药联合应用以增加疗效和延缓耐药性的产生。
一、知识要点1.一线抗结核药有异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。
2.异烟肼是治疗结核病的首选药物，不良反应主要有神经系统毒性（同服维生素B 6 可防治）、肝毒性等。
3.利福平与其他抗结核药合用于各种结核病，也用于治疗麻风病和沙眼。
与异烟肼合用会增加肝毒性。
4.乙胺丁醇的不良反应是视神经炎。
5.结核病的治疗原则是“早期、联合、适量、规律和全程用药”。
二、练习题（一）单项选择题1.异烟肼的主要不良反应是（）。
A.周围神经炎B.中枢抑制、嗜睡C.骨髓抑制D.损伤第Ⅷ对脑神经E.过敏反应2.异烟肼的抗菌作用机制是（）。
A.抑制RNA多聚酶（转录酶）B.抑制分枝菌酸合成酶C.抑制胸苷酸合成酶D.抑制二氢叶酸还原酶E.抑制磷酸果糖激酶3.可诱导肝药酶活性的抗结核药是（）。
B.利福平C.链霉素D.对氨基水杨酸E.吡嗪酰胺4.下列不是一线抗结核药的是（）。
A.利福平B.链霉素C.吡嗪酰胺D.异烟肼E.丙硫异烟胺5.需同服维生素B 6 的抗结核药是（）。
A.利福平B.乙胺丁醇C.异烟肼D.对氨基水杨酸E.丙硫异烟胺6.利福平抗结核杆菌的作用机制是（）。
A.抑制RNA多聚酶B.抑制蛋白质合成C.抑制结核分枝杆菌合成D.抑制结核杆菌叶酸的代谢E.抑制二氢叶酸还原酶7.对各部位各类型结核病均为首选药物的是（）。
A.异烟肼B.乙胺丁醇C.链霉素D.对氨基水杨酸E.卡那霉素8.以下有关异烟肼的叙述，错误的是（）。
A.穿透力强B.对G + 及G -菌均有抗菌作用C.可用于各部位各类型的结核病D.主要是在肝内乙酰化而被代谢E.肝功能不全者慎用9.应用异烟肼时常合用维生素B 6 ，其目的是（）。
A.增强疗效B.治疗外周神经炎C.延缓抗药性D.减轻肝损害E.以上都不是10.应用利福平容易出现的不良反应是（）。
A.肝损害B.视神经炎C.外周神经炎D.耳毒性E.肾毒性11.主要毒性为视神经炎的药物是（）。
A.利福平B.链霉素C.异烟肼D.吡嗪酰胺E.乙胺丁醇12.抗结核的一线药是（）。
第十三章抗结核病药与抗麻风病药概述1.抗结核病药（1）异烟肼、利福平、乙胺丁醇体内过程特点、抗菌作用和机制、临床应用及其不良反应（2）链霉素、对氨基水杨酸、吡嗪酰胺的药理作用特点（3）抗结核病药合理应用原则和注意事项2.抗麻风病药氨苯砜和沙利度胺的临床应用及其不良反应一、抗结核病药物（一）异烟肼【体内过程】分子小，穿透力强，可渗入关节腔、胸水、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中。
易穿透细胞膜，可作用于细胞内结核杆菌。
主要在肝内代谢。
【抗菌作用与机制】——“专情”！选择性作用于结核杆菌，具有强大的抗结核杆菌的作用，对细胞内、外的结核杆菌均有效。
仅对结核杆菌有抗菌作用，对其他微生物几无作用。
疗效高、毒性小、口服方便、价格低廉。
抗菌机制：抑制分枝菌酸（结核杆菌独有，故对其它菌无效）合成，使结核杆菌细胞壁的脂质减少，削弱其细胞壁的屏障保护作用。
【临床应用】治疗结核病的首选药；常与其他药联合，单用时可预防结核病。
【不良反应】1.神经系统毒性：什么表现？——头痛、眩晕、外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失和肌肉轻瘫及精神失常等。
为什么？——异烟肼的化学结构与维生素B6相似，维生素B6在体内参与神经递质的合成，异烟肼能竞争性抑制维生素B6的生物作用，并促进维生素B6的排泄。
●怎么办？——同服维生素B6。
——癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。
2.肝毒性：转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死。
3.其他：皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、粒细胞减少、口干、上消化道不适等。
（二）利福平【体内过程】1.食物可减少吸收，应空腹服。
2.穿透力强，能进入细胞内、纤维空洞和痰液中，杀灭细胞内外的结核杆菌和敏感细菌。
3.肝内代谢。
【抗菌作用与机制】——“多情”！抗菌谱广，对结核杆菌、麻风杆菌、G+菌尤其是耐药金葡菌有强大的抗菌作用；对G-菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。
抗菌机制——与依赖DNA的RNA多聚酶牢固结合，阻止该酶与DNA连接，阻断RNA的转录过程——抑制细菌RNA的合成。
