帕金森病发病机制的研究现状

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氢吡啶 (- ty-一h nl , , ,- t hdoyiieMP P 后 , 1me l p ey 12 36t r yrpr n , T ) h 4 一 ea d
其行为症状 、 生化改 变 、 药物治疗 反应 和某 些病 理 变化 与原发
mtN D A参与 P D发病机制 , 不是 主要 因素。 也
14 其 它遗 传 因素 .
遗传 因素致病 除基 因机制 外 , 包括表 观遗传机 制。 目前 还 对 表观遗传 学与 P D发病机 制 的关 系 的认 识还 不够深 入 , 是 但
已有的研究 提示 表观遗传学 的改变 , 能通过影 响多 巴胺 合成 可 基因的转 录调控 、 或者通过影响细胞凋亡 , 而影响 P D疾 病的进
究 对 1 个常染色体显性遗传 P 1 D家系进行 了 U H L C .1的整个编
码 区测序 , 发现了 3号外 显子 区 S 8 1Y多态 性 。随后 的研究 也 证 实 S8 1 Y多态性 与 P D发病呈 负相关 』 akn基 因异 常首 。P ri
2 环 境 因素
除遗传 因素外 , 环境因素也是帕金 森病发 病机制研 究的另
张艳玲 , 苏炳银 , 文 灿 , 梁亚 杰
( 第三军医大学基础医学部神经生物学教研室, 4 3 ) 重庆  ̄ 8
[ 关键词]帕金森病 ; 发病机制 ; 因 病
[ 中图分类号]R 4 . ;7 4 1 [ 7 2 5 R 1 .4 文献标识码 ]B [ 文章编号 ]17 . 4 (0 8 0 - 2 - 6 25 2 20 ) 60 00 0 4 2
种变性疾病 , 中老年发病 , 病缓 慢 , 起 慢性 进行性 发展 , 以静止
性震颤 、 肌强直 、 姿势 异常 和运 动减少 为 主要表 现。主要 病变 在黑质致密带 , 可累及 蓝斑 、 走神经 背核 等 。尽 管病 理改变 迷
13 线粒体 D A 与 P . N D
P D患者黑质和血 小板 线粒 体复合 物 I活力 下 降, 物实 动
验证实 MP P的毒性作用机制是 MP 选择性地 抑制 了黑质细 T P
位置明确 、 局限 , 但帕金森病的病 因及发 病机制 目前仍 不明确 ,
本文就 P D发病机制 的进展作一综述 。
1 遗传 因素
11 P . D致病基 因的研 究
在对家族性 P D相关基 因的研究 中, 已经发现 l 0个染色 体
位点 以孟德尔遗传方式与 P D连锁 , 分别命 名为 P R 11 。其 A K .0 中 5个涉及常染色体显性 遗传 , 以常染色体 隐性遗 传方 式 4个 传递, 另外 1 可能 与晚发性散发 P 个 D有关 。此外 , 以下位点 的 克隆也进一 步 确认 了基 因异 常 在 家 族性 P 发病 中的作 用 。 D P l rplu oy ooos等首 次成 功地将 一 个意 大利 P ห้องสมุดไป่ตู้e D家系 的致病 基
局 解手 术学杂 志
42 0
20 年第 1 卷第 6 08 7 期
JRein lA a go a n t& O eaieS r 2 0 Vo. 7, . p rt ug,0 8, 1 1 No 6 v


述 ・
帕金森 病发 病 机制 的研 究 现状
Pa ho e tc sud fp r i o S d s a e t g ne i t y o a k ns n’ ie s
snee yul n基 因即 为致病 基 因 , i 可能 有 利于 形成 淀粉 样纤 维 结
构, 参与 Lw 小体 形成 。其他 的种族 和 P ey D家 系中未 发 现 0 【 . snee yul n的突变 。U H L i C — 1基 因于 18 97年 被 克 隆 , 位 于 定
帕金森病 ( a isndsae P 是 中枢神经系统常见 的一 pr no i s ,D) k e
相关基 因( - N 乙酰转 移 酶 , A 等 。这 些 易感 基 因的 功能 改 N T) 变 , 通过 影响 氧化 应激 及芳 香胺 类 和肼类 物 质 的代谢 等 途 将 径, P 使 D的发病增加” 。

焦点。美 国学 者发现 吸毒者误 用 1甲基4. 一 苯基一 , , ,- 1 2 3 6 四
先在 日本 的常染色体 隐性遗传 的青少年型家族性 P ALP 家 D( 1 ) I
系中被发现 。pri a n基因的突变频率随着发病 年龄 的增 加明显 k 下降 ; pri 而 akn相关 性 P D在全 世界 范 围的广泛 分 布 , 也说 明 pri 因突变对 P ak n基 D发病机制方面 的重要作用 。
胞线粒体呼 吸链 中复合物 I的活性 , T A P合成 障碍 , 终导致 最
细胞变性死亡 。因此研究者一直重视线粒体功 能与 P D关 系的
研究 。线粒体复合物 I由核 D A( D A) N n N 和线粒体 D A( t— N m D
N A)共 同编码 。有研究 表明 mtN D A异 常参 与引起 P D患者 线
因定位 于 4 2 -3 q 12 。进 一步 的研 究 中, 有 G 8 、 29 仅 8 C G 0 A两 个 错义突变 A a3 h 和 Aa0 r) l Tr 5 l Po 被确认 。研究 发现 : 3 突变 的 0 【 .
粒体 复合 物 I活力下 降。但 是研 究没 能证实 P D患 者 m D A tN 异常, 流行病学资 料表 明 P D患者无 明显性 别差 异 , 因此 即使
展。而表观遗传 改变 和基 因改变 的主要 区别在 于, 表观 遗传改
变是可逆的 , 能被 治疗剂 所逆 转。 因此 表观 遗传 学 的研 究 , 可 能为控制 P D提供参考 。
41 p4染色体 , 常染 色体显性 遗传 的一种 基 因。 目前 , 仅发现 一
个来 自德 国的 P D家 系 的姐弟两 人 的单个 突变 (9 M) I3 。有 研