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第八章 免疫应答

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第八章免疫应答
一、免疫应答的分类：固有免疫应答适应性免疫应答
㈠固有免疫应答的参与成分
(二)、（1）皮肤黏膜屏障
作用：①、机械阻挡②、皮肤、黏膜和腺体分泌的化学物质也有抑杀微生物的作用③、皮肤黏膜上及消化道分泌物中的溶菌酶、抗菌肽和铁乳蛋白都有杀灭微生物的作用（2）血脑屏障
作用：阻挡病原微生物及其他有害异物从血液进入脑组织或脑脊液中，保护神经系统不受伤害。

（3）血胎屏障
作用：阻挡母体感染的病原微生物进入胎儿体内。

(三)、(1) 粒细胞
中性粒细胞：炎症、ADCC 最早到达感染部位的吞噬细胞
（2）单核--巨噬细胞（MO/Mφ）
吞噬、清除异物（FcR、CR）：
①毒性物质--- H2O2、O2-和NO
②抗微生物肽--- 防御素、阳离子蛋白
③酶类--- 溶菌酶
分泌IL-1、IL-6、TNF、IL-12：炎症、调节
APC
抗肿瘤、ADCC
可主动吞噬、杀伤和消化病原微生物的等抗原性质，是机体固有免疫的重要组成部分，同时在适应性免疫应答的各个阶段也起重要作用
(四)、吞噬细胞（1）接触阶段（2）吞入阶段（3）吞噬杀灭作用（氧依赖杀菌系统ROI 氧非依赖杀菌作用RNI）
二. T细胞的免疫应答
(一)T细胞的免疫应答阶段：①抗原识别阶段（感应阶段）②活化、增值、分化阶段
③效应阶段内源性抗原加工提呈（MHC-Ⅰ类途径）
抗原的处理和提呈、识别
外源性抗原加工提呈(MHC-Ⅱ类途径)
抗原处理降解、形成MHC-肽、表达于C表面
抗原提呈MHC-肽被T识别
内源性抗原细胞内合成如病毒、肿瘤抗原
外源性抗原细胞外摄入
（二）T细胞的活化
MHC-Ⅰ抗原肽-TCR 三元体第1信号CD28-B7 粘附分子第2信号
CD4、CD8 MHC/MHC-Ⅱ
（三）T细胞的介导效应
CD4+ 细胞的作用：主要为TH1效应细胞，通过活化巨噬细胞及释放活性因子来清除细胞内感染的病源体等抗原性异物。

①激活巨噬细胞②诱生并募集巨噬细胞
CD8+T细胞的作用
①特异性直接杀伤靶细胞②CD8+T细胞的杀伤作用具有特异性，且受MHC-Ⅰ类分子的限制，它杀伤靶细胞后本身未受损，可连续杀伤多个靶细胞，其杀伤作用具有高效性
（三）T细胞介导效应的特点
主要针对---细胞内感染的病原体，真菌，某些寄生虫
参与反应---Ⅳ型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫病的发生和发展
表现---抗肿瘤
三.B细胞介导的免疫应答
1.第1活化信号BCR 和Igα（CD79a）/ Igβ（CD79b）
第2活化信号CD40L CD40
2.TD-Ag 激活B细胞的过程（P70）
抗体产生的一般规律
（1）初次应答
分期----潜伏期对数期平台期下降期
特点---潜伏期长，抗体效价低，在体内维持时间短，抗体类型以IgM为主，亲和力低（2）再次应答
特点---潜伏期短，抗体浓度增加快，持续时间长，IgG类抗体，亲和力高
名词解释
固有免疫：
不完全免疫：
适应性免疫：
免疫耐受：。

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免疫应答—免疫应答概述(微生物与免疫学课件)

免疫应答—免疫应答概述(微生物与免疫学课件)

➢ 记忆性：机体再次接受相同抗原刺激时，免疫记忆细胞（Tm、Bm）可 迅速增殖、分化，产生更强而持久的免疫应答。
➢ MHC限制性：抗原的处理、提呈以及TCR对抗原的识别均需要自身 MHC分子参与。
P260
免疫应答（immune response）是机体针对抗原刺激的应答过程，即免 疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化、最终产生免 疫效应的过程。
固有免疫应答（innate immune response）：长期种系进化过程中逐 渐形成，与生俱来，非特异性免疫应答。
适应性免疫应答（adaptive immune response）：又称获得性免疫应 答或特异性免疫应答，由抗原刺激产生，表现为免疫活性细胞对抗 原的特异性免疫应答和免疫记忆。
微生物与免 疫学
免疫应答
01
目
02
录
03
04
概述 免疫应答的类型 免疫应答的过程 免疫应答的特点
概述
第一部分
知识要点
• 机体免疫包括固有免疫和适应性免疫。适应性免疫应答可 分为B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介导的细胞免疫应 答。正常情况下，机体免疫系统对自身成分表现为无应答 状态，称为免疫耐受。免疫应答的过程受到不同水平的调 节，以维持免疫应答的适度和有效。
➢ 效应阶段：免疫应答产生的效应产物（抗体、细胞因子和效应T细胞）分别发 挥体液免疫效应和细胞免பைடு நூலகம்效应，清除非己抗原或诱导免疫耐受，维持机体平 衡或诱发免疫相关性疾病。
第四部分
免疫应答的特点
三、免疫应答的特点 P263
➢ 特异性：机体受到特定抗原刺激后，一般只产生针对该抗原的特异性免 疫应答，相应的免疫应答产物（抗体和效应T细胞）只能对该种抗原和表达 此抗原的靶细胞产生作用。
免疫学第8章 免疫应答

免疫学第8章 免疫应答


免疫应答过程
识别阶段
活化与分化阶段
效应阶段
抗原的摄取 处理和加工 抗原的呈递 抗原识别
膜受体的交联 膜信号的产生与传递 细胞增殖与分化 生物活性介质的合成与释放
对靶细胞或分子的排异作用 引起组织的损伤作用 免疫应答的调节作用
MΦ 抗原→ T
B
T与B细胞的增殖与分化 抗体的产生与释放 细胞因子的产生与释放 效应T细胞的产生 免疫记忆细胞的产生
I型TI类抗原的决定簇（细菌脂多糖抗原）在高浓度下， 是B细胞多克隆活化剂，它与B细胞表面抗原受体结合， 具有促分裂素（mitogen）的结构，可与其相应受体结合， 使B细胞多克隆活化。
II型TI抗原的结构特点是具有多个重复出现的抗原决定 簇呈线性排列在体内不易降解（如肺炎球菌多糖抗原）， 这些抗原对B细胞抗原受体亲和力强，由于受体交联而 使B细胞活化。
TI抗原虽可被APC摄取，但不能被加工处理，所以不能 与MHC-II类分子结合，故B细胞对TI抗原的应答无TH细 胞参预，只表现初次应答的特性而不出现再次应答的一 系列变化。
3. 巨噬细胞与B细胞的相互作用
巨噬细胞摄入的抗原在胞内形成吞噬小体，然后与溶 酶体融合，形成吞噬溶酶体。受水解酶的作用为具有 α-螺旋结构的免疫原性肽段，通过非共价键与MHC-II 类分子肽结合区结合成稳定的螺旋结构。
MΦ活化后还能分泌多种细胞因子，其合成和分泌的 IL-1有促进T和B细胞的活化作用。
抗原物质进入体内后，必须先经MΦ摄取，加工处理， 然后才能呈递给淋巴细胞，MΦ细胞表面有多种受体分 子，但无抗原识别受体，它主要以吞噬、吞饮和被动 吸附等方式捕捉抗原，可摄取任何抗原性物质，为非 特异性摄取。
（二）淋巴细胞的作用
参预特异细胞免疫的细胞
08细胞介导的免疫反应

08细胞介导的免疫反应

内体经历早期、中期、晚期内体几个阶段， 逐渐成熟，最终与溶酶体融合。
2. 外源性抗原的加工
外源性抗原在内体的酸性环境和各种组 织蛋白酶的作用下被降解成适于与 MHCⅡ类分子结合的肽。
3. MHC-Ⅱ类分子的生物合成和转运
合成场所：粗面内质网 转运：通过高尔基体 无抗原肽时，MHC-II分子与恒定链结合 MHC-II分子结合内粒体后，抗原肽代替恒定链
Y
T 抗原肽-MHC复合物
Soluble native Ag
Cell surface native Ag
Solpeptides of Ag
无应答
无应答
无应答
无应答
抗原加工、呈递
T cell response
（一）、基本概念
抗原加工：蛋白质抗原在细胞内被降解成能与 MHC分子结合的肽的过程。
APC的分类：
非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、纤维 母细胞及脑内小胶质细胞等。
专职APC：DC、巨噬细胞、活化的B细胞
1. 树突状细胞(dendritic cell, DC)
1973年由美国学者Steinman发现，因其伸出树 枝样突起而得名。
1993年Inaba等用GM-CSF体外扩增获得成功。 根据来源：髓系来源的DC和淋巴系来源的DC。 根据分布：淋巴组织中的DC(并指状DC，边缘区
第八章 细胞介导的免疫反应
邓辉胜 2008.11
第一节 免疫应答的基本概念
免疫应答：是指免疫细胞因对抗原的特异性识别而活 化、增殖、分化，最终形成效应细胞，并通过其所分泌的 抗体或者细胞因子表现出一定生物学效应的过程。
•类型：
↗ 屏障结构（物理、解剖、生物）
↗非特异性Ir →免疫细胞（NK、Mф 、DC、中性粒细 胞、γ δ T细胞、B1细胞）
免疫学第八章 免疫应答

免疫学第八章 免疫应答


免疫应答类型
正常免疫应答
正应答 异常免疫应答
体液免疫应答
细胞免疫应答
自身免疫病
超敏反应
负应答
自身耐受
免疫缺陷 免疫耐受
三、免疫应答发生的场所

淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免 疫应答的场所。 活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免 疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正 常。
免疫应答的效应阶段可表现为局部，也可表现 为全身性反应。
TNF
趋化细胞因子（IL－8）
活化血管内皮细胞表达
粘附分子配体， 与白细胞的粘附分子作用， 介导白细胞黏附于 感染部位的血管内皮上。 迁移至组织中的白细胞先是中性粒细胞，后是单核细胞及T细胞 黏附的白细胞穿过血管内皮 到达血管外组织
（1）快速激活Mφ ，发挥吞噬杀伤效应 活化的Mφ 又增强TH1细胞的效应 效应性CD4+T细胞 IFN-γ CD40L T细胞与巨噬细胞所提呈的特异性抗原 结合，可诱导巨噬细胞活化。
一、免疫应答的概念

免疫应答是指免疫活性细胞对抗原分子的识别、 自身活化（或失去活化潜能）、克隆扩增、分 化及产生效应的全过程。
抗原是启发免疫应答的始动因素。

二、免疫应答的类型
（一）非特异性的免疫应答 (Nonspecific Immunity)

种系发育，进化形成
生来具备，应答迅速
（二） αβ T细胞的双识别和MHC限制性 1. CD4+T细胞的双识别
[1] 第一识别 [2] 第二识别 TCR Ag肽 （APC） MHC分子
2.MHC限制性 T细胞在识别MHC沟槽中的抗原肽时， 需要认识自身MHC的同种异型表位，而 不能识别非己MHC沟槽中所结合的相同 抗原肽。