第二十一章 癌基因和抑癌基因
一、癌基因的概念及分类：
癌基因（oncogene)是指存在于正常细胞内，与细胞生长发育调控有关的一组结构基因。癌基因可按其来源不同而分为病毒癌基因（v-onc）和细胞癌基因（c-onc）。
1．病毒癌基因：
具有致癌性的肿瘤病毒有两种类型：一种是DNA肿瘤病毒，另一种是RNA病毒即逆转录病毒。DNA肿瘤病毒的基因组的早期功能基因编码转化蛋白，如病毒SV40的 A基因编码大T抗原，分布于胞核，可与p53结合而使之失活。RNA病毒基因组中可含有致癌基因，并表达相应的转化蛋白，感染动物后即可诱发肿瘤。
2．细胞癌基因：
细胞癌基因(c-onc)又称为原癌基因(protooncogene)，大多数的原癌基因属于调控细胞生长分化的正常基因，原癌基因的蛋白产物是通过影响细胞生长分化中的控制系统而起作用的。原癌基因激活后可引起细胞生长分化失控，从而导致细胞癌变。目前发现的细胞癌基因已超过100种，根据这些基因表达蛋白产物的功能可将细胞癌基因分为四大类：
⑴生长因子类：如c-sis癌基因，其编码产物为PDGF的β链。
⑵G蛋白类：如ras家族，其编码产物为存在于细胞膜上的G蛋白，能传递生长信号。
⑶受体及信号蛋白类：如src家族，其编码产物为细胞内的生长信号传递蛋白，通常含酪氨酸蛋白激酶活性。
⑷转录因子类：如myc家族和myb家族，其编码产物为存在于细胞核内的转录因子。
二、癌基因的激活机制：
1．插入激活：指来源于病毒等的启动子或增强子插入到细胞癌基因的附近或内部而使其开放转录。
2．基因重排：基因从正常位置转移到另一位置，常常是插入一启动子后而使其转录活性增加。
3．基因扩增：基因数量的增加。
4．突变点：ras癌基因的点突变，导致其GTPase活性下降，从而使其保持激活状态。
三、抑癌基因及其作用机制：
抑癌基因又称为抗癌基因(anti-oncogene)，是指存在于正常细胞中，其编码产物能抑制细胞生长增殖的一组结构基因。常见的抑癌基因有Rb基因，p53基因，p16基因等。其中，Rb基因编码p105Rb转录因子，p53基因编码p53转录因子，p16基因编码一种p16蛋白。
如有帮助，欢迎支持。
1 癌基因与抑癌基因
癌的生成涉及多种基因和基因以外的变化，单独一种基因的突变不足以致癌，多种基因变化的积累才能引直控制细胞生长和分化的机制紊乱，使细胞的增生失控而癌变。在这些基因的变化中最常发生的两类基因的异常变化是：癌基因（oncogenes）及抑癌基因（cancer suppressor
genes,也称肿瘤抑制基因，tumor
supp ressor genes,或抗癌基因，anti-oncogenes）的变化。
一、癌基因
逆转录病毒癌基因 如有帮助，欢迎支持。
2 癌基因是指其编码的产物与细胞的肿瘤性转化有关的基因。它以显性的方式作用，对细胞生长起阳性作用，并促进细胞转化。它的发现可追溯到动物致癌病毒的研究。Rous于1911年首先发现鸡肉瘤病毒（RSV），它能使鸡胚成纤维细胞在培养中转化，也能在接种给鸡后诱发肉瘤。以后的研究证明，它是一种RNA逆转录病毒（retrovirus）。它除含有病毒复制所需的基因（如gag、pol及env）外，还含有一种特殊的转化基因，能导致增养的细胞转化和呈恶性表型，也能在动物中引起恶性肿瘤，这种基如有帮助，欢迎支持。
3 因被称为病毒癌基因（v-onc）。每一个被发出一癌基因就是RSV的v-src,它编码一种蛋白质相对分子质量为60000，是第一个被鉴定的蛋白质-酷氨酸激酶，也是刺激细胞增生的信秘途径的关键成分，以后从许多动物中分离出40余种高度致癌的逆转录病毒，并从中鉴定出30余种病毒癌基因（表2-1）。
病毒性癌基因的起源——前癌基因的发现
病毒性癌基因既然不是参与病毒复制生活周期中的组成部分，那么它们是从哪能里来的呢？它们又是怎如有帮助，欢迎支持。
4 样整合到病毒基因组中去的呢？此项研究最终导致人
表2-1 逆转录病毒癌基因
v-onc 病毒名称 动物品种
人教版高中生物必修一P126：“原癌基因主要负责调解细胞周期、控制细胞生长和分裂的进程；抑癌基因主要是组织细胞不正常的增殖。环境中的致癌因子会损伤细胞中的DNA分子，使原癌基因和抑癌基因发生突变，导致正常细胞的生长和分裂失控而变成癌细胞”。
问题：
1.只要原癌基因和抑癌基因突变，细胞就会癌变吗？
2.如果问题1的答案为“是”，那么，原癌基因和抑癌基因的突变都属于显性突变吗？
3.如果问题1的答案是“不一定”，那么，原癌基因和抑癌基因的突变分别属于那种突变？
解析：
调控细胞增殖的蛋白质有7种类型：
①生长因子
②生长因子
③受体信号转导蛋白
④转录因子
⑤抗凋亡蛋白
⑥细胞周期控制蛋白
⑦DNA修复蛋白
这7种蛋白质中，编码①-④类蛋白质的是原癌基因，其突变为显性突变。而编码⑥类蛋白质的是抑癌基因，其突变为隐性突变。编码⑦类蛋白质的基因突变，会导致受损的DNA不能修复，从而大大地提高其他突变的概率。
结论：
对二倍体生物来说，细胞的癌变至少需要一个原癌基因和两个抑癌基因突变。
PS：其实很多大学教材中都认为，细胞癌变的根本原因是原癌基因“或”抑癌基因的突变，而不是“和”（原因：正常条件下，原癌基因和抑癌基因相互拮抗，共同调控细胞增殖；原癌基因或抑癌基因的突变都能打破这种平衡，使细胞增殖失控而发生癌变）。不知人教版教材在编写这部分内容时，参考了哪些文献……
参考文献：王金发《细胞生物学》P620
- 1 - 肿瘤抑制基因
近十年来，肿瘤抑制基因的发现和研究已经取得长足的进展。肿瘤抑制基因，也称为肿瘤抑制基因突变（TSG），是一类特殊的DNA序列，具有抑制癌症细胞增殖、转移和复发的作用。这些基因的发现为癌症的治疗提供了新的机遇，并已经在临床上得到广泛的应用。
肿瘤抑制基因的特点是它们有一个或多个抑制癌症细胞增殖、转移和复发的靶点结构，它们的突变会造成癌症的发生和发展。研究发现，肿瘤抑制基因有多种不同的功能，可以抑制癌症细胞之间的相互依存，从而抑制癌症生长；也可以抑制癌症细胞的转移能力，防止癌症转移；还可以抑制癌症细胞的耐药性，从而抑制癌症复发。因此，研究肿瘤抑制基因可以为癌症治疗提供新的方向。
研究人员发现，肿瘤抑制基因有多种可用于治疗的途径。其中，一种常见的方法是利用基因编辑技术来进行基因治疗。如果细胞中的某些癌症特异性基因发生突变，可以通过CRISPR/ Cas9等基因编辑技术来编辑突变位点，从而恢复基因的功能，在一定程度上减轻病情。
此外，肿瘤抑制基因也可以借助药物来进行治疗。研究发现，部分肿瘤抑制基因的抑制活性可以被特定的药物激活，从而降低癌症细胞的活动，减少癌症的发展。目前，已经有多种药物可以激活肿瘤抑制基因的抑制活性，用于癌症治疗。
肿瘤抑制基因的发现为癌症治疗提供了新的机遇，也改变了癌症治疗的新趋势。这些基因可以抑制癌症细胞的生长和转移，减少癌症复发的风险；通过基因编辑技术可以恢复基因的功能，治疗癌症；同 - 2 - 时，也可以通过特定的药物来激活肿瘤抑制基因的抑制活性，从而控制癌症的发展。因此，研究肿瘤抑制基因具有重要的意义，可以改变癌症治疗的新趋势。
目前，关于肿瘤抑制基因的研究仍处于起步阶段，还有很多有待深入研究的问题。今后，科学家们将继续深入研究，寻求更有效的方法来识别和抑制肿瘤抑制基因，最终为治疗癌症患者提供新的希望。
