抑癌基因的原理

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1文档来源为:从网络收集整理.word版本可编辑. 抑癌基因APC综述

作者：张丽娟，魏万里，王芳，李梅

【关键词】 抑癌基因APC

近年来分子生物学的研究结果表明，大肠癌发生发展与多个癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。抑癌基因APC被认为是与大肠腺癌发生相关的热点基因［1］,APC基因失活是大肠肿瘤发生的早期分子事件，但稳定于肿瘤发生发展的全过程［2］。APC基因在85%的结肠癌中缺失或失活，并且该基因的缺陷与结肠癌的遗传易感性密切相关。本文就APC基因近年来的研究进展进行阐述。

1 APC基因的发现

APC基因是由Herrera于1986年对1例格德纳综合征（葡萄糖注射液）患者进行细胞遗传学研究时发现的一个新的抑癌基因［3］。Groden等于1991年从结肠癌中首先克隆到这一基因，并正式命名为DP2,5或腺瘤样结肠息肉易感基因(Adenomatous Polyposis Coli)。Groden［4］和Kinzler等［5］应用PCR技术和特异cDNA探针分析，确定DP2,5基因即为APC基因。早期研究发现该基因不仅与家族性结肠腺瘤息肉病(FAP)有关，后发现其在散发性大肠癌的发生中也起着重要作用［6］。Chop等［7］应用免疫沉淀技术也证实大肠癌组织中缺乏野生型APC蛋白，提示APC蛋白失表达可能与大肠癌的发生与演进密切相关。APC基因在FAP及散发性大肠癌(SCRC)中所显示生殖细胞与体细胞突变谱的相似性，提示APC基因参与这两种大肠癌的发生发展可能为共同机制。 文档收集于互联网，已重新整理排版.word版本可编辑,有帮助欢迎下载支持.

1文档来源为:从网络收集整理.word版本可编辑. 2 APC基因的结构及其蛋白产物的功能

APC基因位于染色体5q21。其cDNA克隆系列分析显示为一8535bp生成的开放阅读框架，共有21个外显子［8］，第15外显子最大，为6571bp，占该基因编码区的75%以上［9］。该阅读架5'端含有一个甲硫氨酸密码子，其上游9bp处有一框内终止密码子，3'端有数个框内终止密码子。密码子第号之间的10%左右的编码区集中了约65%体细胞的突变，被称为“突变密集区”（MCR），MCR位于第15外显子内［10］。

７３　【６】孙玉国，马现君，朱健美，王永瑞，申丽，王玉玲．心肌损　

伤标志物在急性冠状动脉综合征中的诊断价值［Ｊ】．　国外医学・临床生物化学与煳全学分册，２００５，（７）　

【７】周新，涂植光．临床生物化学和生物化学检验．人民卫　

Ｗ＇ＷＯＸ抑癌基因与肿瘤　

彭美蓉胡振平崔琨明　生出版社．２００６　

【８】潘柏中．需要更多的心肌肌钙蛋临床应用研究【Ｊ】．中　华检验医学杂志，２００７，３０（５）：４９１　

【牧稿日期２００８－０６－０４】　

・综述与讲座・　

【摘要】ＷＷＯＸ基因位于染色体１６ｑ　２３－３—２４．１区域，并跨越了整个常见染色体脆性位点ＦＲＡ１６Ｄ。在普通　

型脆性位点ＦＲＡ１６Ｄ上的新基因ＷＷＯＸ已被认为是与多种肿瘤相关的抑癌基因，其ＤＮＡ序列，ｍＲＮＡ、蛋白结　

构已基本清楚，其促凋亡的作用已经肯定，然而具体的作用机制存在着争议。ＷＷＯＸ基因的外显子丢失，杂合性　

缺失（１ｏｓｓｏｆｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ，ＬＯＨ）７￣．蛋白表达异常在多种肿瘤中频发出现。　

【关键词】ｗＷＯＸ抑癌基因　肿瘤　

中图分类号；Ｒ７３－３　文献标识码：Ｂ　文章编号：１７２９－５３８６（２００８）０８－００３０－０４　

ｗｗＯＸ基因是２０００年由Ｂｅｄｎａｒｅｋ等应用鸟枪基　因测序技术结合对感兴趣区域对应的转录子进行分离　

并分析的方法鉴定出的一个新基因。它位于染色体１６ｑ　

２３．３～２４一区域，并跨越了整个常见染色体脆性位点　

ＦＲＡ１６Ｄ。脆性位点是染色体在特殊条件下易断裂的非　

随意位点。脆性位点有罕见型和普通型两型。普通型可　

以在所有的个体中发现，而且是染色体的一个基本特　

征。许多肿瘤的发生往往涉及普通型脆性位点的纯合性　

或杂合性缺失，位于常见染色体脆性位点的基因通常与　肿瘤的生长抑制有关。近年来对于ＷＷＯＸ基因的结构、　

作用机理和与肿瘤的关系研究进展非常迅速。本文就抑　

癌基因ＷＷＯＸ与肿瘤的研究进展进行综述。　

１　ＷＷＯＸ抑癌基因的结构功能特征　

・７５８・　中国热带医学２０１４年第ｌ４卷第ｏ６期ＣｈｉｎａＴｒｏｐｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｕｎｅ　２０１４，Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．０６　

研究进展－　

Ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ　ｇｅｎｅ　ＥＣＲＧ４　

ＤＡＩ　Ｌｉｎｇ－ｓｈａｎ，ＸＵ　Ｐｉｎｇ－ｐｉｎｇ，ＣＨＥＮ　Ｊｉａ—ｙｕ‘　Ａｕｔｈｏｒ　ＡｆｆｉｌｉａｔｌｏｎｘＭｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｈｏｏｌ，Ｔａｈｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｚｈｏｕ，３１８０００，Ｚｈｅｊｉａｎｇ，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ　

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＣＨＥＮ　Ｊｉａ——ｙｕ，Ｅ——ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｙｕｆｉａｌＯ＠１６３．ｃｏｒｎ　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｃａｎｃｅｒ—ｒｅｌａｔｅｄ　ｇｅｎｅ　４（ＥＣＲＧ４／Ｃ２ＯＲＦ４０）ｈａｓ　ｂｅｅｎ　ｄｅｓｃｒｉｂｅｄ　ａｓ　ａ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｔｕｍｏｒ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ　ｇｅｎｅ　（ＴＳＧ）ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｂｅｔｔｅｒ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｉｎ　ｓｅｖｅｒａｌ　ｃａｎｃｅｒｓ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ，ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ，ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｉｏｍａ．Ｐｒｏｍｏｔｅｒ　ｈｙｐｅｒｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ　ｍａｙ　ｂｅ　ｔｈｅ　ｍａｉｎ　

ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｄｏｗｎ　ｒｅｇｕｌａｔｅｄ．Ａｎｄ　ｒｅｓｔｏｒｉｎｇ　ＥＣＲＧ４　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒ　ｍａｙ　ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ　ａ　ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ　

ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ａｐｐｒｏａｃｈ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ＥＣＲＧ４；Ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ；Ｇｌｉｏｍａ；Ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　

人教版高中生物必修一P126：“原癌基因主要负责调解细胞周期、控制细胞生长和分裂的进程；抑癌基因主要是组织细胞不正常的增殖。环境中的致癌因子会损伤细胞中的DNA分子，使原癌基因和抑癌基因发生突变，导致正常细胞的生长和分裂失控而变成癌细胞”。

问题：

1.只要原癌基因和抑癌基因突变，细胞就会癌变吗？

2.如果问题1的答案为“是”，那么，原癌基因和抑癌基因的突变都属于显性突变吗？

3.如果问题1的答案是“不一定”，那么，原癌基因和抑癌基因的突变分别属于那种突变？

解析：

调控细胞增殖的蛋白质有7种类型：

①生长因子

②生长因子

③受体信号转导蛋白

④转录因子

⑤抗凋亡蛋白

⑥细胞周期控制蛋白

⑦DNA修复蛋白

这7种蛋白质中，编码①-④类蛋白质的是原癌基因，其突变为显性突变。而编码⑥类蛋白质的是抑癌基因，其突变为隐性突变。编码⑦类蛋白质的基因突变，会导致受损的DNA不能修复，从而大大地提高其他突变的概率。

结论：

对二倍体生物来说，细胞的癌变至少需要一个原癌基因和两个抑癌基因突变。

PS：其实很多大学教材中都认为，细胞癌变的根本原因是原癌基因“或”抑癌基因的突变，而不是“和”（原因：正常条件下，原癌基因和抑癌基因相互拮抗，共同调控细胞增殖；原癌基因或抑癌基因的突变都能打破这种平衡，使细胞增殖失控而发生癌变）。不知人教版教材在编写这部分内容时，参考了哪些文献……

参考文献：王金发《细胞生物学》P620