神经胶质瘤的发生机制及治疗新进展

高级别胶质瘤临床诊疗进展白洁;高晨;何灵;贾鸣;张全华【摘要】胶质瘤是最常见的神经系统肿瘤,尤其是高级别胶质瘤因其生长迅速、侵袭性强、手术后易复发、病死率高,多在治疗后数月复发,因此成为医疗界的难题.目前由于高级别胶质瘤的发病机制不清楚,传统的手术+放化疗的治疗效果均不理想,预后不佳.随着医疗技术的发展,高级别胶质瘤的治疗出现一些新技术,如分子靶向药物、中西医结合治疗、免疫治疗及基因治疗技术,供临床参考.相信随着治疗方法的完善,胶质瘤的治疗会有新的突破.%Glioma is the most common nervous system tumor,especially that high grade glioma,due to its rapid growth,strong invasiveness,easy relapse after operation,and high mortality,most cases of which relapse within several months after treatment,has become a difficult medical problem.At present,because the pathogenesis of high grade glioma is not clear,the effect of traditional surgery and radiation and chemotherapy treatment is not ideal,with a poor prognosis.With the development of medical technology,some new technologies,such as molecular targeted drugs,combined traditional Chinese and western medicine therapy,immune therapy and the application of gene therapy technology,have become new treatments for high-grade glioma,for chnical reference.It's believed that with the improvement of the therapies,the treatment of gliomas will have new breakthroughs.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)015【总页数】5页(P2978-2982)【关键词】胶质瘤;手术;放射治疗;化学治疗;分子靶向药物;中药【作者】白洁;高晨;何灵;贾鸣;张全华【作者单位】兰州总医院安宁分院检验科,兰州730070;兰州总医院安宁分院胸外科,兰州730070;兰州总医院安宁分院检验科,兰州730070;兰州总医院安宁分院检验科,兰州730070;兰州总医院安宁分院检验科,兰州730070【正文语种】中文【中图分类】R739.41脑胶质细胞瘤也被称为神经胶质细胞瘤,发生于神经外胚叶组织,是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,占所有原发肿瘤的一半(50%),其中星型胶质瘤是胶质瘤中最为常见的一种。

胶质瘤发病机制的研究进展
钱王芳;王臻;肖红
【期刊名称】《长春中医药大学学报》
【年(卷),期】2022(38)5
【摘要】神经胶质瘤是高度弥漫性、浸润性肿瘤,当前可用的治疗方法有外科手术,放疗和化疗等,但患者中位生存期仅为14个月,且现有的治疗手段无法对胶质瘤形成有效疗效,因此需要替代疗法和寻找新的靶标。

对胶质瘤的遗传和表观遗传学分析显示,基因改变、信号通路改变、RNA、肿瘤微环境、胶质瘤干细胞等在胶质瘤发展中的作用的证据越来越多。

本研究阐述了导致胶质瘤发生发展的相关因素,以期找到替代疗法和新的靶标来治疗胶质瘤。

【总页数】6页(P585-590)
【作者】钱王芳;王臻;肖红
【作者单位】南京医科大学药学院;南京医科大学附属脑科医院神经外科;南京医科大学附属脑科医院研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R739.41
【相关文献】
1.胶质瘤发病机制的研究进展
2.神经胶质瘤的发病分子机制及研究进展
3.EGFR通路在胶质瘤发病机制中的研究进展
4.组蛋白H3K27M诱发弥漫中线胶质瘤的发病机制
5.神经胶质瘤发病机制及免疫治疗研究新进展
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一、实验背景胶质瘤是一种起源于神经胶质细胞的恶性肿瘤，是颅内最常见的肿瘤之一。

胶质瘤的发病率、致残率、复发率和死亡率较高，严重威胁人类健康。

近年来，随着分子生物学、细胞生物学和基因工程等领域的发展，胶质瘤的研究取得了显著进展。

本实验旨在探讨胶质瘤的发生机制，为胶质瘤的预防和治疗提供新的思路。

二、实验目的1. 研究胶质瘤的发生机制；2. 探索胶质瘤的治疗方法；3. 为胶质瘤的预防和治疗提供理论依据。

三、实验材料与方法1. 实验材料：胶质瘤细胞系、正常细胞系、实验试剂、实验仪器等。

2. 实验方法：（1）细胞培养：将胶质瘤细胞系和正常细胞系在含10%胎牛血清的DMEM培养基中培养，维持细胞生长。

（2）基因表达分析：采用实时荧光定量PCR技术检测胶质瘤细胞和正常细胞中相关基因的表达水平。

（3）蛋白质表达分析：采用Western blot技术检测胶质瘤细胞和正常细胞中相关蛋白的表达水平。

（4）细胞增殖实验：采用CCK-8法检测胶质瘤细胞和正常细胞的增殖能力。

（5）细胞凋亡实验：采用Annexin V-FITC/PI双染法检测胶质瘤细胞和正常细胞的凋亡情况。

（6）细胞迁移实验：采用Transwell实验检测胶质瘤细胞和正常细胞的迁移能力。

四、实验结果与分析1. 基因表达分析：实验结果显示，胶质瘤细胞中与细胞增殖、凋亡和迁移相关的基因表达水平显著高于正常细胞。

2. 蛋白质表达分析：实验结果显示，胶质瘤细胞中与细胞增殖、凋亡和迁移相关的蛋白表达水平显著高于正常细胞。

3. 细胞增殖实验：实验结果显示，胶质瘤细胞的增殖能力显著高于正常细胞。

4. 细胞凋亡实验：实验结果显示，胶质瘤细胞的凋亡率显著低于正常细胞。

5. 细胞迁移实验：实验结果显示，胶质瘤细胞的迁移能力显著高于正常细胞。

五、实验结论1. 胶质瘤的发生与细胞增殖、凋亡和迁移相关基因的表达水平密切相关；2. 胶质瘤细胞的增殖、凋亡和迁移能力显著高于正常细胞；3. 本研究为胶质瘤的预防和治疗提供了新的理论依据。

脑胶质瘤发病机制及治疗中的新进展摘要胶质瘤约占所有中枢神经系统（central nervous systems，CNS）肿瘤的 50%。

根据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）的分类标准，胶质瘤的病理分级可分为I-IV 级；从组织形态学角度胶质瘤可分为星形细胞瘤、室管膜瘤、少突胶质细胞瘤等。

手术切除是胶质瘤治疗的重要治疗手段之一，也是胶质瘤明确诊断、改善症状以及延长胶质瘤患者生存期的重要措施。

关键词：脑胶质瘤；转录因子；免疫治疗截至目前，研究已经证明长链非编码RNA的表达失调与胶质瘤的发生发展有关，其中一些被认为可能是胶质瘤的重要的潜在的早期诊断、预后评估和治疗的潜在靶点。

例如，Chen等通过对公共数据集的分析，发现N6-甲基腺苷相关的长链非编码RNA可以作为低级别胶质瘤患者预后评估的生物标记物，长链非编码RNA MAGI2-AS3（MAGI2 antisense RNA 3）在胶质瘤组织中低表达，且与胶质瘤的病理分级以及卡诺夫斯基量表（Karnofsky performance scale，KPS）评分之间存在直接相关性，且MAGI2-AS3表达水平低的胶质瘤患者的总生存率低于MAGI2-AS3表达水平高的患者[1]；Ghasemi等研究发现，与正常对照相比，胶质瘤患者来源的血清中长链非编码RNA HOTAIR（HOX transcript antisense RNA）表达升高且具有诊断特异性，可作为胶质瘤早期诊断的生物标志物[2]。

MiRNAs是一类长度为17-22个核苷酸的非编码RNA分子，通过抑制信使RNA翻译或者切割信使RNA来调控转录后基因的表达过程[3]。

Chen等用RNase A酶消化处理miRNAs后发现超过一半的miRNAs在RNase A酶消化处理三小时后仍能保持结构完整[3]。

循环miRNAs在煮沸、低或高pH值和延长储存时间等恶劣条件下仍保持结构稳定。

胶质瘤细胞学检查特点-概述说明以及解释1.引言1.1 概述胶质瘤是一种常见的脑肿瘤，其细胞学检查是诊断和评估胶质瘤的重要手段之一。

通过对病人脑组织或脑脊液样本的细胞学检查，可以了解胶质瘤的细胞类型、形态特征和生物学行为，为临床诊断和治疗提供有力支持。

胶质瘤细胞学检查的主要方法包括组织切片染色和脑脊液细胞学检查。

组织切片染色方法常用的有巴氏染色、伊红染色、棕榈酸染色等，通过观察细胞核的形态、大小、核分裂活性等特征，可以确定胶质瘤的细胞类型和恶性程度。

脑脊液细胞学检查则通过对脑脊液中的肿瘤细胞进行染色和观察，可以初步诊断胶质瘤是否存在及其细胞学特点。

胶质瘤细胞学检查的特点在于其高度的特异性和灵敏性。

不同类型的胶质瘤在细胞学特点上有明显差异，如星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜瘤等，其细胞形态和染色特征有较大的差异，对于临床诊断和分类有重要意义。

同时，细胞学检查在早期诊断和复发监测方面也具有重要作用，通过定期检测脑脊液中的肿瘤细胞，可以了解病情的发展和治疗的效果。

胶质瘤细胞学检查对于胶质瘤的诊断和治疗具有重要的意义。

通过细胞学检查，不仅可以明确胶质瘤的类型和分级，还可以评估其恶性程度和预后，为临床治疗方案的选择提供科学依据。

此外，细胞学检查还能够帮助鉴别胶质瘤与其他脑肿瘤的区别，对于提高诊断准确性和预后评估具有重要作用。

总之，胶质瘤细胞学检查作为一种非侵入性的诊断手段，在胶质瘤的诊断和治疗中具有不可替代的重要地位。

通过对胶质瘤细胞形态和染色特征的观察，可以了解其类型、恶性程度和预后，为临床医生的诊断和治疗提供重要参考，有助于提高胶质瘤患者的生存质量和生存期。

1.2文章结构文章结构部分的内容可以包括以下几个方面：1.2 文章结构本文将按照以下结构进行叙述：1.2.1 胶质瘤的概述在这一节中，我们将对胶质瘤进行一般性的介绍，包括其定义、发生率以及常见类型等内容。

此外，还将对胶质瘤的病因和发病机制进行简要说明，以帮助读者更好地理解和认识胶质瘤。

STAT1和STAT3在脑胶质瘤中作用的研究进展与展望胡新龙，林超，鞠海涛，窦长武，内蒙古医科大学附属医院神经外科；万方，内蒙古农业大学脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，约占颅内肿瘤的40%～60%，目前手术切除肿瘤，术后辅以放化疗仍是恶性胶质瘤首选的治疗方式。

但是由于其发病机制尚不清楚，并且大部分胶质瘤呈浸润性和弥漫性生长，故难以达到细胞学上的彻底切除，术后复发快、复发率高、生存期短。

虽然在具体治疗方法上有了不少改进，但总体疗效并没有获得明显的改善。

近年来随着对胶质瘤的分子生物学发病机制的深入了解，已有越来越多的国内外学者投身于胶质瘤的基因治疗研究中。

STAT是一种信号转导和转录活化因子蛋白，是细胞因子/生长因子信号转导中重要的胞质转录因子，可以从多个方面调节细胞的生长、存活、分化和凋亡，其家族包括STAT1－4、5A、5B和6七个成员。

大量研究表明STAT1和STAT3与胶质瘤的发生发展关系密切。

对此，本文结合近几年国内外相关文献，主要讲述STAT1和STAT3在脑胶质瘤发生发展中的作用及其潜在的交叉调控机制并讨论共表达质粒STAT3－siRNA－STAT1可能为脑胶质瘤的治疗提供新思路。

1.STAT1与脑胶质瘤的关系STAT1是第一个被发现的STATs家族成员，其编码基因位于1号染色体上，由750个氨基酸残基组成，分子量为91kDa，是通过酪氨酸激酶（januskinase，JAK）和有丝分裂素激活蛋白激酶（mitogen－activated protein kinases，MAPK）激活使其C端激活区保守的酪氨酸和丝氨酸残基磷酸化，形成二聚体后易位进入细胞核后调节靶基因，其主要的信号通路是依赖干扰素（interferon，IFN）信号通路。

已有研究证实了STAT1在人正常脑组织中高表达，而在人神经胶质瘤组织中低表达或不表达，且通过一系列的实验证明STAT1对胶质瘤具有抑制作用，主要通过促进细胞凋亡、抑制细胞增殖、负性调控细胞周期、抑制肿瘤血管生成、减弱肿瘤的迁移和侵袭能力等发挥作用。

胶质瘤病理学特点-概述说明以及解释1.引言1.1 概述胶质瘤是一种常见的中枢神经系统肿瘤，起源于胶质细胞，是导致严重神经系统疾病和死亡的主要原因之一。

胶质瘤病理学特点是指在组织学和细胞学层面上观察到的一系列特殊特征和变化。

在组织学上，胶质瘤的特点主要包括瘤细胞的异常增殖和浸润性生长。

与正常的脑组织相比，胶质瘤细胞数量增多，并且排列紧密。

此外，胶质瘤细胞的胞质核比率高，细胞核具有异型性，即形态和大小不一致。

瘤细胞常常形成集结体、索状结构和囊腔等特征，交织在胶质纤维网中。

在瘤组织中还可能存在瘤周血管增生、坏死和出血等变化。

从细胞学上观察，胶质瘤细胞具有高度异质性。

不同于正常神经细胞具有特定的神经元功能和形态特征，胶质瘤细胞在形态和功能上呈现出明显的异常和多样性。

胶质瘤细胞常常失去正常胶质细胞的限制性生长特性，导致无控制地增殖和扩散。

此外，胶质瘤细胞的细胞质内含有丰富的颗粒物质，如胶质纤维和胶质结节等。

胶质瘤病理学特点的研究对早期诊断、治疗和预后评估具有重要的临床价值。

通过观察和分析组织学和细胞学的特点，可以确定胶质瘤的类型、分级和预后。

病理学特点还可以指导临床医生选择合适的治疗方案，如手术切除、放疗和化疗等。

此外，对胶质瘤病理学特点的深入理解还有助于揭示胶质瘤发生发展的分子机制和预测治疗效果。

尽管我们已经取得了一些关于胶质瘤病理学特点的重要发现，但仍有许多问题需要进一步研究和探索。

未来的研究应该致力于深入了解胶质瘤细胞的分子特征和致病机制，为个体化治疗提供更好的基础。

此外，研究人员还应该积极探索新的治疗策略，并通过病理学特点的发现和应用，不断改进胶质瘤的诊断和治疗效果。

综上所述，胶质瘤病理学特点在胶质瘤的诊断、治疗和预后评估中具有重要的作用。

通过深入研究和理解胶质瘤的组织学和细胞学特点，我们可以为患者提供更准确和有效的个体化治疗。

未来的研究将进一步揭示胶质瘤的分子机制，并进一步改善胶质瘤的治疗效果。

介绍胶质瘤中的代谢异常,特别是与肿瘤细胞增殖和存活相关的代谢途径-回复胶质瘤是一种最常见的原发性脑肿瘤，发生于细胞质和胶质细胞之间的胶质组织中。

研究发现，胶质瘤具有明显的代谢异常，这直接影响着肿瘤细胞的增殖和存活。

本文将重点介绍与胶质瘤中肿瘤细胞增殖和存活相关的代谢途径。

1. 糖代谢异常研究表明，胶质瘤细胞的糖代谢与正常细胞存在明显差异。

在正常情况下，细胞主要通过氧化磷酸化将葡萄糖转化为能量。

而胶质瘤细胞则更倾向于利用无氧糖酵解途径，将葡萄糖转化为乳酸来产生能量。

这种代谢方式被称为“河布纳氏效应”。

乳酸的大量积累导致肿瘤微环境的酸化，从而促进肿瘤细胞的生长和侵袭。

此外，胶质瘤细胞还增强了葡萄糖的摄取和利用，以满足其异常增殖的需求。

研究表明，选择性抑制胶质瘤细胞的糖酵解途径，可能成为该疾病的新的治疗策略。

2. 氨基酸代谢异常胶质瘤细胞在氨基酸代谢方面也存在异常。

与正常细胞相比，胶质瘤细胞对谷氨酰胺的需求更高。

谷氨酰胺可以转化为谷氨酸，再经过谷氨酸脱氢酶的作用转化为酮戊二酸。

胶质瘤细胞将酮戊二酸进一步利用于氨基酸的合成和能量供应。

酮戊二酸通过与齐墩果酸环反应，可产生酸性环境，满足胶质瘤细胞快速增殖的酸碱平衡需求。

而在正常细胞中，谷氨酸通常被转化为天冬氨酸，参与三羧酸循环。

因此，针对胶质瘤细胞的谷氨酰胺代谢途径可能成为治疗该疾病的新靶点。

3. 脂质代谢异常胶质瘤细胞在脂质代谢方面也存在异常。

研究发现，胶质瘤细胞中与脂质合成相关的酶的表达水平显著增加，这导致了细胞脂质的过度积累。

脂质代谢异常不仅影响细胞的生长和分裂，还可能通过改变脂类信号通路的活性来改变细胞的存活和侵袭能力。

因此，干扰胶质瘤细胞的脂质代谢可能为新的治疗策略提供可能。

除了上述代谢异常外，胶质瘤细胞中还存在其他代谢异常。

例如，核苷酸代谢异常与胶质瘤中肿瘤细胞的增殖和存活密切相关。

胶质瘤细胞对核苷酸的需求更高，通过增加核苷酸的合成和摄取来促进细胞增殖。

胶质瘤的靶向治疗原理及最新理念解读在John Cunther所著的当代经典著作Death Be Not Proud中,记载了半个多世纪之前发生在他儿子Johnny身上的一段悲伤往事, Johnny在十几岁时被诊断为多形性胶质母细胞瘤,虽然经过治疗,但最后还是死于本病。

书中写到:“看到儿子所遭受的病痛折磨,自己感到巨大的痛苦,希望有一天,可能是很快的某天,能够找到一种可以治愈或者有效控制这种可怕疾病的方法。

然而,我们必须清醒地认识到,在Johnny死后的50余年里,脑胶质瘤的基本治疗策略并无实质性进展——比起那个时代,我们现在似乎并不能够使患者存活的时间更长一些。

我们在这方面的失败应该归因于对其认识的不足。

直到最近,我们尚不知道自己真正的“敌人”是谁,也就是说导致恶性肿瘤发生的真正的原因一直是个谜。

直到近20年来,科学的长足发展已经使我们开始接近对肿瘤发生重要机制的真正理解。

胶质瘤的靶向治疗成果在过去的50年中,我们对细胞的内在活动机制有了更加深入的认识,并且可以通过对基因操纵达到对细胞行为的控制。

基因技术使胶质母细胞瘤的复杂病因得到明确:包括控制信号转导的错综复杂的通路之间的相互作用、细胞周期的调控、凋亡、新生血管形成和侵袭性机制等。

图为胶质瘤的潜在治疗靶点概观。

根据当前我们对胶质瘤生物学特征的理解,已经确定了多个生物学治疗的靶点。

现在已经存在针对部分靶点进行治疗的药物,而针对其他靶点的药物尚在开发中通过以上对信号转导通路及它们进行相互联络的方法的详尽回顾,可以增强我们对当前胶质瘤分子遗传学的理解,并且有益于探索恶性肿瘤潜在的治疗方法。

总之,DNA水平的多种突变和基因表达的改变是胶质瘤发生过程中的重要因素。

然而,并非所有的胶质瘤个体中都可以发现基因突变。

如果假设可以根据这些胂瘤的分子机制来指导相应的治疗,那么,将肿瘤的发生机制划分为常见的基因突变和信号转导改变就显得十分重要。

尽管对其机制进行分类的策略是成功的,然而,一些原则性的问题尚需进一步阐明:1、肿瘤内的异质性问题;2、肿瘤对上述治疗策略具有普遍的抵抗性。