伽玛刀联合贝伐单抗治疗颅内恶性胶质瘤的疗效分析

贝伐单抗靶向治疗胶质瘤全面解读脑胶质瘤是指起源于神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤之一。

其中胶质母细胞瘤（ＧＢＭ）的发病率最高，占全部胶质瘤的一半，年发病率约为3.20/10万。

GBM主要影响年龄＞50岁的成年人，男性发病率高于女性。

从临床表现来看，GBM通常病情凶险且复杂。

这类肿瘤生长迅速，并具有高度侵袭性，常累及生存所必需的脑组织部分。

肿瘤细胞浸润入正常脑组织，极难实现完整的手术切除，且术后易复发。

组织学分析发现，这类肿瘤存在高度的异质性和复杂性。

在过去50年间，GBM的治疗策略发生了一系列演变，从上世纪60年代以单纯手术治疗为主，发展至目前以术后放疗联合替莫唑胺（TMZ）同步并辅助化疗（Stupp方案）为新诊断GBM患者的标准治疗方案。

虽然治疗策略上有所进展，但在过去30年间，新诊断GBM患者的生存改善并无突破。

几乎所有的GBM患者在一线治疗后都会复发，复发时疾病状态往往发生显著的临床变化，包括神经症状和体征的不断恶化，大多数复发性GBM患者的预期寿命不足1年。

复发性GBM的治疗选择包括再次行手术、放疗以及辅助系统治疗，包括细胞毒化疗、血管生成抑制剂和免疫治疗，但目前尚无针对复发性GBM的标准治疗方法。

手术在复发性GBM患者中的作用有限，仅适用于局部复发的患者。

临床数据证实化疗药物治疗复发性GBM的效果也很有限。

靶向治疗是在分子水平上，应用针对明确的生物标志物设计的药物，瞄准和杀伤肿瘤细胞。

这种治疗方式是识别是否存在某种疾病特定的控制肿瘤生长的基因、基因谱或蛋白，以此确定针对特异性靶点的一种治疗方法。

在胶质瘤综合治疗过程中，分子靶向治疗是临床研究的热点。

这些分子靶向通路主要涉及肿瘤细胞的生长、抗凋亡、促侵袭等重要的生物行为。

通过研究证实分子通路中与肿瘤进展有关的核心基因，进而设计对应的靶向抑制分子药物，是实现抗肿瘤的有效方法。

目前，被应用的分子通路主要包括：Ｐ１３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ，ＲＡＳ／ＭＡＰＫ，Ｎｏｔｃｈ，Ｒｂ和脱乙酰化等。

二）普通放射治疗：普通放射治疗多年来一直是脑干胶质瘤治疗的主要手段，有报告显示70～90%的患者在接受第一个疗程放疗后症状和体征可有明显好转，这称为“早期反应”，星形细胞瘤这种早期反应较明显，恶性程度较高的肿瘤可无此反应或反应轻微。

放疗对颅内压增高不明显，边界不清的弥散型实性肿瘤列为首选。

一般放疗剂量为50～55Gy。

有人认为低于50Gy疗效较差，高于55Gy发生放射性坏死的可能性会明显增加。

放疗结束后大多数病人症状可缓解半年左右，但很少超过1年，仅1/5的病人缓解可超过2年[5]。

有人认为高级别者照射范围也应包括脊髓，我们认为照射剂量过大或脊髓也照射皆是没有必要甚至是有害的。

三）伽玛刀治疗：伽玛刀治疗治疗脑干胶质瘤在近10年刚刚起步，全国各大医院伽玛刀中心林立，对于脑干胶质瘤的治疗方案、剂量，各大医院均无统一标准。

以前的治疗观念γ-刀属放射神经外科，仅仅用于立体定向单次治疗，要求瘤体大小一般限于3厘米以下，认为脑干胶质瘤不适合采用γ-刀治疗。

我中心总结2004年12月～2007年12月间伽玛刀治疗的57例脑干胶质瘤，总结伽玛刀分次治疗脑干胶质瘤安全有效，分次伽玛刀放射治疗不局限于小病灶，对弥漫型脑干胶质瘤同样有效。

具有疗程短、放射治疗反应轻、无严重并发症、有明显近期疗效的优点，有效地控制肿瘤复发，提高病人生存质量，尽可能延长病人生命。

由于脑干肿瘤一般放疗剂量为50～55Gy，伽玛刀分次治疗胶质瘤，尽量使伽玛刀治疗剂量达到普通放射治疗55～60 Gy。

伽玛刀治疗脑干胶质瘤的注意事项：①上头架要尽可能低，以保证桥脑、延髓、高位颈髓靶区在治疗范围以内，尽量缩小Z值，使病人治疗体位更舒适。

②低级别胶质瘤病灶强化不明显，给予flair序列扫描可清晰显示病灶，单纯增强脑MRI定位可能会使病灶漏治。

③尽量在矢冠3个序列定位图像上做计划设计，通过三维适形，制定与病灶靶区相吻合的治疗范围。

④尽量应用8mm、14mm准直器，减少使用18mm，尽可能缩小周围正常组织的无谓损伤。

贝伐单抗治疗脑胶质瘤的临床应用进展刘秋华(综述);胡锡琮(审校)【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】3页(P1035-1036,1040)【关键词】贝伐单抗;脑胶质瘤【作者】刘秋华(综述);胡锡琮(审校)【作者单位】530011 广西中医药大学附属瑞康医院射波刀中心;530011 广西中医药大学附属瑞康医院射波刀中心【正文语种】中文【中图分类】R739.4原发性颅脑肿瘤中40%～50%为脑胶质瘤。

而胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)患者只有9.8%的生存时间能超过5年[1]。

影响脑胶质瘤生存的重要因素是肿瘤的复发与转移。

而肿瘤的复发和转移原因之一就是肿瘤血管生成(angiogenesis)[2]，抗血管生成治疗近年来成为实体肿瘤治疗方案中的重要组成部分，其抗肿瘤血管生成治疗的代表药物是贝伐单抗(bevazicumab，BEV)[3]。

BEV是由罗氏公司研发的1种单克隆抗体，是目前世界上第一个被批准用于抑制血管生长的单克隆抗体药物，于2004年2月获得了美国食品和药品管理局(FDA)批准上市，并于2009年3月被FDA批准可单药治疗复发性GBM[4]。

现就BEV的作用机制及其在脑胶质瘤中的临床应用作一综述。

1 贝伐单抗的概述1.1 贝伐单抗的作用机制原发肿瘤往往存在数年无血管状态，称肿瘤的无血管期，此时肿瘤病灶靠邻近组织血管获取营养和氧气，肿瘤处于休眠状态，肿瘤组织很少超过2～3 mm3；一旦肿瘤组织内某亚群细胞表型受某些因素激发，从而导致肿瘤血管生成，肿瘤组织获得更多营养和氧气，肿瘤组织快速增长，此时称为肿瘤的有血管期，此时期也促进肿瘤播散和转移[5]。

近30多年来，分子机制研究发现，肿瘤血管生成相关的因子有30余种，如表皮生长因子 (epidermal growth factor，EGF)、促血小板生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor，IGF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等[6]。

贝伐单克隆抗体治疗恶性胶质瘤临床应用的研究进展余志云;周广通;王斌;陈云照;王楠;李蕴潜;赵刚【摘要】近年恶性胶质瘤的治疗虽然取得很大进展,但患者的预后仍然很差,亟待探索更有效的治疗方法.胶质瘤富含血管且高度表达促血管生成的血管内皮生长因子(VEGF),抗血管生成已成为治疗胶质瘤的新策略.贝伐单克隆抗体(贝伐单抗)是一种以VEGF为靶点的治疗恶性胶质瘤的新型靶向药物,在恶性胶质瘤治疗中取得一定疗效,但仍有诸多问题有待解决.本文对贝伐单抗治疗恶性胶质瘤的有效性、安全性及治疗失败等临床研究进展进行简要综述.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2015(041)005【总页数】5页(P1085-1089)【关键词】贝伐单抗;恶性胶质瘤;血管生成;血管内皮生长因子【作者】余志云;周广通;王斌;陈云照;王楠;李蕴潜;赵刚【作者单位】吉林大学第一医院神经外科,吉林长春130021;吉林大学第一医院神经外科,吉林长春130021;吉林大学第一医院神经外科,吉林长春130021;吉林大学第一医院神经外科,吉林长春130021;吉林大学第一医院神经外科,吉林长春130021;吉林大学第一医院神经外科,吉林长春130021;吉林大学第一医院神经外科,吉林长春130021【正文语种】中文【中图分类】R739.41脑胶质瘤是成人颅内最常见的原发性肿瘤，WHO分类的Ⅲ和Ⅳ级为高级别胶质瘤，也称恶性胶质瘤。

目前对初发恶性胶质瘤的标准治疗方案是手术切除肿瘤，术后辅以放疗和6个周期的替莫唑胺化疗［1］。

虽然该方案的疗效较以往已有很大改善，但患者预后仍然较差。

初发恶性胶质瘤患者的中位总生存期（overall survival，OS）只有14.6个月，5年生存率不足10%［2］；复发患者的中位OS仅有7.5个月［3］。

因此，亟待探索更加有效的治疗方法。

血管生成（angiogenesis）是指从已有的毛细血管内皮细胞迁移并增殖为新血管的过程。