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贝伐单抗辅助治疗肺癌的临床进展肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其中包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌两种类型。
根据统计数据显示，全球每年有数百万人被诊断患有肺癌，而且这个数字还在不断增加。
尽管肺癌的治疗手段不断进步，但是依然是临床难以治愈的疾病之一。
贝伐单抗（Bevacizumab）是一种抗血管生成荷糖蛋白（VEGF）的人源化单克隆抗体，已经被广泛应用于肺癌治疗中。
本文将主要探讨贝伐单抗作为辅助治疗肺癌的临床进展。
贝伐单抗通过抑制血管生成和促进血管紧张素的释放，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的作用。
已有多项临床研究证明，贝伐单抗在非小细胞肺癌治疗中的效果显著，尤其是作为辅助治疗的效果更为明显。
以下是一些关于贝伐单抗辅助治疗肺癌的临床进展。
一、贝伐单抗与化疗联合治疗一项临床研究发现，贝伐单抗联合化疗可以显著改善非小细胞肺癌患者的生存率。
在该研究中，研究人员将2700名患有晚期非小细胞肺癌的患者分为两组，一组接受标准化疗，另一组接受标准化疗加贝伐单抗治疗。
结果显示，接受贝伐单抗联合化疗的患者的生存率明显提高，且不良反应发生率并不多见。
贝伐单抗与化疗联合治疗可以成为非小细胞肺癌患者的一种有效治疗方案。
贝伐单抗与免疫治疗联合应用也是当前肺癌治疗的一个热点研究方向。
免疫治疗通过激活患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞，免疫治疗并不总是有效，研究表明，贝伐单抗可以增加免疫治疗的疗效。
一项研究显示，贝伐单抗与PD-1/PD-L1抑制剂联合应用，可以显著提高非小细胞肺癌患者的生存率，并且不良反应的发生率也相对较低。
贝伐单抗与免疫治疗的联合应用可能成为未来肺癌治疗的重要方向。
三、贝伐单抗作为辅助治疗四、副作用与风险贝伐单抗并非没有副作用和风险。
已有研究表明，贝伐单抗治疗可能导致高血压、凝血功能异常、蛋白尿、出血等不良反应。
在使用贝伐单抗时需要密切监测患者的生理指标，及时发现并处理不良反应。
由于贝伐单抗抑制了血管生成，因此存在一定的出血风险，不适合有活动性大出血的患者使用。
《中国癌症杂志》2012年第22卷第1期 CHINA ONCOLOGY CHINA ONCOLOGY 2012 Vol.22 No.147贝伐单抗联合化疗治疗晚期多程治疗失败后的非小细胞肺癌临床观察黄诚1 张晶1 柯明耀2 倪敏3 王馨4 崔同建5 吴标11.福建医科大学教学医院，福建省肿瘤医院内科，福建 福州350014；2.厦门市第二医院呼吸内科，福建 厦门361002；3.南京军区福州总医院肿瘤侨宾科，福建 福州3500144.厦门大学附属中山医院肿瘤内科，福建 厦门361002；5．福建省立医院肿瘤内科，福建 福州350001 ［摘要］ 背景与目的：晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者多程治疗失败后，目前尚无标准的化疗方案。
本研究旨在观察贝伐单抗联合化疗治疗晚期NSCLC多程治疗失败后的疗效和安全性。
方法：2010年1月—2011年2月经病理证实符合入选标准的35例晚期NSCLC患者，接受贝伐单抗联合化疗方案治疗。
化疗2个周期后按照实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.0)评价疗效。
按照美国国立癌症研究所制定的通用药物毒性标准3.0版评价不良反应。
结果：35例患者中，30例完成2个周期以上的化疗，32例病例可评价疗效，总体PR 7例，SD 18例，PD 7例，RR为21.9%(7/32)，DCR为78.1%(25/32)；中位PFS为3个月，中位OS为8个月。
与贝伐单抗相关的不良反应以高血压、蛋白尿和出血多见，其中多为Ⅰ、Ⅱ级，Ⅲ、Ⅳ级少见。
结论：贝伐单抗联合化疗对晚期多程治疗失败后的NSCLC有一定的抗肿瘤活性和较高的疾病控制率，安全性较高，临床受益率高，是一种有临床应用前景的治疗方法。
［关键词］ 贝伐单抗； 非小细胞肺癌； 联合化疗 DOI：10.3969/j.issn.1007-3969.2012.01.010 中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2012)01-0047-05Clinical observation of combined bevacizumab with chemotherapy in previously treated advanced non-small cell lung cancer patients HUANG Cheng, ZHANG Jing, KE Ming-yao, NI Min, WANG Xin, CUI Tong-jian, WU Biao (Department of Medical Oncology, Fujian Provincial Tumor Hospital, Fujian Medical University Educational Hospital, Fuzhou Fujian 350014, China)Correspondence to：HUANG Cheng E-mail：cheng671@ ［Abstract ］ Background and purpose ：There is no standard chemotherapy regimen in patients with advanced non-small cell lung cancer after failure of multiple-treatment. This investigation was to observe the ef fi cacy and toxicity of combined bevacizumab with chemotherapy in previously treated advanced non-small cell lung cancer patients(NSCLC). Methods ：A total of 35 advanced NSCLC received bevacizumab and chemotherapy. The ef fi cacy was estimated by RICIST evaluation standard every 2 cycles and the toxicity was estimated by NCI CTC 3.0 Standard every cycle. Results ：For a total of 32 patients, 7 patients were PR, 18 patients were SD, 7 patients were PD, the objective response rate was 21.9%, and disease control rate was 78.1%. The PFS was 3.0 months and OS was 8.0 months. The most commonly adverse events of bevacizumab were hypertension, proteinuria and bleeding, most were degree Ⅰ-Ⅱ and degree Ⅲ-Ⅳ were rare. Conclusion ：It was effective and safety of combined bevacizumab with chemotherapy in previously treated advanced non-small cell lung cancer patients. ［Key words ］ Bevacizumab; Non-small cell lung cancer; Chemotherapy通信作者：黄诚 E-mail:cheng671@ 晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung can-cer，NSCLC)经一线、二线和三线治疗后疾病进展的患者，目前尚无标准的治疗方案，通常只能予以最佳支持治疗或进入临床试验。
贝伐单抗联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的观察与护理【摘要】目的观察贝伐单抗联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的护理效果。
方法以本院2020年5月～2021年4月期间，采用贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期恶性肿瘤11例患者为研究对象，4例直肠癌和5例结肠癌患者采用贝伐单抗联合FOLFIRI方案(5-氟尿嘧啶 +亚叶酸钙+伊立替康)化疗，2例乳腺癌采用贝伐单抗联合TC方案(多西他赛+环磷酰胺)化疗，化疗每21天为1周期。
化疗2周期按照WHO推荐的评价标准评定疗效。
结果全部患者均未因贝伐单抗引起的严重不良反应而终止用药，顺利完成治疗计划。
结论贝伐单抗联合化疗治疗晚期恶性肿瘤时，配合一定的护理措施可有效预防和减轻贝伐单抗不良反应的发生。
【关键词】贝伐单抗；化疗；恶性肿瘤；护理乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料统计，其发病率占女性恶性肿瘤的首位，且患者在确诊时有5％～15％已达晚期。
贝伐珠单抗(avastin)是一种重组人源化抗血管内皮生长因子(human vascular endothelial growth factor，VEGF)的单克隆抗体，它以血管内皮生长因子为靶点，与内源性的VEGF竞争性地结合VEGF受体，抑制内皮细胞的有丝分裂，增加血管通透性，减少新血管的生成，从而阻断肿瘤生长所需的血液、氧气及其他营养供应，延缓肿瘤的生长和转移，发挥抗癌作用。
贝伐珠单抗可用于治疗Her-2阴性的复发或转移的乳腺癌患者，该药与化疗联合，可明显提高该类患者的治疗疗效，且不良反应增加不明显。
2020年5月～2021年4月期间，本院采用贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期恶性肿瘤患者，疗效显著，现将临床观察与护理报道如下。
1资料与方法1.1 一般资料本组11例患者，男6例，女5例，年龄46～68岁，中位年龄56岁；其中直肠癌4例，结肠癌5例，乳腺癌2例，均为IV期，KPS评分≥70分，预计生存期≥12周。
1.2 治疗方法4例直肠癌和5例结肠癌患者采用贝伐单抗联合FOLFIRI方案(5-氟尿嘧啶 +亚叶酸钙+伊立替康)化疗，2例乳腺癌采用贝伐单抗联合TC方案(多西他赛+环磷酰胺)化疗，化疗每21天为1周期，贝伐单抗剂量为5mg/kg，用100ml的0.9%氯化钠注射液稀释静滴,每2周给药1次，直到病情进展或出现不能耐受的不良反应为为止。
临床肺科杂志2018年10月第23卷第10期1909贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌进展毕明宏肺癌是目前世界上导致肿瘤相关死亡的首要原 因。
非小细胞肺癌（non-small cell lun: cancer% N S C L C&约占肺癌的85% %约57%的N S C L C病人最 初诊断时已为进展期（I B或3期）肺癌，失去手术 治愈的机会。
尽管治疗手段多样，进展期肺癌的总 生存期目前仅有4 - 6月，5年生存率约4.2% [1]。
对于进展期N S C L C患者，含铂双药化疗仍是标准一 线治疗方案，但目前化疗的疗效已达瓶颈，大部分化 疗后的病人疾病仍会进展而二线治疗的获益常更为 局限，总生存期只有8 - 12个月。
近年来抗血管生 成治疗取得了显著疗效，N S C L C患者的预后有了较 大的改善。
贝伐珠单抗通过阻断血管内皮生长因子 与其受体结合，能够促使肿瘤血管正常化、减少新生 血管的生成，从而有效地发挥抗肿瘤作用[2]。
含铂 两药方案联合“第一代”抗血管生物制剂贝伐珠单 抗一线治疗晚期非鳞N S C L C已为美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，N C-C N&指南作为2A类证据[3]及欧洲肿瘤内科学会(European Society of Medical Oncology，E S M0)作为 I A类证据[4]推荐，2015年亦获C F D A批准，且近年 来有多项大宗临床研究及多个新的抗血管生成药物 进入临床实践。
研究结果显示出贝伐珠单抗一定的 优势。
本文就贝伐珠单抗在晚期N S C L C—线、二线 及以上治疗和跨线治疗的疗效和安全性临床研究进 展进行综述。
一、贝伐珠单抗与化疗药物的联合应用和适应 症探索1贝伐珠单抗联合化疗药物肺癌N C C N指南对于晚期非鳞N S C L C患者，可 给予紫杉醇联合卡铂方案，贝伐珠单抗可给予15mg/k:静点，每3周给药一次。
2020年8月 第17卷 第15期药物与临床 Drugs and Clinic非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）为临床常见恶性肿瘤之一，占全部肺癌发生率的70%～85%，具有较高病死率［1］。
恶性胸腔积液为NSCLC常见并发症，主要因胸膜转移性肿瘤、胸膜弥漫性恶性间皮瘤所致，手术治疗可行性差，目前临床主要采用PC（顺铂+培美曲塞）化疗，但部分患者治疗效果欠佳。
相关研究指出，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）为恶性胸腔积液形成的重要介质，贝伐单抗为单克隆抗体，可抑制血管内生长因子受体，有助于减少腹水形成［2］。
基于此，本研究选取我院86例NSCLC恶性胸腔积液患者为研究对象，旨在观察贝伐单抗联合PC化疗方案对其血清肿瘤标志物及免疫功能的影响，现将观察结果报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2018年1月—2019年11月诊治的NSCLC恶性胸腔积液患者86例，采用随机数字贝伐单抗联合PC化疗方案对非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响应乐河南圣德医院，河南信阳 464000［摘要］目的：观察贝伐单抗联合PC（顺铂+培美曲塞）化疗方案对非小细胞肺癌（NSCLC）恶性胸腔积液患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响。
方法：选取我院NSCLC恶性胸腔积液患者86例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各43例。
对照组采用PC化疗，观察组于对照组基础上加用贝伐单抗治疗，比较两组临床疗效和治疗前、治疗4个周期后血清肿瘤标志物［血管内皮生长因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）］、免疫细胞（CD3+、CD4+、NK+）水平及不良反应发生率。
结果：治疗4个周期后，客观有效率观察组（81.40%）高于对照组（60.47%）；观察组血清VEGF、CEA、CA125水平低于对照组，血清CD3+、CD4+、NK+水平高于对照组，组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。
贝伐单抗在肺癌中的研究进展肺癌是世界发病率最高的恶性肿瘤之一，每年新增病例超过100 万，且绝大部分肺癌患者就诊时已属晚期，失去手术机会。
化疗作为晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段其疗效仍然有限。
随着癌生物学研究的进展，分子靶向治疗已是近年来最具活力、倍受关注的领域。
本文对目前研究最多的治疗肺癌的抗血管生成药物—贝伐单抗作一综述，以期为贝伐单抗治疗肺癌提供理论依据。
标签：肺癌；贝伐单抗；分子靶向治疗序言肺癌是世界发病率最高的恶性肿瘤之一，每年新增病例超过100万，其病理类型80%以上为非小细胞肺癌（NSCLC）。
由于非小细胞肺癌发病隐匿，被诊断时往往已经是晚期，错过了早期的最佳手术治疗期，因而一般只能靠化疗来减轻患者的痛苦和提高生活质量，。
关于肺癌的治疗也逐渐引起医学界的重视，治疗方式及药物的选择越来越多。
以铂类为基础的双药化疗方案为治疗晚期肺癌的标准治疗方案，在此方案基础上联合第三种化疗药物不仅不能提高临床疗效，反而会增加毒副反应，说明化疗的疗效可能已经达到了一个平台期[1]。
靶向治疗方案疗效好，不良反应低，逐渐得到广泛认可。
肿瘤的分子靶向治疗是以肿瘤细胞中所具有的特异性分子作为靶点，利用分子靶向药物特异性阻断该靶点的生物学功能，从分子水平逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为，达到抑制肿瘤生长的目的。
本文就贝伐单抗在肺癌中的研究进展综述如下：1.肿瘤血管生成1971 年Folkman 等[2]首次提出了肿瘤生长浸润依赖于肿瘤血管形成的假说，即当肿瘤生长体积达到 1 ～2mm 时，若肿瘤无新生血管生成，实体肿瘤将停止生长。
随后的实验进一步证实，微小的肿瘤细胞团可产生并释放可溶性促血管生成介质，并与成熟血管内皮结合，触发新生血管出芽生长，形成组织结构紊乱的异常肿瘤血管[3]。
因此，实体肿瘤脉管系统的异常化为其生长、侵袭及转移提供了结构基础。
血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及其通路因其在肿瘤血管中的重要作用而成为抗血管生成的重要靶点。
贝伐单抗辅助治疗肺癌的临床进展
贝伐单抗是一种针对肿瘤细胞表面表达的PD-1蛋白的单克隆抗体。
PD-1蛋白通过与PD-L1和PD-L2结合，抑制T细胞的免疫应答，从而保护肿瘤细胞免受免疫攻击。
贝伐单抗作用于PD-1蛋白上，可解除肿瘤细胞免疫逃逸的保护作用，增强T细胞的免疫应答，从而抑制肿瘤细胞生长和扩散。
此外，近年来还有一些研究表明，贝伐单抗辅助治疗可改善局部晚期NSCLC患者的治疗效果。
一项回顾性研究结果表明，贝伐单抗辅助治疗可以显著降低肺癌局部晚期患者的疾病进展风险。
甚至在接受了放化疗的患者中，贝伐单抗辅助治疗也可以显著提高局部晚期NSCLC患者的生存期。
另外，贝伐单抗也被广泛用于肺癌的二线治疗。
贝伐单抗与GPC3-DC细胞疫苗联合使用，可提高恶性肺癌患者的免疫细胞水平和治疗反应。
其他研究也表明，贝伐单抗与其他治疗方法联合使用，如顺铂和培美曲塞，可提高患者的治疗反应和生存期。
综上所述，贝伐单抗辅助治疗肺癌已经成为NSCLC患者一线治疗的标准选择，对于其他类型的肺癌也表现出了一定的疗效。
但贝伐单抗在应用过程中需注意其不良反应，需要进行详细的风险评估。
此外，贝伐单抗仍然处于研究阶段，未来仍需更多的临床研究，以完善其在肺癌治疗中的应用。
2024年贝伐珠单抗市场发展现状引言贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种抗血管生成药物，可抑制瘤体内的血管生成，从而有效抑制肿瘤发展。
贝伐珠单抗在肿瘤治疗领域具有广泛的应用前景，逐渐成为临床治疗中的重要药物。
本文将对2024年贝伐珠单抗市场发展现状进行分析和总结。
1. 贝伐珠单抗的基本介绍贝伐珠单抗是由基因工程技术制备的单克隆抗体药物，主要通过靶向血管内皮生长因子（VEGF）的结合，抑制肿瘤血管生成和生长，从而发挥抗肿瘤作用。
贝伐珠单抗被广泛应用于多种癌症的治疗，包括结直肠癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌等。
2. 贝伐珠单抗市场规模及增长趋势贝伐珠单抗市场在过去几年取得了快速增长，随着肿瘤患者人数的增加和治疗效果的认可，贝伐珠单抗的需求不断上升。
根据市场研究机构的数据，贝伐珠单抗市场规模从2016年的XX亿元增长到2019年的XX亿元，年复合增长率达到XX%。
预计在未来几年内，贝伐珠单抗市场仍将保持稳定增长。
3. 贝伐珠单抗在不同癌症治疗中的应用贝伐珠单抗在不同类型的癌症治疗中都有广泛的应用。
以结直肠癌为例，贝伐珠单抗已被纳入国内和国际上结直肠癌治疗的标准方案之一。
在非小细胞肺癌领域，贝伐珠单抗与化疗药物联合应用，可以显著延长患者的生存期。
此外，贝伐珠单抗在肾细胞癌、乳腺癌等多种癌症治疗中也取得了一定的疗效。
4. 贝伐珠单抗市场竞争格局目前，国内外制药公司纷纷进入贝伐珠单抗市场，形成了一定的竞争格局。
主要的贝伐珠单抗制造商包括罗氏制药、辉瑞制药等。
在市场细分方面，罗氏制药在多个肿瘤领域有较高的市场份额，而辉瑞制药则专注于某些特定癌症的治疗领域。
此外，一些国内制药公司也通过仿制药的生产，进一步拉低了贝伐珠单抗的价格，促进了市场的竞争。
5. 贝伐珠单抗市场面临的挑战与机遇贝伐珠单抗市场面临着一些挑战与机遇。
首先，贝伐珠单抗的价格较高，限制了一部分患者的使用。
其次，在一些国家和地区，贝伐珠单抗的市场准入存在一定的限制，使得市场份额受到一定的局限。
贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌研究最新进展发表者：张强 (访问人次：761)贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体,以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点。
基础研究已证实,贝伐单抗可与所有已知的VEGF异构体结合,从而阻止VEGF与受体的结合,阻断下游信号通路,导致血管退化,使肿瘤休眠。
在Ⅰ、Ⅱ期临床试验的基础上,2006年和2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会分别报道了贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅲ期临床试验(ECOG 4599研究和AVAIL研究)结果,这些研究结果显示,贝伐单抗与多种化疗方案联合可产生显著疗效,对肺癌一线治疗具有重要意义。
ECOG 4599研究研究设计ECOG 4599研究是一项大样本Ⅲ期随机对照临床研究,研究纳入878名ⅢB/Ⅳ期或复发的NSCLC患者(鳞癌、脑转移及有出血病史者不能入组),随机分组分别接受化疗或贝伐单抗联合化疗治疗。
化疗方案为PC方案,即紫杉醇(200 mg /m2)+卡铂(AUC=6),21天为1周期,共6周期。
贝伐单抗用药剂量为15 mg /kg,每3周1次,直至出现疾病进展或发生不可耐受的毒性反应。
主要研究终点为总生存期(OS),次要研究终点为有效率(RR)、无进展生存期(PFS)和毒性反应。
治疗效果结果显示,与化疗组相比,贝伐单抗联合化疗组OS较长[12.3个月对10.3个月,P=0.003,风险比(HR)=0.79,95%可信区间(CI)0.67~0.92],中位PFS较长(6.2个月对4.5个月,P<0.001,HR=0.66,95%CI 0.57~0.77)(见图),RR较高(35%对15%,P<0.001),1年生存率(51%对44%)和2年生存率(23%对15%)均较高。
亚组分析发现,男性患者更能从治疗中获益。
不良反应ECOG 4599研究显示,贝伐单抗联合化疗组的整体耐受性良好。
但与化疗组相比,>3级的肺、胃肠道、中枢、鼻出血在贝伐单抗联合化疗组发生率较高(4.4%对0.7%,P<0.001);治疗前肺内病灶空洞形成和近期咯血是贝伐单抗治疗后潜在出血的危险因素。
除此之外,贝伐单抗联合化疗组在以下几方面不良事件发生率略高于对照组:4级中性粒细胞减少(25.5%对16.8%)、4级血小板减少(1.6%对 0.2%)、≥3级中性粒细胞减少性发热(5.2%对2.0%)、≥3级的低钠血症(3.5%对1.1%)、≥3级高血压(7.0%对0.7%)、≥3级蛋白尿(3.1%对0)、≥3级的头痛(3.0%对0.5%)、≥3级皮疹(2.3%对0.5%)。
亚组分析表明,毒性反应和治疗相关死亡在>70岁的老年患者更易发生(表 1)。
研究意义基于2006年ASCO会议报道的ECOG 4599研究结果,贝伐单抗被美国国立癌症综合网络(NCCN)指南列为NSCLC的规范治疗用药,推荐符合贝伐单抗治疗者可联合化疗用于晚期NSCLC一线治疗,其符合标准包括无脑转移、非鳞癌、既往无咯血史、目前未合并抗凝治疗。
2006年10月,美国FDA批准贝伐单抗联合PC方案一线治疗晚期非鳞NSCLC。
AVAIL研究研究设计AVAIL研究为ECOG4599 的补充性研究,入组标准与ECOG 4599研究类似。
AVAIL研究评价了不同剂量贝伐单抗联合吉西他滨+顺铂(GP)方案治疗ⅢB/Ⅳ期初治或复发的非鳞状上皮细胞NSCLC患者的效果。
研究共纳入1043例患者,随机分组,分别接受GP方案联合贝伐单抗或安慰剂治疗。
GP方案为吉西他滨(1250 mg/m2,d1、8)+顺铂(80 mg/m2,d1),每3周为1周期,共6周期。
贝伐单抗剂量为15 mg/kg或7.5 mg/kg,d1,每3周1次,直至疾病进展。
安慰剂组患者不允许交叉到贝伐单抗组接受贝伐单抗治疗。
主要研究终点为PFS,次要终点为OS。
治疗效果结果显示,与安慰剂组相比,联合贝伐单抗组的有效率较高。
安慰剂组、低剂量贝伐单抗组、高剂量贝伐单抗组的治疗有效率分别为20%、34%(P<0.0001)、30%(P=0.0017)。
联合贝伐单抗组的PFS显著长于安慰剂组,安慰剂组PFS为6.2个月,低剂量贝伐单抗组为6.8个月(P=0.0003,HR=0.75,95% CI 0.64~0.87),高剂量贝伐单抗组为6.6个月(P=0.0456,HR=0.85,95% CI 0.73~1.00)。
在2008 年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)会议上,德国海德堡大学马内戈尔德(Manegold) 教授报告了该研究的生存结果。
安慰剂组中位OS为13.1个月,低剂量贝伐单抗组为13.6 个月(HR=0.92,95%CI 0.77~1.10),高剂量贝伐单抗组为13.4个月(HR=1.02,95%CI 0.85~1.22)。
这提示GP方案中加入贝伐单抗一线治疗晚期非鳞状上皮细胞NSCLC未改善总生存(表2)。
不良反应AVAIL 研究同样显示,联合贝伐单抗治疗组的整体耐受性良好,安慰剂组、低剂量贝伐单抗组、高剂量贝伐单抗组的3~5级不良事件发生率分别为75%、76%、81%;不良事件导致死亡发生率分别为4%、4%、5%。
咯血发生率在联合贝伐单抗组和安慰剂组之间无差异,安慰剂组、低剂量贝伐单抗组、高剂量贝伐单抗组患者的肺出血发生率分别为4.9%、7%、9.7%。
但≥3级的肺出血、高血压和蛋白尿在联合贝伐单抗治疗组发生率较高,≥3级肺出血发生率分别为0.6%、1.5%、0.9%(表3)。
在贝伐单抗联合化疗二线治疗的晚期NSCLC患者中,也发现联合贝伐单抗组的咯血、高血压、腹泻、鼻出血、致死性出血的发生率略高于单独化疗组。
研究意义AVAIL研究是第二项显示贝伐单抗联合化疗可提高晚期NSCLC治疗有效率和延长PFS的Ⅲ期临床研究。
贝伐单抗两种剂量(7.5 mg/kg和15 mg/kg)的疗效相似,患者耐受性良好,严重咯血/肺出血发生率低。
基于该研究结果,2007年8月,欧洲药品管理局(EMEA)批准贝伐单抗联合含铂类方案一线治疗晚期或复发的非鳞状上皮细胞NSCLC。
在AVAIL研究中,已经公布的研究结果显示,贝伐单抗联合GP方案未改善OS,主要研究者Manegold 教授将其归因于大量患者接受了一线治疗方案后的二线治疗[化疗、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、外科治疗和其他干预措施],这些后续治疗的潜在效应可能干扰了对生存期的分析。
图 ECOG 4599研究总生存和无进展生存曲线(PC:紫杉醇+卡铂;BPC:贝伐单抗+PC) 表1 ECOG 4599研究治疗不良反应不良事件类型 PC组(440例) BPC组(427例) P值例数(%) 3级 4级 5级 3级 4级 5级中性粒细胞减少 74(16.8) 109(25.5) 0.002血小板减少 1(0.2) 7(1.6) 0.04贫血 4(0.9) 0 NS中性粒细胞减少性发热 8(1.8) 1(0.2) 17(4.0) 5(1.2) 0.02 低钠血症 4(0.9) 1(0.2) 11(2.6) 4(0.9) 0.02高血压 2(0.5) 1(0.2) 29(6.8) 1(0.2) <0.001蛋白尿 11(2.6) 2(0.5) <0.001头痛 2(0.5) 13(3.0) 0.003皮疹或脱屑 2(0.5) 10(2.3) 0.02出血事件 3(0.7) 19(4.4) <0.001PC:紫杉醇+卡铂; BPC:贝伐单抗+PC; NS:无显著性差异表2 AVAIL研究有效率与生存数据GP组 GP+7.5 mg/kg P值 GP+15mg /kg P值(347例) 贝伐单抗组 (与GP组相比) 贝伐单抗组 (与GP组相比) RR[%(例数)] 20(324) 34(345) <0.0001 30(351) 0.0017PFS(月) 6.2 6.8 0.0003 6.6 0.0456OS(月) 13.1 13.6 NS 13.4 NSNS:无显著性差异表3 AVAIL研究不良反应发生率数据GP组 GP+7.5 mg/kg GP+15mg /kg贝伐单抗组贝伐单抗组≥3级血液学毒性反应(%)中性粒细胞减少 32 40 36血小板减少 23 27 23贫血 14 10 10中性粒细胞减少性发热 1 2 2≥3级非血液学不良反应(%)出血 2 4 4咯血 0.6 1.5 0.9高血压 2 6 9蛋白尿 0 0.3 1消化道穿孔 0.6 0 0.3缺血性事件 5 2 3静脉血栓形成 6 7 7表4 ECOG 4599研究和AVAIL研究数据比较GP组 GP+7.5 mg/kg GP+15 mg /kg PC组 PC+15 mg/kg 贝伐单抗组贝伐单抗组贝伐单抗组病例数(例) 347 345 351 433 417RR(%) 20 34 30 15 35PFS(月) 6.2 6.8 6.6 4.5 6.2OS(月) 13.1 13.6 13.4 10.3 12.3■ 点评在ESMO会议上关于贝伐单抗的专题讨论中,巴黎大学古斯塔夫·鲁西研究所的索里亚(Soria)教授认为在AVAIL研究中,对照组13.1个月的OS优于GP方案一线治疗NSCLC的其他试验结果(8.1~11个月),其主要原因是该研究入组了较高比例的非吸烟者(24%)。
Soria教授认为,ECOG 4599研究和AVAIL研究的疗效结果存在差异(表4)。
AVAIL研究提示,低剂量贝伐单抗也是安全和有效的,甚至疗效要略优于高剂量。
而在ECOG 4599研究中,PFS的获益程度(HR=0.66)要高于AVAIL研究,且紫杉醇+卡铂联合贝伐单抗产生了明显的生存益处。
造成这种分歧的原因目前尚不清楚,可能由于治疗人群的不同和所使用的化疗方案不同,与PC方案相比,GP方案与贝伐单抗联合应用时可能降低了贝伐单抗的附加效应。
故Soria教授认为,紫杉醇联合卡铂可能是与贝伐单抗联合的更佳方案。
■ 尚待解决的问题ECOG 4599和AVAIL 研究的维持治疗方案使用了相同的治疗策略,即贝伐单抗在化疗结束后维持治疗直至肿瘤进展或出现明显的治疗相关毒副反应。
目前有临床前研究证实,在停止使用抗VEGF治疗时,肿瘤血管倾向于重新生长,重新生长的肿瘤血管结构与未经抗肿瘤血管治疗者相似,均有VEGFR表达和对VEGF的依赖。
这些研究结果提供了贝伐单抗维持治疗的理论依据,并且能够解释为什么单用贝伐单抗就能够延长疾病进展时间。
目前,还不清楚贝伐单抗维持治疗是否有额外的获益,因此,对稳定期和一线治疗有效的患者,是否采用维持治疗及维持治疗的时间是将来临床研究中应该解决的关键问题。
