转基因小鼠胰岛β细胞株胰岛素样生长因子1受体和胰岛素受体表达与小檗碱的干预效应

胆固醇调节元件结合蛋白与代谢综合征崔琴;周红文【摘要】脂质的异位沉积是代谢综合征(MS)发病的中心环节,与脂肪肝、2型糖尿病及并发症的发生相关.胆固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是一种重要的核转录因子,具有3个异构体,它主要通过调节脂肪和胆固醇的合成在体内能量稳态调节中发挥重要的作用.大量研究显示,SREBPs参与胰岛素信号通路的组成,同时在高脂血症、胰岛素抵抗、糖尿病及脂肪肝患者可有高表达,但其病理生理机制目前尚不明确.SREBPs也参与MS各组分的发生发展,对SREBPs进行全面深入的研究,将有助于提高对MS及其各组分的认识,并指导临床治疗.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2010(016)009【总页数】4页(P1401-1404)【关键词】胆固醇调节元件结合蛋白;代谢综合征;血脂;胰岛素抵抗;糖尿病【作者】崔琴;周红文【作者单位】南京医科大学第一附属医院内分泌科,南京,210029;南京医科大学第一附属医院内分泌科,南京,210029【正文语种】中文【中图分类】R587代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组代谢紊乱性疾病的总称,以中心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高三酰甘油血症、低高密度脂蛋白胆固醇、糖耐量下降或 2型糖尿病为主要临床表现。

随着人们生活水平的提高和生活方式的改变,特别是饮食结构的变化和体力活动的减少,MS的发病率呈现逐年升高的趋势,已经引起了世界各国临床工作者及研究者的重视。

研究发现,胆固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory elementbinding proteins,SREBPs)在维持脂质代谢平衡中发挥非常重要的作用,其不恰当表达将引起脂质代谢紊乱,造成非脂肪组织脂质聚积,从而引起代谢性疾病。

1989年,Rajavashisth等发现了一种能与脂肪生成基因调节区的固醇调节元件(sterol regulatory element,SRE)结合的锌脂蛋白。

胰岛β细胞转录因子FoxO1的研究进展郑舒静△( 综述) ,陈诺琦※( 审校)( 福建医科大学附属漳州市医院内分泌科, 福建 漳州 363000)摘要: 转录因子 FoxO1 是叉头家族 O的亚族成员之一,是胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路中的关键分子。

FoxO1 蛋白主要有磷酸化、 乙酰化和泛素化 3 种不同形式的共价修饰, 这 3 种修饰方式在调节FoxO1 蛋白分子转录活性和信号转导过程中发挥着重要的作用。

FoxO1在胰岛 β细胞中表达丰富,与其生长增殖、 凋亡、 分化、 应对氧化应激等密切相关。

FoxO1 作为胰岛 β细胞中特异的转录因子,研究其在β细胞中的表达及作用, 将为糖尿病的预防和诊治带来新的契机。

关键词: FoxO1; β细胞;增殖; 分化; 氧化应激Advancement in Studie s on Transcription Factor FoxO1 in Pancreatic β -Cells ZHENG Shu-j ing, CHEN Nuo-qi. ( Department of Endocrinology, the Affiliated Zhangz hou Municipal Hos pital, Fujian Medical Univer sity, Zhangzhou 363000, China)Abstract: FoxO1, playing a key r ole in INS / IGF-1 ( insulin/ insulin like gr owth factor 1) signa l ing path- way, is one of the O subgroup members in Forkhead family. Ther e are thr ee var ious forms of post-transla tion modifications, namely phosphorylation, acetylation and ubiquitination. These modifica tions contr ibute to the process of signal transduction a nd are involved in the regulation of FoxO1 transcriptional activity. FoxO1 is expr essed in pancr eatic β-cells abundantly, with a close relationship with its pr oliferation, apoptosis, differ en- tia tion, and r esponse to oxidative str ess. The research on FoxO1 , a specific transcription factor in pancr eatic β -cells,will bring a new cha nce in the prevention, diagnosis, and tr eatment of diabetes mellitus.Key word: FoxO1; β -cells; Proli feration; Differ entiation; Oxida tiv e str ess转录因子是控制基因表达的一类蛋白质分子, 对机体组织器官的发育、分化和代谢等起重要的调控作用。

Journal of Comparative Chemistry 比较化学, 2018, 2(4), 125-133Published Online December 2018 in Hans. /journal/cchttps:///10.12677/cc.2018.24015Progress in Pharmacological Effectsof BerberineMenglei Fu1,2, Youle Qu1, Wenxiang Hu2*1Food and Drug College, Zhejiang Ocean University, Zhoushan Zhejiang2Jingdong Xianghu Microwave Chemistry Union Laboratory, Beijing Excalibur Space Military Academy of Medical Sciences, BeijingReceived: Sep. 20th, 2018; accepted: Oct. 16th, 2018; published: Oct. 23rd, 2018AbstractBerberine (Ber), also known as berberine, is oquinoline alkaloid extracted from the roots and skin of Coptis chinensis, which has a strong heat-clearing and detoxifying effect. In recent years, studies have shown that berberine has not only remarkable effects in antibacterial and an-ti-inflammatory aspects, but also has high clinical application value for diseases such as cancer, diabetes and cardiovascular diseases. This article reviews the pharmacological studies of ber-berine.KeywordsBerberine, Pharmacological Effects, Research Progress小檗碱药理作用研究进展付梦蕾1,2，曲有乐1，胡文祥2*1浙江海洋大学食品与医药学院，浙江舟山2北京神剑天军医学科学院京东祥鹄微波化学联合实验室，北京收稿日期：2018年9月20日；录用日期：2018年10月16日；发布日期：2018年10月23日摘要小檗碱(berberine, Ber)，是从毛莨科黄连属植物黄连的根和皮中提取的异喹啉类生物碱，有较强的清热*通讯作者。

FoxO转录因子是Forkhead蛋白大家族的一个亚群，从蠕虫到人均有表达。

在哺乳动物细胞中由四个截然不同的基因编码组成：FoxO1(早以FKHR命名)，FoxO3(早以FKHRL1命名)，FoxO4(早以Afx命名)和FoxO6。

在人类的4个同源基因中包括FoxO1、FoxO2、FoxO3a和FoxO4〔1，2〕。

FoxO1在小鼠及人的胰岛β细胞中呈高特异性表达，其中FoxO3呈低水平表达，FoxO4基本检测不到〔3，4〕。

FoxO蛋白质通过丝氨酸或苏氨酸以及赖氨酸残基的磷酸化和乙酰化等后转录修饰后而发挥作用〔5〕。

FoxO家族的转录因子穿梭于细胞核内外，在机体细胞的增殖、凋亡、分化和抵抗氧化应激方面发挥重要作用〔6〕。

FoxO1在肝脏调控葡萄糖和脂肪代谢,当细胞暴露在氧化应激状态下，在细胞周期的S期可以导致细胞凋亡〔7〕，可诱导细胞停滞在G1或G2/M期，诱导非成熟细胞衰老避免细胞凋亡〔8〕。

FoxO 还通过诱导抗氧化酶，过氧化物酶和超氧化物歧化酶〔9，10〕增强细胞抗氧化能力。

FoxO1作为转录调节因子还是胰岛素/胰岛素样生长因子 1(INS/IGF 1)信号通路中的关键下游分子，直接受上游分子PI3K/Akt磷酸化作用调节，与细胞周期、细胞凋亡、衰老及代谢有着密切联系。

本文就FoxO1对β细胞的增殖、分化和抗氧化方面的作用作简要综述。

1 FoxO1对胰岛β细胞增殖的作用FoxO1作为INS/IGF PI3K Akt信号通路途径的下游效应因子，在β细胞的功能成长调节中发挥了重要的作用。

PI3K/Akt途径被胰岛素、IGF 1、葡萄糖、胰高血糖素样肽 1(GLP 1)或葡萄糖相关的促胰岛素多肽(GIP)等活化后能够磷酸化FoxO1以调控胰岛在β细胞的增殖和凋亡〔11～14〕，维持细胞的生存。

研究表明，通过INS/IGF信号途径可以使β细胞存活和扩增并迫使需要FoxO1易位于细胞质。

在胰腺组织中，FoxO1专一表达在β细胞，但不表达于腺泡细胞或胰岛其他类型细胞如α、δ、PP细胞等〔15〕。

胰岛素样生长因子1对肥胖型哮喘小鼠的作用作者：王海涛唐华平来源：《青岛大学学报（医学版）》2020年第05期[摘要] 目的探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）与瘦素、白细胞介素-6（IL-6）、免疫球蛋白-E（IgE）的相关性及其对肥胖型哮喘的作用。

方法 C57BL/6J小鼠40只，随机分为对照组、肥胖组、哮喘组、肥胖型哮喘组，卵蛋白（OVA）腹腔注射构建哮喘模型，高脂饮食诱导肥胖。

检测各组肺泡灌洗液（BALF）白细胞总数和分类计数，应用ELISA方法检测BALF 和血清IGF-1、瘦素、IL-6、IgE水平，RT-PCR方法检测肺组织黏蛋白5AC（MUC5AC）mRNA表达。

结果肥胖型哮喘组、哮喘组和肥胖组的白细胞总数和各分类细胞数、MUC5AC mRNA表达水平、IGF-1、瘦素、IL-6、IgE均高于对照组，且肥胖型哮喘组以上各指标均高于哮喘组，差异有统计学意义（F=119.3～3 447.3，P<0.05）。

血清IGF-1水平与瘦素水平呈正相关（r=0.889，P<0.05），BALF中IGF-1与IL-6、IgE均呈正相关（r=0.940、0.905，P<0.05）。

结论 IGF-1与IgE、瘦素、IL6存在正向调节关系，加重和促进肥胖型哮喘小鼠肺部炎症和气道黏液高分泌。

[关键词] 哮喘;小鼠，肥胖;胰岛素样生长因子Ⅰ;瘦素[中图分类号] R562.25 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532（2020）05-0597-04doi：10.11712/jms.2096-5532.2020.56.109 [开放科学（资源服务）标识码（OSID）][ABSTRACT] Objective To investigate correlation of insulin-like growth factor-1 （IGF-1）with leptin， interleukin-6 （IL-6）， and immunoglobulin E （IgE） and its effect on obese asthma. Methods A total of 40 C57BL/6J mice were randomly divided into control group， obesity group， asthma group， and obese asthma group. Intraperitoneal injection of ovalbumin was performed to establish a model of asthma， and high-fat diet was given to induce obesity. Total leukocyte count and differential leukocyte counts in bronchoalveolar lavage fluid （BALF） were measured; ELISA was used to measure the levels of IGF-1， leptin， IL-6， and IgE in serum and BALF， and RT-PCR was used to measure the mRNA expression of mucoprotein 5AC（MUC5AC） in lung tissue. Results Compared with the control group， the obese asthma group，the asthma group， and the obesity group had significantly hi-gher total leukocyte count and differential leukocyte counts， mRNA expression of MUC5AC， and levels of IGF-1， leptin， IL-6， and IgE， and the above indices were significantly higher in the obese asthma group than in the asthma group （F=119.3-3 447.3，P<0.05）. The serum level of IGF-1 was positively correlated with leptin （r=0.889，P<0.05）， and in BALF， IGF-1 was positively correlated with IL-6， and IgE （r=0.940，0.905;P<0.05）. Conclusion IGF-1 has positive correlation with IgE， leptin， and IL-6 and thus exacerbates and promotes lung inflammation and airway mucus hypersecretion in mice with obese asthma.[KEY WORDS] asthma; mice， obese; insulin-like growth factor Ⅰ; leptin目前，哮喘和肥胖是世界面臨的重要公共卫生问题之一[1]。

小檗碱对肠道菌的抑制作用林媛;张红娟;韩燕星;蒋建东【摘要】目的测定小檗碱对肠道菌的抑制作用.方法选取24株需氧、厌氧肠道菌,利用试管倍比稀释法,测定小檗碱对各种肠道菌的MIC值;再选取有代表意义的4种肠道菌,分别检测小檗碱对4种肠道菌生长曲线的影响.结果小檗碱对24株肠道菌均表现出不同程度的抑制作用,大部分抑制较弱(最低MIC为64μg/ml).其中,小檗碱对能够引起肠道感染的痢疾志贺菌、弗氏志贺菌的抑制作用相对较强,对其他正常菌抑制较弱.生长曲线的测定表明,小檗碱对4种有代表意义的肠道菌在对数生长期和稳定期均有明显的抑制作用,且随着小檗碱浓度的增高,抑制作用增强.结论小檗碱治疗胃肠道感染,在一定程度上依赖于小檗碱对致病性肠道菌的抑制作用以及小檗碱对肠道菌群的调节.【期刊名称】《中国医药生物技术》【年(卷),期】2018(013)004【总页数】4页(P335-338)【关键词】小檗碱;肠杆菌科;抗菌药【作者】林媛;张红娟;韩燕星;蒋建东【作者单位】100050 北京,中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室;100050 北京,中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室;100050 北京,中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室;100050 北京,中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室【正文语种】中文小檗碱（berberine，C20H19NO5，Mw 336.37）是一种具有广泛药理作用的异喹啉类生物碱，在体内可以发挥降糖、降脂、抗氧化、抗感染等多种功能[1-2]。

其中，小檗碱对肠道细菌感染的治疗作用是最早被人们认识并运用到临床当中的[3]。

而小檗碱治疗肠道细菌感染的基础是其容易集留在肠道中，并且有利于改善肠道菌的菌群失衡[4]。

肠道菌群是一个复杂的由多种细菌共同组成的菌群系统，参与机体的多种生理过程。

在实验动物水平通过恢复和改善胰岛β细胞功能的糖尿病治疗新进展李睿莹　乐　婧　李　雪　靳会丽　孟庆雄△（昆明理工大学生命科学与技术学院，昆明６５０５００）摘要　糖尿病是一个世界性问题，在中国就有超过１．３亿人患有糖尿病。

糖尿病主要分为１型糖尿病和２型糖尿病。

遗憾的是，糖尿病至今尚未达成有效的预防和治愈手段。

但是，近年来的一系列突破性的研究成果，让我们看到了治愈糖尿病的希望。

在这里我们回顾了目前关于１型糖尿病和２型糖尿病可能的治愈途径的研究进展。

这些途径包括胰岛移植和１型糖尿病的干细胞治疗，以及抗体诱导的α细胞向β细胞分化，以及１型糖尿病中某些类型的β细胞能逃逸免疫攻击；糖尿病早期胰岛素长期注射治疗、ＧＡＢＡ以及青蒿素长期诱导促进α细胞转化为β细胞从而恢复胰岛的结构和功能；研究还表明，长期增加维生素Ｄ受体的活性有利于减少炎症反应从而保护β细胞。

但是在青蒿素诱导治愈２型糖尿病方面仍然存在争议。

关键词　１型糖尿病；２型糖尿病；胰岛素；ＧＡＢＡ；青蒿素中图分类号　Ｒ５８７ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎＴｒｅａｔｉｎｇＤｉａｂｅｔｅｓｂｙＲｅｓｔｏｒｉｎｇａｎｄＩｍｐｒｏｖｉｎｇＩｓｌｅｔβ ＣｅｌｌＦｕｎｃｔｉｏｎｉｎＥｘ ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＡｎｉｍａｌｓ　ＬＩＲｕｉ Ｙｉｎｇ，ＬＥＪｉｎｇ，ＬＩＸｕｅ，ＪＩＮＨｕｉ Ｌｉ，ＭＥＮＧＱｉｎｇ Ｘｉｏｎｇ△（ＦａｃｕｌｔｙｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＫｕｎｍｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５０５００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（ＤＭ）ｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇａｗｏｒｌｄｗｉｄｅｐｒｏｂｌｅｍ．ＩｎＣｈｉｎａ，ｍｏｒｅｔｈａｎ１３０ｍｉｌｌｉｏｎｏｆｐｅｏｐｌｅａｒｅｓｕｆｆｅｒｉｎｇｆｒｏｍＤＭ．ＤＭｉｓｍａｉｎｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ１ＤＭ）ａｎｄｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ２ＤＭ）．Ｕｎｆｏｒｔｕｎａｔｅｌｙ，ｔｉｌｌｎｏｗｔｈｅｒｅｉｓｎｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｗａｙｔｏｐｒｅｖｅｎｔａｎｄｃｕｒｅＤＭ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ａｓｅｒｉｅｓｏｆｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈｓｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｈａｖｅｂｅｅｎｍａｄｅａｎｄａｒｅｓｈｉｎｉｎｇｌｉｇｈｔｓｏｎｃｕｒｉｎｇＤＭ．ＨｅｒｅｗｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓｉｎｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｃｕｒｅｐａｔｈｗａｙｓｆｏｒＴ１ＤＭａｎｄＴ２ＤＭ．Ｔｈｅｓｅｐａｔｈｗａｙｓｉｎｃｌｕｄｅｉｓｌｅｔｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ｓｔｅｍｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＴ１ＤＭ，ｔｈｅｄｉｓｃｏｖｅｒｙｔｈａｔａｎｔｉｂｏｄｙ ｉｎｄｕｃｅｄαｃｅｌｌｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｔｏβｃｅｌｌｓ，ａｎｄｃｅｒｔａｉｎｔｙｐｅｏｆβｃｅｌｌｓｃａｎｅｓｃａｐｅｆｒｏｍｉｍｍｕｎｅａｔｔａｃｋｉｎＴ１ＤＭ．Ｗｈｉｌｅｌｏｎｇ ｔｅｒｍｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｉｎｓｕｌｉｎ，ｌｏｎｇ ｔｅｒｍＧＡＢＡａｎｄａｒ ｔｅｍｉｓｉｎｉｎａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｔｏｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｏｆαｃｅｌｌｓｉｎｔｏβｃｅｌｌｓａｎｄｃｏｎｓｅｑｕｅｎｔｌｙｒｅｃｏｖｅｒｙｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｉｓｌｅｔ；ｓｔｕｄｉｅｓａｌｓｏｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｌｏｎｇ ｔｅｒｍｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｒｅｃｅｐｔｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｗｉｌｌｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｔｈｅｉｓｌｅｔβｃｅｌｌｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅａｒｅｓｔｉｌｌｑｕｅｓｔｉｏｎｓａ ｂｏｕｔｔｈｅｈｅａｌｉｎｇｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎｏｎＴ２ＤＭ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ；ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ；ｉｎｓｕｌｉｎ；ＧＡＢＡ；ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ 一、糖尿病发病机制及其现状近年来，随着社会的发展和人们的生活方式的改变，糖尿病的发病率逐年提高，已成为严重的社会问题。

小檗碱调节血糖血脂代谢紊乱机制研究进展沈宁, 李彩娜, 环奕, 申竹芳*(中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 北京 100050)摘要: 小檗碱是从中药黄连等中提取的异喹啉类生物碱, 长期以来用于治疗腹泻及消化道感染。

近年来, 陆续有报道小檗碱可对糖尿病代谢紊乱状态发挥有益作用。

其机制研究亦涉及疾病发生的多个环节, 包括调节血胆固醇、甘油三酯; 降低血糖; 改善胰岛素抵抗状态; 影响胰岛β细胞功能等。

关键词: 小檗碱; 糖尿病; 胰岛β细胞中图分类号: R285 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2010) 06-0699-06Advances of the mechanism study on berberine in the control of blood glucose and lipid as well as metabolism disordersSHEN Ning, LI Cai-na, HUAN Yi, SHEN Zhu-fang*(Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100050, China)Abstract: Berberine, an isoquinoline alkaloid isolated from some Chinese medicinal herbs such as Coptidis rhizoma, has been used for the treatment of diarrhea and other gastrointestinal infections as an antibacterial drug in Chinese medicine. In recent years, it was reported to have beneficial effects on the metabolism disorders states of diabetes. The mechanisms involve many aspects of the diabetes, including regulating the blood cholesterol and triglyceride, lowering blood glucose, ameliorating the insulin resistant state and influencing the function of the pancreatic β cell.Key words: berberine; diabetes; pancreatic β cell中药黄连在中国已有几千年的应用历史, 主要用于治疗消化道感染。

中药抗糖尿病的研究进展D（保密论文在解密后遵守此规定）论文作者（签名）：二〇年月日目录1. 糖尿病 ................................................................................................................................... - 1 -1.1糖尿病的分类 .................................................................................................................. - 1 - 1.2主要的发病机制 .............................................................................................................. - 2 - 1.3目前主要治疗方法 .......................................................................................................... - 2 -1.3.1口服降糖药物................................................................................ 错误!未定义书签。

1.3.2注射胰岛素 .................................................................................... 错误!未定义书签。

1.3.3营养治疗 ........................................................................................ 错误!未定义书签。

1对心脑血管作用小檗碱对心脑血管方面的作用主要表现为抗心律失常、抗心力衰竭、降血压、保护因脑缺血对脑组织的损伤。

小檗碱抗心律失常作用的根底主要是因为有对心脏的负性频率效应，心肌电生理作用研究说明小檗碱有稳定心肌电活动，延长心肌细胞动作电位时程(APD)和有效不应期((ERP)，轻度降低0相上升速度，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞，消除折返冲动的作用。

由于小檗碱有明显的抑制延缓激活的钾离子流从而使心肌细胞的APD和ERP延长，APD延长又能使Ca+内流增加，延长平台期，抑制K+外流，使得慢反响细胞自动除级速率减慢【52】。

抗心衰方面，小檗碱可促进心肌细胞Ca+跨膜内流和细胞内的Ca+利用，抑制轻基自由基的的产生，减少酯质过氧化物对细胞的损伤，改变心肌细胞的收缩率和收缩持续时间，以及轻度的全身血管疏松作用，从而发挥抗心衰作用【54】研究心脏传导方面后发现，心脏慢反响细胞受到小檗碱的主要影响。

离体和在体实验均可见小檗碱在Vmax及APA并不增加的同时，使膜一反响性增加，加快了房内及房室传导。

说明小檗碱加快传导并不是由于Vmax或APA以及兴奋性，可能的解释是季胺类化合物小檗碱通过影响膜阻抗及电偶联而加快传导，即降低心肌膜阻抗，增加电偶联【53】。

2抗血小板凝聚作用小檗碱的抗血小板作用是抑制了诸多诱导剂诱导作用的共同途径，即小檗碱既是钙离子拮抗剂，又是AA代谢抑制剂。

在钙离子代谢途径上主要是抑制了钙内流，而在AA代谢途径中主要是抑制了环氧酶。

当用兔血小板和血小板激活剂:ADP、钙离子载体A23187、花生四烯酸(AA)及胶原共观察发现，小檗碱的抗胶原作用最强，抗A23187转运钙离子作用较弱，对AA代谢有一定的抑制作用。

小檗碱对胶原诱发血小板聚集的抑制作用与其抑制血小板膜AA的释放和代谢有关，小檗碱显著抑制内源性血小板TXA2的生成，显示其可能影响环氧化酶或磷脂酶。

小檗碱还可竞争性抑制3H-育享宾与血小板α2受体的特异结合并抑制由PGE1诱发的血小板中cAMP的聚集，小檗碱的抗血小板聚集作用还局部与冲动血小板α2受体有关【56】3抗细菌、真菌、病毒感染的作用小檗碱具有对抗细菌、真菌、病毒感染的作用。