分子靶向治疗在肺癌脑转移中应用50页PPT

手术治疗合并WBRT
杀灭手术部位残存癌细胞 其它微小转移灶 延长生命
作者 病历数 单纯放疗(周数) 手术合并放疗(周数)
Patchell et al 48 15 40
概况
脑转移自然病程1-2个月；单纯化疗为2.5-3个月,全脑照射4-6月 脑转移是原发瘤治疗失败的常见原因。
脑转移途径和部位
最常见途径-动脉循环的血源性转移。 脑内灰白质交界以下区域血管管径变细，狭窄的血管内血流变慢，易形成瘤栓，该处是发生脑转移瘤的最常见部位。 脑转移瘤的分布与其重量（及血流量）有关，约80%的脑转移位于大脑半球，15%在小脑，5%在脑干。
疗效较明确. 疗效:生存期10-14月
手术治疗
脑转移瘤预后分级标准（recursive partitioning analysis RPA） RPA I级：≤ 65岁，KPS≥70，原发灶控制，无颅外M ; RPA II级：原发灶控制不理想，有颅外M 或KPS>70等不符I，III条件 RPA III级： KPS< 70
11
100
13/NR
Alexander
89
9.4
100
248/421
Flickinger
85
11
56
116/116
Andrews
82(1y)
6.5
100
75/NR
Tabl. Comparison of survival and local control using Surg versus SRS in select trials(2)
Table,WBRT with or without surgery: randomized trials
立体定向治疗

分子靶向治疗药物：分类与基本特征
小分子药物
单克隆抗体
埃罗替尼，特罗凯 埃克替尼 甲磺酸伊马替尼，格列卫 吉非替尼，易瑞沙
利妥昔单抗，美罗华 曲妥珠单抗，赫塞汀 西妥昔单抗，爱必妥 贝伐单抗，安维汀
索拉非尼，多吉美
舒尼替尼，索坦
与化疗合用，膜外，
单药使用，膜内，疗效
疗效
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
分子靶向治疗药物： 肿瘤评价标准可能要修正
影像学客观缓解与否，不一定能反映病人 的生活质量和健康状况，许多病人影像学 上肿瘤并没有明显退缩，但生活质量和工 作能力一如常人，说明急需要制定新的疗 效评价标准。
分子靶向治疗药物：
化疗理念可能要在一定程度上修正
至今未获得令人满意的公认结果。 分子新靶点治疗药物一般没有剂量依赖性，它们在上市前 大都已经过剂量对比研究，证明提高剂量不能提高治疗效 果。 格列卫治疗失败后增加剂量可能有效。 格列卫治疗肿瘤迅速退缩者，不需要水化也没有高尿酸血 症或肿瘤溶解综合症的表现。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
靶点及靶点检测
－与是否为单抗无必然联系
美罗华 赫塞汀 格列卫 易瑞沙 爱必妥 阿瓦斯丁 特罗凯 多吉美 索尼替尼

“抗血管生成疗法”示意图
细胞癌变
小肿瘤
肿瘤生长
肿瘤休眠
分泌生长因子 诱发新生血管
血管
新生血管向肿瘤供养
血管
阻断新生血管 血管 癌细胞通过血管扩散
肺癌分子靶向治疗进展
1
新生血管生成与肿瘤生长、转移的关系
恶变前期
(肿瘤无血管)
恶性肿瘤
(血管新生开始)
肿瘤生长
血管侵袭
微转移处于 休眠状态
(肿瘤形成血管) (肿瘤细胞进入血管内) (远道种植)
Folkman J. Experimental Cell Research, 2005.
肺癌分子靶向治疗进展
17
内皮抑素的基因敲除试验
Endostatin 缺失的小鼠体内肿瘤生长速度加快2-3倍；而
Endostatin 表达水平高1.6倍的小鼠体内肿瘤生长速度相对
于正常小鼠减慢3倍。
Sund M, et al. PNAS, 2005, 102(8):2934-2939.
肺癌分子靶向治疗进展
23
主要分子靶向治疗的药物分类
靶点：即对癌细胞的生长和增殖起关键作用的特定位 点。如细胞膜表皮生长因子受体、突变的基因、肿瘤 的功能蛋白、受体和相应的配体、信号传导通路中的 特定酶位点、以及与肺癌细胞增殖、分裂、侵袭和转 移相关的基因
理想的靶向：满足尽可能高的特异选择性，有特定的靶点，即 靶点在正常组织不表达或少表达，而在肿瘤组织特异性表达， 从而能特异性杀伤肿瘤细胞，不作用或仅很少作用于正常细胞。
肺癌分子靶向治疗进展
11
内皮抑素的作用机理 (一)
干扰血管生成因子的作用： 与 bFGF 竞争结合，干扰其信号转导途径。 下调 VEGF mRNA 和蛋白表达，直接阻断 VEGF 受体的信号转导，从而抑制VEGF介导的内皮细 胞迁移和血管生成。

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5
NSCLC的治疗方法
常常是指药物治疗，药物通过血液循环在全身
各个器官发挥抗肿瘤作用，包括化疗、靶向 治疗、生物治疗等。
全身治疗
局部治疗
是指针对肿瘤的局部或其周边组织进
行的治疗，包括手术、放疗等。
靶向治疗能有针对性地杀灭肿瘤细胞，能避免误伤人体正常的组织细胞，是目前治疗NSCLC的比较有效和安全的方式。
小细胞肺癌患者用
药前检测EGFR突
变
美国FDA批准吉非替尼用于 EGFR敏感突变晚期NSCLC的一 线治疗，同时批准伴随诊断试
剂盒
剂量评估研究
二线治疗
一线治疗 .
维持治疗
优化疗效 11
国内外权威指南推荐
吉非替尼临床疗效确切，应用经验丰富，被国内外权威指南一致推荐用于EGFR敏感突变NSCLC患者的一线治疗
.
l 选择性地破坏带有基因突变的癌细胞，而不 会破坏正常细胞；
l 在有效杀死肿瘤细胞的同时，不会严重影响 患者的生活质量，为患者免去“化疗之苦”；
l 分子靶向治疗又称“可区分敌我的生物导 弹”，传统化疗则称为“不分敌我的导弹”。
9
吉非替尼是靶向治疗NSCLC的首选药物
吉非替尼为苯胺喹唑啉化合物，可选择性抑制酪氨酸激酶活化，从而抑制EGFR激活，抑制细胞周期进程的失控，加速细胞凋亡，抑制血管生成、
肺癌的靶向治疗法
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1
目录
1
肺癌概况
2
什么是靶向治疗法？
3
伊瑞可靶向治疗NSCLC
.
2
肺癌概况
第一章
肺癌概况
肺癌危害
.
NSCLC的治疗方法
3
肺癌概况