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14实验动物与比较医学Laboratory Animal and Comparative Medicine Feb.2021,41(1) DOIlOPO^issn.1674-5817.2021.01140师长宏，教授，医学博I:,博I:生导师，空军军医大学（原第四军医大学）实验动物中心主任，陕西省实验动物质量监督检测中心主任。
获全国优秀科技工作者、军队育才银奖和屮国实验动物学会青年人才奖。
兼任屮国实验动物学会常务理事、全军实验动物专业委员会副主任委员、陕西省实验动物学会副理韦长。
主要从事人源化动物模型研究，重点围绕肿瘤模型的制备、影像学评估和应用等方向开展研究工作。
近5年，以第一作者或通信作者发表SCI论文10余篇，刊于Cancer Cell、Biomaterials Nano Research86310余项。
获省科技进步二等奖和省教学成果一等奖各1项。
陕西省实验动物工作近10年发展历程师长宏晚，刘恩岐"，张海"4(1.陕西省实验动物学会，西安710061;2.空军军医大学实验动物中心，西安710032;3.西安交710061; 4.710000)[]：[]Q95-33[文献标志码]B[文章编号]1674-5817(2021)01-0014-03Development of Shaanxi Laboratory Animal Science in Past10YearsSHI Changhong1-2,LIU Enqi1，2,ZHANG Hai1-4(1.Shaanxi Laboratory Animal Society,Xi'an710061,China;boratory Animal Center,Air ForceMedical University,Xi'an710032,China;boratory Animal Center,Xi'an Jiaotong University,Xi'an710061,China;4.National Molecular Translational Medicine Center,Xi'an Jiao t ong University,Xi'an710000,China)[Key words]Laboratory animal;Work progress;Shaanxi Province实验动物是生命科学研究的基础和重要的支[1]。
厚朴酚与和厚朴酚透皮吸收的差异性张瑞涛;吴振刚;赵军;张旸;刘雪英;王庆伟【摘要】目的研究同分异构体厚朴酚与和厚朴酚在不同促透剂条件下渗透动力学参数的差异性.方法以体外大鼠腹部皮肤作为透皮屏障,改良Franz扩散池法,乙醇-0.9％氯化钠溶液(30:70)作为透皮吸收体系接收液,不同浓度薄荷醇、月桂氮酮、二乙二醇单乙基醚(Transcutol.P)作为促透剂,反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定接收液中厚朴酚与和厚朴酚浓度.结果厚朴酚与和厚朴酚在不同促透剂的作用下具有显著性差异.以月桂氮革酮为促透剂,厚朴酚比和厚朴酚的透皮性能较好;薄荷醇对厚朴酚与和厚朴酚具有较为相似的促透作用;促透剂Transcutol.P对厚朴酚具有明显的抑制作用,对和厚朴酚具有较强的促透作用.结论在不同促透剂的作用下,同分异构体厚朴酚与和厚朴酚具有显著的透皮差异性,可能与两者分子结构有关.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2018(037)006【总页数】5页(P654-658)【关键词】同分异构体;厚朴酚;和厚朴酚;月桂氮蕈酮;薄荷醇;二乙二醇单乙基醚;促透剂【作者】张瑞涛;吴振刚;赵军;张旸;刘雪英;王庆伟【作者单位】陕西中医药大学药学院,咸阳712046;第四军医大学唐都医院药剂科,西安710038;华北理工大学药学院,唐山063000;第四军医大学唐都医院药剂科,西安710038;第四军医大学唐都医院药剂科,西安710038;第四军医大学药学院药物化学教研室,西安710032;第四军医大学唐都医院药剂科,西安710038;西安文森医药科技有限公司,西安710038【正文语种】中文【中图分类】R969.1厚朴酚(magnolol)与和厚朴酚(honokiol)是中药厚朴的主要效应成分，具有广泛的药理活性，如抗菌、抑制血小板聚集等作用。
随着对厚朴酚与和厚朴酚的深入研究，其临床应用可能超越中药厚朴对腹胀便秘、食积气滞等疾病的治疗范畴 [1]。
一种改良大鼠肝脏Kupffer细胞分离方法张哲;赵曙光;倪阵;刘震雄;唐华;李慧艳;闻勤生【摘要】目的观察改良大鼠肝脏Kupffer细胞 (KCs) 分离方法获取KCs的效果.方法参照Akira提供的方法进行以下改进:① 前灌注液在体灌注,Ⅳ型胶原酶离体灌注消化;② Percoll分离液不连续密度梯度离心;③台盼蓝染色检测分离细胞的活度;④选择性贴壁法纯化获取的细胞;⑤ 吞墨实验、DAB染色及CD163细胞免疫荧光法鉴定所分选细胞.结果肝脏KCs的获得量为(3±1.5)×105/g鼠肝,细胞活度＞92%;光镜下细胞呈圆形,培养24 h后呈梭形或多角形;具有较强的吞噬能力,DAB染色呈"煎蛋"样,荧光显微镜下＞99%为KCs.结论改良的大鼠肝脏KCs分离方法较Akira法能够获取更高纯度的KCs,简捷经济,值得推广.%Objective To observe the isolation effect of kupffer cells (KCs) by an improved isolation method of KCs from a single rat liver. Methods The isolation method was based on Akira' s method with some improvements as followed : ① After primarily perfused in vivo, the liver was perfused with collagens type Ⅳ and digested in vitro; ② Discontinuous density gradient centrifugation in Percoll was used; ③ The viability of isolated cells were determined by trypan blue staining; ④ The purification of isolated cells by selective cell adherence; ⑤ Phagocytosis test , DAB dyeing and CD163 immunofluorescence staining were used to identified isolated KCs. Results The number of acquired cells was (3 ±1.5) x 105 per gram rat liver, and the viability of cells was more than 92%. The morphology of cells was roundness, and became spindle or polygonal after 24 h cultured. The cell had strong phagotrophic ability, and appeared "fried eggs" by DAB dyeing.More than 99% cells were identified as KCs by immunofluorescence staining. ConclusionrnThe improved isolation method of KCs is more productive of high purity of KCs, it is simple and economic.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2012(021)011【总页数】5页(P1060-1064)【关键词】Kupffer细胞;细胞分离;原代培养;细胞鉴定【作者】张哲;赵曙光;倪阵;刘震雄;唐华;李慧艳;闻勤生【作者单位】第四军医大学唐都医院消化内科,陕西,西安710038;第四军医大学唐都医院消化内科,陕西,西安710038;第四军医大学唐都医院消化内科,陕西,西安710038;第四军医大学唐都医院消化内科,陕西,西安710038;第四军医大学唐都医院消化内科,陕西,西安710038;第四军医大学唐都医院消化内科,陕西,西安710038;第四军医大学唐都医院消化内科,陕西,西安710038【正文语种】中文【中图分类】R575.5肝脏细胞包括实质细胞和非实质细胞，非实质细胞约占肝脏细胞总数的10%，其中肝脏巨噬细胞(kupffer cells，KCs)的比例约为33%。
结核分枝杆菌融合蛋白Ag85B-Hsp16.3的表达、纯化和鉴定杨巍;师长宏;赵佐庆;赵勇;江鹰【摘要】目的将结核分枝杆菌分泌蛋白Ag85B与Hsp16.3在大肠杆菌中融合表达并对其进行纯化和鉴定.方法采用PCR方法从质粒pProEX HTb-Hsp16.3扩增Hsp16.3基因,引入48bp的柔性linker结构以确保两蛋白的正确折叠.将目的片段克隆至pMD18-T载体中进行测序.将测序正确的基因片段双酶切后,替换质粒pProEX HTa-Ag85B-ESAT6中的ESAT6基因,从而获得重组质粒pProEX HTa-Ag85B-Hsp16.3,并转化入大肠杆菌DH5α.经IPTG诱导后进行融合表达,并分别用抗Ag85B多抗和抗Hsp16.3单抗以及活动期结核病人血清进行Western blot分析鉴定,采用镍柱亲合色谱法对融合蛋白进行纯化.结果 PCR扩增获得的目的基因与GenBank报道的一致.SDS-PAGE分析显示构建的融合蛋白在大肠杆菌中表达,且该融合蛋白能够分别与抗Ag85B多抗和抗Hsp16.3单抗以及结核病人血清反应.该融合蛋白主要以包涵体的形式存在,镍柱亲和层析可获得纯化的Ag85B-Hsp16.3融合蛋白.结论结核分枝杆菌融合蛋白Ag85B-Hsp16.3在大肠杆菌中高效表达,为进一步研究其生物学功能提供了基础.【期刊名称】《中国人兽共患病学报》【年(卷),期】2010(026)010【总页数】4页(P953-956)【关键词】Ag85B;Hsp16.3;融合蛋白;原核表达;纯化【作者】杨巍;师长宏;赵佐庆;赵勇;江鹰【作者单位】第四军医大学实验动物中心,西安,710032;第四军医大学唐都医院实验外科;第四军医大学实验动物中心,西安,710032;第四军医大学唐都医院实验外科;第四军医大学实验动物中心,西安,710032;第四军医大学实验动物中心,西安,710032【正文语种】中文【中图分类】R卡介苗(BCG)是目前唯一用于结核病(TB)预防的疫苗,但其保护效果不稳定。
四季抗病毒合剂抑制CoxA16病毒增殖和减弱其感染致伤作用的研究摘要：目的研究四季抗病毒合剂对抗A16型柯萨奇病毒（CoxA16）的作用。
方法采用75 TCID50、50 TCID50 CoxA16感染Vero细胞模型和5日龄BALB/c乳鼠ip感染1×106 TCID50 CoxA16建立动物模型，分别检测四季抗病毒合剂对CoxA16感染Vero细胞损伤的量效、时效指标，评价不同剂量四季抗病毒合剂对病毒感染乳鼠死亡率、生存时间、体质量、临床症状评分等作用。
结果①四季抗病毒合剂对CoxA16病毒具有显著抑制作用。
>1.22mg生药/mL四季抗病毒合剂能显著提高Vero细胞存活率，抑制75 TCID50和50 TCID50 CoxA16诱发Vero细胞病变；②四季抗病毒合剂具有显著改善CoxA16病毒感染乳鼠的临床症状，尤其>1.62g生药/kg剂量的乳鼠生存率等指标与利巴韦林片相当或略高，且临床评分优于利巴韦林片。
结论四季抗病毒合剂具有显著抑制CoxA16细胞增殖作用，并明显减弱CoxA16诱发乳鼠病毒性致死、显著改善乳鼠感染病毒的临床症状评分，为该制剂临床有效治疗手足口病提供了实验依据。
[关键词]：四季抗病毒合剂;CoxA16病毒;Vero细胞;乳鼠;手足口病1.实验和材料1.1 细胞和病毒株：非洲绿猴肾细胞（Vero），购自中国协和医科大学基础所细胞中心，本室常规传代培养，取传代次数为121-130 的细胞用于实验。
CoxA16购自美国典型菌种保藏中心（ATCC），陕西省疾病控制中心病毒实验室常规传代，TCID 50为10-3.5，-80℃冰箱保存；病毒临用前用M199培养基（含2.5%胎牛血清）稀释至75 TCID50或50 TCID50（供体外实验）以及 1×107 TCID50（供体内实验）。
1.2 实验动物：5日龄近交系BALB/c乳鼠，体质量[3.0±0.5（2.5-3.6）]g；购自第四军医大学实验动物研究中心，许可证号SCXK（陕）2014-002；动物实验过程的所有操作均遵守中国科技部2006年颁布的《关于善待动物的指导性意见》（国科发财字[2006]398号）进行，并饲养在IVC（独立换气笼盒）饲养系统（上海绍丰实验动物设备有限公司）中。
大剂量盐酸氨溴索对大鼠肺缺血再灌注损伤后的肺保护机制杨波;张卫东;李小飞;王荣;李建忠;李晓平;李明江;杜洪印;姜涛【摘要】Objective To observe the effects of large-dose ambroxol hydrochloride on lung ischemia-reperfusion injury (LIRI)and discuss the protection of ambroxol hydrochloride on Toll-like receptor 4(TLR4)/nuclear transcription factor-kappa B (NF-κB ) after lung ischemia-reperfusion injury in rats.Methods We randomly assigned 60 healthy SD rats into four groups (n=15 for each):control group,ambroxol hydrochloride group (0.75 g/L),ischemia-reperfusion group (I/R),andI/R+ambroxol hydrochloride group.The ambroxol hydrochloride group and I/R+ambroxol hydrochloride group were injected large dose of ambroxol hydrochloride by intravenous injection.The control group and the I/R group received normal saline.The effects of ambroxol hydrochloride on lung ischemia-reperfusion (LIR)-induced pathological changes and inflammatory cytokines release level were examined.DNA ends situ labeling assay (TUNEL)was used to detect the apoptosis of cells.NF-κBp6 5 was detected by immunohistochemistry.In addition,the TLR4 signaling pathway activation in lung tissues was detected by Western blot analysis.Results Compared with those in the control group,some hemorrhage and inflammation changes of lung tissues were observed;the W/D ratio,inflammatory cytokines,apoptosis of cells,NF-κBp6 5 and TLR4 signaling pathway protein expression in I/R group was obviously pared with I/R group,some mild hemorrhage andinflammation changes of lung tissues were observed;W/Dratio,inflammatory cytokines,apoptosis of cells, NF-κBp6 5 activity, and TLR4 signaling pathway expression were all decreased significantly inI/R+ambroxol hydrochloride group.Conclusion Large dose of ambroxol hydrochloride can protect rats with lung ischemia-reperfusion injury by downregulating TLR4 signaling pathway.%目的：探讨大剂量盐酸氨溴索对大鼠肺缺血再灌注损伤后肺的保护作用以及可能的作用机制。
中国医学科学院动物实验研究所大事记一九八O年2月15日卫生部批准成立医学实验动物中心（以下简称“动物中心”）。
5月药物研究所、基础医学研究所、劳动卫生研究所的动物房设备及人员合并归动物中心管理。
5月4日医科院下发《关于成立〈医学实验动物中心〉筹建领导小组的通知》，任命赵林为筹备组组长，王荣祖为副组长。
8月19日医科院党委批准成立动物中心临时党支部。
11月8日召开动物中心工会成立大会。
一九八一年3月12日经医科院党委批准，正式成立动物中心党支部，赵林任支部书记，邱志成任支部副书记。
5月19日医科院任命王荣祖、邱志成、徐振国为动物中心副主任。
6月27日卢耀增、徐振国作为中国实验动物学界代表赴日本参加了第七届国际卫生组织“关于已知菌动物研讨会”。
一九八二年10月25-26日英国工业和环境保护研究所曲克斯勒（P.C.Trexler）教授到动物中心参观访问。
12月翻修了南院动物房643平方米，改建无菌动物房1250平方米。
一九八三年9月29日医科院党委批准研究所党支部改为党总支，邱志成为总支书记。
党总支下设三个党支部，即：南院饲养场、科研、行政等党支部。
9月29日医科院党委任命邱志成为党总支书记，任命卢耀增为动物中心主任，任命徐振国为副主任。
一九八四年10月15日医科院任命方喜业为动物中心副主任。
11月12日动物中心临时党委成立，邱志成任党委书记，李志为党委副书记。
一九八五年4月4日根据上级党委部署，开始全面整党工作。
8月20日医科院任命景绍亮为动物中心副主任。
9月研究所招收了第一届研究生。
10月24日医科院成立了实验动物管理委员会，方喜业任副主任。
一九八六年5月5日医科院批准，“医学实验动物中心”改名为“中国医学科学院医学实验动物研究所”（以下简称“研究所”），并成立“中国协和医科大学实验动物学部”，任命卢耀增为研究所所长。
5月研究所与国家科委联合邀请国际实验动物学会主席Rowsell 考察访问我国实验动物情况。
倒卵叶五加和佳蓉片对大鼠卵巢颗粒细胞Bcl-2和Bax表达的影响周暄宣;杨倩;谢艳华;朱爱华;同卓斌;曹爱兰;王四旺【摘要】目的测定倒卵叶五加及佳蓉片含药血清对大鼠卵巢颗粒细胞(GC)Bcl-2和Bax的蛋白表达及Caspase-3活性的影响,并探讨倒卵叶五加及佳蓉片对卵巢功能的影响.方法取空白组和药物干预组雌性SD幼鼠GC、血清,对照组GC用该组血清培养,药物干预组GC用相应含药血清培养.Western blotting检测GC的Bcl-2、Bax蛋白表达;分光光度法检测GC的Caspase-3活性.结果倒卵叶五加和佳蓉片的含药血清可上调GC的Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达;药物干预组与模型组比较,Bcl-2蛋白表达明显上调(P<0.01).倒卵叶五加含药血清可下调GC的Caspase-3活性(P<0.01).结论 (1)倒卵叶五加和佳蓉片可明显增加大鼠GC的Bcl-2表达、减少Bax表达,并阻断Caspase-3的级联裂解;(2)揭示倒卵叶五加和佳蓉片对更年期综合征和衰老的作用,可能与其抑制GC凋亡机制有关.(3)阐明倒卵叶五加在佳蓉片处方中的君药地位和作用的同时,提示倒卵叶五加中可能存在较强抗GC 凋亡活性成分.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2013(028)004【总页数】3页(P377-379)【关键词】倒卵叶五加;佳蓉片;GC;Bcl-2;Bax【作者】周暄宣;杨倩;谢艳华;朱爱华;同卓斌;曹爱兰;王四旺【作者单位】第四军医大学药学院天然药物学教研室,西安,710032;第四军医大学药学院天然药物学教研室,西安,710032;第四军医大学药学院天然药物学教研室,西安,710032;陕西医药控股集团公司陕西中药研究所,西安,710082;陕西医药控股集团公司陕西中药研究所,西安,710082;陕西医药控股集团公司陕西中药研究所,西安,710082;第四军医大学药学院天然药物学教研室,西安,710032【正文语种】中文【中图分类】R965杨倩等[1]研究证实，倒卵叶五加和佳蓉片可明显升高衰老大鼠抗氧化能力，并能延缓衰老；机制可能与其抗氧化和降低衰老大鼠睾丸组织中NO和iNOS的含量有关；另外，谢艳华等[2]发现，倒卵叶五加及其复方佳蓉片可以上调D-半乳糖致亚急性衰老大鼠睾丸间质细胞中的Bcl-2蛋白的表达和下调Bax蛋白的表达，从而抑制睾丸间质细胞的凋亡对抗D-半乳糖引起的组织细胞衰老。
在动物实验中如何保护动物【摘要】随着生命、医学、农业等科学技术的迅猛发展，实验动物用量日趋增加。
然而，在高校的动物实验类实验中经常会出现部分学生滥用、虐待实验动物的现象，探究该现象的根源就是人们在动物实验中保护动物的观念不强，思想上没有认识到这一点，动物实验的伦理教育应当进行。
因此，让人们学会在动物实验中如何保护动物十分必要。
【关键字】实验动物保护动物动物福利【正文】一、概念及背景实验动物是指经人工培育，对其携带微生物和寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。
随着生命、医学、农业等科学技术的迅猛发展，实验动物用量日趋增加。
然而，在高校的动物实验类实验中经常会出现部分学生滥用、虐待实验动物的现象，探究该现象的根源就是人们在动物实验中保护动物的观念不强，思想上没有认识到这一点，动物实验的伦理教育应当进行。
因此，让人们学会保护动物十分必要。
实验动物为人类的健康和生活质量做出了巨大的贡献，实验动物为人类而生，为人类而牺牲。
在动物实验中保护实验动物具体来说指在饲养管理和使用实验动物中，要采取一些措施，使实验动物避免不必要的伤害、饥渴、不适、惊恐、折磨、疾病和疼痛，保证动物能够实现自然行为，受到优质的管理和照料，为其提供清洁、舒适的生活环境，保证充足的食物和水源，减轻疼痛和痛苦。
目前我国对虐杀实验动物的现象还没有相应的约束和处罚规定，实验动物人员和饲养人员可以随意虐杀实验动物，这样给实验动物造成了不必要的伤害和痛苦，实验后也大多没有进行安乐处死，没有很好的在动物实验中保护动物①。
保护实验动物刻不容缓。
二、内容在动物实验保护中可以主要从以下几个方面着手：实验设施的完善化和科学规范化、在实验操作中保护动物、完善各种保护动物的规章制度、加强操作人员的保护动物意识等。
1、实验设施规范化实验动物管理的核心是建立质量体系②，为生物医学提供必备的科技创新环境，不同的动物饲养环境会不同程度地影响实验动物正常生长发育及各项生理指标，进而影响实验结果的准确性。
小鼠正畸牙齿移动模型的制作孙聪;刘文佳;金岩;金钫【摘要】目的:探讨建立正畸小鼠牙齿移动模型的有效方法.方法:选用雄性10周龄C57小鼠30只,随机分为0、1、3、5、7 d组(n=6).除0 d组外每只小鼠上颌右侧切牙与第一磨牙之间安置正畸拉簧,并在加力过程中定期观察其脱落情况,计算脱落率.分别在相应时间处死各组小鼠,取实验侧标本,CT观察牙齿移动状况.标本脱钙后冰冻切片,HE和免疫荧光染色观察骨质改建情况.结果:CT结果显示,第一磨牙和第二磨牙之间从第1天开始出现间隙,随时间延长间隙逐渐加大,HE染色显示压力侧存在骨质改建;免疫荧光trap染色显示压力侧存在破骨细胞且膜腔变窄.结论:小鼠牙齿移动模型制作成功.%AIM: To establish mouse model of orthodontic tooth movement.METHODS: 30 male C57 mice aged 10 weeks were randomly divided into 0,1,3,5 and 7 d groups(n=6).The right side of jaws attached with orthodontic appliances were used as the experiment group.In the movement progress,the mice were regularly checked and the loss rate of the orthodontic tension spring was calculated.The mice in each group were executed at the corresponding time,the iaw samples were taken and fixed,the movement of the teeth was observed by CT scanning.HE staining and immunofluorescence staining were used to observe the bone remodeling.RESULTS: CT results showed that the teeth were obviously moved.HE staining showed that there was bone remodeling in the pressure side,and immunofluorescence staining showed that at the pressure side there the periodontal membrane becamenarrow,osteoclasts were observed.CONCLUSION: The mouse model of orthodontic tooth movement is established.【期刊名称】《牙体牙髓牙周病学杂志》【年(卷),期】2017(027)005【总页数】4页(P280-283)【关键词】牙齿移动;正畸治疗;动物模型;小鼠【作者】孙聪;刘文佳;金岩;金钫【作者单位】军事口腔医学国家重点实验室, 口腔疾病国家临床医学研究中心, 陕西省口腔疾病临床医学研究中心, 第四军医大学口腔医学院: 正畸科, 陕西西安710032;军事口腔医学国家重点实验室, 口腔疾病国家临床医学研究中心, 陕西省口腔疾病临床医学研究中心, 第四军医大学口腔医学院: 组织工程中心, 陕西西安710032;军事口腔医学国家重点实验室, 口腔疾病国家临床医学研究中心, 陕西省口腔疾病临床医学研究中心, 第四军医大学口腔医学院: 组织工程中心, 陕西西安710032;军事口腔医学国家重点实验室, 口腔疾病国家临床医学研究中心, 陕西省口腔疾病临床医学研究中心, 第四军医大学口腔医学院: 正畸科, 陕西西安 710032【正文语种】中文【中图分类】R783.5[Chinese Journal of Conservative Dentistry,2017,27(5): 280]口腔正畸治疗是通过矫治力控制牙齿在牙周组织内移动并影响颌骨生长发育来达到矫治错牙合畸形的目的。
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第四军医大学实验动物中心":;实验部
向国内外上等级课题开放公告
第四军医大学实验动物中心是一个集繁育、科研及成果转化为一体的综合机构。
中心":;饲育部可提供包括裸鼠、",!<鼠、=>?=@A 、,8&、昆明小鼠、BCDEFG 和"<大鼠在内的&个品系不同等级的实验动物，特设恒河猴、小香猪、与比格犬培育基地，现已开始提供合格动物。
对外开放寄养观察实验部，配有包括无菌动物实验室、水平层流实验室、:)级负压实验室在内的5H 个实验单元，可供$%%多个实验课题同步进行，并可出据本中心的实验报告和":;动物等级证与设施合格证。
现已承接包括日本和香港
在内的合作课题几十项。
最近正在进行广州、上海与北京等高等院校博士和博士后课题$%多项，本中心将以“三满意”、“五保证”为服务宗旨，竭诚欢迎全国各科研院所的科技人员使用本中心提供的动物及相关开放实验室。
联系电话：$)&%H$(%$%%李六金主任；*%5H 4))&9&(&姜春陵*生产部4；（%5H ）))&9&H5李杰*实验部46
I’1FC.J .FKF3C9L M112N -O2N A36MFPJ *%5H 458)5%98
地
址：*邮编&$%%)54西安市长乐西路第四军医大学实验动物中心
（图$,见8&)页）。
5N 5Doxycycline 对PC -3细胞侵袭转移的影响采用用
EGF3DQ-..小室法，检测不同浓度的<0PRARA.C3-作用后，:,S )细胞降解1FEGCT-.并穿过(!1孔径的无聚碳酸脂:U:多孔
滤膜的作用。
结果表明对照组每5%%倍视野穿过的细胞数平
均为（(5N %9V 9N 75），而8、$%和5%1T @?的<0PRARA.C3-作用后，每5%%倍视野穿过的细胞数分别平均为（57N $V )N 87）、（&N $&V 5N 5$）和（)N 58V %N &9），分别与对照组相比差异显著（W X %N %$），表明随着<0PRARA.C3-浓度的增加，其抑制:,S )细胞侵袭转移的能力越强。
)讨论
前列腺癌是雄激素依赖性型和非依赖型两种癌细胞组成的异质体。
常用的治疗方法有性腺切除或用内分泌治疗等。
这些方法只能诱导雄激素依赖型细胞凋亡，但不可避免的使其转变为雄激素非依赖型前列腺癌，而对于该种前列腺癌的治疗目前尚无有效的方法，因此，研究其侵袭转移的抑制更显得重要。
肿瘤侵袭与转移是多步骤的过程，//:在其中起着重要的作
用。
如//:S $的表达水平与结肠、直肠癌及食管癌的不良预后有关Y 9Z 8[。
//:S $可作为判定胃癌预后的指标，并可将其用于作为对腹膜复发可能性大的患者进行辅助治疗的依据。
/FG\等Y 7[研究了=:]和前列腺癌中//:S 5的表达后，
指出//:S 5在良性前列腺增生组织中的表达很少或几乎不表达，而在前列腺癌中则表达很强，且随着^.-FD03积分的增加而增强，表明金属蛋白酶在肿瘤的转移中起着很重要的作用。
骨组织和肺组织是前列腺癌最常见的两个转移部位，"FGA_-‘S "Q-FE1F3Y &[通过体外实验证实，前列腺癌细胞可直接降解骨相关的基质，而在这一过程中//:起了很重要的作用。
"EC..等Y ([
采用原位杂交和a#>印迹法，
检测良性前列腺增生和前列腺癌组织后，发现//:S 5及其组织型抑制剂
（b!/:S 5）
定位于低分化和高分化的肿瘤腺体周边恶性上皮细胞内和囊外侵袭的恶性上皮内，且恶性度越高表达越强Z //:S 5@
b!/:的比值越大。
以上都表明，//:在肿瘤的侵袭转移中起了很重要的作用，而肿瘤治疗失败的最主要的原因，就是在于不能控制肿瘤细胞的侵袭和转移。
//:在肿瘤的侵袭转移中
发挥着重要作用，对其抑制剂的研究将具有广阔的应用前景。
目前，大部分合成的//:抑制剂（如==S H9），都是一种假肽类衍生物，但这类药物口服效果及局部耐受性均差，从而阻碍了它的发展。
<0PRARA.C3-可代表一类化学修饰的四环素类金属
蛋白酶抑制剂，在体内外研究中表明均有抑制金属蛋白酶表达的作用，但国内尚未见关于其抑制前列腺癌侵袭转移的报道。
我们的研究表明，<0PRARA.C3-在81T @?就能明显抑制:,S )细胞表达//:S 5，抑制:,S )细胞的侵袭转移，改善其恶性表型，而且其抑制作用具有剂量依赖性。
这一发现，为应用<0PR’ARA.C3-治疗高表达//:S 5的前列腺癌提供了实验依据。
参考文献：
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