药物临床试验概述课件

该试验涉及多个阶段的评估，从初步的安 全性和有效性评估到大规模的有效性评估 。试验过程中需对受试者的免疫反应、不 良反应等进行监测，以确保疫苗的安全性 和有效性。同时，该试验还需遵循严格的 伦理要求，确保受试者的权益和安全得到 保障。
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组织研究团队参加启动会议， 对试验方案进行培训和讨论， 确保所有人员明确职责和操作
规范。
试验执行
数据采集和处理
按照试验方案的要求，及时、准确地 进行数据采集和处理，确保数据的真 实性和完整性。
监查与质量控制
定期对试验数据进行监查和质量控制， 确保试验数据的准确性和可靠性。
受试者管理
对受试者进行定期随访和管理，确保 其遵守试验规定，及时处理不良反应 和并发症。
Ⅳ期临床试验
上市后监测，评估药物 在广泛使用情况下的疗
效和安全性。
药物临床试验的参与者与职责
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研究者
负责制定试验方案、组织实施 、数据收集和报告撰写等。
申办方
负责提供资金、药品和试验物 资，确保试验的顺利进行。
伦理委员会
负责对试验方案进行审查和批 准，确保试验符合伦理要求。
受试者
参与试验并按照要求接受治疗 和随访，有权了解试验信息并
国际多中心临床试验
在国际多中心临床试验中，不同国家和地区的法规和伦理要 求可能存在差异，因此需要遵循当地法律法规，进行适当的 伦理审查和注册。
国内外法规与指导原则的对比分析
01
相似之处
国内外药物临床试验的法规和指导原则都强调了伦理原则的重要性，要
求保障受试者的权益和安全，确保数据的真实性和可靠性。
GCP认证和伦理审查都是药物临床试 验运行及质量控制的重要环节，相互 关联、相互促进，共同保障药物临床 试验的顺利进行。

商讨试验费用，起草研究合同 机构主任与申办者签定合同 召开伦理委员会 伦理委员会表决通过
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
临床实验中流程图
专业组
检查场地，抢救设施
筛选受试者 知情同意过程、签署知情同意书
一种使试验的一个或几个部分的人员不知道治疗分配的程序。单盲通常指 对象不知道；双盲通常指对象、研究人员、监察员以及在某些情况下数据 分析人员也不知道治疗分配。
对照（药物）
临床试验中用做对照的试验用药品或市售药物（即阳性对照）或安慰剂。
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
临床试验/研究
在人类对象进行的任何意在发现或证实一种试验用药品的临床、药理学和/ 或其他药效学作用；和/或确定一种试验用药品的任何不良反应；和/或研究 一种试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的安全性和/或有 效性的研究。术语临床试验和临床研究同义。
临床试验/研究报告
在人类对象进行的任何治疗、预防或诊断剂的试验/研究的书面描述。临床 和统计描述、陈述和分析全部列入该单份报告（见ICH临床研究报告的结构 和内容指导原则）。
临床实验前流程图
临床试验机构审查、登记
申办者提出药物临床试验申请
申办者提供SFDA签发的临床试验批 文、研究者手册、初步试验方案、 试验药物检验报告
探讨试验方案
专业组了解试验背景等情况
专业组根据情况决定是否接受试验，填写《药物临床试验申请表》。药物临床试验机构评估试验可行
性，审核专业组的申请。

不良事件处理
对报告的不良事件进行调查和处理，采取必要的措施防止类似事件 再次发生。
不良事件报告与处理流程
建立不良事件报告与处理流程，明确报告时限、责任人和处理程序 ，确保问题得到及时解决。
07
总结与展望：未来发展趋 势与挑战
当前存在的问题与挑战分析
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法规与政策执行力度不足
尽管有相关法规和政策，但在实际执行过程中仍 存在一些问题，如监管不力、执行不严格等。
未来将进一步完善法规和政策，并加强监 管和执行力度，确保临床试验的规范性和 质量。
通过加强临床试验设计、实施和数据管理 等方面的培训和指导，提高临床试验的质 量水平。
加强伦理审查与知情同意管理
推动数字化与智能化发展
未来将进一步完善伦理审查和知情同意制 度，确保受试者的权益和安全得到保障。
随着科技的发展，未来将进一步推动数字 化和智能化在临床试验中的应用，提高临 床试验的效率和质量。
数据记录规范与要求
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统一格式
使用统一的数据记录格式，确 保数据的规范性和可读性。
准确记录
准确记录受试者的行为、体征 等指标，避免主观臆断和错误
记录。
及时记录
在观察或检测完成后，及时记 录相关数据，避ຫໍສະໝຸດ 遗漏或延误。保密性
确保数据记录的保密性，防止 数据泄露和滥用。
数据分析方法与解读
描述性统计
试验启动
明确试验目的、设计、方案、伦理审查 等内容，并招募合适的受试者。
数据收集与整理
确保数据的准确性和完整性，按照试验 方案进行数据收集、整理和分析。
试验实施
确保试验过程严格按照方案进行，对受 试者进行必要的监控和随访。

药物临床试验管理发展阶段
第一个时期（ 20世纪初至60年代） ——从无管理状态到药物临床试验管理体 系逐步形成的时期；
第二个时期（ 20世纪70年代至80年代） ——各国药物临床试验规范化和法制化管理逐 步形成的时期；
第三个时期（ 20世纪90年代至今） ——药物临床试验管理国际统一标准逐步形 成的时期。
从无到有——第一个时期
20 世纪初叶的医学
◦ 在美国，药品在一个个城市的 “药品表演会 ”上做广告和销售；
◦ 这些药物来自植物、动物、矿物等天然物质，根据经验选择； ◦ 对安全性或疗效没有控制； ◦ 上市前不需要验证； ◦ 只有少数几种药物在后来被证明有效 （如 吗啡、洋地黄和奎宁等 ）。
相关国际法规的发展历程-1
医学实践与科学实验的结合点——既要有可行性又要有科学性
药物临床试验在新药开发中的地位
创新药物研究
•包含新药发现研究和新药 开发研究两大部分 •化学、药学、生物学、计 算机及信息科学等多学科交 叉、高新技术互相渗透的复 杂研究体系
目录
药物临床试验的发展与监管 药物临床试验质量管理规范 临床试验分期及技术要求 伦理审查工作的职能和程序
相关国际法规的发展历程-4
一名波兰证人在法庭展示了气性坏 疽实验给腿部留下的伤疤
1947 年的纽伦堡审判
◦ 骇人听闻的纳粹实验暴露给公众 ◦ 23 名纳粹医生受到了战争罪行的审判
纳粹医生 Karl Brandt 被判处死刑
ห้องสมุดไป่ตู้
相关国际法规的发展历程-5
1948年颁布《纽伦堡法典》 1. 受试者的参加必须出于自愿； 2. 在参加任何临床试验前，必须知情同意； 3. 必须提供强有力的科学依据； 4. 不允许对受试者造成肉体或精神上的伤害； 5. 在试验进行中任何时间受试者有权退出。

ppt课件
2
药物研发的漫长道路
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3
为啥？ 非得做临床试验
确定给药剂量
安全系数
是否有效
获益与风险
药物研发的本质在于提出有效性、安全性相关的问题，然后通过研究 进行回答
指导ppt用课件药
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药物临床试验探究的目的
• 核心：药物与人体的相互作用
药动学pharmacokinetics(PK)
药效学pharmacodynamics(PD) • 什么样的药物剂量人体可以耐受？ • 药物对人体会产生什么样的药理作用？ • 人体对药物是如何处置的？其规律是如何？ • 剂量与疗效、安全性的关系？ • 疗程与疗效、安全性的关系？长期用药特
• 试验数据管理 • 研究团队管理 • 财务 • 药物 • 器械 • 培训 • 其他
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伦理委员会
（ Independent Ethics Committee/IEC），指由医学、科学及非科学 背景人员独立组成，其职责是通过审查、同意、跟踪审查试验方案 及相关文件、获得和记录受试者知情同意所用的方法和材料等，确 保受试者的权益、安全受到保护。
充足的资金运转
企业 本身
完善的科研团队及 技术支持
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如何降低临床试验风险
研究中心、主要研 究者、研究者
合格的CRA
研究 现场
合格的CRC
第三方稽查人员
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如何降低临床试验风险
及时掌握政策方向
与管理部门进行有 效沟通
注册 申报
专业的文件撰写能力
合格的注册专员
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临床试验的基本过程
临床试验基础概念

中的表现。
02
常见问题解析
试验设计问题
样本量不足
随机化和盲法实施问题
样本量过小可能导致结果不稳定，无 法准确反映药物效果。
随机化和盲法是保证试验结果客观性 的关键，实施不当可能影响结果。
对照组设置不当
对照组的选择和设置对试验结果的影 响至关重要，需谨慎考虑。
伦理与法规问题
伦理审查不严
未通过伦理审查的研究可能侵犯受试者权益，引发伦理问题。
谢谢观看
总结词
规范数据管理，提高分析准确性
详细描述
数据管理与统计分析是药物临床试验的关键环节。应建立完善的数据管理制度，确保数据的真实、准 确和完整。同时，应采用科学的统计分析方法，对数据进行深入挖掘和解读，为研究结论提供有力支 持。此外，应注重数据安全与保密工作，防止数据泄露和滥用。
04
案例分享与经验教训

加强伦理与法规意识
总结词
遵循伦理原则，确保受试者权益
详细描述
药物临床试验必须遵循伦理原则，确保受试者的权益和安全。研究人员应熟悉相关伦理法规，严格遵守操作规程， 对受试者进行充分告知和知情同意。同时，应建立完善的伦理审查机制，对试验方案进行严格审核，确保符合伦 理要求。
提高数据管理与统计分析水平
总结词
药物临床试验通常分为四个阶段：I期、II期 、III期和IV期。
详细描述
药物临床试验通常分为四个阶段，每个阶段 的目的和试验对象不同。I期试验是小规模
、短期的人体研究，主要评估药物的安全性 和耐受性。II期试验是初步有效性研究，主 要评估药物的疗效和安全性。III期试验是大 型、长期的人体研究，主要评估药物的疗效 和安全性，为注册审批提供充分依据。IV期 试验是在药物上市后进行的研究，主要评估 药物的长期疗效和安全性，以及在不同人群

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外 醉 科 科 化 肤 病 血 吸 染 毒 神 经液瘤 管
机构资格认定标准
A：机构部分（250分） 药物临床试验资格认定评分表A
B：I期临床试验研究室（250分） 药物临床试验资格认定评分表B
C：专业科室（250分） 药物临床试验资格认定评分表C
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机构人员部分检查要点
机构人员组织构架是否合理？ 机构管理人员资质、配备是否齐全，专兼职情
药物临床试验机构一般组织构架
国家 食品药品监督管理总局
医院
省食品药品监督管理局
医学伦理委员会
国家药物临床试验机构
医学专家委员会
I期病房
临床药理研究室 /I期分析研究室
机构办公室
质量管理部门 QAU
生物统计室
中心资料室
中心药库
15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1
普 麻 骨 眼 消 皮 肾 心 呼 感 戒 精 神血肿
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机构管理制度及SOP部分检查要点
管理制度及SOP是否涵盖药物临床试验全过程？ SOP的可操作性 试验设计技术要求规范是否齐全？
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专业人员部分检查要点
专业负责人的资质及培训情况，GCP意识 专业负责人能否充分调用科室资源？是否有足
够的时间参加试验？ 专业负责人是否组织或参加过药物临床试验项
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检查目的1——督促保障受试者权益
检查伦理委员会 检查知情同意
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检查目的2——督促保证试验质量
检查质量管理体系 机构/专业的质量管理体系 申办者质量管理体系 检查试验项目 规范性 真实性 科学性
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药物临床试验检查的理念

2019/5/14
Ⅲ期临床试验
治疗作用确证阶段。 目的：是进一步验证药物对目标适应症 患者的治疗作用和安全性，评价利益与 风险关系，最终为药物注册申请的审查 提供充分的依据。
2019/5/14
IV期临床试验
药上市后由申请人进行的应用研究阶段。 目的：考察在广泛使用条件下的药物的疗 效和不良反应、评价在普通或者特殊人群 中使用的利益与风险关系以及改进给药剂 量等。
临床试验的意义
对于每一种新药的上市不管经过多少 体外和动物试验，最终依然需要在人 体进行临床试验才能最终确定药物的 疗效和安全性。精心设计、操作的临 床试验，是提高人类健康，寻找新的 治疗药物和方法的最快最安全的途径， 是推动人类健康事业向前发展的重要 手段。
临床试验的分期
Ⅰ期临床试验
Ⅱ期临床试验
临床试验简述
2013级硕士 于鑫
目录
1.临床试验的定义
2.临床试验的意义 3. 临床试验的分期 4. 临床试验的分析方法 5.临床试验的程序规范
临床试验的定义
临床试验（Clinical Trial）：指任何在人体（病 人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以 证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试 验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确 定试验药物的疗效与安全性。
Ⅳ期临床试验
2019/5/14
Ⅲ其临床试验
Ⅰ期临床试验
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 目的：检验新药的剂量和安全性
1.药物的正确剂量是多少？ 2.药物的不良反应是什么？ 3.药物是如何被代谢的？
2019/5/14
II期临床试验
治疗作用初步评价阶段。 目的：是初步评价药物对目标适应症患 者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期 临床试验研究设计和给药剂量方案的确 定提供依据。

管理
伦理委员会负责对伦理审查工作进行管理，包括制定伦理审查标准和程序、培 训和考核伦理审查专家、监督伦理审查工作的实施等。
药物临床试验与GCP培训课件
$number {01} 汇报人：可编辑
2023-12-24
目录
• 药物临床试验概述 • GCP概述 • 药物临床试验的设计与实施 • GCP在药物临床试验中的应用 • 药物临床试验的伦理审查 • 药物临床试验的风险与防范
01
药物临床试验概述
药物临床试验的定义和目的
要点二
详细描述
GCP是国际公认的药物临床试验标准，被世界卫生组织、 国际药品监管机构以及各国政府广泛采纳。各国政府和监 管机构根据本国实际情况制定相关法律法规，要求所有药 物临床试验必须遵循GCP准则，以确保临床试验的规范性 和可靠性。同时，监管机构还会对临床试验进行严格的审 查和监督，确保所有试验符合法规要求。
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GCP在药物临床试验中的应 用
试验文档的管理与记录
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3
文档分类与编码
根据试验阶段和内容，将文档进行分类和编码，便于管理和 检索。
文档的完整性
确保试验文档的完整性，包括方案、知情同意书、病例报告 表等关键文件。
文档的记录与更新
及时记录和更新试验过程中的重要事件和数据，保证数据的 准确性和可靠性。
试验数据的采集、处理和保存
数据采集方法
采用标准化的数据采集方法，确保数据的准确性和一致性。
数据处理流程
明确数据处理流程，包括数据清洗、核对和统计分析等步骤。
数据保存与备份
确保试验数据的安全性和可追溯性，定期进行数据备份和存储。
试验质量的保证与监控
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02
伦理原则
遵循伦理原则，保障原则
遵守相关法律法规和指导原则，确保试验的合法性和合 规性。
02 药品临床试验方案设计
试验目的与假设
总结词
明确、具体、可行
详细描述
试验目的应清晰明确，具体可行，并能够支持药品研发的目标。假设应基于科 学依据，具有可验证性，并能够为试验结果提供明确的判断标准。
对药品的风险和效益进行分析，为药 品上市提供依据。
根据不良事件和不良反应的发生情况 ，对药品的安全性进行评估。
研究局限性与展望
研究局限性
分析试验的局限性，如样本量、试验设计、数据质量等方面 的问题。
展望
提出对未来研究的建议和展望，如进一步开展临床研究的方 向、改进试验设计等。
05 药品临床试验案例分析
已有药品的拓展适应症临床试验是为了验 证药品在新的适应症上的疗效和安全性。 这一阶段的试验需要针对新的适应症进行 设计，并对已有数据进行分析和验证，以 支持药品在新的适应症上的应用。
案例三：国际多中心临床试验
总结词
全球性、协作性、一致性
详细描述
国际多中心临床试验是为了评估药品在全球 范围内的疗效和安全性，确保药品在不同地 区和国家都能得到一致的疗效和安全性评价 。这一阶段的试验需要遵循国际通用的试验 设计和实施标准，加强协作和沟通，确保数 据的可比性和一致性。
目的
确保药品在上市前具备安全性和 有效性，为药品注册和上市提供 科学依据。
药品临床试验的阶段与分类
阶段
药品临床试验通常分为I、II、III、IV 四个阶段。
分类
根据试验目的，药品临床试验可分为 探索性试验和确证性试验。
药品临床试验的基本原则
01

GCP的基本原则
伦理原则
尊重受试者的权益和安全 ，遵循伦理准则，确保受 试者知情同意。
科学原则
保证试验设计科学合理， 数据采集、分析和报告准 确可靠。
公正原则
确保所有参与试验的人员 都遵循试验方案，不受任 何不正当的影响。
GCP的适用范围
药物临床试验全过程
01
从试验设计、实施、监查、记录到数据整理、分析、报告等各
目的
药物临床试验的主要目的是为药物注 册审批提供科学依据，以证明药物在 特定适应症上的安全性和有效性，从 而为患者提供安全有效的治疗选择。
药物临床试验的阶段
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I期临床试验
初步评估药物在人体上的安全 性和耐受性，以及药物代谢和
药效动力学特征。
II期临床试验
评估药物的疗效和安全性，通 常涉及一定数量的患者。
试验数据收集与记录
数据收集
按照数据收集表的要求，及时收 集受试者的相关数据和观察结果
。
数据记录
将收集的数据准确无误地记录在 数据表中，确保数据的可追溯性
和可靠性。
数据核查
对记录的数据进行核查，确保数 据的准确性和完整性，及时发现
并纠正错误或遗漏。
试验结束与总结
数据整理与分析
对收集到的数据进行整理和分析，采用适当的统 计分析方法对数据进行分析和解释。
GCP培训的考核
培训结束后，需要进行考核，考核形式包括笔试、面试和实践操作等。
GCP培训的证书
通过考核的人员可以获得GCP培训证书，证书有效期一般为3年，到期需要进行 复训并重新考核。
CHAPTER 05
药物临床试验的质量管理
质量管理概述

暂停或撤销试验资格
对于严重违反GCP规定的行为，监管部门可以暂停或撤销研究者的试 验资格，禁止其继续开展药物临床试验。
法律追究
对于构成犯罪的违反GCP规定的行为，监管部门可以移交司法机关依 法追究刑事责任。
药物临床试验数据
05
分析与解读
数据收集与整理方法
数据来源
确保从可靠的来源收集数据，如医疗记录、实验 室结果和患者报告等。
数据核查
处理违规
监管部门对药物临床试验的数据进行核查 ，确保数据的真实性和可靠性。
监管部门对违反药物临床试验相关法规和 规范的行为进行处理，包括警告、罚款、 暂停或撤销试验资格等。
违反GCP规定的处罚措施
警告
对于轻微违反GCP规定的行为，监管部门可以给予警告，并要求限期 整改。
罚款
对于较严重违反GCP规定的行为，监管部门可以给予罚款，罚款金额 根据违规行为的性质和严重程度而定。
药物临床试验设计
03
与实施
试验设计类型及选择
随机对照试验（RCT）
将受试者随机分为试验组和对照组， 比较两组间疗效和安全性的差异。
非随机对照试验
不设随机分组，但设立对照组，比较 试验组和对照组的疗效和安全性。
单臂试验
不设对照组，仅观察试验组的治疗效 果，通常用于罕见疾病或难以设立对 照组的情况。
交叉试验
受试者在不同阶段接受不同治疗，比 较各治疗间的疗效和安全性。
受试者选择与入组标准
受试者选择
根据疾病的流行病学特征、诊断 标准、病情严重程度等因素选择
合适的受试者。
入组标准
制定明确的入组标准，包括年龄 、性别、疾病类型、病程、既往 治疗史等，确保受试者具有代表
性且符合研究目的。

提交申请
研究人员需向伦理审查委员会提交 试验方案及相关资料。
审查会议
伦理审查委员会对提交的资料进行 审查，必要时召开会议讨论。
反馈意见
伦理审查委员会向研究人员反馈审 查意见，包括是否同意、修改意见 等。
跟踪审查
伦理审查委员会应对试验实施过程 进行跟踪审查，确保试验的合规性 和伦理性。
04
GCP对药物临床试验的要 求
伦理审查原则
01
尊重受试者权益
伦理审查应确保受试者在试验 中的权益得到充分保护，包括 知情同意、隐私保护、安全保
障等。
02
科学性原则
伦理审查应遵循科学性原则， 确保试验设计、实施和数据分
析的科学性和可靠性。
03
无损性原则
伦理审查应遵循无损性原则， 确保受试者不会因参加试验而
受到损害。
伦理审查程序
通过考试、问卷调查等方式对参训人员进行评估，了解他们对GCP法规和操作规范的掌握程度。根据评估结果，对培训内容 、方式等进行调整和改进，以提高培训效果和质量。同时，鼓励参训人员提出意见和建议，以不断完善GCP培训体系。
07
药物临床试验与GCP的未 来发展
国际药物临床试验与GCP的发展趋势
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人工智能与大数据技术的应用
法规体系不断完善
我国药物临床试验法规体 系正在逐步完善，为试验 的规范开展提供有力保障 。
试验质量逐步提高
随着GCP培训的加强和实 践经验的积累，我国药物 临床试验质量将逐步提高 。
国际合作加强
我国药物临床试验将进一 步加强与国际的合作，引 进先进技术和管理经验， 提升国际影响力。
提高药物临床试验与GCP水平的建议
果的对比性和科学性。

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目录
一 药物临床试验简介 二 BE概念 三 仿制药一致性评价背景 四 BE试验特点
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四、BE试验特点
Ⅰ期/BE试验与Ⅱ、 Ⅲ、 Ⅳ期的区别
研究目的
受试者 健康or患者，几例？
研究环境 封闭or临床科室
受益
药物疗效？经济补偿？监控措施？
研究人员 多，集中
试验周期 双周期or清洗期，访视期
标准化管理 饮食，活动
第20页/共22页
谢谢
2017年11月23日
第21页/共22页
感谢您的观看！
第22页/共22页
第2页/共22页
一、药物临床试验简介
2. 试验分期
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目录
一 药物临床试验简介 二 BE概念 三 仿制药一致性评价背景 四 BE试验特点
第4页/共22页
二、BE概念
1.生物等效性（bioequivalency,BE）
在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后，受试制 剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。
2016年3月5日国务院办公厅关于开展仿制药 质量和疗效一致性评价的意见
➢2018年底没有通过评价的，注销药品批准文号； ➢首家通过后，其他企业相同品种在3年内仍未通过的，注销 药品批准文号； ➢同品种达到3家以上的，集中采购等不再选用未通过的。
国办发[2016]8号
第16页/共22页
三、仿制药一致性评价背景
Cmax
第6页/共22页
二、BE概念
3.受试者选择
1）年龄在18周岁以上（含18周岁）； 2）应涵盖一般人群的特征，包括年龄、性别等； 3）如果研究药物拟用于两种性别的人群，一般情况下，研 究入选的受试者应有适当的性别比例（1:2）； 4）如果研究药物主要拟用于老年人群，应尽可能多地入选 60岁以上的受试者； 5）入选受试者的例数应使生物等效性评价具有足够的统计 学效力。