β2受体遗传多态性讲义及β2受体激动剂

β2受体激动剂激活na-k-atp酶分子机制
β2受体激动剂是一类能够激活β2肾上腺素受体的药物，这些受体广泛分布于人体多个组织和器官，包括肺部、心脏和血管。

β2肾上腺素受体属于G蛋白偶联受体(GPCRs)家族，当β2受体被激动剂激活时，会触发一系列细胞内信号传导过程。

在激活β2受体后，G蛋白的α亚单位会交换结合的GDP为GTP，导致G蛋白的α和βγ亚单位解离。

G蛋白的α亚单位（Gαs）随后激活腺苷酸环化酶（adenylyl cyclase, AC），后者将细胞质中的ATP转化为环磷酸腺苷（cAMP）。

cAMP作为二级信使，会与细胞内的蛋白激酶A（protein kinase A, PKA）结合，导致PKA的活性增加。

激活的PKA 可以磷酸化多种靶蛋白，其中就包括细胞膜上的Na+-K+-ATP酶（也称为钠钾泵）。

Na+-K+-ATP酶的功能是利用ATP水解产生的能量，将细胞内的钠离子（Na+）泵出细胞外，同时将细胞外的钾离子（K+）泵入细胞内，维持细胞内外离子的浓度梯度。

PKA 对Na+-K+-ATP酶的磷酸化通常发生在酶的α亚单位上，这种磷酸化可以增加Na+-K+-ATP酶的活性，从而促进更多的钠离子排出和钾离子摄入。

总结来说，β2受体激动剂通过激活β2肾上腺素受体，
触发G蛋白偶联受体的信号传导途径，最终通过增加cAMP 的水平激活蛋白激酶A，导致Na+-K+-ATP酶的磷酸化和活性增强。

这一过程对于调节细胞内钠和钾离子的平衡以及维持细胞功能至关重要。

【关键词】选择性β2受体激动剂；发展；临床应用选择性β2受体激动剂是目前临床应用最广、种类最多的支气管解痉剂，尤其是β2受体激动剂的吸入剂型已广泛应用于支气管哮喘急性发作的治疗，可有效地缓解哮喘的急性症状。

本文就选择性β2受体激动剂的发展及近期临床应用作简要综述。

1 β2受体激动剂的发展概况β受体激动剂应用临床治疗哮喘病已有近百年的历史，在20世纪初先后发现了包括麻黄碱、肾上腺素、异丙肾上腺素等肾上腺能受体激动剂，因这些药物对β2肾上腺能受体选择性较差，具有较强的心血管副作用，现已很少用于支气管哮喘的治疗。

自20世纪60年代以来，具有选择性较强、疗效好、副作用少的短效β2受体激动剂逐渐进入临床，此后先后发现了30余种β2受体激动剂。

进入80年代后期，随着长效β2受体激动剂的出现，使每日用药次数由过去的4～6次减为1～2次，尤其是配合吸入方式给药，在缓解哮喘症状方面取得良好疗效。

同时由于这些长效β2受体激动剂对β2肾上腺能受体具有较强的选择性，大大降低了药物副作用的发生率。

近年来许多药理学家及哮喘病专家从分子药理学水平对β2受体激动剂治疗哮喘的作用机制进行了更加深入的研究，并取得很大进展，也使β-2受体激动剂的选择性更强，疗效更好的新剂型不断问世，使β2受体激动剂成为目前缓解哮喘急性症状的首选药物。

选择性β2受体激动剂可分为短效、中效、长效三大类。

短效类：沙丁胺醇（Salbutamol）、奥西那林（Orciprenaline）、克伦特罗(Clenbuterol)、氯丙那林（Clorprenaline）、班普特罗（Reproterol）、比妥特罗（Bitolterol）、瑞米特罗（Rimiterol）。

中效类：特布他林（Terbutaline）、非诺特罗（Fenoterol）、妥布特罗（Tulobuterol）、布泽特罗（Broxaterol）、比奴特罗（Pynoterol）、匹布特罗（Pirbuterol）、环克特罗（Cycloclenbuterol）、马布特罗（Mabuterol）。

上海交通大学网络教育学院医学院分院《药物治疗学》课程练习册参考答案第一章绪论一、名词解释1．药物（P1）2．药物治疗学（P1）3．合理用药（P2）二、单项选择题（请选择一个最佳答案）1．D 2．A三、多项选择题（请选择两个或者两个以上正确的答案）1．ABCDE 2．ABCDE 3．ABC四、简答题1．临床药物治疗学和临床药理学的关系。

（P4）2．临床药物治疗学和内科学的关注点差异。

（P4）第二章药物治疗的一般原则一、名词解释1．药物过度治疗（P7）2．药物治疗的依从性（P9）3．药物治疗的经济性（P10）二、单项选择题（请选择一个最佳答案）1．A 2．B 3. D 4. D 5. D 6. B 7. A三、多项选择题（请选择两个或者两个以上正确的答案）1．ABCD 2．ABCD 3．ABCD 4. AB 5. BCD 6.ABD 7. ABC 8. ABCD 9. BCD10. ABCD 11. ABCD四、简答题1．药物治疗产生安全性问题的原因。

（P8）2．影响药物治疗有效性的因素。

（P9）3．药物治疗不依从性的定义以及不依从性的主要原因有哪些？（P9-10）4．药物治疗方案制定的一般原则。

（P12）第三章药物治疗的基本过程一、名词解释1．治疗窗（P20）2．处方（P26）3．TDM（P24）二、单项选择题（请选择一个最佳答案）1．A 2．B 3. A 4. A 5. D 6. C 7. B 8. B 9. D 10. D 三、多项选择题（请选择两个或者两个以上正确的答案）1．ABCD 2．ABCDE 3．ABD 4. ABCDE 5. ABCDE 6.ABCDE 7. BDE 8. ABCDE9. ABCDE四、简答题1．简述药物治疗的基本过程。

（P14-16）2．试述药物处方的书写规则和注意事项。

（P27-28）3．什么情况下适用TDM？（P24）4. 患者不依从性的主要类型和常见原因（P28）5. 向患者提供用药指导的基本内容包括哪些？（P29）第四章药物不良反应一、名词解释1．药物不良反应（P32）2．药物不良事件（P32）3．非预期不良反应（P33）4．药源性疾病（P32）5．药物警戒（P40）二、单项选择题（请选择一个最佳答案）1．A 2．C 3. A 4. D 5. C 6. B 7. D 8. B 9. B三、多项选择题（请选择两个或者两个以上正确的答案）1．CD 2．AB 3．ABCDE 4. ABC 5. ABCDE 6.ABCDE 7. ABCDE四、简答题1．简述药物不良反应的类型。

β受体阻滞剂的分类和代表药物优质资料(可以直接使用，可编辑优质资料，欢迎下载）医脉通综合2021-06-08发表评论(2人参与)分享1、根据受体选择性的不同分为三类非选择性β阻滞剂：竞争性阻断β1和β2肾上腺素受体，进而导致对糖脂代谢和肺功能的不良影响；阻断血管上的β2受体，相对兴奋α受体，增加周围动脉的血管阻力。

其代表药物为普萘洛尔。

该类药物在临床已较少应用。

选择性β1阻滞剂：特异性阻断β1肾上腺素受体，对β2受体的影响相对较小。

代表药物为比索洛尔和美托洛尔，是临床中常用的β阻滞剂。

有周围血管舒张功能的β阻滞剂：该类药物通过阻断α1受体，产生周围血管舒张作用，如卡维地洛、阿罗洛尔、拉贝洛尔或者通过激动β3受体而增强NO的释放，产生周围血管舒张作用，如奈必洛尔。

2、根据药代动力学特征β阻滞剂分为三类脂溶性β阻滞剂：如美托洛尔，组织穿透力强，半衰期短，较易进入中枢神经系统，可能是导致该药中枢不良反应的原因之一。

水溶性β阻滞剂：如阿替洛尔，组织穿透力较弱，很少通过血脑屏障。

水脂双溶性β阻滞剂：如比索洛尔，既有水溶性β阻滞剂首关效应低、半衰期长的优势，又有脂溶性β阻滞剂口服吸收率高的优势，中度透过血脑屏障，既发挥了阻断部分β1的作用，也减少了中枢神经系统不良反应。

常用β阻滞剂的药理特性见下表。

表常用β阻滞剂的药理特性3、β阻滞剂常用的几种代表性药物比索洛尔比索洛尔是目前国内上市的β阻滞剂中对β1受体选择性最高的药物。

半衰期长，谷峰比值为78%，每日给药1次，可有效控制24小时的血压，尤其是清晨的血压高峰。

比索洛尔通过肝肾双通道代谢，轻中度的肝肾功能障碍不需调整剂量，对于肝酶介导的药物相互作用和基因多态性对比索洛尔的影响也相对较小，个体间血药浓度差异较小。

美托洛尔美托洛尔没有内在拟交感活性（ISA），口服后几乎被完全吸收，大部分在肝脏代谢，70%由肝酶CYP2D6介导，CYP2D6的基因多态性是决定美托洛尔药代动力学参数的关键因素，引起药物代谢有显著的个体和种族差异，其个体间血药浓度、临床疗效和不良反应差异较大；在中国人群中，CYP2D6*10有较高突变率，导致代谢酶的活性降低，故临床应用应个体化。

β1-＼β2-肾上腺素受体的研究进展作为交感神经递质的去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）、内分泌激素的肾上腺素（Epinephrine，E）以及进入体内的儿茶酚胺类药物，参与体内多数器官功能的调节。

而这些调节都要通过靶器官上的肾上腺素受体（Adrenergic Receptor，AR）来实现。

肾上腺素受体广泛参与外周血液循环、肌肉收缩、代谢调控以及中枢神经系统活动。

并且, 在所有与G蛋白藕联的膜表面受体中,肾上腺素受体是目前了解相对最清楚的一种, 因而肾上腺素受体又可作为研究整个G 蛋白偶联受体家族的一个理想模型。

因此,研究肾上腺素受体具有非常重要的意义。

肾上腺素受体可以分成α1，α2与β三大类。

其中β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)中的β1-AR和β2-AR两种亚型对机体具有重要的调节作用。

本文综述近年来β1-AR和β2-AR研究的进展,主要包括β1-AR和β2-AR的分子生物学特征、信号转导通路、重要脏器中β1-AR和β2-AR的分布状况及生理调节效应。

1 分子生物学特征1986与1987年,Lfkowitz的實验室先后得到了β1-AR和β2-AR的cDNA克隆：β1-AR基因位于10q24-q26,全长DNA中无内含子,其开放读码框架(149lbp)编码β1-AR的477个氨基酸；β2-AR的基因位于5q32-q34,无内含子,开放读码框架(1239bp)编码β2-AR的413个氨基酸。

β1-AR和β2-AR具有54%的同源性,即使在跨膜区也只有71%的同源[1,2]。

2 信号转导通路2.1 β-肾上腺素受体经典信号通路[3]β1-AR的信号转导途径:β1-Gs-AC-cAMP-PKA,进而使L-型钙通道等功能蛋白磷酸化, 增加收缩期心肌细胞的Ca++内流和肌浆网的Ca++释放,使心肌收缩力增强；而在舒张期PKA 磷酸化phospholamban、torponin等,phospholanbran增加肌浆网Ca++-ATP酶的活性,提高舒张期肌浆网对Ca++的摄取,torponin I降低torponin C对Ca++的亲和力,进一步促进心肌的舒张[4]；另外,β1-AR还有一条PKA非依赖性的信号转导途径,同样开始于β1-AR与Gs的结合,进而由钙离子介导激活CaMKⅡ,引起心肌细胞凋亡(见图1)。

本类药物对β2受体有较强选择性，对α受体无作用。

口服有效，作用维持4～6小时。

采用吸入给药法几无心血管系统不良反应。

但剂量过大，仍可引起心悸、头晕、手指震颤（激动骨骼肌β2受体）等。

临床常用的有：
沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵）对β2受体作用强于β1受体，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素1/10.口服30分起效，维持4～6小时。

气雾吸入5分起效，维持3～4小时。

近年来有缓释和控释剂型，可使作用时间延长，适用于夜间发作。

克伦特罗（clenbuterol）为强效选择性β2受体激动剂，松弛支气管平滑肌效为沙丁胺醇的100倍。

口服30μg，10～20分起效，持效4～6小时。

气雾吸入5～10分起效，持效2～4小时。

心血管系统不良反应较少。

特布他林（terbutaline）作用与沙丁胺醇相似，即可口服，又可注射，是选择作用于β2受体药中唯一能作皮下注射的药。

虽肾上素也作皮下注射用，但本品作用持久。

皮下注射5～15分生效，30～60分达高峰，持续1.5～5小时。

重复用药易致蓄积作用。

茶碱（theophylline），能松弛平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，并有利尿作用。

其松弛平滑肌的作用对处于痉挛状态的支气管更为突出，对急、慢性哮喘，不论口服、注射或直肠给药，均有疗效，对喘息性慢性支气管炎，由于它能兴奋骨骼肌，可增强呼吸肌收缩力和减轻患者呼吸肌疲劳的感觉。

茶碱短期应用能促进儿茶酚胺类物质释放。

近年证明腺苷可引起哮喘病人支气管平滑肌收缩，而茶碱有阻断腺苷受体的作用。

β2受体激动剂治疗支气管哮喘发表时间：2012-08-14T11:13:58.873Z 来源：《中外健康文摘》2012年第21期供稿作者：程兴梅[导读] 哮喘症状与其发作的轻重和气道狭窄的程度有关。

典型症状为发作性呼吸困难、喘鸣和咳嗽，有时咳嗽为唯一症状。

程兴梅（黑龙江省医院150036） 1 临床特征哮喘症状与其发作的轻重和气道狭窄的程度有关。

典型症状为发作性呼吸困难、喘鸣和咳嗽，有时咳嗽为唯一症状。

常有既往哮喘发作史，因激发因素，如运动、药物、上呼吸道感染、接触某些致敏物等引起。

其中应注意到咳嗽变异性哮喘(以咳嗽为表现)的存在，其诊断标准为：①咳嗽持续或反复发作大于1个月，常在夜间(或清晨)发作，痰少，运动后加重；②无发热和其他感染表现或经较长期抗生素治疗无效；③咳嗽症状经用支气管扩张剂治疗后可缓解；④气道高反应性；⑤个人过敏史或家族过敏史和／或过敏原皮试阳性等或作为辅助诊断。

哮喘发作时胸部呈过度充气状态，可闻及呼气期哮鸣音，是诊断哮喘的主要依据。

一般哮鸣音的强弱和气道狭窄及气流受限的程度相一致，因此哮鸣音越强，往往反映支气管痉挛越严重。

哮喘症状逐步缓解时，哮鸣音也随之逐渐减弱或消失。

但应注意不能以哮鸣音的强弱和范围作为估计哮喘病情严重度的根据，因为有时在气道阻塞很严重时，哮呜音反而减弱甚至完全消失，这是病情危重的表现。

此外，若出现端坐呼吸、大汗淋漓、神志改变和呼吸心跳增快、奇脉、紫绀等，也提示病情严重，应引起高度重视。

哮喘严重发作的最可靠体征包括：静息时呼吸困难，说话困难，发绀，奇脉(>20～30mmHg)，使用辅助呼吸肌。

通过血气分析，可很精确地判断发作的严重性。

长期严重哮喘，尤其是童年就有哮喘的病人，胸廓可能受慢性过度充气的影响，出现桶状胸，胸骨前突或膈肌低平。

2 鉴别诊断 2.1 心源性哮喘心源性哮喘常见于左心心力衰竭，发作时的症状与哮喘相似，但心源性哮喘多有高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、风心病二尖瓣狭窄等病史和体征。

请收藏！这些防治哮喘办法很有用！哮喘，全称支气管哮喘，在临床中哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，哮喘的特点为气道炎症与气道高反应等，患者很容易出现呼吸困难等症状。

那么，该如何进行哮喘的防治呢？下面为大家介绍一下哮喘的防治方法。

一、哮喘概述在呼吸道疾病中，哮喘属于常见的慢性疾病。

它是由多种细胞参与的气道炎性疾病临床症状，表现为气急与反复喘息，咳嗽、胸闷等情况。

由于伴有气道炎症与气道高反应性，伴随病情的延长，会使气道结构发生改变，也就是气道重塑。

哮喘属于异质性疾病，临床表现不同。

当前发病率在全世界范围内逐年上升。

在全国推广哮喘诊治以来，我国哮喘的控制率逐渐上升。

二、哮喘的防治方法（一）远离过敏原如果患者已经明确导致哮喘发病的过敏原，或非特异性刺激因素，可以采用环境控制的方法，尽量减少暴露，这是对哮喘进行防治十分有效的方法。

（二）药物治疗治疗哮喘的药物分为三种，分别是控制药物、缓解药物与重度哮喘治疗药物。

（1）控制药物控制药物就是每天使用并需要长期维持的药物，是改善肺功能、预防急性加重的根本。

这些药物利用抗炎作用，控制哮喘的发作，其中有全身性激素、吸入性糖皮质激素、白三烯调节剂、缓释茶碱、色甘酸钠等。

（2）缓解药物缓解药物又叫作急救药物，可以快速缓解哮喘症状。

此类药物应规范使用，每一位病人都应准备一支，用于快速解除支气管痉挛，但不应过度使用，反复出现哮喘症状时或遵医嘱使用，包括短效口服与速效吸入β2受体激动剂、短效茶碱以及抗胆碱能药物等。

（3）重度哮喘治疗药物主要是新型生物靶向药物，比如抗IL-5单克隆抗体、抗IL-4受体单克隆抗体等，相比控制缓解药物，具有效果更加明显、副作用大大降低的特点，但相对价格比较昂贵。

（三）手术治疗手术治疗可以采取支气管热成形术，这项手术属于微创治疗，通过打薄气道平滑肌，减少气道平滑肌的数量，减轻支气管收缩，降低气道高反应性，减轻哮喘发作的严重程度和频率。

（四）其他治疗对因治疗，如呼吸道感染时抗感染治疗；对症处理，呼吸衰竭时吸氧甚至机械通气治疗等。

西药二100题答案与解析1【答案】A【解析】本题考查苯二氮䓬类与巴比妥类药理作用的比较。

抗焦虑镇静催眠抗惊厥抗癫痫麻醉肌松巴比妥类√√√√苯二氮䓬类√√√√√佐匹克隆√√√√唑吡坦√2【答案】B【解析】本题考查丙磺舒的禁忌症。

肾功能不全者，伴有肿瘤的高尿酸血症者，使用细胞毒类的抗肿瘤药、放射治疗患者及2岁以下儿童禁用丙磺舒。

3【答案】D【解析】可待因适用于各种原因引起的剧烈干咳和刺激性干咳（尤适合伴有胸痛的剧烈干咳）、中度以上疼痛时镇痛、局麻或全麻时镇静。

4【答案】D【解析】双八面体蒙脱石在不同情况下的给药时间。

胃炎、结肠炎和肠易激综合征患者适宜在餐前给药；腹泻患者适宜两餐间服用；胃食管反流、食管炎患者适宜餐后服用。

5【答案】E【解析】蛋白质同化激素是能够促进细胞的生长与分化，使肌肉扩增的半合成激素类药物，包括司坦唑醇、苯丙酸诺龙等。

6【答案】C【解析】无7【答案】B【解析】血栓素拮抗剂、阿司匹林或铁剂能减少ACEI引起的干咳的发生。

8【答案】A【解析】丙硫氧嘧啶能够抑制过氧化物酶系统，使摄入到甲状腺细胞内的氧化物不能氧化成活性碘，酪氨酸不能碘化；同时，一碘酪氨酸和二碘酪氨酸的缩合过程受阻，以致不能生成甲状腺素。

9【答案】B【解析】达比加群酯为P-糖蛋白载体的底物，为P-糖蛋白表达于肾脏和肠道，受到奎宁丁等药的抑制，因此应用期间不能口服奎尼丁类药。

10【答案】D【解析】葡萄糖的适应症包括低血糖症、高钾血症、饥饿性酮症、高渗透压注射液作为组织脱水剂等。

【解析】无12【答案】E【解析】无13【答案】E【解析】磺胺类药抗菌谱广，对革兰氏阳性球菌、杆菌；革兰氏阴性球菌、杆菌；对衣原体、原虫、少数真菌也有效果，但对立克次体无效。

14【答案】B【解析】I类清洁切口术后预防性应用抗菌药物的时间一般不宜过长，尽可能缩短，要求能覆盖感染期，因而有时需要重复给药，但不宜超过1天。

15【答案】D【解析】无16【答案】A【解析】阿糖胞苷属于抗肿瘤药。

国卅医学呼吸系统分册２ｆ９３２年第２２卷第５期·２６１－～——————————————————————————————～—————————一ｐ２受体激动剂和激素的相互作用上海第二医科大学附属瑞金用药肺科（上海２０００２５）周敏综述万欢英黄绍光审校捕要在哮喘治疗中，怠受体激动剂和激素的联合应用一直有异议，近年来，由于长教＆受体激动剂的应用使传统的观点受到了挑战；本文就目前研究的相关动态予以综述。

关奠词支气管哮喘；＆受体激动剂，激素·在支气管哮喘（哮喘）治疗中、长期吸人激素是首选的抗炎药物，陡受体激动剂是最主要冉９支气管扩张剂，关于两药的相互作用一直存在着争议，有人认为Ｂ２受体激动剂可减弱激素的抗炎作用，联合应用可使病情恶化、猝死率增加ＬｌＪ，不主张两者合用；但有人认为激素可上调＆受体基因的表达，防止艮受体激动剂耐受的发生，主张两者合用。

近年来的临床试验发现吸人激素加用长效Ｂ２受体激动剂治疗单用小剂量激素不能控制的哮喘患者，可改善慢性气道炎症及肺功能，疗效优于单纯加大激素剂量组和激素联合茶碱组【２Ｊ。

因此。

全面了解两药的相互作用，对于合理用药控制病情，改善患者生活质量有很重要的意义。

１昵受体和激素受体１．１陡受体０受体有４种亚型，呼吸道多种细胞以＆受体为主，陡受体属Ｇ蛋白耦联受体家族，它是一种由４１３个氨基酸组成的跨膜蛋白，含有７个ａ螺旋的疏水跨膜区，当＆受体激动剂与受体的第３、５、６跨膜功能区结合后可引起受体结构改变，使胞浆区与鸟苷酸结合调节蛋白（Ｇｓ蛋白）相互作用，通过Ｇ蛋白耦联传递信息激活腺苷酸环化酶（ＡＣ），ＡＣ可促进ＡＴＰ转变为３，５．环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ），使平滑肌内的ｃＡＭＰ浓度增加，ｃＡＭＰ作为第二信使又激活蛋白激酶Ａ，一方面使肌球蛋白轻链激酶磷酸化受抑制平滑肌收缩，另一方面刺激钙泵，使钙离子从细胞内进入肌浆网储存或排出细胞，通过降低细胞内钙离子浓度，使亚微结构的细丝和粗丝闻横桥脱耦联，最终使肌节延长，平滑肌松弛；此外，Ｃ，ｓ蛋白的ａ亚单位还可激活大流量的钾通道，引起支气管扩张。