洁净环境监测..

一、目的：建立洁净区的管理标准，监测环境是否达到规定的洁净级别。

二、范围：适用于生产车间洁净区域和微生物限度室。

三、责任1. QC室主任对本规程的制定负责；2. QC对本规程的执行负责。

四、内容1. 悬浮粒子1.1 监测频率和限度如下表：“静态”标准。

1.2 监测方法1.2.1采样管道必须干净，严禁渗漏，严格按仪器说明书正确使用尘埃粒子计数器，并定期对仪器作检定。

应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。

1.2.2动态测试可在常规操作过程中进行，证明达到动态的洁净度级别。

1.2.3可根据需要采取静态测试或动态测试，静态测试室内测试人员不得多于2人，测试报告中应标明所采用的测试状态。

1.2.4在静态测试时，对单向流洁净室（区）而言，测试宜在净化空气调节系统正常运行时间不少于10mim后开始。

对非单向流洁净室（区），测试宜在净化空气调节系统正常运行时间不少于30mim后开始。

1.2.5测试人员应穿戴好与其洁净度相适应的工作衣、工作帽，采样时应在采样口的下风侧。

1.2.6应按采样点布置规定布置采样点位置及其数目，布置采样点应避开回风口，最小采样量应按其相应规定确定。

1.2.7最少采样点数目如下表：1.2.9采样次数的限定：对任何小洁净室（区）或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。

每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。

1.2.10更换初中高效过滤器之后必须监测，合格后才可正常运转。

2. 沉降菌2.1 监测频率和限度如下表：2.1.1表中数值均为平均值。

2.1.2单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。

2.2 监测方法2.2.1沉降菌的测试点应布置在有代表性的地方和气流扰动较小的地方。

采样点的布置参照GB/T 16294-2010执行。

2.2.2采样点的位置：一般在离地面0.8m～1.5m左右（略高于工作面）。

1 目的制定洁净区环境监测标准管理规程，以规范洁净室（区）的环境监测，确保洁净室（区）的洁净度达到标准。

2 范围适用于洁净区的温湿度、压差、风速、风量、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌的测试。

3 责任化验室环境检测人员、QA人员、原料车间。

4 引用标准4.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）。

4.2《中国药典》（2015版）。

5 流程图N/A6 内容6.1环境监控简介6.1.1环境监控对象包括空气、表面和人员。

6.1.2监测项目包括温湿度、压差、风量风速、悬浮粒子、微生物监测等。

其中，微生物监测包括空气微生物监测、表面微生物监测以及人员卫生监测。

（1）空气微生物的测定有浮游菌和沉降菌两种测定方法。

（2）表面微生物监测用来监测生产区域表面以及设备和与产品接触表面的微生物数量。

（3）人员卫生监测的关键是手套和洁净服表面的微生物监测。

6.2温湿度的监测6.2.1测试标准6.2.1.1洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。

无特殊要求时，温度控制在18℃～26℃，相对湿度控制在45%～65%。

6.2.1.2 C级和D级洁净区：温度18℃～26℃，相对湿度45%～65%。

6.2.2测试周期：每天记录两次，上午一次，下午一次。

6.2.2.1主要房间都应放置温湿度表，可随时观察温湿度变化情况，并记录。

6.2.2.2由空调人员和岗位操作人员监测，并填写监测记录。

6.2.3当发现监测结果超出标准规定的范围时，应立即通知主管领导和空调岗位人员，对空调系统进行调整，记录并归档。

6.3压差的监测6.3.1压差表安装在墙上，可随时观察室内外压力变化情况，并记录。

6.3.2测试时所有空调系统应处于连续运行状态。

6.3.3观察压差时，洁净区所有门应关闭，不许有人穿越房间。

6.3.4监测频率：洁净室（区）的压差每天记录两次，上午一次，下午一次。

6.3.4监测人员：空调人员和岗位操作人员在动态条件下监测，填写监测记录。

文件制修订记录制定洁净区环境监测标准管理规程，以规范洁净室（区）的环境监测，确保洁净室（区）的洁净度达到标准。

2 范围适用于洁净区的温湿度、压差、风速、风量、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌的测试。

3 责任化验室环境检测人员、QA人员、原料车间。

4 引用标准4.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）。

4.2《中国药典》（2015版）。

5 流程图N/A6 内容6.1环境监控简介6.1.1环境监控对象包括空气、表面和人员。

6.1.2监测项目包括温湿度、压差、风量风速、悬浮粒子、微生物监测等。

其中，微生物监测包括空气微生物监测、表面微生物监测以及人员卫生监测。

（1）空气微生物的测定有浮游菌和沉降菌两种测定方法。

（2）表面微生物监测用来监测生产区域表面以及设备和与产品接触表面的微生物数量。

（3）人员卫生监测的关键是手套和洁净服表面的微生物监测。

6.2温湿度的监测6.2.1测试标准6.2.1.1洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。

无特殊要求时，温度控制在18℃～26℃，相对湿度控制在45%～65%。

6.2.1.2 C级和D级洁净区：温度18℃～26℃，相对湿度45%～65%。

6.2.2测试周期：每天记录两次，上午一次，下午一次。

6.2.2.1主要房间都应放置温湿度表，可随时观察温湿度变化情况，并记录。

6.2.2.2由空调人员和岗位操作人员监测，并填写监测记录。

6.2.3当发现监测结果超出标准规定的范围时，应立即通知主管领导和空调岗位人员，对空调系统进行调整，记录并归档。

6.3压差的监测6.3.1压差表安装在墙上，可随时观察室内外压力变化情况，并记录。

6.3.2测试时所有空调系统应处于连续运行状态。

6.3.3观察压差时，洁净区所有门应关闭，不许有人穿越房间。

6.3.4监测频率：洁净室（区）的压差每天记录两次，上午一次，下午一次。

6.3.4监测人员：空调人员和岗位操作人员在动态条件下监测，填写监测记录。

洁净区环境监测操作规程1 目的用于规范洁净区温湿度、压差、噪音、照度、沉降菌、浮游菌监测的操作。

2 适用范围适用于洁净区温湿度、压差、噪音、照度、沉降菌、浮游菌观察的测定。

3 职责3.1 质量保证部QA负责噪音、照度的检测。

3.2 生产车间人员负责温湿度、压差的观察。

3.3 生产部空调操作人员负责温湿度、压差的调控，并及时反馈信息。

3.4 设备工程部计量人员负责监控仪器、仪表的定期校验。

3.5 质量控制部人员负责洁净区的沉降菌的配制、计数、报告的完成。

3.6 质量保证部现场监控QA负责洁净区的沉降菌的监测。

3.7 生产车间配合洁净区沉降菌监测的完成。

3.8 QC人员负责浮游菌的监测。

4 内容4.1 洁净区洁净等级划分4.1.1 A级：指高风险操作区，如：灌装、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。

通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。

4.1.2 B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。

4.1.3 C级和D级：指生产无菌药品过程中重要程度较次的洁净操作区。

4.2 温湿度4.2.1标准规定：洁净区的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。

无特殊要求时，洁净区温度为18℃～26℃，相对湿度控制在45%～65%。

有特殊要求车间根据工艺控制。

4.2.2 温度观察：检查温湿度计是否完整，视线正对温湿度计水平读取显示的数据，需要记录的应立即填入表格中。

4.2.3 湿度观察：视线正对湿度表，准确读数。

需记录的应立即填入表格中。

4.2.4 需要加水的湿度计，在观察前应检查在蓄水腔内是否有水，无水则需加入适量水，再观察湿度。

4.2.5 洁净区的温湿度每天至少记录两次，上午一次，下午一次。

4.2.6 设备计量人员每年至少组织校验一次监控系统的仪器设备。

4.3 静压差4.3.1 湿度观察：标准规定：洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持2-3帕的压差梯度，以防止污染和交叉污染。

洁净区环境监测微生物标准洁净区环境监测微生物标准背景洁净区是一种特殊的工作环境，要求空气中的微生物污染物尽可能低。

因此，制定洁净区环境监测微生物标准显得尤为重要。

本文将介绍一些关于洁净区环境监测微生物标准的相关要点。

目标洁净区环境监测微生物标准的目标是确保洁净区内的空气、表面和水质等各方面符合相关微生物的标准。

通过监测，可以评估洁净区的卫生状况，减少微生物污染对产品和人员健康的潜在风险。

标准洁净区环境监测微生物的标准应基于国家和地区的法规和条例，同时考虑以下因素：•空气中的微生物限值：根据洁净区的级别，空气中微生物的限值也有所不同。

例如，一级洁净区的空气中微生物总菌落数限制在每立方米不超过10个。

•表面微生物限值：洁净区内的表面微生物菌落数也需要监测，通常要求每平方厘米不超过100个菌落。

•水质微生物限值：洁净区所使用的水源也需要经常检测微生物的水质，以确保不会带来额外的污染风险。

监测方法为了确保准确度和可重复性，洁净区环境监测微生物的方法需要是科学可靠的。

常用的监测方法包括：•空气采样：通过空气采样器采集洁净区空气中的微生物，并使用培养基进行菌落计数。

•表面拭子法：用洁净的拭子对洁净区表面进行拭子采样，并将拭子转移到培养基上进行菌落计数。

•水质检测：采集洁净区水样，通过培养基或分子生物学方法检测其中的微生物污染。

结论洁净区环境监测微生物标准是确保洁净区卫生状况的重要手段。

通过制定合理的标准、使用科学可靠的监测方法，可以保障洁净区内微生物的控制和管理，减少污染风险，提高产品质量。

参考资料1.国家药品监督管理局，洁净区环境监测技术导则。

2.International Organization for Standardization(ISO) :2015, Cleanrooms and associated controlledenvironments – Part 1: Classification of aircleanliness.3.United States Pharmacopeia (USP) Chapter <1116>,Microbiological Control and Monitoring of Aseptic Processing Environments.。

洁净区环境监测程序1.目的：为确保厂房洁净度指标合格,保证产品质量,制定洁净区环境监测程序。

2.范围：本文件适用于对公司内所有洁净厂房内不同级别区域的空气、设备表面、工作台面洁净度监测的取样及检测。

3.职责：质量部及生产部相关人员对本程序实施负责。

4.内容：4.1由质量部负责定期对厂房环境、设备、工作台表面洁净度进行监测。

4.2监测人员进入洁净厂房采样时必须按人员、物料进入洁净区的标准操作程序进入洁净室。

4.3每次采样、监测人员数不得超过2人。

4.4洁净度主要监测项目：尘埃粒子数、沉降菌（表面微生物）数、压差、风速或换气次数四项。

4.5监测频率及监控标准见表1:不同级别洁净区环境监测标准4.6监测方法：4.6.1尘埃粒子数监测：用激光尘埃粒子计数器采样检测，监测方法见“洁净区悬浮粒子数监测标准操作程序”（SOP-）。

统计≥0.5μm和≥5.0μm的尘埃粒子数，并进行计算，判定。

4.6.2沉降菌监测：按照《洁净区沉降菌监测的标准操作程序》（SOP-）操作。

用经过预培养48小时后确认无菌的营养琼脂培养基平板敞盖放于室内暴露30分钟（静态）或4小时（动态）采样，采样后的平板置30~35℃倒置培养48±2小时后观察计数。

4.6.3压差检查：用微压计测量不同级别的洁净室之间或洁净室对外的压差。

由生产车间随时自检，记录在批生产记录上，质监员进行抽检。

4.6.4风速：用风速仪按《风速检测的标准操作程序》（SOP-）进行检测。

4.6.5设备表面、墙壁、地面及工作台面表面微生物的监测：4.6.5.1取样点：操作点或接近操作点的位置。

4.6.5.2监测频率：每月一次。

4.6.5.3监测方法：棉签擦拭法。

（1）准备无菌棉签，生理盐水及营养琼脂平板，以上物品均经121℃20分钟湿热灭菌，营养琼脂平板应当先经30~35℃培养48±2小时，确定无菌生长。

（2）取样人员携带上述物品按规定程序进入受试区域。

洁净区环境监测标准操作规程1.目的建立洁净区环境监测规程，规范洁净区沉降菌、浮游菌、悬浮粒子、表面微生物、温湿度、压差、换气次数及风速的测试，保证产品在规定的洁净级别内进行生产。

2.范围本标准适用于洁净区环境的监测。

3.责任3.1.设备工程部：负责协助环境监测异常结果的分析与处理。

3.2.生产部：负责生产洁净区的使用、消毒灭菌、日常维护保养，负责生产洁净区日常环境监测项目。

3.3.质保部：负责洁净区的环境监控，负责跟踪洁净区不合格项的整改；负责实验室洁净区的使用、消毒灭菌、日常维护保养。

4.内容4.1.名词定义：A.洁净区：对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的功能间或区域。

其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域污染源的介入、产生和滞留的功能。

B.洁净工作台：一种工作台或者与之类似的一个封闭围挡工作区。

其特点是自身能够供给经过过滤的空气或气体，如垂直层流罩、水平层流罩、垂直层流洁净工作台、水平层流洁净工作台、自净器等。

C.局部空气净化：仅使室内工作区域特定的局部空间的空气含悬浮粒子浓度达到规定的空气洁净度级别，这种方式称局部空气净化。

D.洁净度：洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径悬浮粒子的允许统计数。

E.菌落：细菌培养后，由一个或几个细菌繁殖而形成的细菌集落，简称CFU。

通常用个数表示。

F.单向流：沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流动的气流。

G.垂直单向流：与水平面垂直的单向流。

H.水平单向流：与水平面平行的单向流。

I.非单向流（曾称为乱流）：具有多个通路循环特性或气流方向不平行的，不满足单向流定义的气流。

J.静态测试：功能间净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，功能间内没有生产人员的情况下进行的测试。

K.动态测试：功能间已处于正常生产状态下进行的测试。

L.置信上限（UCL）：从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度（此处为95%）计算得到的估计上限将大于此实际均值，则称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。

洁净区环境的监测内容及要求
洁净区环境的监测内容主要包括尘埃粒子数、沉降菌、浮游菌、压差、换气次数、风速、新风量、照度、噪声、温度、相对湿度等。

这些内容能够反映洁净区的环境状况，以及洁净室内的空气洁净度和微生物状况。

对于洁净区环境的监测，需要遵循以下要求：
1. 在静态条件下进行洁净室（区）的监测，悬浮粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定。

2. 空气洁净度100级的洁净室（区）应对大于等于5μm尘粒的计数多次采样，当大于等于5μm尘粒多次出现时，可认为该测试数值是可靠的。

3. 洁净室（区）的温度和湿度应符合规定，生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，洁净室（区）温度应为18~26℃，相对湿度应为45%~65%。

4. 不同空气洁净度等级的洁净室（区）之间以及洁净室（区）与非洁净室（区）之间的空气静压差不应小于5Pa，洁净室（区）与室外大气的静压差不应小于10Pa。

5. 洁净室（区）应根据生产要求提供照度，并应符合下列规定：主要工作室一般照明的照度值宜为300l×。

6. 在温湿度检测时，净化空调系统应已连续运行24小时以上。

有恒温要求的场合，根据对温湿度波动范围的要求，测定宜连续进行8~48小时，由现场检验人员与被检测单位协商决定。

7. 在噪声检测时，须测净化空调系统全部运行工况和全部停机的背景工况，有要求时，在区分局部净化设备开与不开的工况。

测量时房间的门应该关上，禁止洁净区内人员干活和说话，保持安静。

此外，在监测过程中若发现压差未达到要求，可调节风口或阀门开度重测，同时通知被检方。