洁净区环境监测管理规定

洁净室（区）环境测试管理规定目的：建立洁净厂房环境监测管理制度，监测洁净厂房是否符合洁净级别规定的要求，为洁净厂房的管理提供依据。

适用范围：洁净厂房的监测管理。

责任：中心化验室检验人员对本规定的实施负责，中心化验室主任对本规定的有效执行承担监督检查责任。

内容：1 术语1.1 洁净室（区）：对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域。

其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域污染源的介入、产生和滞留的功能。

1.2 洁净工作台：一种工作台或者与之类似的一个封闭围挡工作区。

其特点是自身能够供给经过过滤的空气或气体，按气流形式分为垂直单向流工作台、水平单向流工作台等。

1.3 局部空气净化：仅使室内工作区域特定的局部空间的空气含悬浮粒子浓度达到规定的空气洁净度级别的方式。

1.4 洁净度：洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径悬浮粒子的允许统计数。

1.5 菌落：细菌培养后，由一个或几个细菌繁殖而形成的细菌集落，简称CFU。

通常用个数表示。

1.6 单向流：沿单一方向呈平行流线并且与气流方向垂直的断面上风速均匀的气流.与水平面垂直的叫垂直单向流,与水平面平行的叫平行单向流。

1.7 空态:洁净室(区)在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下,但没有生产设备、原材料或人员的状态。

1.8 静态a：洁净室(区)在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下,生产工艺设备已安装、洁净室(区)内没有生产人员的状态。

1.9 静态b：洁净室（区）在生产操作全部结束，生产操作人员撤离现场并经过20min自净后。

1.10 非单向流（曾称为乱流）：具有多个通路循环特性或气流方向不平行的，不满足单向流定义的气流。

1.11 动态：洁净室（区）已处于正常生产状态，设备在指定的方式下进行，并且有指定的人员按照规范操作。

1.12 ｔ分布指正态总体中的一种抽样分布，其分布函数为 t=1.13 置信上限（UCL ）从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度（此处为95%）计算得到的估计上限将大于此实际均值，则称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。

1目的规范洁净区环境监控管理，确保洁净区的环境符合GMP要求。

2范围适用于各生产车间的洁净区的监控。

3职责QA负责各车间洁净区的环境监控。

4内容4.1定义4.1.1静态4.1.1.1静态a：洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，生产工艺设备已安装，洁净室（区）内没有生产人员的状态。

4.1.1.2静态b：洁净室（区）在生产操作全部结束，生产操作人员撤离现场并经过20min自净后。

4.1.2动态：洁净室（区）已处于正常生产状态，设备在指定的方式下进行，并且有指定的人员按照规范操作。

4.2测试项目、标准及频次4.2.1风速、风量及换气次数4.2.1.1风速测试：A级区进行风速测试，检测频次：每个月一次。

4.2.1.2风量及换气次数测试：A级区外的其它区域测量风量及换气次数。

检测频次：至少每年一次。

4.2.1.3标准a.A级区风速：层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s。

b.换气次数：B级洁净室换气次数n≥50次/h，C级洁净室换气次数n≥25次/h，D级洁净室换气次数n≥15次/h。

4.2.2流型4.2.2.1检测区域：A级区，检测频次：至少每年一次。

4.2.2.2标准：应为层流4.2.3压差4.2.3.1检测频次：正常投产时每天一次。

4.2.3.2标准a.洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡。

b.相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。

4.2.4温度、相对湿度4.2.4.1检测频次：正常投产时每天一次。

4.2.4.2标准：温度18-26℃，相对湿度45-65%。

4.2.5高效过滤器检漏4.2.5.1检测频次：A级区每半年用尘埃粒子计数扫描巡检法进行一次过滤器完整性测试，每年用气溶胶法进行一次过滤器完整性测试；B级、C级区每年用气溶胶法进行一次过滤器完整性测试，D级区每年用尘埃粒子计数扫描巡检法进行一次过滤器完整性测试。

1 目的制定洁净区环境监测标准管理规程，以规范洁净室（区）的环境监测，确保洁净室（区）的洁净度达到标准。

2 范围适用于洁净区的温湿度、压差、风速、风量、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌的测试。

3 责任化验室环境检测人员、QA人员、原料车间。

4 引用标准4.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）。

4.2《中国药典》（2015版）。

5 流程图N/A6 内容6.1环境监控简介6.1.1环境监控对象包括空气、表面和人员。

6.1.2监测项目包括温湿度、压差、风量风速、悬浮粒子、微生物监测等。

其中，微生物监测包括空气微生物监测、表面微生物监测以及人员卫生监测。

（1）空气微生物的测定有浮游菌和沉降菌两种测定方法。

（2）表面微生物监测用来监测生产区域表面以及设备和与产品接触表面的微生物数量。

（3）人员卫生监测的关键是手套和洁净服表面的微生物监测。

6.2温湿度的监测6.2.1测试标准6.2.1.1洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。

无特殊要求时，温度控制在18℃～26℃，相对湿度控制在45%～65%。

6.2.1.2 C级和D级洁净区：温度18℃～26℃，相对湿度45%～65%。

6.2.2测试周期：每天记录两次，上午一次，下午一次。

6.2.2.1主要房间都应放置温湿度表，可随时观察温湿度变化情况，并记录。

6.2.2.2由空调人员和岗位操作人员监测，并填写监测记录。

6.2.3当发现监测结果超出标准规定的范围时，应立即通知主管领导和空调岗位人员，对空调系统进行调整，记录并归档。

6.3压差的监测6.3.1压差表安装在墙上，可随时观察室内外压力变化情况，并记录。

6.3.2测试时所有空调系统应处于连续运行状态。

6.3.3观察压差时，洁净区所有门应关闭，不许有人穿越房间。

6.3.4监测频率：洁净室（区）的压差每天记录两次，上午一次，下午一次。

6.3.4监测人员：空调人员和岗位操作人员在动态条件下监测，填写监测记录。

文件制修订记录制定洁净区环境监测标准管理规程，以规范洁净室（区）的环境监测，确保洁净室（区）的洁净度达到标准。

2 范围适用于洁净区的温湿度、压差、风速、风量、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌的测试。

3 责任化验室环境检测人员、QA人员、原料车间。

4 引用标准4.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）。

4.2《中国药典》（2015版）。

5 流程图N/A6 内容6.1环境监控简介6.1.1环境监控对象包括空气、表面和人员。

6.1.2监测项目包括温湿度、压差、风量风速、悬浮粒子、微生物监测等。

其中，微生物监测包括空气微生物监测、表面微生物监测以及人员卫生监测。

（1）空气微生物的测定有浮游菌和沉降菌两种测定方法。

（2）表面微生物监测用来监测生产区域表面以及设备和与产品接触表面的微生物数量。

（3）人员卫生监测的关键是手套和洁净服表面的微生物监测。

6.2温湿度的监测6.2.1测试标准6.2.1.1洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。

无特殊要求时，温度控制在18℃～26℃，相对湿度控制在45%～65%。

6.2.1.2 C级和D级洁净区：温度18℃～26℃，相对湿度45%～65%。

6.2.2测试周期：每天记录两次，上午一次，下午一次。

6.2.2.1主要房间都应放置温湿度表，可随时观察温湿度变化情况，并记录。

6.2.2.2由空调人员和岗位操作人员监测，并填写监测记录。

6.2.3当发现监测结果超出标准规定的范围时，应立即通知主管领导和空调岗位人员，对空调系统进行调整，记录并归档。

6.3压差的监测6.3.1压差表安装在墙上，可随时观察室内外压力变化情况，并记录。

6.3.2测试时所有空调系统应处于连续运行状态。

6.3.3观察压差时，洁净区所有门应关闭，不许有人穿越房间。

6.3.4监测频率：洁净室（区）的压差每天记录两次，上午一次，下午一次。

6.3.4监测人员：空调人员和岗位操作人员在动态条件下监测，填写监测记录。

**********科技有限公司GMP文件1目的：建立洁净区环境监测管理规程，规范洁净区环境监测的管理。

2适用范围：适用于化验室洁净区、生产洁净区的监测管理。

3责任者：质量部4管理内容：4.1监测项目包括：温湿度、悬浮粒子、沉降菌。

4.2温湿度为日常监控，由洁净区使用人员负责。

悬浮粒子和沉降菌由质量部负责定期安排监测工作，生产部或化验室人员负责协调工作，QA负责取样工作，化验室负责微生物的检验工作。

4.3悬浮粒子4.3.1测试方法：用计数浓度法，即通过测定环境内单位体积空气中含大于或等于某粒直径的悬浮粒子数来评定洁净室内的悬浮粒子洁净度等级。

测试方法参照GB/T 16292-2010。

4.3.2标准规定4.3.4采样次数：对任何洁净区或局部空气净化区域，采样点数目不得少于2个。

4.3.5监测频率：100级洁净区每季度一次，100000或300000级洁净区每半年一次，特殊情况下如厂房改造，更换过滤器时，需要在工作完成后进行测定。

4.3.6采样量4.4.1测试方法：参照GB/T 16294-20104.4.1.1 培养基：大豆酪蛋白琼脂培养基（TSA）或沙氏培养基（SDA）4.4.1.2 培养条件：30～35℃培养不少于48小时或20～25℃培养不少于5天。

4.4.1.3 采样位置：工作区采样点的位置离地0.8～1.5m左右（略高于工作面）。

4.4.2 监测频率：100级洁净区每季度一次，100000或300000级洁净区每半年一次，特殊情况下如厂房改造，更换过滤器时，需要在工作完成后进行测定。

4.4.3采样次数：每个采样点采样一次。

4.4.4洁净区沉降菌监测的标准如下：4.5停产期间，可按照监测频率一次性完成所有监测项目。

4.6空气洁净度超过标准时的纠正措施4.6.1当空气洁净度中的悬浮粒子数量超过纠偏限度时，由质量部联合生产部查明原因，如果换气次数和风速均正常，则可通过进行洁净环境重新清洁，按要求净化至少半小时，依法测定，应符合规定；如属过滤器问题，则对初效、中效过滤器进行处理或更换高效过滤器；4.6.2当微生物数量超过纠偏限度时，则必须对此区域进行重新进行清洁，然后重新监测，测试结果应符合规定。

洁净区环境监测规定一、悬浮粒子注意：1、采样点位置离地0.8m~1.5m（采样点多于5个）,且均匀分布。

2、层流罩、洁净工作台采样点离台面0.2m；3、采样管长度不超过1米；空调净化系统开启20分钟后可进行测试，测试前应检查温湿度、压差符合要求。

4、文件中有规定日常监测采样量可以与洁净度级别和空气净化系统确认时不同。

二、温湿度、压差1.1温度、相对湿度洁净室（区）温度控制为18～26℃，相对湿度为45%～65%，生产工艺对环境温度和相对湿度有特殊要求时，按要求执行。

洗烘瓶室、灭菌室、铝盖灭菌室、胶塞处理室、消毒液配制室、C/D级洗衣室、配料室、称量室房间允许的温度范围为18℃～30℃，洗烘瓶室相对湿度允许范围为45%～75%。

注射剂车间生产结束后采用清洁运行模式,清洁模式时洁净区温度允许5～30℃,相对湿度允许10%～75%。

1.1.1监测频次：每次生产（实验）前、后对温度、相对湿度进行监控并记录温湿度，同时记录生产过程（实验）中的最大值、最小值。

1.2压差1.2.1洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差不低于10帕。

1.2.2洁净级别相同的区域，产尘量大的房间以及有特殊要求房间对相邻房间保持不低于5帕相对负压。

1.2.3洁净级别相同的相邻房间，按照压差流向，压力高的房间对压力低的房间保持不低于2帕相对正压。

1.2.4监测频次：每批生产前（实验）前、后对压差进行监控并记录。

三、微生物（1）注：（1）表中各数值均为平均值。

（2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。

采样点离地0.8~1.5米，厂房和设备首次验证或厂房改造后变更验证为静态取样，其余取样均为动态。

空气净化系统正常运行20分钟后开始测试。

30~35℃培养2天超过警戒限度可以追加测试一次，再次超过，按偏差管理规程处理。

2.浮游菌监测标准（3采样点位置离地0.8m~1.5m。

层流罩、洁净工作台采样点离台面0.2m，送风口测试点离送风面30厘米左右3.无菌服监测标准4.2消毒剂微生物载荷标准规定为0cfu/10ml.B 级每季度监测一次，C/D 级每年监督一次。

洁净区环境的监测内容及要求
洁净区环境的监测内容主要包括尘埃粒子数、沉降菌、浮游菌、压差、换气次数、风速、新风量、照度、噪声、温度、相对湿度等。

这些内容能够反映洁净区的环境状况，以及洁净室内的空气洁净度和微生物状况。

对于洁净区环境的监测，需要遵循以下要求：
1. 在静态条件下进行洁净室（区）的监测，悬浮粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定。

2. 空气洁净度100级的洁净室（区）应对大于等于5μm尘粒的计数多次采样，当大于等于5μm尘粒多次出现时，可认为该测试数值是可靠的。

3. 洁净室（区）的温度和湿度应符合规定，生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，洁净室（区）温度应为18~26℃，相对湿度应为45%~65%。

4. 不同空气洁净度等级的洁净室（区）之间以及洁净室（区）与非洁净室（区）之间的空气静压差不应小于5Pa，洁净室（区）与室外大气的静压差不应小于10Pa。

5. 洁净室（区）应根据生产要求提供照度，并应符合下列规定：主要工作室一般照明的照度值宜为300l×。

6. 在温湿度检测时，净化空调系统应已连续运行24小时以上。

有恒温要求的场合，根据对温湿度波动范围的要求，测定宜连续进行8~48小时，由现场检验人员与被检测单位协商决定。

7. 在噪声检测时，须测净化空调系统全部运行工况和全部停机的背景工况，有要求时，在区分局部净化设备开与不开的工况。

测量时房间的门应该关上，禁止洁净区内人员干活和说话，保持安静。

此外，在监测过程中若发现压差未达到要求，可调节风口或阀门开度重测，同时通知被检方。

标准管理规程（STANDARD MANAGEMENT PROCEDURE ）题目洁净室（区）环境监测管理制度编码SMP-QA-021-00文件属性■新订；□确认；□修订，第次，替代：起草人审核人批准人起草日期审核日期批准日期颁发部门品质管理部颁发日期2018.07.23 生效日期2018.08.01分发部门品质管理部1份，生产部1份，检验检测部1份，行政人事部1份，共印4份1. 目的：建立洁净室（区）环境监测管理规程，保证洁净室（区）环境符合生产要求。

2. 适用范围：适用于洁净室（区）环境检测的监督检查。

3. 责任人：各部门/车间：负责按要求填写环境检测申请单发送至品质管理部，并配合检验检测部检测人员检测。

检验检测部：负责培养基（液）的制备、培养皿的培养观察。

品质管理部: 负责对洁净室（区）环境检测、记录的填写及环境检测合格证书的发放。

4. 洁净室（区）环境检测的项目4.1 尘埃粒子：用CLJ-E型激光尘埃粒子计数器进行检测，详见CLJ-E型激光尘埃粒子计数器使用说明书。

4.2 沉降菌：将已制备好的培养皿按采样点布置图逐个放置，然后从里到外逐个打开培养皿盖，使培养基表面暴露在空气中。

静态测试时，培养皿暴露时间为30min以上；动态测试时，培养皿暴露时间为＜4h。

4.3 浮游菌：用FKC-1型浮游空气尘菌采样器检测，详见使用说明书。

4.4 风速、换气次数：用热线式风速风量计检测，详见使用说明书。

4.5 照度用TES-1332A数位式照度计检测，详见使用说明书。

4.6 检测频次：4.6.1 尘埃粒子：每季度监测1次。

4.6.2 沉降菌：每月监测1次。

4.6.3 浮游菌：每月监测1次。

4.6.4 风速、换气次数：每半年监测1次。

4.6.5 照度：每年监测1次；每次更换灯管使用100h后，监测1次。

4.6.6 空调净化系统停止运行2周，在恢复运行时，还需对洁净区关键功能间或更换的高效过滤器，进行上述相关项目的检测。

1 目的建立洁净区的人员、卫生消毒、洁净度监测、环境保护、安全防护等管理规定，确保洁净区洁净级别达到十万级洁净级别的标准，保证产品生产环境。

2 范围适用于有洁净生产环境的管理。

3 职责3.1 综合部负责联系委托第三方完成生产厂房的设施完善、维修等工作；3.2 生产部洁净区操作人员、管理人员按规定对洁净区的卫生清洁维护，日常维护保养；3.3 生产部经理负责洁净区卫生清洁维护的监督检查；3.4 质量部负责洁净区的环境监测。

4 内容4.1 基本要求4.1.1 在洁净区设计时需按生产工艺流程考虑其布局，能保证洁净区的洁净度。

4.1.2 在洁净厂房完工时，应进行验证，检查确认各设施是否符合洁净区要求。

4.2 区域划分洁净区内各分区应有明显标识及整体区域划分的平面走向图。

4.3 人员管理4.3.1 进入洁净生产区的生产人员须经过培训合格后持证上岗。

4.3.2 工作人员严格遵照《洁净区人员进出净化管理规定》要求进入洁净生产区，洁净区相关生产人员进入并填写《洁净区人员进出登记表》，他人进入需经生产部负责人或总经理批准。

4.2.3 工作人员在洁净生产区中不能随意脱去工作衣帽、手套等。

必须穿戴整齐，将毛发完全包裹不得外漏，并严格按照生产工艺进行操作。

4.4 环境清洁与消毒4.4.1 洁净生产区的工作环境卫生依据《洁净区清洁与消毒管理规定》进行维护。

4.4.2 人流、物流应分开，有各自专用通道，物料进出洁净区执行《洁净区物品进出净化管理规定》。

4.4.3 废物、废液须按《环境保护与无害化处理管理规程》进行安全处理，避免对生产与环境造成污染。

4.5 安全防护4.5.1 洁净生产区禁止吸烟等明火的出现，工作人员须爱护生产环境与厂房设施设备。

4.5.2 根据2002版《消毒技术规范》3.1.7中“用臭氧消毒空气，必须是在封闭空间，且室内无人条件下进行，消毒后至少过 30min 才能进入”。

4.5.3 安全门必需能快速开启，逃生出口需保持通畅。