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拓扑异构酶Ⅱ抑制剂治疗相关性急性单核细胞白血病1例

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和 拓 扑 异 构 酶 Ⅱ 抑 制 剂 相 关 。 烷 化 剂 ／ 疗 相 关 放
大， 心率 ６ Ｏ次／ ｎ 率齐 ， 瓣 膜 听诊 区未 闻及 杂 音 。 ｍｉ， 各 腹 平软 ， 腹无压 痛 、 跳 痛 和 肌 紧张 ， 脾 肋 下 未触 全 反 肝 及， 移动性 浊音 阴 性 ， 鸣音 正 常 存 在 。双 下肢 浮 肿 ， 肠 神 经系统 未见异 常 。血常 规 显示 ， Ｃ：． ×１ 。 Ｌ， ＷＢ １ １ ０ ／
化 疗 ６个 周 期 ， ２个 周 期 问 隔 ３周 。 术 后 并 化 疗 后 病
随着癌症 患 者生 存 期 的 延 长 ， 床上 出现 了治疗 临
相关 性 ＡＭＬ 和 ＭＤ 。治 疗 相 关 性 白血 病 （ｈ ｒｐ Ｓ ｔｅａ ｙ
ｒｌｔｄｌｕ ｅ ａ ＴＲ 是 恶 性 肿 瘤 化 疗 的 远 期 并 发 ｅａｅ ｋ ｍｉ， Ｌ） ｅ 症 之 一 ， 癌 症 化 疗 选 择 进 退 两 难 的 问 题 。 一 般 认 为 是
参 考 文 献
１ 周 小鸽 ， 辉 树 译 ． 血 与 淋 巴 组 织 肿 瘤 病 理 学 和 遗 传 学 陈 造
近 年世界卫 生组 织 （ ＨＯ） 瘤分 类 及 诊 断标 准 Ｗ 肿 系列将 急性髓 系 白血病 分 为 四大类 ： 性 髓 系 白血 病 急
伴 重现性 遗传学 异 常 、 急性 髓 系 白血 病 伴 多 系 发 育 异
Ｈｂ Ｒ Ｃ：９ ／ ， Ｌ ５ × １ ／ ， 见 原 始 单 核 细 ： Ｂ ５ ｇ Ｌ Ｐ Ｔ： ２ ０ Ｌ 可
ＡＭＬ ＭＤ ／ Ｓ与拓 扑 异 构 酶 Ⅱ抑 制 剂 相 关 ＡＭＬ 或 急
胞 。后 进行 骨髓 穿刺显 示 ： 骨髓原 、 幼单 核细 胞高 度增
性 白血病 之 间 有 着 不 同 的生 物 学 和 临 床 特 征 。 烷 化
ａｕ ｅ ｅ ｉ ｌ ｋ ｍ ａ Ｊ ． ｅ ｋｍｉ，０ ６ ２ （ ） ９ ８ ９ ４ ｃｔ ｌ ｄ ｅ ｅ ｉ ］ Ｌ ｕ ｅ ａ ２ ０ ，０ ６ ：５ — ６ ． ｍｙ ｏ ｕ Ｌ
３ 卢 兴 国． 验 与 临 床 诊 断 骨 髓 检 验 分 册 ［ ． 京 ： 民 军 检 Ｍ］ 北 人
异构 酶 Ⅱ抑制 剂治疗 相 关性 白血 病 的形 态学 特征 是有 显著 的单 核系 细胞 增 多 ， 数可 归 人 急 性 单核 细 胞 白 多 血病 或急 性粒一 核 细 胞 白血病 。有些 为 ＡＰ ｌ 。本 单 Ｌ１ ＿ ］ 例患 者 从 形 态 学 和 细 胞 化 学 都 支 持 ＡＭＬ Ｍ５ － ｂ型 。 已被 认识 的诱 变剂有 ２ 主要 类 型 ： 个 烷化 剂／ 疗相 关 放
细如 网状 ， 核仁 明显 １ ～２个 。胞质 丰 富 ， 灰蓝色 ， 呈 可 见少量 细小 的嗜 天青 颗 粒 ， 见 空泡 ； 易 细胞 化 学 染 色 ： 过氧化 物酶 （ Ｏ 原始 单 细胞 呈 阴性 反 应 ， 单 和 单 Ｐ Ｘ） 幼 核细胞 呈弥散 状 弱 阳性 反应 ， 非特 异 性 酯 酶 （ — ａＮＡＥ ） 强 阳性 反应 。诊断 为急性 单核 细胞 白血病 （ ｂ型 ） Ｍ５ 。
Ｅ ． 京 ： 民卫 生 出版 社 ，０ ６ ９ ． Ｍ］ 北 人 ２０ ．２
２ Ｐｅ ｅ ｓｎ Ｂ ｅｇ ａ ｄＪ Ｃｈ ｉｔａ ｓ ｎＤＨ ， ｓａＦ，ｔａ． ｔｒ ｄ ｒｅ — ｊｒａ ｒ ， ｒｓｉｎ ｅ Ｄｅ ｔ ｅ １Ａｌ — ｅ
ｎａ ｉ ｅ ｔｃ ｔｖｅ ｇ ｎｅ ｉ ｐａ ｈｗａ ｄ ｏｏ ｒ ｔｎ ｇｅ ｔｃ ｂｎ ｔ ｙｓ ａｎ ｃ ｐｅ ａ ｉ ｇ ｎｅ ｉ ａ ｏｍａｌ ｉ — ｔｅｓｉ ｔ ｅ ｐ ｈ ｅ ｓｓ ｏ ｈ ｒｐｙ ｒ ｌｔｄ ｍ ｙ ｌ ｄ ｓ ｌｓａ ａ ｉ ｎ ｈ ａｔ ｏｇ ｎｅ ｉ ｆ ｔ ｅ ａ － ｅａ ｅ ｅｏ ｙ ｐａ ｉ ｎｄ
拓 扑 异 构 酶 Ⅱ抑 制 剂 治 疗 相 关 性 急性 单 核 细 胞 白血 病 １ 例
郭 明卫 路 英 文 尚景 亮 李杏林
（ 北省 沙 河 市人 民 医 院 ， 北 沙河 ０ ４ ０ ） 河 河 ５ １ ０
【 关键 词】 白血 病 ／ 核 细 胞 ／ 性 ； ＮＡ 拓 扑 异 构 酶 类 ／ 单 急 Ｄ Ⅱ型 ； 究 研
２ 讨 论
发 生相 关 的 ＡＭＬ潜伏 期 比烷 化剂 ／ 放疗 相关 短 ， 为 约 １ ～ １０个 月 ， ２ ３ 中位 数为 ３ ～３ ３ ４个 月 ＿ 。本 例 患 者潜 ３ ］
伏 期为 １ １个月 ， ４ 略长 于上述 报 道 ， 能与 患者属 高分 可
化 贲 门癌 及 患者年 龄 、 别 、 体 免 疫 状 况 、 药方 法 性 机 用 和 剂量 等差异 有关 。
斑 和 黄 染 ， 表 淋 巴 结 未 及 肿 大 。 眼 结 膜 苍 白 。 胸 骨 浅 无 压痛 界 不 双 未
伴有 染 色体核 型异 常 ， 表 现 为染 色 体 部 分 缺失 和染 多
色体 平衡 移位 ］ 。本 例患 者未 进行 遗传 学检查 。拓扑
剂 ／ 疗相 关 ＡＭＬ发 生 在 使用 诱 变 剂 ５ 放 ～６年后 ， 报
告 范 围 为 １ ～ １ ２个 月 。 给 予 拓 扑 异 构 酶 Ⅱ抑 制 剂 后 Ｏ ９
生， 比例为 ４ 。该 细胞胞 体 较 大 ， 不 规 则形 ； 核 ２ 呈 胞 大， 不规 则 ， 易见扭 曲 ， 迭 、 叶等 常见 ； 染色 质 纤 折 分 核
患 者男 ，７岁 。患者 主因双 下 肢 浮肿 月 余加 重 伴 ６ 全身无力 ５ ， ２ ０ —０１ 日人 院 。既往 患 者 于 １ ｄ 于 ０ ９１ —０ ３ 年前 因进 食 哽咽感 间 断发 生 ， 理 诊 断贲 门高 分 化 腺 病 癌， 进行 胃切 除术后 以氟脲 嘧 啶 ＋ 阿 霉素 ＋丝 裂 霉 素
化疗 药 物及射 线对 细胞 染色 体 的损伤是 其 发病 的主要 原 因 。继 发 性 肿 瘤 （ｅ ｃ ｎ ａｙ ｌｕ ｅ ａＳ 患 者 常 ｓｎ ｏ ｄ ｒ ｅ ｋ ｍｉ Ｌ）
情稳定 ， 未再使 用其 他可能 导致 Ｍ５ ｂ的药物 。本 次 入 院查 体 ： ３ ． ℃ ， ６ Ｔ ６ ５ Ｐ ０次／ ｎ Ｒ ０次 ／ ｉ ， Ｐ ３ ／ ｍｉ ， ２ ａ ｒ ｎ Ｂ １０ ８ ｍｍＨｇ 神志 清楚 ， 血貌 ， ０ ， 贫 皮肤 黏膜 未见 出血 点 、 瘀
医 出 版 社 ， ０ ７ ２ ０ ２ １ ２ ０ ． ４ —４ ．
Ｖｍ２ 。还有 蒽 环 类 、 霉 素 及 ４表 阿 霉 素［ 。本 例 ６ 阿 一 １ ］
贲 门癌患者 化疗 过程 中使 用 了 阿霉 素 ， 于 拓扑 异 构 属
（ 任编辑 ： 责 袁
・
朴）
５ ・ 】
常、 急性髓 系 白血病 和骨 髓 增 生 异 常综 合 征 治疗 相 关
性及 急性髓 系 白血病非 特殊 性 。治疗 相关 性急性 髓 系 白血病 发 生于用 药物靶 的拓 扑异 构酶 Ⅱ抑 制剂治 疗 的 患者 ， 用 的 主 要 制 剂 含 有 表 鬼 臼 毒 素 、 ｌ 和 所 Ｖｐ ６
【 图 分 类 号１ ５ ． 中 Ｒ５ ７ ２ 【 献标识码】 文 Ｃ ｄ ｉ １ ． ９ ９ ｊ ｉｓ ． ６ ３ １ ８ ． ０ ０ ０ ． ２ ｏ ： ０ ３ ６ ／．ｓ ｎ １ ７ — ４ ４ ２ １ ． ２ ０ ７
１ 病 例 介 绍
酶 Ⅱ抑 制 剂 治 疗 相 关 性 ＡＭＬ。
第 ２ 卷 第 ２期 ７
２１ ０ ０年 ４月
阿 方学酰学探（学 ） 医 版
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｂ ｉＮｏ ｔ ｉｅ ｓｔ （ ｅ ｉａ ｉ ｏ ） ｏ ｒ ａ ｆ Ｈｅ ｅ ｒｈ Ｕｎ ｖ ｒ ｉ Ｍ ｄ ｃ ｌ ｙ Ｅｄ ｔ ｎ ｉ
Ｖ０１ ２７ ＮＯ． ． ２
Ａ ｐｒ ２０１ ． ０

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1例急性髓系白血病治疗缓解后继发急性早幼粒细胞白血病的诊断与治疗

1例急性髓系白血病治疗缓解后继发急性早幼粒细胞白血病的诊断与治疗

山东医药2023 年第 63 卷第 29 期1例急性髓系白血病治疗缓解后继发急性早幼粒细胞白血病的诊断与治疗王江山1，聂淑敏2，刘珊珊1，徐玉洁1，李田兰1，周静静1，黄俊霞1，冯献启11 青岛大学附属医院血液内科，山东青岛266000；2 青岛大学附属医院神经内科摘要：目的　总结1例RUNX1：：RUNX1T1阳性急性髓系白血病（AML）治疗缓解后继发PML：：RARA阳性急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的诊治方法。

方法　回顾性分析1例RUNX1：：RUNX1T1阳性AML治疗缓解后继发PML：：RARA阳性APL患者的临床资料，并复习相关文献。

结果　患者中年男性，因全血细胞减少就诊。

髓系白血病融合基因筛查示RUNX1：：RUNX1T1阳性，明确诊断为RUNX1：：RUNX1T1阳性AML。

患者经过诱导缓解和巩固治疗后RUNX1：：RUNX1T1转阴，缓解期大于2年，疾病复发时髓系白血病融合基因筛查示PML：：RARA阳性，诊断为PML：：RARA阳性APL，经37 d三氧化二砷联合维甲酸诱导分化治疗达到骨髓象缓解。

结论　RUNX1：：RUNX1T1阳性AML患者缓解后发生继发性APL临床罕见，容易漏诊，确诊主要依靠髓系白血病融合基因筛查；其发病原因可能与药物毒性诱导克隆改变有关，采用三氧化二砷及维甲酸治疗效果较好。

关键词：继发性肿瘤；RUNX1-：：RUNX1T1融合基因；PML：：RARA融合基因；急性早幼粒细胞白血病；急性髓系白血病doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.29.016中图分类号：R733.71 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）29-0069-03急性髓系白血病（AML）伴RUNX1：：RUNX1T1基因及急性早幼粒细胞白血病（APL）伴早幼粒细胞白血病（PML）：：RARA基因均属于AML的一种亚型，前者具有特征性t（8；21）染色体易位，导致编码CBFα亚单位的RUNX1基因与RUNX1T1基因融合；后者为t（15；17）染色体易位，导致PML基因与维A 酸受体α（RARA）基因形成PML：：RARA融合基因［1-2］。

执业药师考试药学专业知识二之抗肿瘤药考点复习(一)

执业药师考试药学专业知识二之抗肿瘤药考点复习(一)

2022执业西药师——药二·冲刺8场战役 ——第7场：解热镇痛＋抗肿瘤之2 2021分值1抗菌药＋抗寄生虫15（14＋1）2抗病毒＋神经精神14（5＋9）3心血管＋利尿（与心血管有关）14（10＋4）4内分泌＋泌尿（其余）15（13＋2）5血液＋糖盐营养16（14＋2）6消化＋呼吸17（11＋6）7解热镇痛＋抗肿瘤15（8＋7）8其他（眼耳鼻、皮肤、生殖）14（6＋5＋3） 第二部分：抗肿瘤 第一环节 1.与顺铂、卡铂相比较，奥沙利铂的特点不包括 A.作用位点一致 B.形成的复合体体积庞大，能更有效的抑制DNA的合成，有更强的细胞毒作用 C.奥沙利铂在15min内完成全部DNA的结合 D.奥沙利铂可特异性的与红细胞结合，产生蓄积性，易引起贫血 E.奥沙利铂与顺铂、卡铂无交叉耐药性 2.以下不属于拓扑异构酶抑制剂的药物是 A.伊立替康 B.伊马替尼 C.拓扑替康 D.替尼泊苷 E.羟喜树碱 3.属于DNA多聚酶抑制剂的是 A.培美曲塞 B.吉西他滨 C.卡培他滨 D.多西他赛 E.多柔比星 4.奥沙利铂累积量超过多少时，部分患者可导致永久性感觉异常和功能障碍 A.200mg/m2 B.500mg/m2 C.800mg/m2 D.1000mg/m2 E.100mg/m2 5.抗代谢药不包括 a.二氢叶酸还原酶抑制 B.DNA多聚酶抑制剂 C.核苷酸还原酶抑制剂 D.酪氨酸激酶抑制剂 E.嘌呤核苷酸合成酶抑制剂 6.以下属于烷化剂的是 A.柔红霉素 B.博来霉素 C.奥沙利铂 D.氟他胺 E.司莫司汀 7.氟尿嘧啶与甲氨蝶呤合用可产生协同作用，用法是 A.二者同时给药 B.先给予甲氨蝶呤，4～6小时后再给予氟尿嘧啶 C.先给予甲氨蝶呤，2～4小时后再给予氟尿嘧啶 D.先给予氟尿嘧啶，4～6小时后再给予甲氨蝶呤 E.先给予氟尿嘧啶，2～4小时后再给予甲氨蝶呤 8.易导致甲氨蝶呤中毒的是 A.磺胺类 B.丙磺舒 C.碳酸氢钠 D.顺铂 E.巯嘌呤 9.多柔比星用药后1～2日可出现 A.橙色尿 B.红色尿 C.酱油色尿 D.绿色尿 E.茶色尿 10.属于免疫检查点抑制剂的是 A.英夫利昔单抗 B.曲妥珠单抗 C.纳武利尤单抗 D.西妥昔单抗 E.利妥昔单抗 11.以下是细胞周期特异性药物的是 A.长春瑞滨 B.白消安 C.甲氨蝶呤 D.氟尿嘧啶 E.柔红霉素 12.调节体内激素平衡从而治疗肿瘤的常用药物不包括 A.氟维司群 B.托瑞米芬 C.己烯雌酚 D.氟他胺 E.曲妥珠单抗 13.下列说法中错误的是 A.他莫昔芬是目前临床上最常用的乳腺癌内分泌治疗药 B.ER阳性者，绝经前、后均可使用他莫昔芬 C.芳香氨酶抑制剂可用于绝经前乳腺癌患者 D.芳香氨酶抑制剂主要包括来曲唑和阿那曲唑 E.氟他胺适用于晚期前列腺癌患者 14.主要用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）及恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的靶向治疗药物是 A.伊马替尼 B.托瑞米芬 C.纳武利尤单抗 D.西妥昔单抗 E.利妥昔单抗 A.多柔比星 B.表柔比星 C.柔红霉素　 D.阿克拉霉素 E.吡柔比星 15.主要用于急性白血病的第一代蒽环类抗肿瘤药物是 16.对于急性白血病在一线耐药时使用，作为二线用药。

急性髓性白血病的分类及其进展

急性髓性白血病的分类及其进展

1974年，英国Hayhoe及法国Bernard、Mathe、Flandrin等又各自提出了不同的分型方法，这就使白血病的分型显得有些混乱。
02
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三、FAB分类
FAB分类 －－AL诊断标准
除临床症状、体征与血象外，骨髓形态学分类是诊断急性白血病的主要依据，尤其是原始细胞（包括原粒、原单核及原淋巴细胞）的百分比。
1845年，英国的Bennett 和德国的Virchow又分别报道一例血液中有大量脓样球体的类似病例
1856年，Virchow进一步对白血病做了综合描述，对血液中的这些无色或白色的球体的来源，提出了三种可能性：即血液、淋巴，也可能来自血管壁，并认为来自淋巴的可能性最大。
2
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1
一、白血病的发现
二、白血病的分类
1917年，Di Guglielmo分出红白血病这一类型
1938年，单核细胞白血病分为粒-单核细胞白血病和单核细胞白血病
1938年，Forkner在《白血病及其有关疾病》一书中，将白血病分为急性和慢性两大类，急性白血病又分为髓细胞型、淋巴细胞型、单核细胞型
1957年，Hillested首先报道了急性早幼粒细胞白血病
WHO分类 －先决条件 1.白血病“原始细胞”的确定
“计数原始细胞要求分别分类May-Grunwald Giemsa染色的血和骨髓片200和500个细胞，必要时作骨髓活检核实。
1
在急性早幼粒细胞白血病（APL）中，原始细胞则指异常早幼粒细胞。
2
除在罕见的“纯”红白血病外，计数原始细胞时不包括红系前体细胞（有核红细胞），发育异常的小巨核细。
大量实践证实，MDS相关AML在临床和细胞生物学特征方面具有重要的独特意义，因此将具有多系病态造血的AML作为一种亚型。
急性淋巴细胞白血病缓解后发生非霍奇金淋巴瘤1例

急性淋巴细胞白血病缓解后发生非霍奇金淋巴瘤1例

38中国乡村医药急性淋巴细胞白血病缓解后发生非霍奇金淋巴瘤1例刘　慧　黄　强1　病历摘要患者，男性，53岁，因“右侧胸痛半月余”于2017年6月来我院治疗。

1996年7月，患者无明显诱因下出现双下肢膝关节疼痛于浙江省人民医院住院治疗，骨髓穿刺示骨髓增生极度活跃，原幼淋巴细胞占90%；细胞化学染色：原幼稚细胞过氧化物酶染色阴性；过碘酸雪夫染色87%阳性。

诊断为急性淋巴细胞白血病（ALL），化疗后骨髓持续缓解状态，于1998年10月结束化疗。

2007年12月，患者双颈部可触及数枚黄豆大小、质中、活动度良好、无触痛的淋巴结，双侧腹股沟可触及8.0cm×4.0cm、3.0cm×6.0cm大小的固定、质中、无触痛淋巴结，右侧腹股沟淋巴结较大，胸骨无压痛，肝脾肋下未及。

骨髓涂片检查提示ALL-CR，骨髓活检提示骨髓造血细胞轻度增生，三系比例正常，粒系以中晚幼细胞为主，红系以中晚幼细胞多见，巨核细胞2～3个/HPF，网状纤维染色示网状纤维（+），提示骨髓组织轻度增生。

染色体检查正常。

左侧腹股沟淋巴结病理活检：非霍奇金淋巴瘤（NHL），滤泡性淋巴瘤，部分为弥漫性。

免疫组化：CD 20（++），CD 79α（++），CD 10（++），Bcl-2（+），CD 3（±），髓过氧化物酶（MPO）（－），CD 99（+），CD 5（+），细胞周期蛋白D1（CyclinD1）（－），CD 15（－），CD 30（－），B细胞淋巴瘤-6基因（Bcl-6）（±）。

病毒检测：EB病毒-IgM（+），巨细胞病毒（CMV）IgG（－），乙肝表面抗体（HbsAb）（+）。

乳酸脱氢酶182U /L。

诊断：NHL，滤泡性淋巴瘤，部分弥漫性，ⅢA期；ALL-CR 9年。

予环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松、依托泊苷+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松方案化疗共6个疗程，第5个疗程结束后行腹股沟局部放疗（共25Gy），双侧腹股沟、腋下、颈部等肿大的淋巴结完全消失，于2008年9月17日停止化疗出院。