低氧诱导因子对肿瘤干细胞作用的研究进展

・２００４・　浙江临床医学２０１４年ｌ２月第１６卷第１２期　

问充质干细胞在肿瘤进展过程中作用的研究　

罗奇王晓稼　

前期对恶性肿瘤的研究中，大多数研究者将注意力集中　

在肿瘤细胞上。然而，越来越多的研究表明，肿瘤间质细胞　

及细胞外基质成分为肿瘤细胞营造了一个良好的生长环境，　

即肿瘤微环境。此微环境中，有以癌相关成纤维细胞（ＣＡＦ）　

为主的间质细胞及细胞外基质成分，有新生的肿瘤血管内　

皮细胞，也有处于肿瘤局部系统性免疫抑制状态的免疫细　

胞。而近来的研究显示，肿瘤问质中出现大量间充质干细胞　

（ＭＳＣｓ），这类细胞的出现类似于创伤愈合过程中的充质干　

细胞趋化浸润。而ＭＳＣｓ对肿瘤的生长与演化究竟发挥什么　

样的作用，现有的研究却提示出一种矛盾的结果。因此探讨　

ＭＳＣｓ对实体恶性肿瘤的效应作用，有利于认识肿瘤发生发　

展和肿瘤相关现象的机制，本文对此相关问题作一综述。　

１　什么是ＭＳＣｓ　

ＭＳＣｓ最初在骨髓中发现，是一种非造血多能细胞…，　

可较易地从各种途径获得，如脐带血液、胎盘和脂肪组织等，　

且能够分化为软骨细胞、骨细胞　２、心肌细胞　３、神经细胞等。　

充质干细胞没有特异性表面标记物…，在生物学方面，ＭＳＣｓ　

具有向肿瘤、炎症组织趋化和逃脱宿主免疫监视等能力。　

２　ＭＳＣｓ对肿瘤组织的趋化性　

ＭＳＣｓ对肿瘤组织的趋化性是对肿瘤组织起双向作用　

的根本基础，而其主要原因是由于肿瘤微环境及肿瘤细胞　

可以产生释放一些细胞因子、趋化因子和炎性因子等。如　

ＩＬ一６［　、ＳＤＦ一１　ｄ　，　、转化生长因子一Ｂ　１（ＴＧＦ—Ｂ　１）和　

白细胞介素一１　ｐ　，且ＭＳＣｓ又可以表达多种相应的受体。　

研究发现乳腺癌细胞分泌ＩＬ一６激活和促进ＮＳＣ向肿瘤组织　

趋化Ｅｍ］以及一些肿瘤组织分泌的ＩＬ一１　Ｂ和ＩＦＮ一　可增强　

ＭＳＣｓ对肿瘤血管内皮细胞的粘附作用。此外，自分泌运动　

因子（ＡＭＦ）…］以及缺氧诱导因子（ＨＩＦ一１）对ＭＳＣｓ也有　

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缺氧诱导因子对肝细胞癌的作用机制及临床意义

李宏一１，罗业浩１，罗筱凡１，吴　笛１，秦黄冠１，蓝绍航１，吕　挺２，庞宇舟１１广西中医药大学，广西壮医应用基础研究重点实验室，南宁５３０２００；

２湖北民族大学医学部，湖北恩施４４５０００

摘要：由于肿瘤细胞快速增殖生长，许多实体瘤中存在缺氧的微环境，缺氧诱导因子对于感知肿瘤内的氧张力并随后介导缺氧反应激活至关重要。肝细胞癌（ＨＣＣ）是最缺氧的肿瘤之一，本文总结了缺氧诱导因子通过促进糖酵解、血管生成、侵袭转移、免疫逃避、癌症干细胞化等方式促进ＨＣＣ发生发展的作用机制。当前，缺氧诱导因子抑制剂靶向药物的研发在ＨＣＣ治疗领域具有广阔前景，缺氧诱导因子检测对ＨＣＣ预后评估也具有潜在价值。关键词：癌，肝细胞；缺氧诱导因子；分子靶向治疗；预后基金项目：广西医学高层次骨干人才培养‘１３９’计划资助项目（桂卫科教发〔２０２０〕１５号）；广西壮族自治区卫生健康委员会壮医应用基础研究重点实验室项目（桂卫科教发〔２０２０〕１７号）；广西中医药大学“岐黄工程”高层次人才团队培育项目（２０２１００３）；中医学广西一流学科（桂教科研〔２０１８〕１２号）

Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒｓｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＬＩＨｏｎｇｙｉ１，ＬＵＯＹｅｈａｏ１，ＬＵＯＸｉａｏｆａｎ１，ＷＵＤｉ１，ＱＩＮＨｕａｎｇｇｕａｎ１，ＬＡＮＳａｏｈａｎｇ１，ＬＹＵＴｉｎｇ２，ＰＡＮＧＹｕｚｈｏｕ１．（１．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＡｐｐｌｉｅｄＢａｓｉｃＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＧｕａｎｇｘｉＺｈｕａｎｇＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＧｕａｎｇｘｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｎｉｎｇ５３０２００，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＨｕｂｅｉＭｉｎｚｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｅｎｓｈｉ，Ｈｕｂｅｉ４４５０００，Ｃｈｉｎａ）

·综述·

DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-436X.2013.014.015

作者单位:050000石家庄,河北医科大学第二医院呼吸与危重

症医学科

通信作者:袁雅冬,Email:yyd1108@以HIF-1α为靶点的抗肿瘤药物研究进展

邓华君 袁雅冬

【摘要】 实体肿瘤在生长代谢过程中肿瘤细胞会出现程度不等的缺氧反应,低氧诱导因子-1(hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1)作为哺乳动物在缺氧条件下的一个重要的氧依赖转录激活因子,通过

与靶基因结合调节一系列细胞因子和生长介质的基因表达及蛋白质合成,对于肿瘤组织的生长具有重

要意义,而HIF-1α是HIF-1的活性亚基,因此,以HIF-1α为靶点的抗肿瘤药物的研究,对于肿瘤的治疗

具有深远的影响。【关键词】 低氧诱导因子-1;拓扑替康;雷帕霉素;贝伐单抗;2-甲氧基雌二醇

Progressofanti-tumordrugstargetedinHIF-1α DENGHua-jun,YUANYa-dong.Departmentof

RespiratoryMedicine,theSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050000,China

Correspondingauthor:YUANYa-dong,Email:yyd1108@

【Abstract】 Tumorcellswillbevaryingdegreesofhypoxiareactionintheprocessofgrowthand

metabolismofsolidtumors.Hypoxiainduciblefactor-1(HIF-1)isanimportantoxygendependence

transcriptionactivatingfactorformammalsinanoxicconditions,itissignificantforthegrowthoftumor

低氧诱导因子（HIF-1）及相关因子在缺血性卒中的作用

摘要：低氧是脑血管疾病发病过程中一个重要的病理生理因素，尤其在缺血性卒中过程中起

着非常重要的作用。低氧是在卒中过程中低氧应答时基因表达和恢复内环境平衡的调节中

心。低氧诱导因子（HIF-1）对缺血坏死后新生血管的形成和低氧诱导的细胞凋亡过程都是非常关键的因素。调控低氧诱导因子（HIF-1）水平将为缺血性疾病的治疗开辟新的途径。

关键词：低氧 低氧诱导因子（HIF-1） 卒中

Abstract: low oxygen is cerebrovascular disease process is an important pathophysiological

factors, especially in the process of ischemic stroke plays a very important role. In the process of

low oxygen is low oxygen when answering stroke gene expression and restore the balance in environmental regulation center. Hypoxia-inducible factor (HIF - 1) for ischemia after the

formation of new blood vessels necrosis with low oxygen apoptosis induced process is very

crucial factors. Control HIF (HIF - 1) level for the treatment of ischemic diseases will open a new

way.

Keywords: low oxygen HIF (HIF - 1) stroke 1992年semenza在人的HEP 3B细胞株的核提取物中发现一种蛋白质，这种蛋白能特