低氧诱导因子在肿瘤中的表达

复里学报（医学版Ｓｃ）ｉ　２【）（】８～ａｒ．３５（２）Ｆｕｄａｎ　Ｕｎｉｖ　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｓｃ　ＩＶＩ　Ｊ３￣Ｚ）　ＵＵｏ　ａＩ’　２６５　

ＨＩＦ—ｌ　ａ和ＨＩＦ－２ａ在人肾透明细胞癌中的表达及意义　

徐　可　丁　强△　李映川　陈　波　于　江　方祖军　张元芳　

（复旦大学附属华山医院泌尿外科上海２０００４０）　

【摘要１目的探讨低氧诱导因子ＨＩＦ－ｌａ和ＨＩＦ－２ａ在人肾透明细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用ＲＴ－ＰＣＲ的方法从转录水平检测了５６例原发性散发肾细胞癌和５２例正常肾组织中ＨＩＦ－１ａ　ｍＲＮＡ及　

ＨＩＦ－２ａ　ｍＲＮＡ的表达情况，应用Ｗｅｓｔｅｒｎ－Ｂｌｏｔ方法从蛋白质水平检测了ＨＩＦ－ｌａ和ＨＩＦ－２ａ的表达情况。　结果ＨＩＦ－ｌａ　ｍＲＮＡ在肾透明细胞癌标本组织中的表达率为８７．５　，较对照组织中增高，差异有统计学意义　（Ｐ＜０．０５）；ＨＩＦ－２ａ　ｍＲＮＡ在肾透明细胞癌标本组织中的表达率为９４．６　，较对照组织中增高，差异有统计学　意义（Ｐ＜０．０５）。５６例ＣＡＥＲＣＡ：组织标本中５２例表达ＨＩＦ－ｌａ蛋白，阳性率为９２．９　，较对照组织中增高，差异　有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。５６例Ｃ／３ＲＣＣ组织标本中５４例表达ＨＩＦ－２ａ蛋白，阳性率为９６．４　，较对照组织中　增高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论ＨＩＦ－ｌａ和ＨＩＦ－２ａ的表达可能对肾透明细胞癌的发生和发展有重　要作用。　【关键词】低氧诱导因子一１；　低氧诱导因子一２；　肾透明细胞癌　【中图分类号】Ｒ　７３７．１１　【文献标识码】Ａ　

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ＨＩＦ－ｌａ　ａｎｄ　ＨＩＦ－２ａ　

ｉｎ　ｈｕｎｍｎ　ｒｅｎａｌ　ｃｌｅａｒ　ｃｅｌｌ　ｃａｎｃｅｒ　

ｘｕ　Ｋｅ，ＤＩＮＧ　Ｑｉａｎ　，ＬＩ　Ｙｉｎ—ｃｈｕａｎ，ＣＨＥＮ　Ｂｏ，　

ＹＵ　Ｊｉａｎｇ。ＦＡＮＧ　Ｚｕ－ｊｕｎ。ＺＨＡＮＧ　Ｙｕａｎ—ｆａｎｇ　

·综述·

DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-436X.2013.014.015

作者单位:050000石家庄,河北医科大学第二医院呼吸与危重

症医学科

通信作者:袁雅冬,Email:yyd1108@以HIF-1α为靶点的抗肿瘤药物研究进展

邓华君 袁雅冬

【摘要】 实体肿瘤在生长代谢过程中肿瘤细胞会出现程度不等的缺氧反应,低氧诱导因子-1(hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1)作为哺乳动物在缺氧条件下的一个重要的氧依赖转录激活因子,通过

与靶基因结合调节一系列细胞因子和生长介质的基因表达及蛋白质合成,对于肿瘤组织的生长具有重

要意义,而HIF-1α是HIF-1的活性亚基,因此,以HIF-1α为靶点的抗肿瘤药物的研究,对于肿瘤的治疗

具有深远的影响。【关键词】 低氧诱导因子-1;拓扑替康;雷帕霉素;贝伐单抗;2-甲氧基雌二醇

Progressofanti-tumordrugstargetedinHIF-1α DENGHua-jun,YUANYa-dong.Departmentof

RespiratoryMedicine,theSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050000,China

Correspondingauthor:YUANYa-dong,Email:yyd1108@

【Abstract】 Tumorcellswillbevaryingdegreesofhypoxiareactionintheprocessofgrowthand

metabolismofsolidtumors.Hypoxiainduciblefactor-1(HIF-1)isanimportantoxygendependence

transcriptionactivatingfactorformammalsinanoxicconditions,itissignificantforthegrowthoftumor

山东医药

2020年第

60卷第

24期

低氧环境下人乳腺癌细胞系

MCF-7转录调节因子

-1

表达变化及其机制

刘颖,乔如丽，尚里，张锋军,焦扬驰，胡思畅,赵庆丽

中国人民解放军联勤保障部队第九四O医院，兰州730050

摘要：目的 观察人乳腺癌细胞系

MCF-7E26转录特异性序列

-1(Ets-1)表达变化,并探讨其机制。

方法 取

对数生长期

MCF-7细胞，使用氯化

钻(CoCl2/

诱导的化学性低氧培养环境以及缺氧小室培养环境模拟肿瘤细胞低

氧微环境，通过过表达和敲降缺氧诱导因子

-1a(HIF-1a)研究

Ets-1基因的表达情况,通过荧光定量

PCR(q-PCR)

和蛋白印记实验

(Westernblot)

方法分别研究低氧环境下

Ets-1 mRNA和蛋白表达情况，使用免疫共沉淀(

Co-IP)

和

免疫荧光染色(

IF)

方法研究不同情况下蛋白互作,使用免疫沉淀法研究

Ets-1蛋白翻译过程中的乙酰化、泛素化和

磷酸化。

结果 低氧刺激下，乳腺癌细胞系中

Ets-1蛋白水平显著上升;低氧环境下

Ets-1 mRNA相对表达量升高；

过表达

HIF-1a导致乙酰基转移酶

p300活性增强;并且

p300与

Ets-1在细胞质中共定位;低氧刺激下,

Ets-1的乙酰

化水平升高,

Ets-1乙酰化后与

E3泛素连接酶

COP-1相互作用减弱;

300抑制剂

C646处理

MCF-7细胞降低

Ets-1

蛋白水平，并增强其与

COP-1相互作用。

结论 低氧微环境下培养的

MCF-7细胞中

Ets-1蛋白和

mRNA表达升

高,

Ets-1表达升高的调控机制可能为低氧促进了

Ets-1转录，同时

HIF-1a使乙酰基转移酶

p300活性增强，引起

Ets-1乙酰化水平升高，乙酰化

Ets-1与

E3泛素连接酶

COP-1相互作用受阻，进而降低其降解。

关键词：低氧环境;乳腺癌

;MCF-7细胞

；E26转录特异性序列

-1

doi：

10. 3969/j. issn. 1002-266X. 2020. 24. 011

HIF-1α的非氧依赖调控通路及其在肿瘤中的作用

王金良;孔佩艳

【摘 要】@@ 低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是1992年由Semenza和Wang~([1])发现的一种氧依赖转录激活因子,其调控的下游基冈涉及血管生成、红细胞生成、能量代谢、细胞凋亡和增殖等多方面,在机体的生理、病理反应中至关重要.

【期刊名称】《中国医药生物技术》

【年(卷),期】2010(005)002

【总页数】3页(P132-134)

【作 者】王金良;孔佩艳

【作者单位】400037,重庆,第三军医大学新桥医院血液科;400037,重庆,第三军医大学新桥医院血液科

【正文语种】中 文

低氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）是 1992 年由 Semenza

和 Wang[1]发现的一种氧依赖转录激活因子，其调控的下游基因涉及血管生成、红细胞生成、能量代谢、细胞凋亡和增殖等多方面，在机体的生理、病理反应中至关重要。后续的研究发现 HIF-1α 可受氧依赖及非氧依赖通路调控，而非氧依赖的调控通路在调控 HIF-1α 对肿瘤的作用机制中可能具有更重要的作用。现将近年来

HIF-1α 的非氧依赖调控通路在肿瘤发生、发展中的研究进展做一综述。

HIF-1 是存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，主要由 HIF-1α 和HIF-1β 两个亚基组成。HIF-1β 在组织中呈内在性表达，而 HIF-1α 蛋白受氧浓度及生长因子等调控，在常氧状态下通过泛素化作用被蛋白酶快速降解，在胞浆中几乎检测不到，但在低氧或生长因子刺激时进入细胞核中与 HIF-1β 结合，调控多种下游基因的转录与表达。

HIF-1α 最初是从其与人促红细胞生成素（EPO）的作用中发现的。研究表明 HIF-1α 能与人促红细胞生成素基因的 3’ 增强子序列结合，促进其转录；并且该因子对多种低氧反应性基因的转录都有调控作用，并可能参与对低氧反应的其他信号转导过程。目前已知受 HIF-1 调控的基因有 60 余种，如：血管内皮生长因子、促红细胞生成素、乳酸脱氢酶、血小板衍生生长因子-β 等。