化验室OOS报告

oos调查

一、目 的：确定超规（OOS）原因的调查程序。

二、适用范围：适用于成品（原料药、制剂）、中间体放行、稳定性数据超出规格的调查。

三、责 任 者：QC经理。

四、正 文：

1 概述：当OOS检验结果出现时应该进行调查，调查的目的是确定引起OOS的原因。即使因OOS结果判断了不合格批，仍必须进行调查以确定该结果是否影响到同种产品其它批号或其它产品。对调查包括调查结论和随后采取的措施应进行记录。调查必须是完全的，及时的，不带有任何偏见的，记录是完整的和经得起科学推敲的。调查的最初阶段应该在试验溶液丢弃前，对实验室数据正确性进行最初评估，这样，假定认为是实验室错误或仪器故障，可以用原溶液测定。如果最初的评估评估显示在得到该数据的分析过程中没有发生错误，必须立即开展一个完全的不合格调查。

2 人员职责

2.1检验员的责任

2.1.1 检验员首要责任是取得正确实验室检验结果。检验员应该意识到在实验过程中可能发生的潜在的问题和应该注意可能产生OOS结果的问题。

2.1.2 检验员应使用经过批准的检验方法。

2.1.3 检验员应该保证使用经过校验和适当维护的仪器。

2.1.4 检验员应该保证使用现行的标准物质和合格的试剂、试液。

2.1.5 某些分析方法有系统适应性要求，不符合要求的系统不能使用。例如：在色谱系统中，在进行色谱检测期间内间隔一段时间进样对照品溶液去测定漂移、噪声和重复性。如果对照品响应值显示该系统功能不正常，在可疑的时间内收集的所有数据应该被适当标识并不能使用。在决定是否使用可疑期间之前的数据前，应鉴别故障的原因并予以纠正。

2.1.6在丢弃样品制备液和标准制备液之前，检验员应该核查数据对标准的符合性。当获得意想不到的结果且没有明显的理由时，应该保留样品制备液且检验员应该通知主管。应该立即开始评估检验结果的正确性。如果错误是明显的，如：样品溶液有洒出或样品成分的未完全转移，检验员应该立即记录所发生的情况。检验员不应该有意的继续这无效的分析（也就是，当明显的错误发生了，不应该带着会得出什么结果的目的去完成分析）。

*********GMP管理文件

题 目 OOS处理制度 编码:

ZL-01-017-04 共 13 页

制 定 审 核 批 准

制定日期 审核日期 批准日期

颁发部门 GMP办 颁发数量 2 生效日期

分发单位 办公室、质管部

一.目 的：分析调查检测过程的不合格数据，保证出现检验结果超标或异常时得到全面分析和正确处理。保证检验数据准确，从而保证产品质量。

二.适用范围：适用于化验室对所有超标结果的调查。

三.责 任 者：

3.1化验室分析人员的职责

3.1.1首要的职责就是获取准确的分析结果，对引起不合格结果的问题有充分的认识。

3.1.2保证只使用符合标准的仪器、设备，所有的仪器均经过校正，使用合格的试剂。

3.1.3有些方法中包括系统适应性试验的要求，不满足这些要求的仪器不能使用，如所得的结果显示系统不能正常工作，则可疑时间段可得的数据必须予以记录，并不得使用。在决定是否使用可疑时间段之间的数据前，必须确定仪器的故障原因对结果无影响。

3.1.4当出现未预期的数据又没有显而易见的解释，必须保留样品和分析溶液在适当受控的条件下，以便在调查过程中可能会用到这些物料。在确认所得的分析数据符合标准之后，才能将对照溶液或供试品溶液弃去。

3.1.5立即通知质检科主管，协同QA人员立即着手进行结果准确性的调查。

3.1.6正确保存与OOS相关的样品等；按批准的调查过程进行附加的试验。

3. 2 质检科主管的职责

3.2.1 一旦出现不合格的结果，主任或主管必须对其原因进行客观及时的评估，以确定结果是否归因于检验室差错，还是反映了生产过程的问题。及时的评估可包括对原先使用的分析溶液、分析仪器和玻璃器皿的复验，从而对化验室差错的推测提供更多的可信度。

3.2.2如果不合格结果确定为化验室差错，应组织进行根本原因分析，确定差错的来源，并采取改正措施，对相关化验员负责进行合适的培训，以避免再次发生。

OOS调查程序

第一阶段：实验室调查

5.1.1当发现OOS,OOT 或OOE时，QC化验员保留与可疑结果相关的所有物料、玻璃器皿和溶液，并及时通知QC组长或指定人。原样品可能不需要进行额外的测试。为了核实其结果，QC化验员应参与并审核笔记本，所有相关的数据，设备和物料。如果发现是计算或抄写错误，纠正错误，并进行记录和批准，不需要进一步的行动。QC组长在化验员的笔记本上总结描述哪些项目进行了检查，在每页被审核的笔记本上签字并签署日期。更明确地讲，为了证实OOS,OOT和OOE，QC组长需要对以下条款的调查结果进行审核并总结：

■ 与可疑结果相关的所有计算结果。

■ 用于检测用的对照品和试剂的有效期，配制的准确性和适宜性。

■ 使用设备的设置，可应用的程序设计和校正。

■ 玻璃器皿的尺寸和级别。

5.1.2在QC组长审核过程中，如果发现了可归属的原因：

■ 在化验员的笔记本上记录结果及判定。

■ 将结果报告QC主任。

■ 用该样品显示的OOS/OOT/OOE，评价该可归属的原因对其他在配制或在测试的其他样品的影响。

——如果由于该可归属的原因，认为其他样品的结果不可靠，那么受影响的样品将进行重复测试，而原检测结果视为无效。

——对于每批受影响的样品，其评价和重复测试过程应记录入化验员的笔记本上。

5.1.3如果以上项目审核后，潜在的OOS,OOT或OOE仍然存在可疑，为了搞清楚引起该结果的明确或根本原因，QC组长通知QC主任和QA经理或指定人，启动第一阶段的调查。调查过程的流程图见附录1.

■ 当进行了多重的准备，且一个或多个结果为OOS,OOT或OOE，即使其最后的报告结果符合质量标准，也必须启动第一阶段的调查。

5.1.4 QC组长或指定人进行第一阶段的调查需采取以下行动：

■ 从QA处获得调查编号。

——确保完成调查总结表格（附录2）的A部分。

■ 与化验员讨论检测方法，以确保其被正确执行。

秒懂OOS和OOT

oos定义

Oc)S意思是检验结果偏差(OUtOfSPeCifiCatiOn)。OoS属于偏差范畴，但是与偏差有所区别。意思是超标结果(outOfspecification)简称00S：是指实验室结果不符合法定质量标准或企业内控标准的结果，包括稳定性研究中产品在有效期内不符合质量标准的结果。任何超出法定质量标准的产品都不能被放行，超出内控标准但仍符合法定标准的产品，应经过质量调查评估后由受权人决定是否放行。

OOS意思是检验结果偏差(outofspecification)<.OOS属于偏差范畴，但是与偏差有所区别。意思是超标结果(outOfspecification)简称OOS：是指实验室结果不符合法定质量标准或企业内控标准的结果，包括稳定性研究中产品在有效期内不符合质量标准的结果。任何超出法定质量标准的产品都不能被放行，超出内控标准但仍符合法定标准的产品，应经过质量调查评估后由受权人决定是否放行。

00S结果：从一个规定实验规程中得到的不符合所建立的质量标准或可接受标准的结果。

产生偏差怎么办

复验:用相同的实验样品或由取自某批次的原始样品中得到的或制备的新的实验室样品来重复一个实验。

不破坏完整样品采取的行动：实验过程中，完整样品不被破坏时，应核对原来样品情况，实验方法，人员，试剂，对照品，仪器等进行检查。

经实验破坏了样品采取的行动：实验过程中，样品被破坏时，应核对样品信息，实验方法,人员，试剂，对照品，仪器等并回顾实验情况，对相关批次的样品进行检查。

超标结果：(OUt-Of-SPeCifiCaiOn)检验结果超出法定标准及企业制定标准的所有情形。例如包括药品申报文件中的注册标准、药典和其它法定标准，制药企业自行建立的内控质量标准或接受标准，也包括工艺过程控制检验标准。

OOS和偏差的区别

首先0OS属于偏差；其次0OS是一种影响最终产品质量的偏差。以纯化水为例当对纯化水系统进行周期性检查时，若该批次纯化水没有用于生产(仅存储在罐中，不对其它产品产生影响)，检查时微生物或理化指标超出内控标准，则称作偏差，不是00S；若该批次纯化水投入使用了，同步检查过程中发现结果超标，则定义为00S。