CFH、LOC387715ARMS2及HTRA1基因多态性及年龄相关性黄斑变性关系的研究

补体因子H与年龄相关性黄斑变性的相关性研究梁晓瑜;鲁占军【摘要】目的：探讨补体因子H与年龄相关性黄斑变性（AMD）的相关性。

方法：检索分析近20年来国内外有关年龄相关性黄斑变性的病因在基因方面的研究与新进展。

结果：补体因子H与年龄相关性黄斑变性的发病原因有显著相关，但存在种族差异。

结论：补体因子H多态性在年龄相关性黄斑变性的发生中起着非常重要的作用，这为今后采取新的早期干预措施、寻求更为有效的治疗方法提供了新的方向。

%Objective: To investigate the correlation of complement factor H with age-related macular degeneration (AMD). Methods:The literature related with the study and new progress in genetic pathogenesis of AMD at home and abroad in lately 20 years was retrieved and analyzed. Results:Complement factor H was significantly associated with the cause of AMD, but there were racial differences. Conclusion:Complement factor H polymorphism plays a very im-portant role in the occurrence of AMD, which provides new directions for taking new early intervention measures, and seeking more effective treatment methods in the future.【期刊名称】《内蒙古民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】3页(P694-696)【关键词】补体因子H;年龄相关性黄斑变性【作者】梁晓瑜;鲁占军【作者单位】内蒙古民族大学临床医学院，内蒙古通辽 028043;内蒙古民族大学附属医院，内蒙古通辽 028000【正文语种】中文【中图分类】R774.5年龄相关性黄斑变性（AMD）又称老年性黄斑变性（SMD），是一种以慢性进行性、不可逆性视力损害为主的眼病，主要表现为黄斑区非感染性损伤，多见于发达国家或地区50岁以上老年人，随着人口的老龄化，中国的老年性黄斑变性患者也日趋增多，严重的影响了尤其是老年患者的生活质量，加重了社会经济负担.根据年龄相关性眼病（AREDS）的分级标准〔1〕可将AMD分为：早期AMD和晚期AMD,早期的AMD是以出现了玻璃膜疣为主，伴或不伴有色素异常；晚期的AMD又分为地图样萎缩型AMD和新生血管型AMD，前者是由于视网膜色素上皮脱色素和脉络膜血管暴露而呈现为地图性萎缩状;而新生血管型主要是由于脉络膜新生血管的出现，导致视网膜感觉上皮脱离、色素上皮浆液性或出血性脱离，最终视网膜色素上皮下纤维化至瘢痕形成.而按照临床表现AMD可分为：干性型AMD和湿性型AMD，前者又称萎缩性、非新生血管性AMD，主要有玻璃膜疣和RPE异常改变，起病比较缓慢,视力进行性减退,伴有视物变形.眼底改变为后极部可见明显的黄白色类似圆形、大小不一的玻璃膜疣,中心凹的反光消失,色素紊乱，后极部表现为地图状萎缩；后者又称渗出性、新生血管性AMD，以玻璃膜疣、Bruch膜损害及巨噬细胞浸润为主，最终能诱发脉络膜毛细血管向外长出新生血管（即脉络膜新生血管，CNV），临床表现为视力的突然下降,视物变形，眼底检查可见后极部视网膜下出血,渗出,其附近可见玻璃膜疣.眼底荧光血管造影显示：早期出现边缘清晰的、花边状的高荧光,晚期才出现荧光素的渗漏.如图1所示（a眼底照相；b荧光素眼底造影）.AMD的的发生和发展与多种因素有关，如种族、吸烟、家族史、饮食和胆固醇水平、年龄、肥胖、高血压、白内障手术、阳光暴露、遗传等〔2〕，但具体原因尚不明确.而近年来有调查发现，AMD的发病和遗传有密切相关，一项对照实验指出，曾患AMD的患者其一级亲属患此病的可能性较家族中无AMD患者的对照组明显增加，并且其患病年龄普遍提前.随着人类遗传学研究技术日新月异的发展，AMD 的一些相关遗传位点已经被发现，包括补体因子H（CFH）、高温必需蛋白A1（HTRA1）、年龄相关性黄斑变性易患位点2（ARMS2）等〔3〕.而AMD连锁研究表明：人体基因组内绝大多数染色体都存在连锁信号.如早期的Weeks等〔4，5〕先前报道：染色体12p、12q、14p、14q、3p、2p、3q、4q、6p、5q、7p、9q、16p、17p以及Xq上存在着连锁信号.后来在2004年又证实了1q、10q和17q上也同样存在连锁信号〔6〕；Seddon等〔7〕也曾经报道：染色体14q、2p、3q、6q、12q、15q、8q、8p、16q及Xq上存在有连锁信号；Abesasis等〔8〕报道染色体11p、17q、19p、2q、5q、7q、9p、21q和Xq上存在连锁信号；而Santangelo等〔9〕也报道了染色体20q、2q、19p、6q和1q上存在连锁信号等.这些基因区域均被认为在AMD的发病过程中起着决定性作用，尤其是上述多种基因的共同作用.笔者现就补体因子在年龄相关性白内障（AMD）的发生、发展中起到的作用探讨如下.补体因子H（CFH）又被称为补体调节因子H（complement regulatory gene factorH,CFH）,CFH定位于染色体1q25-31的区域上,是人体免疫系统的重要组成部分，CFH编码的蛋白质序列可抑制补体反应的发生〔10〕.如果补体因子H功能下降,补体被异常激活,使补体中的C5b-9、C3b成分产生增多,而C5b-9（膜攻击复合体）沉积于视网膜的色素上皮细胞基底层中,促使玻璃膜疣的形成，同时C5b-9也沉积在Bruch膜和视网膜色素上皮层之间,引起视网膜色素上皮层-Bruch膜-脉络膜毛细血管复合体变性,出现后极部的萎缩,Bruch膜内胶原增厚,弹力纤维层出现断裂,脉络膜毛细血管进入视网膜色素上皮层下及视网膜的神经上皮层下,导致视网膜下新生血管形成,最终导致年龄相关性黄斑变性发生.2005年4月同时有3篇关于AMD遗传学基础研究的文章在Science杂志中发表.3个完全独立的研究小组在完全不知情的情况下，应用各自不同的方法去研究，而获得的研究结果却均提示补体因子H（CFH）的多态性与人体对AMD的敏感性有密切相关〔11～13〕.存在于补体因子H基因的1个碱基胸腺嘧啶T突变为胞嘧啶C,其密码子402位的组氨酸被替换为酪氨酸后即形成变异体Y402H，恰恰Y402H是AMD发生的主要预报因子〔14〕.并且相关实验已证明这种变异在老年性黄斑变性患者中出现的概率比对照组要高出约1倍之多.补体因子H中402位点中组氨酸的变异增加了黄斑变性患者患病机率的5～7倍,而且可能多达有43%～50%的患者是由此变异所导致的.Francis等〔15〕研究显示，CFH基因上的单核苷酸多态性位点rsl1200638（HTRA1启动子）和rsl10490924（HTRA1的上游6.6kb序列）的联合作用与AMD的发生呈正相关，包括湿性型AMD及干性型AMD,并且这种相关性与由于CFHY402H的变异而引发的AMD之间是相互独立的.同时Mate Laine等〔16〕收集了118例家族遗传性AMD患者和71名对照者的外周血标本进行了分子水平的研究，其得出的结论为：AMD的玻璃膜疣包含了多种补体系统相关的蛋白（如MHC），并且由于补体途径的异常调控而引起的旁邻组织的损伤被认为是AMD 进展的重要原因；而FH402H变量方面，高科技技术减弱了CRP的结合能力，从而减轻了集体炎性反应，因此可以认为AMD的发生与CFHFH402H变量的多态性有关联性.而在另一项实验研究里Klein等〔17〕通过免疫荧光造影定位的方法同样也发现了在AMD患者的视网膜RPE下以及脉络膜毛细血管周围均有CFH的出现，并且实验也证实了完全包含在CFH的基因序列里的是与年龄相关性黄斑变性相关联的两个单核苷酸的多态性位点（SNP）.但是Y402H的多态性在对于AMD的遗传学影响上，在黄种人与白种人的人种之间是有差异的，相比较而言，欧美白种人的AMD发病率与Y402H有着强相关性，而在中国、日本、韩国等国家的研究中显示，Y402H的基因分布频率均较低〔18〕.在一项以中国人群为研究对象的AMD关联分析中，北京同仁医院的Gao Y教授等〔19〕证实了虽然在中国大多数人群中C等位基因的频率明显低于白种人，但有明确的研究表明，在中国北方人群中的CFH基因Y402H的多态性与湿性AMD之间存在相关性.同时一项与香港人群AMD相关联的研究分析表明，香港人群中脉络膜新生血管性AMD 与CFH基因的多态性位点rs1329428、rs3753394、rs800292有着显著的相关性，调查指出rs1329428、rs3753394及rs800292三个SNP紧密连接，共同存在于CFH基因的启动子区域上，调控CFH的表达.由以上可以证实CFH基因与中国人群AMD的发生、发展有相关性.另一项研究，Uka J等〔20〕在日本收集了67例AMD患者和107名对照者的外周血，通过DNA的PCR扩增技术对他们的外显子9的TT/TC/CC基因型进行扫描寻找序列变量.结果显示：AMD患者组CFH基因型TT占86%和14%；而对照组CFH基因型TC占17%、CC占3%、T 占80%，等位基因变量C和T分别占11%和89%.由此得出以下结论：CFH的基因多态性在AMD组与对照组中并未显示出明显的差异性.因此，可以认为在日本人群中AMD与CFH的基因多态性无明确关联性.台湾学者报告〔21〕,在一项实验研究中AMD病例组与对照组等位基因1277C的频率分别是11.3%和2.8%,此对照组表现为Hardy-Weinberg平衡,而病例组却出现了平衡偏移,这更加证实了Y402H多态性的人种差异.因此CFHY402H多态性位点虽然在AMD的病理机制中起着重要的作用，但是存在明显的种族差异.总之,随着全球人口老龄化的加剧，AMD的发病率和患病率不断上升，这将严重影响老年人的生活质量，并进一步加重社会经济负担，虽然近些年的研究表明CFH 基因的Y402H多态性位点与AMD的易感性显著相关，在AMD的发生中扮演重要角色，并且随着分子生物学的广泛应用,AMD的基因研究将会越来越深入,但欲将这些研究成果应用于临床诊断和治疗尚需较长过程，仍需为AMD的基因学研究努力探索.〔1〕Davis MD,Gangnon RE,Lee LY,et al.The Age-Related eye Disease Study severity scale for age-related macular degeneration AREDS Report No.17〔J〕.Arch Ophthalmol,2005,123（11）:1484-1498.〔2〕Ng TK,Chen LJ,Liu DT,et al.Multiple gene polymorphisms in the complement factor h gene are associated with exudative age-related macular degeneration in Chinese〔J〕.Invest Ophthalmol Vis Sci,2008,49（8）:3312-3317〔3〕Katta S,Kaur I,Chakrabarti S.The molecular genetic basis of age related macular degeneration:an overview〔J〕.J Genet,2009, 88（4）:425-449.〔4〕DE Weeks.A full genome scan for age-related maculopathy〔J〕.Hum Mol Genet，2000，9（9）:1329-1349.〔5〕DE Weeks,YP Conley,H J Taai,et al.Age-related maculopathy:an expanded geneme-wide scan with evidence of susceptibility loci within the 1q31 and 17q25 regions〔J〕.Am J Ophthalmol,2001,132：682-692. 〔6〕DE Weeks,YP Conley,H J Taai,et al.Age-related maculopathy:a genomewide scan with continued evidence of susceptibility loci within the 1q31,10q26 and 17q25 regions〔J〕.Am J Hum Genet,2004,75:174-189. 〔7〕JM Seddon,SL Santangelo,K Book,et al.A genomewide scan for age-related macular degeneration provides evidence for linkage to several chromosomal regions〔J〕.Am J Hum Genet,2003,73:780-790.〔8〕GR Abecasis,BM Yashar,Y Zhao,et al,.Age-related maculardegeneration;a high-resolution genome scan for susceptibility loci in a population enriched for late-stage disease〔J〕.Am J HumGenet,2004,74:482-494.〔9〕SL Santangelo,C H Yen,S Haddad,et al.A discordant sib-pair linkage analysis of age-related macular degeneration〔J〕. 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年龄相关性黄斑变性中医证型与CFH基因Y402H、CFB基因R32Q多态性的相关性研究仲路; 姚静; 高峰; 周欣; 赵玥; 徐新荣【期刊名称】《《南京中医药大学学报》》【年(卷),期】2011(027)006【摘要】目的探讨补体因子H(CFH)及补体因子B(CFB)基因变异与年龄相关性黄斑变性(AMD)中医证型的相关性。

方法门诊确诊AMD患者125例,按脾虚湿困、痰瘀互结及肝肾亏虚3个证型分成3组。

采集患者的外周血,提取DNA,PCR扩增后测序,检测CFH与CBF单核昔酸多态性,分析所得到的基因变异结果与AMD中医证型的相关性。

结果①AMD 3个证型组中,干性与湿性病例数分布有显著性差异(χ2=33.524,P<0.01),脾虚湿困证以干性为主,肝肾亏虚证以湿性为主,痰瘀互结证则干性、湿性比大致相当。

②3组CFH基因Y402H的基因型频率比较差异有显著性(χ2=10.036,P<0.05);等位基因T/C频率分布比较差异有显著性(χ2=9.501,P<0.01),其中肝肾亏虚证等位基因C型比例最高(23.44%)。

③3组CFB基因R32Q的基因型频率比较差异有显著性(χ2=6.171,P<0.05),等位基因G/A频率分布比较差异有显著性(χ2=10.455,P<0.01),其中脾虚湿困证等位基因A 型比例最高(16.67%)。

结论 AMD脾虚湿困证多数是AMD早期病例,肝肾亏虚证多数是AMD晚期病例;肝肾亏虚证与CFH基因Y402H中TC/CC基因型及等位基因C相关,脾虚湿困证与CFB基因R32Q的GA基因型及等位基因A相关。

【总页数】3页(P516-518)【作者】仲路; 姚静; 高峰; 周欣; 赵玥; 徐新荣【作者单位】南京中医药大学附属医院江苏南京 210029; 南京医科大学附属眼科医院江苏南京 210029【正文语种】中文【中图分类】R276.7【相关文献】1.年龄相关性黄斑变性肝肾亏虚证与CFH Y402H、CFB R32Q基因多态性的相关性研究 [J], 高峰;姚静;仲路;周欣;赵玥n;杨学文;徐新荣2.CFH、CFB基因单核苷酸多态性与中国人老年黄斑变性的相关性研究 [J], 刘小琦3.CFH Y402H基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究——附101例报告 [J], 崔芬;杨志寅4.年龄相关性黄斑变性中医证型与CFH基因Y402H、CFB基因R32Q多态性的相关性研究 [J], 仲路; 姚静; 高峰; 周欣; 赵玥; 徐新荣5.CFH Y402H多态性与新生血管性年龄相关性黄斑变性的相关性 [J], 季翔;曲毅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

谷胱甘肽硫转移酶A1(GSTA1)基因多态性与前列腺癌和膀胱癌易感性的Meta分析谭于龙;钱辉军【摘要】Objective To explore the association between genetic polymorphism of glutathione S-transferase A1 ( GSTA1) and susceptibility to prostate cancer and bladder caner .Methods PubMed and other databases were searched ,identi-fied 9 relevant literatures of relationship between genetic polymorphism of glutathione S -transferase A1( GSTA1) and susceptibility to prostate cancer and bladder caner ,containing 1989 cases and 2246 controls.Meta-analysis was applied,and odds ratio(ORs) with 95%confidence intervals ( CIs) was used to evaluate the connection .Results There was no significant association between GSTA1 polymorphism and susceptibility to prostate cancer [( AA vsBB:OR=0.92,95%CI:0.68~1.23,P=0.56);( AB vsBB:OR=1.02,95%CI:0.86~1.21,P=0.83);( AA/AB vs BBOR=1.01,95%CI:0.86~1.17,P=0.93);( AA vs AB/BB:OR=0.91,95%CI:0.69~1.20,P=0.51)].No statistical significance existed between GSTA1 polymorphism and suscep-tibility to bladder cancer[(AA vsBB:OR=0.97,95%CI:0.71~1.33,P=0.85);(AB vsBB:OR=1.11,95%CI:0.93~1.31,P=0.25);(AA/AB vs BBOR=1.07,95%CI:0.92~1.25,P=0.37);(AA vs AB/BB:OR=0.87,95%CI:0.64~1.18,P=0.37)].Conclusion GSTA1 polymorphism is not the independent risk factor for prostate cancer and bladder cancer .%目的探讨谷胱甘肽硫转移酶A1(GSTA1)基因多态性与前列腺癌及膀胱癌易感性的关系.方法通过检索PubMed等数据库,获取GSTA1基因多态性与前列腺癌或膀胱癌的文献9篇,对1989例病例和2246例对照进行meta分析,以比值比(OR)和95%可信区间(CI)作为效应指标.结果各遗传模型的Meta分析显示:GSTA1基因多态性与前列腺癌易感性的相关性无统计学意义[(AA vsBB:OR=0.92,95%CI:0.68~1.23,P=0.56);(AB vsBB:OR=1.02,95%CI:0.86~1.21,P=0.83);(AA/AB vs BBOR=1.01,95%CI:0.86~1.17,P=0.93);(AA vsAB/BB:OR=0.91,95%CI:0.69~1.20,P=0.51)].各遗传模型的Meta分析显示:GSTA1基因多态性与膀胱癌易感性的相关性无统计学意义[(AA vsBB:OR=0.97,95%CI:0.71~1.33,P=0.85);(AB vsBB:OR=1.11,95%CI:0.93~1.31,P=0.25);(AA/AB vs BBOR=1.07,95%CI:0.92~1.25,P=0.37);(AA vsAB/BB:OR=0.87,95%CI:0.64~1.18,P=0.37)].结论单独的GSTA1基因多态性不是前列腺癌和膀胱癌的易感因素.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2016(031)003【总页数】4页(P417-420)【关键词】谷胱甘肽硫转移酶A1;基因多态性;前列腺癌;膀胱癌;肿瘤易感性【作者】谭于龙;钱辉军【作者单位】430060 武汉大学人民医院;430060 武汉大学人民医院【正文语种】中文【中图分类】R737前列腺癌和膀胱癌是泌尿生殖系统常见的肿瘤。

HTRA1启动子区域的多态性与年龄相关性黄斑变性的关联
性的开题报告
一、研究背景
黄斑变性是一种常见的眼部疾病，常常影响老年人的视力。

多个研究表明，HTRA1启动子区域的多态性（SNP）与黄斑变性的发病风险相关。

此外，年龄是黄斑变性的主要风险因素之一。

然而，目前为止，HTRA1启动子区域的多态性与年龄相关性如何影响黄斑变性的发病仍未完全阐明。

因此，本研究旨在研究 HTRA1启动子区域的多态性与年龄相关性对黄斑变性的影响，以期提供新的治疗和预防策略。

二、研究内容
1.研究目的
本研究旨在探究HTRA1启动子区域的多态性与年龄相关性对黄斑变性的影响，以期为黄斑变性的诊断、治疗和预防提供新的理论依据。

2.研究方法
本研究将采用回顾性病例对照研究方法，选取2015年至2020年在我院进行治疗的150 例黄斑变性患者为研究对象。

另外，选择与其年龄和性别相同、无黄斑变性的150 例健康受试者作为对照组。

收集患者的基本数据、HTRA1启动子区域的多态性、年龄等临床资料，并进行统计学分析。

3.研究结果预期
本研究将探究HTRA1启动子区域的多态性与年龄相关性对黄斑变性的影响。

预计结果将有助于深入了解黄斑变性的发病机制，并为黄斑变性的预防和治疗提供新的方向和策略。

三、预期贡献
本研究主要预期贡献如下：
1、阐明HTRA1启动子区域的多态性与年龄相关性对黄斑变性的影响；
2、提供新的治疗和预防黄斑变性的策略和方向；
3、为黄斑变性的进一步研究提供新的理论依据。

导致老年性黄斑变性的病因概述老年性黄斑变性（Age-Related Macular Degeneration，AMD）是一种主要影响老年人视力的疾病，也是发达国家中导致失明的主要原因之一。

它主要影响黄斑区域，导致视网膜中心区的视网膜色素上皮细胞和视杆细胞的退化，进而影响中心视觉。

本文将对导致老年性黄斑变性的病因进行详细阐述，帮助读者更好地了解该疾病。

1. 遗传因素遗传因素是老年性黄斑变性的重要病因之一。

已经发现多个与AMD 相关的基因，包括CFH（补体因子H）、ARMS2（丁香树状体多肽）、CFB（补体因子B）等。

这些基因的突变或多态性会增加患者患上AMD的风险。

2. 年龄年龄是老年性黄斑变性的主要危险因素之一，多数患者在65岁以上。

随着人口老龄化的加剧，老年性黄斑变性的发病率也呈上升趋势。

3. 生活方式和环境因素•吸烟：吸烟是诱发或加重老年性黄斑变性的危险因素之一。

研究表明，吸烟会增加患上AMD的风险。

•高血压：长期高血压也与AMD的发病风险密切相关。

•高胆固醇：高胆固醇水平与AMD之间存在某种联系，尽管研究结果尚不一致。

•高纤维素摄入：一些研究指出，摄入足够的纤维素可能与降低AMD的风险有关。

•高脂肪饮食：长期高脂肪饮食可能增加AMD的风险。

4. 其他因素•光照：长期暴露在强光下，特别是紫外线下，可能对黄斑区域产生伤害，增加AMD的发病风险。

•眼睛损伤：眼睛受到损伤，尤其是黄斑区域受到损伤，可能增加老年性黄斑变性的风险。

•白内障手术：有研究表明，白内障手术可能与AMD的发展相关。

5. 免疫和炎症反应炎症反应在老年性黄斑变性的发病机制中起着重要的作用。

炎症细胞和因子在黄斑区域积聚，导致视网膜上皮细胞的退化和黄斑区域的病变。

因此，免疫和炎症反应在老年性黄斑变性的发展过程中扮演着重要角色。

6. 其他因素除了以上列出的主要病因外，还有其他因素可能与老年性黄斑变性的发病相关。

包括长期使用某些药物（如糖皮质激素）、糖尿病、肥胖等。

CFH 及其基因多态性位点在年龄相关性黄斑变性中的研究年龄相关性黄斑变性是对60 岁以上人群中心视力产生不可逆影响的致盲疾病。

近些年，补体因子H（complement factor H，CFH）及其基因多态性与AMD的发生有显著的相关性，本文就CFH因子及其多态性主要位点做一综述。

Abstract：Age-related macular degeneration is a blind cause of irreversible effects of central vision in people over 60 years of age.In recent years，complement factor H（complement factor H，CFH）and the gene polymorphism and the occurrence of AMD have significant correlation.In this paper，the main sites of CFH and its polymorphism are reviewed.Key words：Age-related macular degeneration；Complement factor H；Single nucleotide polymorphism年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）是累及視网膜光感受器、视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium，RPE）、Bruch膜及脉络膜毛细血管的多基因遗传病。

进行性加重的视力损害，明显扩大的中央暗点及视物变形是AMD的主要症状。

AMD主要累及60岁以上人群，在欧美发达国家呈逐年上升趋势，严重影响老年人的生存质量，目前已跃居成为欧美国家老年人群主要的致盲性眼病[1]。

一项流行病学调查发现75岁以上美国人群AMD 患病率增加到28%，2050年，随着全球老龄化的到来，美国60岁以上罹患AMD 的患者迫近千余万人[2]。

㊀㊀[摘要]㊀年龄相关性黄斑变性(ａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎꎬＡＭＤ)是常见的老年性致盲眼病ꎮ该文从ＡＭＤ发病机制及组学技术在ＡＭＤ中的临床应用进展作一综述ꎮ㊀㊀[关键词]㊀组学技术ꎻ㊀年龄相关性黄斑变性ꎻ㊀精准医学㊀㊀[中图分类号]㊀Ｒ７７㊀[文献标识码]㊀Ａ㊀[文章编号]㊀１６７４－３８０６(２０２０)０６－０６３９－０４㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７４－３８０６.２０２０.０６.２６Ｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｏｍｉｃｓｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｉｎａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ㊀ＭＡＪｉｎｇꎬＸＵＸｉｎ￣ｒｏｎｇ.ＴｈｅＦｉｒｓｔＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＪｉａｎｇｓｕ２１００００ꎬＣｈｉｎａ㊀㊀[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀Ａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ(ＡＭＤ)ｉｓａｃｏｍｍｏｎｓｅｎｉｌｅｅｙｅｄｉｓｅａｓｅｔｈａｔｃａｕｓｅｓｂｌｉｎｄｎｅｓｓ.ＩｎｔｈｉｓｐａｐｅｒꎬｗｅｒｅｖｉｅｗｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＡＭＤｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｏｍｉｃｓｔｅｃｈｎｄｏｇｙｉｎＡＭＤ.㊀㊀[Ｋｅｙｗｏｒｄｓ]㊀Ｏｍｉｃｓｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎻ㊀Ａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ(ＡＭＤ)ꎻ㊀Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎｍｅｄｉｃｉｎｅ㊀㊀年龄相关性黄斑变性(ａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅ￣ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎꎬＡＭＤ)是全球主要致盲性眼病之一ꎬ目前全球成人患病率约为３％ꎬ预计２０４０年影响全世界将近２ ８８亿人[１]ꎮ我国ＡＭＤ发病率呈逐年上升趋势[２]ꎮ因此ꎬ深入研究ＡＭＤ的发生和发展机制ꎬ探索新的预防和治疗途径已成为国际眼科发展所面临的重大问题ꎮ１㊀ＡＭＤ发病机制ＡＭＤ主要由细胞和视网膜退行性变引起不可逆性的视力下降或丧失ꎬ主要表现为布鲁赫膜(Ｂｒｕｃｈᶄｓｍｅｍｂｒａｎｅ)增厚㊁视网膜色素上皮(ｒｅｔｉｎａｌｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉ￣ｔｈｅｌｉｕｍꎬＲＰＥ)色素沉着过度和ＲＰＥ细胞损耗等ꎮＡＭＤ临床主要分为萎缩型(干性)和新生血管型(湿性或渗出型)两种[３]ꎮ萎缩型ＡＭＤ主要表现为玻璃膜疣㊁ＲＰＥ异常和地图样萎缩改变ꎻ新生血管型ＡＭＤ主要表现为脉络膜新生血管㊁ＲＰＥ脱离或盘状纤维化[４]ꎮ目前ꎬＡＭＤ确切的生理病理学机制尚未完全了解ꎮ研究[５]表明年龄㊁吸烟㊁饮食习惯㊁性别以及基因变异与ＡＭＤ的发病率有显著的相关性ꎮ干性ＡＭＤ至今尚无确切有效的治疗措施ꎬ目前以药物治疗为主ꎮ湿性ＡＭＤ的主要治疗手段以针对脉络膜新生血管发生㊁发展中起关键作用的血管内皮生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＶＥＧＦ)作为治疗靶点的药物为主ꎬ如哌加他尼㊁兰尼单抗㊁康柏西普等[６ꎬ７]ꎮ光动力疗法结合抗ＶＥＧＦ治疗湿性ＡＭＤ可减少药物注射次数ꎬ并对单一治疗不敏感的患者起到一定作用ꎮ然而ꎬ这些治疗需要特殊设备ꎬ药物价格也十分昂贵ꎬ而药物反复球内注射不仅对患者心理造成很大压力ꎬ还给家庭和社会带来沉重的经济负担ꎮ因此ꎬ深入研究ＡＭＤ的发生和发展机制ꎬ探索新的预防和治疗途径已成为国际眼科发展所面临的重大问题ꎮ组学技术的迅猛发展为探索本病的发病机制ꎬ寻找有效的治疗手段带来了新的契机ꎮ２㊀组学技术在ＡＭＤ中的临床应用高通量组学技术从整体角度研究人类各组织细胞结构㊁基因㊁蛋白及分子间的相互作用ꎬ涵盖了基因㊁蛋白㊁代谢㊁转录等多个组学内容ꎬ使人们对细胞㊁组织及人体有了多水平全面而深刻的认知ꎮ在ＡＭＤ的研究中ꎬ该技术日益应用于各个方面ꎬ基因组学可依靠已证实的基因结构判断出ＡＭＤ发展倾向ꎬ开辟新的基因靶向的精准治疗ꎻ代谢组学可以将特定的生物标志物用来进行早期ＡＭＤ的诊断ꎻ蛋白组学可以指导蛋白靶向的临床治疗ꎮ２ １㊀基因组学在ＡＭＤ中的应用进展㊀据统计ꎬ高达７１％的ＡＭＤ风险归因于遗传因素ꎬ同时遗传因素还会影响患者对治疗方案的反应差异[８]ꎮ家系研究和流行病学研究表明ꎬＡＭＤ的遗传率高达２３％ꎮ从２００５年第一次对ＡＭＤ进行全基因组关联研究至今ꎬＡＭＤ易感基因如ＣＦＨ㊁ＬＯＣ３８７７１５/ＨＴＲＡ１㊁ＴＩＭＰ３㊁ＳＫＩＶ２Ｌ等已在不同人群中得到验证[９]ꎮ而随着全基因组关联研究的发展和应用ꎬ又发现部分发生频率较低的单核苷酸多态性(ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｄｙｍｏｒｐｈｉｓｍꎬＳＮＰ)与ＡＭＤ的发病有关ꎮＮｅａｌｅ等[１０]研究发现ꎬＳＮＰ位点ｒｓ１０４６８０１７与ＡＭＤ显著相关ꎬ可通过减少ＬＩＰＳ的表达减少ＡＭＤ的发生ꎮ总的来说ꎬ基于目前已识别出的与ＡＭＤ相关的基因变异ꎬ多数与以下３个通路有关:补体通路(如ＣＦＨ㊁ＣＦＩ㊁ＣＦＢ和Ｃ３)㊁脂质代谢(如ＬＩＰＣ㊁ＣＥＴＰ和ＡＰＯＥ)和细胞外基质(如ＣＯＬ８Ａ１㊁ＣＯＬ１０Ａ１和ＣＯＬ１５Ａ１)[１１]ꎮ针对补体因子生物制剂的研发是近年干性ＡＭＤ防治的热点ꎮＶｏｌｚ和Ｐａｕｌｙ[１２]在Ⅱ期临床实验中使用补体因子Ｄ的选择性抑制剂人源化的单克隆抗体ｌａｍｐａｌｉｚｕｍａｂ治疗ＡＭＤ地图样萎缩ꎬ并发现萎缩灶的面积减少了２０％ꎮ提示补体抑制很可能成为ＡＭＤ治疗的新方向ꎮ２ ２㊀代谢组学在ＡＭＤ中的应用进展㊀目前ꎬ越来越多的研究[１３ꎬ１４]证明代谢功能障碍在ＡＭＤ的发生和发展中起着重要作用ꎮ脂褐素积累是促进ＡＭＤ发展的潜在危险因素ꎬ可随着年龄增长在全身各个组织包括ＲＰＥ中积累ꎬ导致ＡＭＤ线粒体功能紊乱和氧化应激[１５]ꎬ促进ＡＭＤ的发生和发展ꎮ玻璃膜疣沉积物是地图样萎缩进展的重要因素ꎬ其分子组成成分载脂蛋白Ｅ㊁淀粉样成分㊁补体成分和玻璃体结合蛋白被羟基磷灰石球体和大ＨＡＰ结节包覆着ꎬ说明与矿物形成有关的代谢变化也参与ＡＭＤ的发生[１６]ꎮ研究[１７]发现鞘脂类也可能与磷酸钙在ＲＰＥ基底膜沉积有关ꎬ这种代谢产物对光感受器的凋亡有促进作用ꎬ同时在脉络膜和视网膜新生血管的形成中也可能发挥着作用ꎮＲＰＥ细胞与光感受器之间的代谢连接意味着ＲＰＥ细胞层的丢失不仅对脉络膜毛细血管层有害ꎬ而且也会导致晚期ＡＭＤ光感受器变性ꎮＫｕｒｉｈａｒａ等[１８]发现脉络膜毛细血管扩张引起的缺氧环境可导致脂质分子积累㊁ＢｒＭ和ＲＰＥ增厚及光感受器变性ꎮ而除了不同细胞类型的病理改变外ꎬ缺氧ＲＰＥ内的葡萄糖代谢也受到损害ꎬ在体内缺氧环境下ꎬ从氧化磷酸化到糖酵解代谢途径的转变证明了这一点[１９]ꎮ在ＡＭＤ的不同阶段ꎬ脂质是最稳定的代谢物ꎮ虽然脂质在ＡＭＤ发病机制中的作用还有待充分阐明[２０]ꎬ其中最重要的代谢产物属于甘油磷脂家族ꎬ它提供了神经膜的结构稳定性和流动性ꎮ最可能的来源是降解的细胞膜和光感受器外节段ꎮ利用这些研究为识别ＡＭＤ的潜在代谢生物标志物和构建ＡＭＤ模型提供了基础ꎮ代谢组学对ＡＭＤ的进一步研究将揭示潜在代谢物ꎬ这些代谢物可以作为早期生物标志物ꎬ甚至可以作为未来治疗ＡＭＤ的精密医疗工具ꎬ并且有助于人们高效㊁准确地评价药物的安全性ꎬ全面认知疾病的过程[２１]ꎮ２ ３㊀蛋白组学在ＡＭＤ中的应用进展㊀蛋白质组学是指对产生的蛋白质及其修饰进行的大规模研究ꎬ可以通过使用公共数据库ꎬ以高灵敏度分析复杂蛋白质ꎬ为多种疾病的早期诊断和药物治疗靶点提供新的研究方向[２２]ꎮ我国蛋白质组学在眼底病研究中的应用尚处于起步阶段ꎬ但已成为眼底疾病研究的重要工具ꎬ蛋白质组学为一些眼病提供了额外的候选蛋白和途径[２３]ꎬ敏感的㊁经过验证的生物标志物对于ＡＭＤ的早期检测以及判断药物对ＡＭＤ进展的影响至关重要ꎮ已有文献[２４]报道ꎬ某些蛋白组学生物标志物对ＡＭＤ患者血浆识别准确率已高达７６％ꎮ目前ꎬ蛋白组学已通过多项研究和蛋白质表达情况证实ＡＭＤ的发生与自身免疫反应㊁氧化应激以及自体吞噬等有密切联系ꎮ叶子等[２５]研究发现ＡＭＤ眼组织中氧化修饰蛋白含量明显高于正常眼组织ꎬ提示氧化蛋白修饰物可能在玻璃膜疣的形成过程中发挥了重要作用ꎮ齐赟等[２６]发现Ｂｒｕｃｈ膜中与氧化应激相关的修饰可能导致ＲＰＥ细胞中蛋白降解功能的破坏ꎬ受损蛋白的积累和ＲＰＥ细胞的死亡ꎬ提示与氧化应激相关的脂质和蛋白修饰在ＡＭＤ的病因学中有着重要的意义ꎮＮｏｒｄｇａａｒｄ等[２７]确定了在ＡＭＤ早期阶段ꎬ蛋白质表达水平的变化体现在热休克蛋白和凋亡信号通路的组成上ꎬ如αＡ晶状体蛋白ꎬ电压依赖性阴离子选择通道蛋白１(ｖｏｌｔａｇｅ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｉｏｎｃｈａｎｎｅｌ１ꎬＶＤＡＣ１)及谷胱甘肽ｓ转移酶ｐｉ(ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳ￣ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅπꎬＧＳＴ￣π)ꎮ其中一些已被识别的蛋白质的改变与线粒体功能密切相关ꎬ晚期ＡＭＤ来源的ＲＰＥ细胞蛋白表达变化主要与ＣＲＡＢＰ１和ＣＲＡＬＢＰ有关ꎬ提示着晚期ＡＭＤ蛋白的变化与维甲酸相关功能障碍有关ꎮ蛋白组学目前已应用于探索ＡＭＤ中泪膜[２８]㊁房水[２９]㊁玻璃体[３０]中的蛋白质含量ꎬ房水(ａｑｕｅｏｕｓｈｕｍｏｒꎬＡＨ)是电解质和蛋白质的复杂混合物ꎬＡＨ中的蛋白质来自血浆ꎮ玻璃体中大多数蛋白质是由血浆衍生ꎬ血浆中相关的蛋白质可以揭示ＶＥＧＦ以外的生物标志物ꎬ可以帮助我们更好地了解ＡＭＤ的发病机制ꎬ找到新的生物标志物ꎬ使精准医疗的开发成为可能ꎮ２ ４㊀转录组学在ＡＭＤ中的应用进展㊀转录组学是功能基因组学研究的重要组成部分ꎬ是在整体水平上研究细胞中所有基因转录和相关调控规律的学科ꎮ简而言之ꎬＡＭＤ中转录组学的研究即从ＲＮＡ水平上研究基因转录表达对ＡＭＤ发生发展的影响ꎮ董一[３１]在研究中发现ＡＭＤ患者中ＴＭＥＭ１７６Ａ和ＴＭＥＭ１７６Ｂ基因表达均表现为明显的升高趋势ꎬＦＣＭＲ㊁ＭＳ４Ａ１㊁ＣＤ３Ｇ㊁ＳＮＯＲＤ１１６￣２４㊁ＫＩＲ３ＤＬ３以及ＬＥＦ１则表现出明显的下调趋势ꎬ考虑上述基因参与ＡＭＤ的发生发展ꎮ同时ꎬ通过差异基因的功能进行注释和基因本体学的富集分析ꎬ显示影响ＡＭＤ发生发展的基因产物富集于细胞膜表面及浆膜外侧ꎬ可通过膜受体介导的信号转导参与淋巴细胞的激活㊁分化及固有㊁适应性免疫应答ꎬ且上述差异性表达基因在分子功能㊁细胞组分及生物进程三方面表现出高度的一致ꎬ提示免疫反应在ＡＭＤ疾病的发生发展中发挥着重要的作用ꎮ然而目前ꎬ转录组学在ＡＭＤ中的研究十分匮乏ꎬ尚有较大进步空间ꎮ３㊀结语随着精准医疗的发展ꎬ组学技术已成为医学研究前沿中不可或缺的一部分ꎬＡＭＤ研究已聚焦于发现可用于预测诊断㊁治疗和预后反应判断等方面的生物标志物ꎬ在ＡＭＤ中的应用必将推动该领域的极大进展ꎮ虽然组学技术目前还存在一些亟待解决的问题ꎬ如研究费用高昂㊁研究技术尚不完善等ꎬ但组学技术对ＡＭＤ的研究仍具有重要意义和广阔的应用前景ꎮ参考文献１㊀ＭｉｌｌｅｒＪＷꎬＢａｇｈｅｒｉＳꎬＶａｖｖａｓＤＧ.ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＡｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄＭａｃｕｌａｒＤｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎＵｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇａｎｄＴｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＵＳＯｐｈｔｈａｌｍｉｃＲｅｖꎬ２０１７ꎬ１０(２):１１９－１３０.２㊀李之忠.年龄相关性黄斑变性流行病学研究进展[Ｊ].海南医学ꎬ２０１８ꎬ２９(１１):１５７４－１５７６.３㊀王彤淼ꎬ秦㊀波.年龄相关性黄斑变性的动物模型研究进展[Ｊ].国际眼科杂志ꎬ２０１９ꎬ１９(４):５８６－５９１.４㊀袁㊀满ꎬ杨安怀.干性年龄相关性黄斑变性治疗新方向[Ｊ].武汉大学学报(医学版)ꎬ２０１８ꎬ３９(６):９４１－９４４.５㊀Ｓｃｈｍｉｄｔ￣ＥｒｆｕｒｔｈＵꎬＷａｌｄｓｔｅｉｎＳＭ.Ａｐａｒａｄｉｇｍｓｈｉｆｔｉｎｉｍａｇｉｎｇｂｉｏ￣ｍａｒｋｅｒｓｉｎｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＰｒｏｇＲｅｔｉｎＥｙｅＲｅｓꎬ２０１６ꎬ５０:１－２４.６㊀Ａｇｅ￣ＲｅｌａｔｅｄＥｙｅＤｉｓｅａｓｅＳｔｕｄｙＲｅｓｅａｒｃｈＧｒｏｕｐ.Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｐｌａ￣ｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｏｆｈｉｇｈ￣ｄｏｓｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｗｉｔｈｖｉｔａ￣ｍｉｎｓＣａｎｄＥａｎｄｂｅｔａｃａｒｏｔｅｎｅｆｏｒａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｃａｔａｒａｃｔａｎｄｖｉｓｉｏｎｌｏｓｓ:ＡＲＥＤＳｒｅｐｏｒｔＮｏ.９[Ｊ].ＡｒｃｈＯｐｈｔｈａｌｍｏｌꎬ２００１ꎬ１１９(１０):１４３９－１４５２.７㊀陈丽妃ꎬ李㊀敏ꎬ吴学今.雷珠单抗治疗黄斑区脉络膜新生血管的疗效观察[Ｊ].中国临床新医学ꎬ２０１６ꎬ９(２):１２５－１２７.８㊀肖昊戎ꎬ刘㊀菲.年龄相关性干性黄斑变性危险因素的研究进展[Ｊ].江西医药ꎬ２０１８ꎬ５３(１１):１３４９－１３５４.９㊀顾㊀虹ꎬ刘宁朴.年龄相关性黄斑变性遗传学研究进展[Ｊ].中华眼科杂志ꎬ２０１２ꎬ４８(２):１７６－１７８.１０㊀ＮｅａｌｅＢＭꎬＦａｇｅｒｎｅｓｓＪꎬＲｅｙｎｏｌｄｓＲꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｏｍｅ￣ｗｉｄｅａｓｓｏｃｉａ￣ｔｉｏｎｓｔｕｄｙｏｆａｄｖａｎｃｅｄａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓａｒｏｌｅｏｆｔｈｅｈｅｐａｔｉｃｌｉｐａｓｅｇｅｎｅ(ＬＩＰＣ)[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０１０ꎬ１０７(１６):７３９５－７４００.１１㊀ｄｅｎＨｏｌｌａｎｄｅｒＡＩ.ＯｍｉｃｓｉｎＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ:ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＧｅｎｏｍｉｃｓａｎｄＰｒｅｃｉｓｉｏｎＭｅｄｉｃｉｎｅｆｏｒＬｅｂｅｒＣｏｎｇｅｎｉｔａｌＡｍａｕｒｏｓｉｓａｎｄＡｇｅ￣Ｒｅ￣ｌａｔｅｄＭａｃｕｌａｒＤｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｖｅｓｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌＶｉｓＳｃｉꎬ２０１６ꎬ５７(３):１３７８－１３８７.１２㊀ＶｏｌｚＣꎬＰａｕｌｙＤ.Ａｎｔｉｂｏｄｙｔｈｅｒａｐｉｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｈａｒｍＢｉｏ￣ｐｈａｒｍꎬ２０１５ꎬ９５(ＰｔＢ):１５８－１７２.１３㊀李㊀娜ꎬ孙先勇.年龄相关性黄斑变性的发病机制及治疗研究现状[Ｊ].中国全科医学ꎬ２０１６ꎬ１９(６):７２４－７２８.１４㊀张燕枝ꎬ彭㊀惠.干性年龄相关性黄斑变性治疗的研究进展[Ｊ].眼科新进展ꎬ２０１７ꎬ３７(４):３７９－３８３.１５㊀Ｂｅｒａｎｏｖａ￣ＧｉｏｒｇｉａｎｎｉＳａｒｋａꎬＧｉｏｒｇｉａｎｎｉＦｒａｎｃｅｓｃｏ.ＰｒｏｔｅｏｍｉｃｓｏｆＨｕ￣ｍａｎＲｅｔｉｎａｌＰｉｇｍｅｎｔＥｐｉｔｈｅｌｉｕｍ(ＲＰＥ)Ｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｐｒｏｔｅｏｍｅｓꎬ２０１８ꎬ６(２):ｐｉｉ:Ｅ２２.１６㊀宋㊀玥.年龄相关性黄斑变性患眼周边区视网膜改变影像学研究[Ｄ].石家庄:河北医科大学ꎬ２０１８.１７㊀ＲｏｔｓｔｅｉｎＮＰꎬＭｉｒａｎｄａＧＥꎬＡｂｒａｈａｎＣＥꎬｅｔａｌ.Ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎｔｈｅｒｅｔｉｎａ:ｋｅｙｒｏｌｅｓｆｏｒｓｉｍｐｌｅｓｐｈｉｎｇｏｌｉｐｉｄｓ[Ｊ].ＪＬｉｐｉｄＲｅｓꎬ２０１０ꎬ５１(６):１２４７－１２６２.１８㊀ＫｕｒｉｈａｒａＴꎬＷｅｓｔｅｎｓｋｏｗＰＤꎬＧａｎｔｎｅｒＭＬꎬｅｔａｌ.Ｈｙｐｏｘｉａ￣ｉｎｄｕｃｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｔｒｅｓｓｉｎｒｅｔｉｎａｌｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｓｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔｔｏｉｎ￣ｄｕｃｅｐｈｏｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ｅＬｉｆｅꎬ２０１６ꎬ５:ｅ１４３１９.１９㊀陈海霞ꎬ张㊀璐.年龄相关性黄斑变性与氧化应激相关性研究进展[Ｊ].国际眼科杂志ꎬ２０１７ꎬ１７(４):６５２－６５４.２０㊀ＦａｎＱꎬＭａｒａｎｖｉｌｌｅＪＣꎬＦｒｉｔｓｃｈｅＬꎬｅｔａｌ.ＨＤＬ￣ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｅｖｅｌｓａｎｄｒｉｓｋｏｆａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ:ａｍｕｌｔｉｅｔｈｎｉｃｇｅｎｅｔｉｃｓｔｕｄｙｕｓｉｎｇＭｅｎｄｅｌｉａｎｒａｎｄｏｍｉｚａｔｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｔＪＥｐｉｄｅｍｉｏｌꎬ２０１７ꎬ４６(６):１８９１－１９０２.２１㊀英健民ꎬ邓㊀鑫ꎬ谭㊀毅.代谢组学在医学研究中不同方面的应用进展[Ｊ].中国临床新医学ꎬ２０１０ꎬ３(１１):１１３５－１１３８.２２㊀冯㊀乐.蛋白质组学在眼底病研究中的应用[Ｊ].中华实验眼科杂志ꎬ２０１１ꎬ２９(１２):１１４０－１１４４.２３㊀ＬａｕｗｅｎＳꎬｄｅＪｏｎｇＥＫꎬＬｅｆｅｂｅｒＤＪꎬｅｔａｌ.Ｏｍｉｃｓｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｉｎｏｐｈ￣ｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ[Ｊ].ＩｎｖｅｓｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌＶｉｓＳｃｉꎬ２０１７ꎬ５８(６):８８－９８.２４㊀徐新荣ꎬ仲㊀路ꎬ黄冰林ꎬ等.年龄相关性黄斑变性血浆蛋白质组学初步研究[Ｊ].眼科新进展ꎬ２０１３ꎬ３３(２):１４７－１５１.２５㊀叶㊀子ꎬ李朝辉ꎬ何守志.丛生蛋白参与年龄相关性黄斑变性的作用机制[Ｊ].眼科新进展ꎬ２０１５ꎬ３５(１１):１０８７－１０８９ꎬ１０９３.２６㊀齐㊀赟ꎬ白玉婧ꎬ黎晓新ꎬ等.ｐ７５ＮＴＲ受体过表达对人ＲＰＥ细胞氧化应激损伤的促进作用[Ｊ].中华实验眼科杂志ꎬ２０１６ꎬ３４(１):１７－２３.２７㊀ＮｏｒｄｇａａｒｄＣＬꎬＢｅｒｇＫＭꎬＫａｐｐｈａｈｎＲＪꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓｏｆｔｈｅｒｅｔ￣ｉｎａｌｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｒｅｖｅａｌｓａｌｔｅｒｅｄｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｔｐｒｏｇｒｅｓ￣ｓｉｖｅｓｔａｇｅｓｏｆａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｖｅｓｔＯｐｈｔｈａｌ￣ｍｏｌＶｉｓＳｃｉꎬ２００６ꎬ４７(３):８１５－８２２.２８㊀ＷｉｎｉａｒｃｚｙｋＭꎬＫａａｒｎｉｒａｎｔａＫꎬＷｉｎｉａｒｃｚｙｋＳꎬｅｔａｌ.Ｔｅａｒｆｉｌｍｐｒｏ￣ｔｅｏｍｅｉｎａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＧｒａｅｆｅｓＡｒｃｈＣｌｉｎＥｘｐＯｐｈｔｈａｌｍｏｌꎬ２０１８ꎬ２５６(４):１１２７－１１３９.２９㊀ＬｅｅＨꎬＣｈｏｉＡＪꎬＫａｎｇＧＹꎬｅｔａｌ.Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ２６Ｓｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｎｏｎ￣ＡＴＰａｓｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｓｕｂｕｎｉｔ１ｉｎｔｈｅａｑｕｅｏｕｓｈｕｍｏｒｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＢＭＢＲｅｐꎬ２０１４ꎬ４７(５):２９２－２９７.３０㊀ＫｏｓｓＭＪꎬＨｏｆｆｍａｎｎＪꎬＮｇｕｙｅｎＮꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｔｅｏｍｉｃｓｏｆＶｉｔｒｅｏｕｓＨｕ￣ｍｏｒｏｆＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＥｘｕｄａｔｉｖｅＡｇｅ￣ＲｅｌａｔｅｄＭａｃｕｌａｒＤｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１４ꎬ９(５):ｅ９６８９５.３１㊀董㊀一.年龄相关性黄斑变性转录组表达特征及临床治疗研究[Ｄ].郑州:郑州大学ꎬ２０１７.[收稿日期㊀２０１９－０９－２０][本文编辑㊀韦㊀颖㊀潘洪平]本文引用格式马㊀静ꎬ徐新荣.组学技术在年龄相关性黄斑变性中的临床应用[Ｊ].中国临床新医学ꎬ２０２０ꎬ１３(６):６３９－６４２.㊀㊀[摘要]㊀脓毒症是机体对感染反应失调所致的危及生命的器官功能障碍ꎬ是急危重症医学面临的重要疾病ꎬ也是临床亟待解决的难题ꎮ明确病原学后尽早针对性抗感染治疗可降低病死率ꎬ是治疗脓毒症的关键ꎮ目前的病原学检测技术在及时性和准确性等方面仍存在欠缺ꎮ高通量测序技术在诊断病原微生物方面ꎬ具有检测种类多㊁快速㊁精准等特点ꎬ且近年对于监测病原学及耐药性方面有特殊优势ꎬ并逐步应用于临床ꎮ该文就高通量测序对脓毒症病原学诊断及病原菌耐药性预测的应用价值进行综述ꎮ㊀㊀[关键词]㊀高通量测序ꎻ㊀脓毒症ꎻ㊀病原学ꎻ㊀病原菌耐药㊀㊀[中图分类号]㊀Ｒ３７㊀[文献标识码]㊀Ａ㊀[文章编号]㊀１６７４－３８０６(２０２０)０６－０６４２－０５㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７４－３８０６.２０２０.０６.２７Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｖａｌｕｅｏｆｈｉｇｈ￣ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｉｎｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｄｒｕｇ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｂａｃｔｅｒｉａｉｎｓｅｐｓｉｓ㊀ＨＡＮＬｉｎꎬＪＩＡＮＧＬｉｎｇ￣ｙｕꎬＨＵＡＮＧＬｕꎬｅｔａｌ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｒｉｔｉｃａｌＣａｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬｔｈｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＺｈｕａｎｇＡｕｔｏｎｏｍｏｕｓＲｅｇｉｏｎꎬＮａｎｎｉｎｇ５３００２１ꎬＣｈｉｎａ㊀㊀[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀Ｓｅｐｓｉｓｉｓａｌｉｆｅ￣ｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇｏｒｇａｎｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｃａｕｓｅｄｂｙｔｈｅｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｂｏｄｙᶄｓｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓａｎｄｒｅｍａｉｎｓａｃｈａｌｌｅｎｇｅｉｎｅｍｅｒｇｅｎｃｙａｎｄｃｒｉｔｉｃａｌｃａｒｅｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄａｌｓｏｉｓａｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｂｌｅｍｔｏｂｅｓｏｌｖｅｄｕｒｇｅｎｔｌｙ.Ｔａｒｇｅｔｅｄａｎｔｉ￣ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔａｓｓｏｏｎａｓｐｏｓｓｉｂｌｅａｆｔｅｒｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｙｉｓｃｌｅａｒｃａｎｒｅｄｕｃｅｔｈｅｍｏｒｔａｌｉｔｙꎬｗｈｉｃｈｉｓｔｈｅｋｅｙｔｏｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｅｐｓｉｓ.Ａｔｐｒｅｓｅｎｔꎬｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｙｉｓｓｔｉｌｌｌａｃｋｉｎｇｉｎｔｉｍｅｌｉ￣ｎｅｓｓａｎｄａｃｃｕｒａｃｙ.Ｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓꎬｈｉｇｈ￣ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｃａｎｄｅｔｅｃｔａｗｉｄｅｒａｎｇｅｏｆｓｐｅｃｉｅｓｗｉｔｈｒａｐｉｄａｎｄａｃｃｕｒａｔｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ.Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｈｉｇｈ￣ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｈａｓｓｐｅｃｉａｌ。

老年性黄斑变性的遗传与眼底荧光成像老年性黄斑变性（Age-related macular degeneration，AMD）是一种常见且慢性进行性疾病，主要发生在中老年人口中。

其特点是黄斑区域的视网膜退化和出血，导致视力丧失或模糊。

尽管已经有许多研究对其遗传与眼底荧光成像方面进行了探讨，但这两个领域仍然存在着一些关键问题和未解之谜。

一、遗传与老年性黄斑变性近年来的研究表明，遗传因素在老年性黄斑变性的发展中起着重要作用。

一些家族聚集的证据支持了该疾病具有遗传倾向。

根据复杂遗传学理论推测，在AMD 的发展过程中多基因参与其中，并可能受到环境因素的影响。

1.1 遗传突变与遗传易感因子已有许多基因被认为与老年性黄斑变性存在关联，其中最重要的包括CFH、ARMS2/HTRA1等。

CFH基因编码对于调节免疫和补体反应具有重要作用的蛋白质。

ARMS2/HTRA1基因的突变与黄斑区域神经退化直接相关。

此外，还有一些其他的候选基因也被研究者关注，如TNFRSF10A、TGFBR1等，这些基因在AMD的发展中也可能发挥重要作用。

然而，目前关于遗传突变和易感因子对AMD发病机制的具体解释仍然不完全清楚。

1.2 基因与环境交互作用除了遗传突变与老年性黄斑变性之间的直接关联外，环境因素对于疾病的发生和发展也起着重要作用。

这种基因与环境之间的相互作用可能会更大程度地影响患者是否罹患AMD以及疾病进展速度等。

许多环境因素被认为是老年性黄斑变性的危险因素，例如吸烟、高血压、高胆固醇等。

这些环境因素可能通过改变细胞膜构造、血流动力学和氧化应激反应等途径对黄斑区域产生负面影响。

遗传突变与环境作用之间复杂而微妙的相互关系仍需进一步的研究。

二、眼底荧光成像与老年性黄斑变性眼底荧光成像是当前诊断AMD最为常用和有效的方法之一。

它通过显微镜观察患者眼底部位，并透过特殊的染料来揭示黄斑区域的异常情况。

这种非侵入性的影像学技术能够提供关于AMD类型和疾病严重程度的信息。

年龄相关性黄斑变性的危险因素分析作者：杨主敏刘圣慧陈鑫王鲜来源：《中国医学创新》2021年第19期【摘要】目的：探討年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）的危险因素。

方法：选取2017年9月2日-2020年9月30日就诊于本院的100例（100眼）年龄相关性黄斑变性患者为观察组，同期再选取100例未患有AMD的健康体检者为对照组，收集两组研究对象的实验室血液学检查、生活习惯及既往病史等临床资料，进行单因素及多因素logistic回归分析，探讨AMD发病的危险因素。

结果：年龄、高血压病史、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、气管炎/哮喘病史、吸烟史、AMD家族史是年龄相关性黄斑变性的危险因素（P<0.05）。

结论：年龄、高血压病史、HDL-C升高、气管炎/哮喘病史、吸烟史、AMD家族史均是AMD发生的危险因素，临床可考虑通过改变不良生活方式、控制基础病等措施，提高疾病认知程度，降低AMD的发病率。

【关键词】年龄相关性黄斑变性危险因素高血压[Abstract] Objective： To investigate the risk factors of age-related macular degeneration （AMD）. Method： A total of 100 patients （100 eyes） with age-related macular degeneration admitted to our hospital from September 2， 2017 to September 30， 2020 were selected as the observation group， and another 100 healthy subjects without AMD were selected as the control group during the same period. Clinical data including laboratory hematological examination， living habits and previous medical history of the subjects in the two groups were collected. Univariate and multivariate logistic regression analysis were conducted to explore the risk factors of AMD. Result：Age， history of hypertension， elevated HDL-C， history of bronchitis/asthma， smoking history， and family history of AMD were risk factors for age-related macular degeneration（P<0.05）. Conclusion： Age， history of hypertension， HDL-C， history ofbronchitis/asthma， smoking history， and family history of AMD are all risk factors for AMD，clinical measures such as changing the bad lifestyle and controlling the basic diseases can be considered to improve the disease awareness and reduce the incidence of AMD.[Key words] Age-related macular degeneration Risk factors HypertensionFirst-author’s address： The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University， Guiyang 550001， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.040年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）是一种常见的由于黄斑部的退行性改变而引起的眼部衰老疾病，该疾病能逐渐地破坏中心视力并且最终导致患者失明[1]。

CFH 及其基因多态性位点在年龄相关性黄斑变性中的研究作者：李静梁曼王静来源：《医学信息》2017年第19期摘要：年龄相关性黄斑变性是对60 岁以上人群中心视力产生不可逆影响的致盲疾病。

近些年，补体因子 H（complement factor H，CFH）及其基因多态性与AMD的发生有显著的相关性，本文就CFH因子及其多态性主要位点做一综述。

关键词：年龄相关性黄斑变性；补体因子H；单核苷酸多态性中图分类号：R774.5 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）19-0030-03Study on CFH and its Gene Polymorphism Loci in Age-related Macular DegenerationLI Jing，LIANG Man，WANG Jing（Center of Ophthalmology，Chinese People's Armed Police Force General Hospital of Public Security Frontier，Shenzhen 518029，Guangdong，China）Abstract：Age-related macular degeneration is a blind cause of irreversible effects of central vision in people over 60 years of age.In recent years， complement factor H（complement factor H，CFH）and the gene polymorphism and the occurrence of AMD have significant correlation.In this paper，the main sites of CFH and its polymorphism are reviewed.Key words：Age-related macular degeneration；Complement factor H；Single nucleotide polymorphism年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration， AMD）是累及视网膜光感受器、视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium， RPE）、Bruch膜及脉络膜毛细血管的多基因遗传病。

年龄相关性黄斑变性眼用新制剂的研究进展刘原;张敏;黄滔敏;陈念祖【摘要】年龄相关性黄斑变性(AMD)是中老年人群主要的致盲性眼病之一.目的,以雷珠单抗为代表的抗血管内皮生长因子(VEGF)药物已成为临床公认的AMD一线治疗药物.但部分患者即使反复接受抗VEGF药物治疗后,视力仍无法得到提高或保持稳定,且承担着玻璃体腔注射术后严重并发症的风险.为进一步提高AMD的治疗效果,研发新的单用、联用药物以及多靶点治疗药物,已成为新的研究热点.近年来,以血小板衍生生长因子和补体为靶点的治疗药物已进入临床试验阶段,并取得令人欣喜的效果.本文综述了近年来国内外治疗AMD的眼用新制剂、联用策略和发展趋势,为今后AMD的治疗提供参考.【期刊名称】《中国眼耳鼻喉科杂志》【年(卷),期】2019(019)003【总页数】5页(P202-206)【关键词】年龄相关性黄斑变性;血管内皮生长因子;新制剂;靶点;血小板衍生生长因子【作者】刘原;张敏;黄滔敏;陈念祖【作者单位】复旦大学附属眼耳鼻喉科医院药剂科上海200031;复旦大学附属眼耳鼻喉科医院药剂科上海200031;复旦大学附属眼耳鼻喉科医院药剂科上海200031;复旦大学附属眼耳鼻喉科医院药剂科上海200031【正文语种】中文年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration, AMD)是一种由视网膜色素上皮细胞和视网膜退行性病变引起的不可逆性视力下降或丧失的眼科疾病，亦称为老年性黄斑变性[1]，是世界卫生组织(World Health Organization，WHO)现阶段三大防盲重点眼病之一[2]。

流行病学研究资料[3-4]表明，AMD是50岁以上人群主要致盲眼病之一，随着生存年龄的延长和人口老龄化的到来，我国AMD的患病率也在逐年增加，65岁以上人群的发病率为16.83%。

其病因尚不完全清楚，可能与吸烟、遗传、慢性光损害、营养障碍、中毒、免疫性疾病、心血管系统及呼吸系统等全身性疾病有关。

CFH、CFB基因单核苷酸多态性与中国人老年黄斑变性的相关性研究刘小琦【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2013(000)001【摘要】目的本实验通过对中国大陆汉族人CFH和CFB基因的多态性进行病例-对照研究.探寻补体旁路途径中相关基因变异与老年黄斑变性(AMD)的发生关系.方法收集200例湿性AMD患者,120例干性AMD患者,500例匹配的正常对照,采用SNaPshot方法对其CFH基因上的7个单核苷酸多态性位点(SNP)和CFB基因上两个SNP位点进行基因型检测,并进行关联分析和单倍体型分析.结果 CFH基因中的4个SNP位点与中国汉族人的湿性AMD有显著的相关性：rs3753394(P=0.0189),rs800292(P=0.0135),rs1061170(P=0.0036)和rs1329428(P=0.0054),该4个位点组成的单倍体型CATA对湿性AMD起到保护作用,其P=3.33E-05,OR=0.569(95%CI：0.434~0.746).与目前报道的其他人群不同,CFH基因上的rs7535263、rs2274700和rs1410996这3个SNP在中国汉族人中未能发现与湿性AMD有相关.所有研究的CFH基因的SNP与中国人干性AMD无显著相关性.CFB基因单核苷酸多态性与中国人AMD的发生无关.结论通过实验,我们可证实CFH基因中的rs3753394、rs800292、rs1061170和rs1329428位点与中国汉族人的湿性 AMD 有显著的相关性；而 rs7535263、rs2274700和rs1410996这3个SNP在中国汉族人中未能发现其与湿性AMD 有相关；同时CFB基因与中国人AMD的发生无关.干性AMD与CFH、CFB基因单核苷酸多态性无关.【总页数】6页(P15-20)【作者】刘小琦【作者单位】西南交通大学材料科学与工程学院，四川，成都610031; 四川省人民医院检验科&人类疾病基因研究四川省重点实验室，四川，成都610072【正文语种】中文【相关文献】1.年龄相关性黄斑变性肝肾亏虚证与CFH Y402H、CFB R32Q基因多态性的相关性研究 [J], 高峰;姚静;仲路;周欣;赵玥n;杨学文;徐新荣2.采用SNaPshot方法对中国老年黄斑变性与C2和C3基因单核苷酸多态性进行相关性研究 [J], 刘小琦3.中国人脂联素基因rs2241766单核苷酸多态性与高血压相关性研究的Meta分析 [J], 李浪;车艳;李秀秀;郭小华;阎岩4.年龄相关性黄斑变性中医证型与CFH基因Y402H、CFB基因R32Q多态性的相关性研究 [J], 仲路; 姚静; 高峰; 周欣; 赵玥; 徐新荣5.年龄相关性黄斑变性中医证型与CFH基因Y402H、CFB基因R32Q多态性的相关性研究 [J], 仲路; 姚静; 高峰; 周欣; 赵玥; 徐新荣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

年龄相关性黄斑变性基因多态性研究的现状及存在问题王雨生;叶子【期刊名称】《眼科新进展》【年(卷),期】2009(29)9【摘要】年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是一种迟发性、进展性变性疾病,主要表现为黄斑区非感染性损伤,是导致50岁以上人群视力丧失的最常见原因之一.近期研究表明,遗传因素在AMD的发生中占有重要地位,且机体自身固有的免疫系统会影响AMD的病理进程.补体因子H会增加白种人罹患AMD的风险.位于染色体10q26内的LOC387715/HTRA1位点是仅次于补体因子H的第二风险因素.二者主要通过促进玻璃膜疣形成和(或)视网膜色素上皮/Bruch膜改变进而导致AMD形成.有关基因多态性的研究为临床诊疗提供了新的思路和方向.然而,目前对于AMD基因多态性的认识仅停留在基础研究阶段,其功能和作用机制等尚不明确,需进一步深入研究.【总页数】4页(P641-644)【作者】王雨生;叶子【作者单位】710032,陕西省西安市,第四军医大学西京医院眼科、全军眼科研究所;710032,陕西省西安市,第四军医大学西京医院眼科、全军眼科研究所【正文语种】中文【中图分类】R777.2【相关文献】1.年龄相关性黄斑变性肝肾亏虚证与CFH Y402H、CFB R32Q基因多态性的相关性研究 [J], 高峰;姚静;仲路;周欣;赵玥n;杨学文;徐新荣2.血管内皮生长因子的936C／T基因多态性与年龄相关性黄斑变性的关联研究 [J], 姜严明;梁歌;魏琳;蔡春梅;3.血管内皮生长因子的936C/T基因多态性与年龄相关性黄斑变性的关联研究 [J], 姜严明;梁歌;魏琳;蔡春梅4.新生血管性年龄相关性黄斑变性和息肉状脉络膜血管病变的分子生物学研究现状及存在问题 [J], 文峰;吴崐芳5.新生血管性年龄相关性黄斑变性和息肉状脉络膜血管病变的分子生物学研究现状及存在问题 [J], 文峰;吴崐芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

年龄相关性黄斑变性的病因研究李娟;胡永华【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2008(8)10【摘要】年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是发达国家老年人致盲的主要原因,在我国其发病率也呈上升趋势.它是一种由环境和遗传共同作用所导致的复杂性疾病.患病率随年龄的增加而增加.吸烟是明确的危险因素.应用基因组连锁扫描和关联分析,已经发现多个潜在的致病基因.补体因子H与AMD的关系提示替代补体途径在AMD发生发展过程中的重要作用.PLEKHA1/LOC387715/HTRA1基因位点的变异也是AMD发病的主要危险因素.理解环境和遗传因素之间的交互作用将有利于AMD预防措施和治疗手段的探索.本文对目前AMD的流行病学,发病机制和病因学的进展进行综述.【总页数】4页(P2102-2105)【作者】李娟;胡永华【作者单位】100191,中国北京市,北京大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计学系,教育部流行病学重点实验室;100191,中国北京市,北京大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计学系,教育部流行病学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R77【相关文献】1.年龄相关性黄斑变性的病因学研究进展 [J], 李文娟;彭清华2.年龄相关性黄斑变性的病因学研究进展 [J], 徐伟;陈雯;陶秋山;陆云霞3.年龄相关性眼病研究对年龄相关性黄斑变性严重性的分级 [J], 无;杨帆（译）4.年龄相关性眼病研究对年龄相关性黄斑变性严重性的分级 [J], Age-Related Eye Disease Study Research Group; 杨帆5.国家眼科学会针对严重年龄相关性黄斑变性的进展，视力丧失，晶状体混浊的视功能调查问卷的反馈年龄相关性眼病研究报告14 [J], 无;杨帆（译）;雷嘉启（校）因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

补体因子H基因在年龄相关性黄斑变性中的研究进展夏锦涛;张文芳;杨义;李玉婷【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2015(15)1【摘要】•Age-related macular degeneration ( AMD) is one of the main leading causes of irreversible damage eyesight over the 50 years old people. Genetic factors play an important role in the occurrence and development of AMD. ln recent years, the studies found that complement factor H ( CFH) gene has obvious correlation with the incidence of AMD. ln this article, we reviewed the researches on the CFH in AMD.%年龄相关性黄斑变性( age-related macular degeneration, AMD)是50岁以上的人视力不可逆性损害的主要原因之一,遗传因素在AMD的发生、发展中起重要的作用。

近年来研究发现,补体因子H( complement factor H,CFH)基因与AMD的发生有明显的相关性,现就补体因子H在老年黄斑变性中的研究进展进行综述。

【总页数】3页(P58-60)【作者】夏锦涛;张文芳;杨义;李玉婷【作者单位】730000 中国甘肃省兰州市，兰州大学第二临床医学院;730000 中国甘肃省兰州市，兰州大学第二临床医学院;730000 中国甘肃省兰州市，兰州大学第二临床医学院;730000 中国甘肃省兰州市，兰州大学第二临床医学院【正文语种】中文【相关文献】1.补体因子Ⅰ与年龄相关性黄斑变性发生研究进展 [J], 王琴2.补体因子Ⅰ与年龄相关性黄斑变性发生研究进展 [J], 王琴;赵海生;李立;3.补体激活与自噬在年龄相关性黄斑变性中的研究进展 [J], 刘雨露; 徐新荣4.补体旁路途径在年龄相关性黄斑变性中作用的研究进展 [J], 周雅琪;亢泽峰5.肿瘤坏死因子-α在年龄相关性黄斑变性中的研究进展 [J], 尤雯;曹明芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。