左归丸对化疗致卵巢早衰小鼠卵巢功能的影响_阳松威

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左归丸加减对卵巢储备功能降低肾阴虚证不孕患者体外受精-胚胎移

左归丸加减对卵巢储备功能降低肾阴虚证不孕患者体外受精-胚胎移植治疗的影响于莎，李江慧，龙慧，匡延平上海交通大学医学院附属第九人民医院，上海 200011摘要：目的探讨左归丸加减在卵巢储备功能降低（DOR ）肾阴虚证不孕患者体外受精-胚胎移植（IVF-ET ）治疗中的应用价值。

方法回顾性分析2016年1月－2018年6月上海交通大学医学院附属第九人民医院辅助生殖科行IVF-ET 治疗至少2个促排卵周期的20例DOR 患者的临床资料。

第1周期（未使用左归丸加减）为中药处理前组（52周期）；之后予左归丸加减口服至少3个月（中药持续干预），再次进入促排卵周期为中药处理组（46周期）。

比较患者2个周期促排卵结局。

结果经左归丸加减治疗后，再次接受IVF-ET 治疗可获得有效胚胎的周期比率由28.3%升至57.6%（P ＜0.05）。

治疗前后周期的促性腺激素（Gn ）用量、促排天数、治疗结束直径≥10 mm 卵泡数、治疗结束直径≥14 mm 卵泡数、获卵数（率）、成熟卵数（率）、受精卵数（率）及可用胚胎数比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

结论左归丸加减可提高DOR 肾阴虚证不孕患者获得有效胚胎的周期比率，在一定程度上提高IVF-ET 治疗效率。

关键词：左归丸；卵巢储备功能下降；肾阴虚证；体外受精-胚胎移植；获得有效胚胎的周期比率中图分类号：R271.917.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2019)09-0029-05 DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.09.008开放科学（资源服务）标识码（OSID）：Effects of Modified Zuogui Pills Combined with IVF-ET on DOR Patientswith Kidney-yin DeficiencyYU Sha, LI Jianghui, LONG Hui, KUANG YanpingShanghai Ninth People’s Hospital Affiliated to School of Medicine of Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200011, ChinaAbstract: Objective To explore the application value of modified Zuogui Pills in IVF-ET treatment of infertility patients with diminished ovarian reserve (DOR) and kidney-yin deficiency syndrome. Methods A retrospective study was conducted according to the clinical data of 20 DOR patients treated with IVF-ET in the Department of Assisted Reproduction of Shanghai Ninth People’s Hospital Affiliated to School of Medicine of Shanghai Jiaotong University from January 2016 to June 2018. Modified Zuogui Pills were not used in the first cycle and was regarded as the pretreatment group (52 cases), and later modified Zuogui Pills were orally taken for at least 3 months (TCM continuous intervention). The treatment group (46 cases) was given modified Zuogui Pills oral pretreatment before entering the second treatment cycle. 2 cycles of promoting ovulation outcome of patients were compared. Results After treatment of modified Zuogui Pills, the cycle ratio of effective embryos obtained by IVF-ET treatment increased from 28.3% to 57.6% (P <0.05). There was no statistical significance in Gn dosage, days of ovulation stimulation, number of follicles (≥10 mm and ≥14 mm) at the end of treatment, number and the rate of oocytes retrieved, metaphase II oocytes, fertilized oocytes and the number of viable embryos (P >0.05). Conclusion Modified Zuogui Pills can increase the cycle ratio of effective embryos in patients with DOR and kidney yin deficiency, and improve the efficiency of IVF-ET treatment to some extent.Keywords: Zuogui Pills; diminished ovarian reserve; kidney yin deficiency; IVF-ET; the rate of obtaining effective embryos cycle基金项目：国家自然科学基金（81503603）；上海市科委中医引导类项目（15401932700）通讯作者：匡延平，E-mail ：kuangyanp@卵巢储备是指卵巢皮质内存留原始卵泡的数量及质量，反映女性的生育潜能。

左归丸联合激素替代治疗卵巢储备功能下降的经验总结

目前临床常用方法有激素替代疗法、促排卵疗法，最新研究发现，还可釆取基因治疗、干细胞疗法及针灸治疗等。最常采取激素治疗及辅助生殖技术，由于后者费用高，成功率受到卵子质量好坏的限制，目前治疗以前者为主，以激素替代疗法作为主要的治疗手段，可以有效调整月经周期，调节患者精神心理负担。但是，治疗方案相对固定、疗效也有限，且存在着无法避免的负面影响即，很大程度上限制了其
卵巢储备功能下降是指卵巢内可募集卵泡数量减少、卵泡质量下降，最终造成了女性生殖潜能的下降。卵巢作为具有生殖及内分泌双重功能的女性性腺，可由于自身精神压力大、遗传、免疫、环境等因素的影响导致其功能逐渐衰退近年来，有相关报道显示，由于此病导致妇女继发性闭经比例高达10%〜20%孔若不予以重视并加以治疗，经1〜6 年可发展成为卵巢早衰內。流行病学调查显示，40岁前女性卵巢早衰发生率为1%〜3%"1。本文重点细述卵巢储备功能下降所致月经过少的疾病。
CJCM中医临床研究2021年第13卷第11期
在临床上的长期使用。
2中医对卵巢储备功能下降的认识
中医学虽无卵巢储备功能下降这一病名，根据其症状，可归于"月经过少”"血枯”“经闭”“不孕”等范畴。《医学正传》：“月水全借肾水施化，肾水既乏，则精血日以干涸。” 《傅青主女科》：“经水出诸肾。”《黄帝内经》中记载“女子七岁，肾气盛，齿更发长……七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”也就是说，女子月经及受孕与“肾-天癸-冲任-胞宫”轴密切相关。女子以血为本，脾胃为后天之本，气血化生之源，脾主运化产生水谷精微是气血生成的主要物质基础。女子以肝为先天，肾精赖于肝之疏泄藏于肾，肝之疏泄又助脾胃运化，故认为肾虚为其主要病机，可涉及肝、脾等脏叩。同时，尹莹莹问研究了近16 年卵巢储备功能下降的中医证型及处方用药归经分布得出，证型分布以肾虚证最多，药物归经以肾经最多。

左归丸对卵巢摘除MCAO模型大鼠BDNF的影响

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科Hale Waihona Puke 技论坛左归丸对卵巢摘除ＭＣＡＯ模型大鼠ＢＤＮＦ的影响
刘宏刘学伟张雨薇仲丽丽黄树明（黑龙江中医药大学中医药研究院，黑龙江哈尔滨１５００４０）
摘要：目的：观察卵巢摘除对缺血再灌注大鼠脑组织ＢＤＮＦ表达的影响以及中医学益肾方剂左归丸的干预作用，探索中医学“ 肾脑相关” 理论的物质基础。方法：采用卵巢摘除法建立雌激素缺失模型；线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞（ＭＣＡＯ）模型；免疫组织化学法检测ＢＤＮＦ表达。结果：脑缺血再灌注后ＢＤＮＦ表达增加。卵巢摘除可下调ＢＤＮＦ表达。左归丸干预后ＢＤＮＦ表达上调。结论：脑缺血再灌注后ＢＤＮＦ表达增加可能是机体的一种保护性反应。性激素剥夺可下调缺血后大鼠脑组织ＢＤＮＦ表达，左归丸干预可使ＢＤＮＦ表达上调。提示补肾中药左归丸可能有类雌激素样作用，并有可能通过上调ＢＤＮＦ表达促进缺血后脑损伤的恢复。关键词：脑缺血再灌注；左归丸；ＢＤＮＦ；肾脑相关；卵巢摘除免疫组化染色结果显示ＢＤＮＦ主要表达于皮质神经元，单纯缺雌激素对脑具有保护作用，绝经后女性阿尔兹海默病血组与假手术组比较，ＢＤＮＦ表达￣ＪＪ［Ｉ（Ｐ＜Ｏ．０５）。卵巢摘除缺血组（ＡｌｚｈｅｉｍｅｒＳｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）［１］、血管性痴呆ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ，ＶＤ）［２１的ＢＤＮＦ明显少于单纯缺血组（Ｐ＜０．０５）。左归丸组与卵巢摘除缺血组发病率增高，与其雌激素水平降低有关。祖国医学认为肾藏精生髓，比较，ＢＤＮＦ表达增Ｊ］１Ｉ（Ｐ＜０．０５）见附图。主生殖发育，脑为髓海，肾与脑在生理上及病理上息息相关。“ 肾脑４讨论相关 ” 理论指导中医临床实践已有千年历史，但其现代科学机制并大量研究表明，雌激素是一个重要的脑保护因子，雌激素缺乏不清楚。本研究运用中医学益肾填精方剂左归丸以观察补肾对脑缺不仅可以影响脑的发育及功能活动，而且会增加多种神经退行性病血再灌注大鼠脑损伤及脑源性神经营养因子（ｂｒａｉｎ — ｄｅｉｒｖｅｄｎｅＬｌ — 的患病危险ｆ。有研究表明，绝经期后妇女脑血管病及神经退行性ｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ，ＢＤＮＦ）的影响，以期探讨中医学 “ 。擒相关” 理论的病的罹患率增加。去卵巢大鼠不仅有类似绝经期妇女雌激素水平物质基础。的变化和全身多系统衰老的表现，还表现为海马突触功能降低，出２实验材料与方法现相应的学习记忆功能障碍田，有研究表明切除卵巢可导致大鼠学２．１实验动物习记忆功能明显下降，并出现海马ＣｈＡＴ活性明显降低［６１。３２只清洁级雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为假手术组、单纯脑缺血脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）是由脑组织合成的一种小分子蛋组、卵巢摘除脑缺血组、左归丸组各８只。其中卵巢摘除脑缺血组和白质，是神经营养因子家族中的成员之一。在脑内主要分布于皮质左归丸组均于脑缺血手术前１０天进行性腺切除，除假手术组外，其和海马，对神经元的生存、生长、分化、突触连接以及维持神经元正余各组均进行ＭＣＡＯ造模。常生理功能起着重要的作用，并且还具有抗损伤性刺激、促进神经２．２大鼠局灶性脑缺血模型（ＭＣＡＯ）建立元损伤后的再生等作用［８－９］。采用Ｌｏｎｇａ法制备大鼠局灶性脑缺血一再灌注模型。用戊巴比中医学认为肾为先天之本，主生殖及生长发育。肾藏精生髓通妥钠（４０ｍｇ／ｋｇ）腹腔注射麻醉大鼠。在靠近颈外动脉根部结扎颈外于脑，脑为髓海，肾实则髓海有余，虚则髓海空虚，肾虚患者易患健动脉，近心端结扎颈总动脉，血管夹夹住其远端，并在结扎线和血管忘，痴呆。补肾益髓填精治则在临床上被应用于防治多种中枢神经夹之间的颈总动脉上剪一小口，将渔线自剪口处插人，缚紧切口远病变。。肾脑相通理论指导中医学临床数千年，但至今肾脑通路的神端，移开血管夹。继续将鱼线通过颈内动脉插至大脑中动脉开口处，经生物学机制仍不清楚。至有阻力为止，插线长度约１８２０ｍｍ（从颈总动脉分叉处算起），剪本实验采用摘除卵巢的方法，造成肾虚动物模型，观察肾虚对断线头、缝合。假手术组除不进线外，其余过程同缺血组。缺血２ｈ缺血后脑组织ＢＤＮＦ的影响，同时投与补肾填精方剂左归丸治疗，后，轻轻抽出鱼线至有阻力感，表明线头已经退出至颈总动脉剪口观察补肾对ＢＤＮＦ的干预作用。结果显示，ＢＤＮＦ在神经细胞损伤处。较小且存在内源性雌激素保护作用时，表达较少，如假手术组。在脑２．３肾虚模型的建立损伤情况下，表达增加，如单纯缺血组，这可能是机体损伤后的一种采用双侧性腺（卵巢）摘除法制备肾虚模型。大鼠戊巴比妥钠腹保护性反应。在皮质神经元细胞损伤较严重且没有药物干预和内源腔内注射麻醉，手术台仰卧固定四肢及头部，术部在腹底壁脐后正性雌激素保护时，阳性表达相对较少，如卵巢摘除缺血组，证明雌激中线上；在脐与耻骨前缘的中点向后沿腹底壁正中线切开皮肤２～素的存在有抗脑缺血损伤作用。左归丸组ＢＤＮＦ的阳性表达水平较３ｃｍ。皱襞切开腹白线及腹膜，打开腹腔，用镊子在切口下方找到子没有药物治疗的卵巢摘除脑缺血组有所提高，证明左归丸具有类雌宫体及一侧子宫角，沿子宫角向前导出卵巢，结扎卵巢系膜血管后激素样作用，对雌激素缺失的大鼠脑梗死灶损害具有保护作用，同摘除。时提示我们左归丸改善缺血后脑损伤作用可能是通过上调ＢＤＮＦ２．４ＢＤＮＦ免疫组织化学检测表达实现，也表明性激素低下符合中医学。肾虚的内涵，补肾可以对ＳＡＢＣ法参照试剂说明书进行。一抗兔抗鼠ＢＤＮＦ多克隆抗体抗性激素低下导致的脑损害。提示中医学肾’ 在脑保护方面有类性购自武汉博士德公司。实验中以ＰＢＳ溶液作为试剂阴性对照。胞浆激素样作用。由此推测 “ 肾脑相关 ” 理论的实质可能与下丘脑一垂体出现棕黄色颗粒为染色阳性。ＢＤＮＦ在每张切片梗死灶周围半暗带性腺轴密切相关，而性激素及其受体的脑保护功能是肾脑通路的选择１０个表达最强的高倍视野计阳性细胞数。关键环节。２．５统计学处理参考文献采用ＳＰＳＳ１９．０软件分析，数据以均数 ±标准差（ ±Ｓ）表示。【１］ＢａｒｔｏｎＡＭ，ＰｉｋｅＣＪ．Ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｓ，ａｇｉｎｇ，ａｎｄＡｌｚｈｅｉｍｅｒＳｄｉｓ — 多组数据差异性检验用单因素方差分析，两组问均数差异性比较采ｅａｓｅ．ＦｒｏｎｔＢｉｏｓｃｉ．２０１２１；４：９７６ — ９７．用ＬＳＤ — ｔ检验，以Ｐ＜Ｏ．０５为统计学差异显著。【２］ＬｉＢＨ，ｅｔａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｌｐｈａｅ．

《左归丸对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠抗氧化能力影响的实验研究》

《左归丸对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠抗氧化能力影响的实验研究》一、引言随着人口老龄化趋势的加剧，亚急性衰老及其相关疾病的研究已成为医学领域的热点。

D-半乳糖作为一种常用的亚急性衰老模型诱导剂，在实验研究中被广泛应用。

左归丸作为一种传统中药方剂，具有滋阴补肾、调和气血等功效。

本研究旨在探讨左归丸对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠抗氧化能力的影响，以期为抗衰老药物的研发提供新的思路和方法。

二、材料与方法1. 材料（1）实验动物：选用健康成年SD大鼠，体重约200-250g。

（2）药物与试剂：左归丸、D-半乳糖、抗氧化酶检测试剂盒等。

（3）仪器设备：动物饲养箱、酶标仪、离心机等。

2. 方法（1）动物分组与处理：将大鼠随机分为正常组、模型组、左归丸治疗组，每组10只。

模型组和左归丸治疗组大鼠每日以D-半乳糖诱导亚急性衰老模型，左归丸治疗组同时给予左归丸灌胃治疗。

（2）指标检测：检测各组大鼠的血清抗氧化酶（如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等）水平，以及相关生化指标。

（3）统计分析：采用SPSS软件进行数据分析，比较各组之间的差异。

三、实验结果1. 大鼠一般情况观察在实验过程中，模型组大鼠出现明显的亚急性衰老症状，如毛发枯黄、活动减少等。

左归丸治疗组大鼠的症状较模型组有所改善。

2. 血清抗氧化酶水平比较与正常组相比，模型组大鼠的血清超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等抗氧化酶水平显著降低（P<0.05）。

左归丸治疗组大鼠的血清抗氧化酶水平较模型组有所提高（P<0.05），且与正常组无显著差异。

3. 相关生化指标比较左归丸治疗组大鼠的某些生化指标（如谷丙转氨酶、谷草转氨酶等）较模型组有所改善，但差异不显著。

四、讨论本研究结果表明，左归丸对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠具有提高抗氧化能力的作用。

这可能与左归丸中的有效成分有关，如多糖、黄酮类化合物等，具有抗氧化的作用。

此外，左归丸还具有滋阴补肾、调和气血等功效，可能通过调节机体内部环境，提高机体的抗衰老能力。

左归丸对免疫性卵巢早衰小鼠卵巢GDF-9、BMP-15表达的影响

左归丸对免疫性卵巢早衰小鼠卵巢GDF-9、BMP-15表达的影响李红梅;朱玲;钟志勇;苗竹林;韦相才;范强【期刊名称】《临床和实验医学杂志》【年(卷),期】2012(011)019【摘要】目的明确促卵泡发育的卵巢卵母细胞自分泌因子生长分化因子-9(GDF-9)、骨形态发生蛋白-15(BMP-15)的表达不足在免疫性卵巢早衰发病中的重要作用,进一步阐明补肾活血中药复方左归丸通过调节卵母细胞自分泌因子的表达,对卵巢起到保护作用.方法建立小鼠免疫性卵巢早衰模型:以小鼠透明带3所合成透明带多肽为免疫原.以出现动情周期紊乱、卵巢细胞受损,表示造模成功.然后将造模成功的小鼠随机分为模型组、左归丸高、低剂量组,强的松组、己烯雌酚组和对照组,共灌胃给药4周.免疫组化法检测GDF-9、BMP-15蛋白的表达.结果模型组与空白对照组相比,GDF-9蛋白表达水平下降,差异显著(P＜0.05),左归丸低、高剂量组及己烯雌酚组与模型组相比,GDF-9蛋白表达水平增加,差异显著(P＜0.05),与空白对照组相比,无显著差异.左归丸高剂量组GDF-9蛋白表达水平也较强的松组增加,差异显著(P＜0.05).模型组BMP-15蛋白表达水平较其余各组减少,但各组相比均无显著性差异(P＞0.05).结论左归丸对卵巢具有保护作用,能促进卵巢GDF-9蛋白的表达,从而促进卵泡的发育.%Objective To explore the effect of Zuogui pills (ZGP) , a Chinese compound recipe for tonifying Shen (a term of Chinese traditional medicine for kiof GDF - 9 was significantly increased in low dosage ZGP, high dosage ZGP and DES groups than that of model group ( all P < 0.05 ) . However, there was no significant difference among themcompared with that of control group. In addition,the expression of GDF -9 was increased in high dosage ZGP group co【总页数】2页(P1517-1518)【作者】李红梅;朱玲;钟志勇;苗竹林;韦相才;范强【作者单位】广东省计划生育研究所,广东广州510600;广州中医药大学,广东广州510405;广东省医学实验动物中心,广东广州,528248;广东省计划生育研究所,广东广州510600;广东省计划生育研究所,广东广州510600;广东省计划生育研究所,广东广州510600【正文语种】中文【相关文献】1.补肾调经膏方对肾虚型卵巢早衰患者性激素、GDF-9及BMP-15水平的影响[J], 王婧;刘博2.左归丸对免疫性卵巢早衰小鼠抗卵巢抗体的影响 [J], 朱玲;罗颂平;许丽绵;朱初良3.左归丸对免疫性卵巢早衰小鼠血清性激素及IL-6、IL-17水平的影响 [J], 江二喜4.左归丸对免疫性卵巢早衰小鼠卵巢Fas、Fas-L表达的影响 [J], 朱玲;罗颂平;许丽绵;谢晓晖;任明能5.左归丸对免疫性卵巢早衰小鼠血清性激素及IL-6、IL-17水平的影响 [J], 江二喜;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

基于蛋白质组学方法研究左归丸治疗去卵巢所致骨质疏松症大鼠的作用机制

基于蛋白质组学方法研究左归丸治疗去卵巢所致骨质疏松症大鼠的作用机制张颖;李涢;张杰;刘梅洁;赵宏艳;潘静华;鞠大宏【摘要】目的基于蛋白质组学方法研究左归丸治疗去卵巢所致骨质疏松症大鼠的作用机制,进而为阐明“肾主骨”理论的科学内涵寻找实验依据.方法将60只雌性Wistar大鼠随机分为2组,正常对照组20只和造模组40只.造模组大鼠通过摘除双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症(PMOP)模型,正常对照组大鼠只摘取卵巢周围的少许脂肪组织.手术2周后,再将40只造模组大鼠随机分为模型组及左归丸组,各20只.左归丸组予左归丸水煎剂灌胃,正常对照组及模型组予等容积蒸馏水灌胃.给药3个月后,比较3组大鼠胫骨骨小梁体积百分比(TBV％)水平,取大鼠双侧股骨骨髓进行蛋白质双向电泳并对电泳图谱进行分析,筛选出左归丸干预的相关蛋白,并进行质谱分析鉴定.结果模型组、左归丸组大鼠胫骨TBV％水平低于正常对照组(P＜0.05),左归丸组大鼠胫骨TBV％水平高于模型组(P＜0.05).3组大鼠共筛选出23个差异蛋白质点,其中12个蛋白质点由于蛋白质分数不具有统计学意义而未得到鉴定,11个蛋白质点得到鉴定.检索数据库显示10号差异蛋白质点alpha-enolase为α-烯醇化酶,其免疫组化法检测显示模型组α-烯醇化酶阳性表达密度高于正常对照组(P ＜0.05),而左归丸组α-烯醇化酶阳性表达密度低于模型组(P＜0.05),这与双向凝胶电泳图谱分析和质谱鉴定结果相一致.结论左归丸可能通过调节骨髓内与细胞增殖、分化、代谢、凋亡及氧化反应等相关蛋白质来实现对PMOP的防治作用,这些差异蛋白质可能与PMOP的发生发展具有一定的相关性.【期刊名称】《河北中医》【年(卷),期】2016(038)007【总页数】6页(P1024-1028,1033)【关键词】骨质疏松,绝经后;左归丸;蛋白质组学;大鼠;动物;实验【作者】张颖;李涢;张杰;刘梅洁;赵宏艳;潘静华;鞠大宏【作者单位】首都医科大学附属北京潞河医院中医科,北京101149;中国中医科学院中医基础理论研究所,北京100700;中国中医科学院中医基础理论研究所,北京100700;中国中医科学院中医基础理论研究所,北京100700;中国中医科学院中医基础理论研究所,北京100700;中国中医科学院中医基础理论研究所,北京100700;中国中医科学院中医基础理论研究所,北京100700【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R681.4绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis，PMOP)是一种与衰老有关的常见病，主要发生于绝经后妇女，是由于雌激素缺乏导致的骨量减少，骨密度降低，骨结构变化，使骨脆性增加而易发骨折的一种代谢性疾病[1]。

左归丸、右归丸对去卵巢骨质疏松大鼠神经肽CGRP、SP、VIP、NPY的影响

左归丸、右归丸对去卵巢骨质疏松大鼠神经肽CGRP、SP、VIP、NPY的影响杨锋;杨利学;李小群;李彦民【摘要】目的观察补肾药左归丸、右归丸对去卵巢骨质疏松大鼠神经肽的影响,阐明补肾法治疗骨质疏松症的神经调节机制.方法建立去卵巢骨质疏松模型,分别采用ELISA、免疫组化以及PCR观察补肾药干预后骨组织及骨髓间充质干细胞中神经肽CGRP、SP、VIP、NPY的变化.结果切除卵巢后大鼠骨组织及骨髓间充质干细胞中神经肽CGRP、SP、VIP、NPY的水平明显下降,补肾药干预后CGRP、SP、VIP、NPY的水平明显上升,但仍低于假手术组.结论补肾药可以提高骨质疏松大鼠神经肽CGRP、SP、VIP、NPY,这可能是补肾药治疗骨质疏松症的机制之一.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2016(022)006【总页数】5页(P761-765)【关键词】中医中药;骨质疏松;神经肽【作者】杨锋;杨利学;李小群;李彦民【作者单位】陕西中医药大学附属医院,陕西咸阳712000;陕西中医药大学附属医院,陕西咸阳712000;陕西中医药大学附属医院,陕西咸阳712000;陕西中医药大学附属医院,陕西咸阳712000【正文语种】中文【中图分类】R274.9神经系统调控骨的发育、修复的研究日益增多，业已证实神经肽降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide，CGRP)、P 物质(substance P， SP)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal polypeptide，VIP)、神经肽Y (neuropeptide Y，NPY)与其受体构成神经肽网络介导了神经系统与骨组织间信号的传导，影响着骨的各种代谢变化，但它们与绝经后骨质疏松症(osteoporosis,OP)关系以及补肾中药调控机制的相关研究仍较少。

左、右归丸均出自《景岳全书》，是补肾阴和补肾阳的代表方剂。

左归丸联合补肾养肝汤治疗卵巢早衰的治疗效果及对卵巢储备功能的影响分析

左归丸联合补肾养肝汤治疗卵巢早衰的治疗效果及对卵巢储备功能的影响分析【摘要】目的：分析讨论对于治疗卵巢早衰以及改善卵巢储备功能采用左归丸联合补肾养肝汤治疗的应用价值。

方法：选取本院在2019年5月至2020年5月期间收治的66例卵巢早衰患者作为研究对象，根据随机分配法原则将其平均分为两组，研究组（33例，使用左归丸联合补肾养肝汤治疗）和对照组（33例，使用西药激素治疗）。

通过对两组患者的临床症状改善情况进行分析，探讨左归丸联合补肾养肝汤治疗方法的有效性。

结果：根据研究结果显示，治疗后研究组患者出现腰膝酸软、烦躁易怒以及性欲减退等临床症状的改善情况与对照组患者相比较，前者效果更为明显，差异（P＜0.05）具有统计学意义。

结论：左归丸联合补肾养肝汤治疗方法能有效帮助患者控制卵巢早衰现象以及改善卵巢储备功能，具有临床应用价值。

【关键词】左归丸联合补肾养肝汤治疗；卵巢早衰；卵巢储备功能；影响效果卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）一般是指女性的卵巢功能衰竭而导致其40岁之前就出现闭经现象，并使血促性腺激术水平升高以及雌性激素分泌减少。

其临床症状为潮热多汗、面部潮红、性欲减退等，对患者的生活质量造成影响[1]。

近年来，医学专家针对卵巢早衰疾病提出了中西医联合治疗方法，旨在提高其治疗效果与调整卵巢储备功能。

而本次研究则主要使用左归丸联合补肾养肝汤治疗方法，分析其临床应用效果，具体报告如下。

1资料与方法1.1一般资料选取本院在2019年5月至2020年5月期间收治的66例卵巢早衰患者作为研究对象，根据随机分配法原则将其平均分为两组，其中研究组患者共33例，使用左归丸联合补肾养肝汤治疗，年龄22—39岁，平均年龄（35.26±4.42）岁，闭经时间为0.25—4.00年，平均时间（2.91±1.53）年；对照组患者共33例，使用西药激素治疗，年龄21—40岁，平均年龄（33.78±4.14）岁，闭经时间为0.42—4.23年，平均时间（2.21±1.48）年。

左归丸加减治疗对高龄备孕妇女卵巢储备功能的影响

116中国处方药第17卷第5期·中医中药·卵巢的储备功能与生育能力存在很大关系，随着年龄的不断提升，卵巢的储备功能也开始减弱[1-2]。

左归丸加减治疗可提升高龄妇女的卵巢储备能力，有效改善不孕不育的症状，因此，本研究探究左归丸加减治疗对高龄备孕妇女卵巢储备功能的影响，希望以此来对高龄妇女的治疗工作提出合理化的建议。

1 资料与方法1.1一般资料选取2016年5月～2018年4月医院接收的符合生育要求的130例高龄妇女为观察对象。

将研究对象分为两组，观察组80例和对照组50例，其中，观察组38～48岁，平均（42.1±5.12）岁；月经规律或基本规则42例，月经出现延后或者不定期延后35例，无经3例。

对照组28～48岁，平均（43.1±5.23）岁；其中，月经规律或基本规则28例，月经出现延后或者不定期延后21例，无经1例。

卵巢储备功能下降的评判标准：①性激素指标FSH＞10 mIU/ml或FSH/LH ＞3.6；②卵巢平均直径需要＜2 cm；③抗缪勒氏管激素（AMH）＜0.24 ng/L；④阴道超声窦卵泡数（AFC）＜4个；符合以上2个指标即可。

两组患者一般情况无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法对照组符合卵巢储备功能下降患者为42例，采用激素替代治疗，戊酸雌二醇1 mg，每天1 次，连续使用21 d，而后的10 d，加服黄体酮软胶囊0.1 g，每天2 次[3]，按照此标准连续使用3个月。

观察组符合卵巢储备功能下降患者为69例，采用左归丸加减治疗：熟地15 g，旱莲草15 g，菟丝子15 g，女贞子15 g，龟板胶10 g，枸杞子20 g，鹿角霜10 g，山茱萸15 g，山药15 g[4]。

出现气虚的患者，根据月经延长期及经间期出现的出血情况，加黄芪与党参，黄芪30 g，党参20 g[5]。

如果出现热症患者，如咽干目赤和便秘失眠的情况，加麦冬与百合，冬麦15 g，百合20 g。

免疫性卵巢早衰小鼠生殖能力的研究

免疫性卵巢早衰小鼠生殖能力的研究作者：朱玲罗颂平许丽绵来源：《中国医药导报》2008年第06期[摘要] 目的：探讨补肾复方左归丸对免疫性卵巢早衰（POF）小鼠动情周期、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、受孕率的影响。

方法：以小鼠透明带3为抗原，皮下多点注射免疫BALB/c雌性小鼠建立免疫性卵巢早衰模型。

设左归丸低、中、高不同剂量进行治疗，以泼尼松、己烯雌酚为阳性对照，观察动情周期、受孕率，ELISA法检测外周血清FSH、E2水平。

结果：模型组小鼠动情周期紊乱，FSH增高，E2降低，受孕率低下。

左归丸各剂量组动情周期时间延长，但仍有规律性变化。

FSH升高及E2降低均不明显，受孕率也低下。

结论：模型组卵巢功能损伤、破坏。

左归丸能改善、保护卵巢功能，但对受孕率改善不明显。

[关键词] 卵巢早衰；左归丸；动情周期；FSH；E2；受孕率[中图分类号] R711[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）02（c）-013-03Reproductive capacity of immune premature ovarian failure miceZHU Ling, LUO Song-ping, XU Li-mian（Department of Gynecology，The First Affiliated Hospital，Guangzhou University ofTCM ，Guangzhou510405, China）[Abstract] Objective: To probe the effect of Zuogui Pill (ZGP), a Chinese compound recipe for tonifying Shen, on estrous cycle, FSH、E2 and conception rate of mice. in mice with immune premature ovarian failure (POF).Methods:BALB/c female mice model of POF was established by multiple sites subcutaneous injection of zona pellucida 3 of mice, and treated with different dosage ZGP of low, middle and high one, with prednisone and diaethylstilbestrol as positive control. Observed estrous cycle of mice and conception rate. Detected FSH and E2 in peripheral blood serum by ELISA. Results:The estrous cycle of POF models were disorder. The level of FSH increased and E2 decreased. The conception rate become low. The period of estrous cycle prolonged in the mice of different dosage ZGP, but still kept regularity period. The change of FSH and E2 is not significant. The conception rate was lower also. Conclusion:The ovarian function is hurt and destroyed in immune POF mice. ZGP can improve and preserve the ovarian function, but not improve significantly conception rate.[Key words] Premature ovarian failure; Zuogui Pill; Estrous cycle; FSH; E2; Conception rate卵巢早衰（premature ovarian failure, POF）是指女性在40岁前出现卵巢功能衰退，主要表现为月经稀发或持续闭经，常伴烘热、多汗、失眠等躯体症状，及出现焦虑、抑郁、敏感、敌对、压抑，阴道干涩，性交痛、性生活不满意等不适[1]。

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2016 年 4 月第 38 卷第 4 期
中成药 Chinese Traditional Patent Medicine
April 2016 Vol． 38 No． 4
aging process of chemotherapy-induced POF mice and recover the ovarian function． KEY WOＲDS： Zuogui Pills； premature ovarian failure （ POF）； estradiol （ E2 ）； follicle stimulating hormone （ FSM）； ovarian granulosa cell apoptosis
摘要：目的通过观察左归丸（熟地、山药、枸杞、山茱萸、川牛膝、菟丝子、鹿角胶、龟板胶）对化疗致卵巢早衰
模型小鼠卵巢功能的影响，探讨其作用机制。方法将 72 只昆明雌性小鼠随机分为空白组，模型组，戊酸雌二醇片
组，左归丸低、中、高剂量组。除空白组小鼠腹腔注射等量生理盐水外，其余各组小鼠腹腔注射环磷酰胺复制卵巢早
衰模型，连续灌胃给药 30 d。每天测小鼠动情周期。末次给药 2 h 后各组小鼠取血，ELISA 法测定外周血清雌二醇
（ E2 ）、促卵泡激素（ FSH）含有量。子宫称重计算脏器系数。HE 染色进行双侧卵巢组织病理学检查。部分卵巢采用 DNA 末端原位标记法，以 TUNEL 细胞凋亡检测试剂盒检测卵巢颗粒细胞凋亡。结果左归丸可有效改善化疗致卵巢
YANG Song-wei1 ， SUN Xiao-feng2* ， HE You-shun2 ， CHENG Cong2 ， GONG Li-ming1
（ 1． College of Pharmacy，Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410208，China； 2． College of Traditional Chinese Medical，Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410208，China）
卵巢早衰（ premature ovarian failure，POF）是指妇女在 40 岁之前因环境、心理、疾病等因素引起雌激素分泌失调，内分泌功能紊乱，进而引发诸如月经不调、闭经、性欲低下、潮热汗出、心烦失眠等症状的一系列症候群［1-2］。其主要表现为生殖器官萎缩退化， E2 降低， FSH 与黄体生成素（ LH）升高，卵巢储备卵泡功能下降，同时伴有精神情志症状或泌尿生殖道症状，严重影响女性正常生活与工作［3］。化疗是治疗恶性肿瘤与自身免疫性疾病重要手段之一，其对卵巢不可避免的损害作用已成为诱发卵巢早衰的主要原因［4］。目前常用化疗药物为环磷酰胺（ CTX），属于烷化剂，除作为化疗药物作用于肿瘤细胞外，也作用于正常体细胞与生殖细胞，引发一系列毒性反应，是诱发 POF 的重要因素之一［5］。随着现代医学发展以及对恶性肿瘤与免疫性疾病治疗的深入，对保护由化疗药物 CTX 导致卵巢早衰的研究已引起人们广泛关注，对其保护机制与治疗方法的研究显得愈发重要［6-7］。
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司提供，批号 KB13251； TUNEL 细胞凋亡检测试剂盒，武汉博士德生物工程有限公司提供，批号 09B18B20。 1. 3 仪器 TGL-16 型台式冷冻离心机（湖南湘仪离心机仪器有限公司）； ST-360 型酶标仪（上海科华生物工程股份有限公司）； JY3002 型电子天平（上海精密科学仪器有限公司）； FB223 型自动内校电子分析天平（上海舜宇恒平科学仪器有限公司）； HHS-2 电子恒温不锈钢水浴锅（上海南阳仪器有限公司）； Haier 医用微波炉（青岛 Haier 集团）； S2KD2258 型石蜡切片机（浙江省金华市科迪仪器设备有限公司）； DNP-9162 型电热恒温培养箱（上海精宏实验设备有限公司）； LEICA DM LB2 型双目显微镜（德国 Leica 公司）； Motic B5 显微摄像图像分析系统（麦克奥迪实业集团公司）。 2 方法 2. 1 卵巢早衰模型建立［8-9］参考文献方法与预实验结果，取昆明雌性小鼠 72 只，按体质量与随机数字表随机分为空白组，模型组，戊酸雌二醇片组，左归丸低、中、高剂量组，每组 12 只。除空白组小鼠腹腔注射等量生理盐水外，其余 5 组小鼠均以 30 mg / kg 剂量腹腔注射环磷酰胺，注射体积为 20 mL / kg，左右腹交替进行，每天 1 次，连续注射 20 d，复制 POF 模型。 2. 2 分组与给药造模第 1 天开始，分别将戊酸雌二醇片组（ 0. 13 mg / kg），左归丸低、中、高剂量组（ 13. 65、40. 95、122. 85 g / kg，分别相当于临床等效剂量 1、3、9 倍）以 20 mL / kg 体积灌胃给药，每天 1 次，连续给药 30 d。 2. 3 指标检测方法 2. 3. 1 对化疗致 POF 模型小鼠动情周期观察［10］每天上午 8 ∶ 00 进行阴道细胞涂片检查，观察并比较各组小鼠动情周期变化。动情周期判断依据如下：动情前期，大量有核上皮细胞，少量角化上皮细胞；动情期，大量角化上皮细胞；动情后期，角化上皮细胞为主，伴有少量白细胞；动情间期，大量白细胞。 2. 3. 2 对化疗致 POF 模型小鼠外周血清 E2 、FSH
收稿日期： 2015-08-13 基金项目：国家自然科学基金（ 81303004）；湖南省科技厅资助项目（ 2009ＲS3018）；湖南省教育厅资助项目（ 09C727）；湖南省方剂学重点学科资助项目（ 2014）作者简介：阳松威（ 1990—），男，硕士生，从事中药新药研究与开发。Tel： 15200832653，E-mail： 646972015@ qq． com * 通信作者：孙晓峰（ 1975—），女，副教授，研究方向为中医药对女性生殖的影响。 Tel： 13975139551，E-mail： 2642724115 @ qq． com
中图分类号：Ｒ285. 5
文献标志码： A
文章编号： 1001-1528（ 2016） 04-0717-06
doi： 10. 3969 / j． issn． 1001-1528. 2016. 04. 001
Effect of Zuogui Pills on ovarian function in mice with chemotherapy-induced premature ovarian failure
ABSTＲACT： AIM To study the effect of Zuogui Pills （Ｒehmanniae Ｒadix preparata，Dioscoreae Ｒhizoma，Lycii Fructus，Corni Fructus，Cyathulae Ｒadix，Cuscutae Semen，Cervi Cornus Colla，tortoise-plastron glue） on the ovarian function in mice with chemotherapy-induced premature ovarian failure （ POF） and to explore their mechanism． METHODS Seventy-two Kunming female mice were randomly divided into the control group，the model group，estradiol valerate tablets group，Zuogui Pills low-，medium-，and high-dose groups，respectively． All mice were intraperitoneal injection of cytoxan to copy POF model except the control group，which was injected with saline． Mice in all treatment groups were consecutively administered orally corresponding drugs for 30 days． The vaginal smear was used to determine estrous cycle． Serum estradiol （ E2 ），follicle stimulating hormone （ FSH） were measured by ELISA collecting peripheral blood from mice two hours after the last adminstration． HE staining was performed on bilateral ovarian histopathologyicai examination，in part by DNA in situ end labeling． TUNEL apoptosis detection kit was used in ovarian granulosa cell apoptosis．ＲESULTS Zuogui Pills could effectively improve the estrous cycle disorders； elevate serum E2 level and lower FSH level in POF mice． The uterus and ovaries coefficient increased． The histopathological improvement and the reproductive function recovery of the ovaries and ovarian granulosa cell apoptosis were observed in POF mice． CONCLUSION Zuogui Pills can effectively delay the