第十九章 免疫缺陷病

笔记《医学免疫学》免疫缺陷病免疫缺陷病一、免疫术语免疫缺陷病（immunodeficiency disease，IDD）：免疫缺陷病是遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损害而导致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合症。

二、免疫缺陷病的分类¨原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PIDD）又称先天性免疫缺陷病（congenital immunodeficiency disease，CIDD）¨获得性免疫缺陷病（acquired immunodeficiency disease，AIDD）共同特点：（了解）¨反复、慢性和难以控制的感染，感染性质与缺陷类型有关；¨常伴发自身免疫病、超敏反应和炎症性疾病；¨易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤；¨多数PIDD有遗传倾向三、常见的原发性免疫缺陷病（选择题）(1) T、B细胞联合免疫缺陷重症联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency disease，SCID）：是源自骨髓干细胞的T、B细胞发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病，多见于新生儿和婴幼儿。

a) T细胞缺陷、B细胞正常的重症联合免疫缺陷病（T-B+SCID）特点：T细胞显著减少，NK细胞减少或正常，B细胞正常或升高但血清Ig降低。

临床表现：出生后不久即发生严重呼吸道感染、慢性腹泻和夭折。

b) T、B细胞均缺如的重症联合免疫缺陷病（T-B-SCID）特点：循环淋巴细胞极度减少、各种Ig缺乏。

临床表现：不仅有IDD典型特征，还可见耳聋、行为障碍、肋软骨异常和肝毒性等症状。

(2) 以抗体缺陷为主的免疫缺陷病以抗体生成及抗体功能缺陷为特征，一般均有血清免疫球蛋白的减少或缺乏。

a) X连锁无丙种球蛋白血症（XLA，X-linked agammaglobulinaemia）特点：最常见，所有血清Ig严重降低伴B细胞显著降低或缺如，而T细胞数量及功能正常。

免疫缺陷病一、概述（一）概念免疫缺陷病（immunodificiency disease, IDD）是免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病。

涉及到免疫细胞、免疫分子或信号转导的缺陷。

（二）IDD的分类1. 按发病原因分为：原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease, PIDD）继发性免疫缺陷病(secondary immunodeficiency disease, SIDD)2. 根据累及免疫细胞和成分不同可分为：体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷。

（三）IDD的一般特征1. 感染对各种感染的易感性增加是免疫缺陷最主要、最常见、最严重的表现和后果，也是患者死亡的主要原因。

体液免疫缺陷者感染常由化脓性细菌引起。

细胞免疫缺陷者感染则以病毒、真菌、胞内寄生菌及原虫多见。

而且免疫缺陷者常发生条件致病菌的感染。

2. 恶性肿瘤原发性免疫缺陷尤以T细胞免疫缺陷者恶性肿瘤的发病率比正常人群高100~300倍。

3. 伴发自身免疫病免疫缺陷者自身免疫病的发病率高达14%，尤以原发性免疫缺陷者显著，以系统性全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎和恶性贫血为多见。

4. 多系统受累和症状多变性。

5. 遗传倾向性多数原发性免疫缺陷病有遗传倾向性，约1/3为常染色体遗传，1/5为性染色体遗传。

15岁以下原发性免疫缺陷病患者80%以上为男性。

6. 发病年龄50%以上原发性免疫缺陷病从婴幼儿开始发病，年龄越小病情越重，治疗难度越大。

二、原发性免疫缺陷病PIDD是由于先天性（多为遗传性）发育缺陷而导致的免疫功能不全。

（一）B细胞缺陷性疾病1. 性联低丙种球蛋白血症亦称Bruton低丙种球蛋白血症，是最常见的先天性B细胞缺陷病，多见于男性婴幼儿。

该病因B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（Btk）基因缺陷所致。

该病特点为血液及淋巴组织中B细胞数目减少或缺失。

第十六章免疫病理之一：超敏反应【目的要求】掌握：超敏反应的概念、分型；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应发生机制及临床常见疾病；Ⅰ型超敏反应的防治原则。

熟悉：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应的特点。

【教学难点】Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应发生机制【教学内容】一、超敏反应的概念（超敏反应、变态反应、过敏反应）、超敏反应的分类：根据发生机制和临床特点分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。

二、Ⅰ型超敏反应：1、特点及参与成分（变应原、变应素、肥大细胞和嗜碱性粒细胞）。

2、发生机制（致敏阶段、发敏阶段）。

3、临床常见疾病及防治原则。

三、Ⅱ型超敏反应：发生机制、临床常见疾病。

四、Ⅲ型超敏反应：发生机制、临床常见疾病。

五、Ⅳ型超敏反应：发生机制、临床常见疾病。

【复习思考题】一、名词解释1．超敏反应2. 变应原3. 变应素4. Authus反应5. DTH二、填空题1．超敏反应是一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主要特征的特异性免疫应答。

2．根据免疫应答的机制和临床特点，可将超敏反应分为4型：其中 I 型，又称速发型超敏反应； II 型，又称细胞毒型或细胞溶解型超敏反应； III 型，又称为免疫复合物型超敏反应； IV 型，又称迟发型超敏反应。

3．表面具有FcεRI的细胞有肥大细胞和嗜碱性粒细胞。

4．根据I型超敏反应效应发生的快慢和持续时间的长短，分为速发相和迟发相两种类型。

5．致敏肥大细胞／嗜碱性粒细胞颗粒内预先形成储备的介质包括组胺和激肽原酶；新合成的介质主要包括白三烯、前列腺素D2 和血小板活化因子。

6．青霉素降解产物青霉噻唑醛酸和青霉烯酸是半抗原，与体内组织蛋白结合后就具有了免疫原性。

7．ABO血型的天然血型抗体属于 IgM 类抗体；引起新生儿溶血症的Rh抗体是 IgG 抗体。

8．补体不参与 I 型和 IV 型超敏反应。

9．Ⅳ型超敏反应是以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。

10．食物过敏反应属于 I 型超敏反应；异型输血反应属于 II 型超敏反应；急性肾小球肾炎多数属于 III型超敏反应；接触性皮炎属于 IV 型超敏反应。

第一章免疫学概论1.掌握免疫的基本概念、免疫的基本功能。

2.了解固有免疫及适应性免疫的概念与特点。

3.了解免疫学的发展简史。

4.了解21世纪免疫学的发展趋势第二章免疫器官与组织1．掌握免疫器官的组成2．掌握免疫器官的结构与功能3．了解淋巴细胞的归巢与再循环第三章抗原1.掌握抗原的概念和抗原的特性，抗原的异物性。

2.掌握表位的概念、类型、T-B表位的区别和联系；3.了解抗原的种类；4.掌握TD-Ag和TI-Ag、超抗原、佐剂、丝裂原的基本概念第四章抗体1.掌握抗体与免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白的基本结构、功能、功能区。

2.熟悉免疫球蛋白的异质性；3.了解各类免疫球蛋白的生物学功能及特性。

4.掌握单克隆抗体的基本概念和特点5.了解人工制备抗体。

第五章补体系统1.掌握补体概念及补体系统的组成,3种激活途径的过程和不同点。

2.掌握补体系统的功能。

3.了解补体系统命名；4.熟悉补体激活的调节；5.了解补体与疾病的关系。

第六章细胞因子1.掌握细胞因子的概念与特性、主要类型,生物学功能。

2.了解细胞因子分类3.熟悉细胞因子的生物学特性；4.熟悉细胞因子受体；5.了解细胞因子与临床应用。

第七章白细胞分化抗原和粘附分子1.掌握白细胞分化抗原和CD分子的概念。

2.掌握与T,B细胞有关的CD分子（补充）3.熟悉粘附分子的种类和功能4.了解CD和粘附分子的临床应用。

第八章主要组织相容性复合体1.掌握MHC概念（补充）、HLA复合体的组成,HLA分子的结构、类型、分布。

2.掌握HLA生物学功能；3.掌握MHC分子和抗原肽的相互作用；4.了解HLA多态性和多基因性；5.了解HLA与临床医学。

第九章B淋巴细胞1.了解B细胞的分化发育（TCR\BCR多样性单独成章）2.掌握B细胞的表面分子及作用；3.熟悉B细胞亚群；4.掌握B细胞的功能。

5.熟悉B细胞的辅助受体和亚群概况。

第十章 T淋巴细胞1.熟悉T细胞的分化发育；2.掌握T细胞表面分子及作用；3.掌握T细胞亚群；4.掌握T细胞的功能。

第十九章免疫缺陷病第十九章免疫缺陷病免疫缺陷病（immunodeficiency disease，IDD）是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合病症。

IDD按病因不同分为原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PIDD）和获得性免疫缺陷病（acquired immunodeficiency disease，AIDD）两大类。

IDD的临床表现多样，其共同特点为：①反复、慢性和难以控制的感染，感染的性质与缺陷类型有关。

例如，体液免疫缺陷和吞噬细胞、补体缺陷时，以化脓性细菌感染为主；细胞免疫缺陷时，主要是病毒、真菌、胞内寄生菌感染。

②常伴发自身免疫、超敏反应和炎症性疾病。

免疫缺陷病患者自身免疫病的发生率高达14%。

③易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤。

④多数PIDD有遗传倾向。

第一节原发性免疫缺陷病PIDD又称为先天性免疫缺陷病（congenital immunodeficiency disease，CIDD），是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病，常见于婴幼儿。

迄今共发现200多种PIDD，其中150余种已明确致病基因。

2011年WHO和国际免疫协会（IUIS）联合组织会议将PIDD分为八大类，即T、B细胞联合免疫缺陷；以抗体缺陷为主的免疫缺陷病；其他定义明确的免疫缺陷综合征；免疫失调性疾病；吞噬细胞数量、功能先天性缺陷；天然免疫缺陷；自身炎性反应性疾病和补体缺陷。

一、T、B细胞联合免疫缺陷重症联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency disease，SCID）是源自骨髓干细胞的T、B细胞发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病，多见于新生儿和婴幼儿。

T细胞缺陷、B细胞正常的重症联合免疫缺陷病（T-B+SCID）T-B+SCID患者的血液中T细胞显著减少，NK细胞减少或正常，B细胞数量正常或升高但血清Ig降低。