973标书 2009CB941300-抑郁症和阿尔茨海默病的神经发育基础研究

阿尔茨海默病的生物标志物研究课题申报书设计一、课题名称：阿尔茨海默病的生物标志物研究二、课题背景与意义：阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种神经退行性疾病，主要以进行性记忆障碍为特征，严重影响个体的日常生活能力。

据世界卫生组织统计，全球阿尔茨海默病患者人数已超过5000万，而我国患者人数大约在1000万左右，并且随着我国老龄化进程的加速推进，患者数量还在不断增加。

目前，阿尔茨海默病的确切发病机制尚不明确，诊断主要依赖于临床症状与体征的评估。

然而，这种临床诊断方法仍然具有一定的主观性和局限性。

因此，寻找阿尔茨海默病的生物标志物成为当前阿尔茨海默病研究的重要方向之一。

此次课题旨在通过对阿尔茨海默病患者的生物标志物进行研究，寻找更准确、可靠的阿尔茨海默病诊断方法，为疾病的早期诊断和治疗提供科学依据，提高患者生活质量。

三、前期研究与进展：近年来，国内外不少研究团队对阿尔茨海默病的生物标志物进行了探索性研究，并取得了一定的进展。

研究表明，阿尔茨海默病患者体内的β淀粉样蛋白（Amyloid-β，Aβ）沉积有明显增多，同时tau蛋白的异常磷酸化也与阿尔茨海默病的发生发展密切相关。

此外，还有一些研究证明核磁共振（MRI）和脑电图（EEG）在阿尔茨海默病的诊断中也具有一定的价值。

然而，目前关于阿尔茨海默病生物标志物的研究大多还停留在探索阶段，还缺乏具有较高准确性和可靠性的临床检测方法。

因此，对阿尔茨海默病生物标志物的进一步深入研究尤为必要。

四、研究目标与内容：本研究的主要目标是通过对阿尔茨海默病患者和正常老年人的生物标志物进行分析，探索阿尔茨海默病的诊断与治疗新方法，并寻找阿尔茨海默病生物标志物的早期预测指标。

具体研究内容如下：1. 对正常老年人和阿尔茨海默病患者进行生物标志物的测定，包括Aβ沉积、tau蛋白异常磷酸化等；2. 分析不同生物标志物之间的关联性；3. 建立阿尔茨海默病诊断的多指标模型，提高诊断准确性；4. 筛选出早期预测阿尔茨海默病的生物标志物指标。

附件：2013年973计划结题验收项目清单项目编号项目名称项目首席科学家项目第一承担单位项目依托部门2009CB118300 小麦高产优质品种设计和选育的应用基础研究王道文中国科学院遗传与发育生物学研究所中国科学院2009CB118400 玉米大豆高产优质品种分子设计和选育基础研究赖锦盛中国农业大学教育部农业部2009CB118500 光合作用分子机理及其在农业生产中应用的基础研究张立新中国科学院植物研究所中国科学院2009CB118600 主要粮食作物高产栽培与资源高效利用的基础研究张福锁中国农业大学教育部农业部2009CB118700 淡水池塘集约化养殖的基础科学问题研究聂品中国科学院水生生物研究所中国科学院湖北省科技厅2009CB118800 畜禽产品中有害物质形成原理与控制途径研究袁宗辉华中农业大学教育部2009CB118900 农业生防微生物制剂的合成与作用机理及定向改造邓子新上海交通大学教育部上海市科委项目编号项目名称项目首席科学家项目第一承担单位项目依托部门2009CB119000 设施作物的环境适应机制与产品安全调控的基础研究喻景权浙江大学教育部浙江省科技厅2009CB119100 速生优质林木培育的遗传基础及分子调控张守攻中国林业科学研究院国家林业局中国科学院2009CB119200 重要外来物种入侵的生态影响机制与监控基础万方浩中国农业科学院植物保护研究所农业部2009CB219300 火山岩油气藏的形成机制与分布规律冯志强大庆油田有限责任公司中国石油天然气集团公司2009CB219400 南海深水盆地油气资源形成与分布基础性研究朱伟林中国科学院地质与地球物理研究所中国科学院中国海洋石油总公司2009CB219500 南海天然气水合物富集规律与开采基础研究杨胜雄中国地质调查局国土资源部2009CB219600 高丰度煤层气富集机制及提高开采效率基础研究宋岩中国石油天然气股份有限公司勘探开发研究院中国石油天然气集团公司2009CB219700 分布式发电供能系统相关基础研究王成山天津大学教育部天津市科委项目编号项目名称项目首席科学家项目第一承担单位项目依托部门2009CB219800 大型燃煤发电机组过程节能的基础研究杨勇平华北电力大学教育部2009CB219900 大规模化工冶金过程节能的关键科学问题研究张锁江中国科学院过程工程研究所中国科学院2009CB220000 高效低成本直接太阳能化学及生物转化与利用的基础研究郭烈锦西安交通大学教育部2009CB220100 新型二次电池及相关能源材料的基础研究吴锋北京理工大学国家国防科技工业局2009CB320200 系统级封装的基础研究毛军发上海交通大学上海市科委2009CB320300 水环境监测无线网络微传感器芯片系统基础研究夏善红中国科学院电子学研究所中国科学院2009CB320400 认知无线网络基础理论与关键技术研究张平北京邮电大学教育部2009CB320500 新一代互联网体系结构和协议基础研究吴建平清华大学教育部2009CB320600 复杂生产制造过程一体化控制系统理论和技术基础研究柴天佑清华大学教育部2009CB320700 基于网络的复杂软件可信度和服务质量及其开发方法和运行机理的基础研究梅宏北京大学教育部项目编号项目名称项目首席科学家项目第一承担单位项目依托部门2009CB320800 混合现实的理论和方法鲍虎军浙江大学教育部浙江省科技厅2009CB320900 基于视觉特性的视频编码理论与方法研究高文北京大学教育部2009CB421000 三江特提斯复合造山与成矿作用邓军中国地质大学（北京）教育部国土资源部2009CB421100 中国主要类型生态系统服务功能与生态安全傅伯杰中国科学院生态环境研究中心中国科学院2009CB421200 中国近海碳收支、调控机理及生态效应研究戴民汉厦门大学教育部国家海洋局2009CB421300 干旱区绿洲化、荒漠化过程及其对人类活动、气候变化的响应与调控王涛中国科学院寒区旱区环境与工程研究所中国科学院2009CB421400 全球变暖背景下东亚能量和水分循环变异及其对我国极端气候的影响王会军中国科学院大气物理研究所中国科学院2009CB421500 台风登陆前后异常变化及成灾机理研究端义宏中国气象局上海台风研究所中国气象局2009CB421600 持久性有机污染物的环境行为、毒性效应与控制技术原理郑明辉中国科学院生态环境研究中心中国科学院国家环境保护部项目编号项目名称项目首席科学家项目第一承担单位项目依托部门2009CB521700 肿瘤相关分子在癌进展中的多相调控机制陈志南中国人民解放军第四军医大学陕西省科技厅总后勤部卫生部2009CB521800 肿瘤侵袭和转移的恶性生物行为及分子干预詹启敏华中科技大学教育部2009CB521900 脑血管疾病发生和防治的基础研究苏定冯中国人民解放军第二军医大学总后勤部卫生部上海市科委2009CB522000 阿片类物质精神依赖的神经生物学机制马兰复旦大学教育部上海市科委2009CB522100 呼吸系统疾病与损伤基础研究钟南山广州医学院广东省科技厅2009CB522200 炎症反应的细胞信号转导网络与肿瘤的关系韩家淮厦门大学教育部2009CB522300 中国特有植物和微生物药用活性物质的基础研究刘吉开中国科学院昆明植物研究所中国科学院云南省科技厅2009CB522400 器官移植的免疫学应用基础研究郑树森浙江大学浙江省科技厅教育部2009CB522500 丙型肝炎病毒感染及防治的基础研究唐宏中国科学院生物物理研究所中国科学院2009CB522600 重要致病性细菌微进化的研究杨瑞馥中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究所总后勤部卫生部项目编号项目名称项目首席科学家项目第一承担单位项目依托部门2009CB522700 “肺与大肠相表里”脏腑相关理论的应用基础研究高思华北京中医药大学国家中医药管理局2009CB522800 确有疗效的有毒中药科学应用关键问题的基础研究叶祖光北京中研同仁堂医药研发有限公司国家中医药管理局2009CB522900 灸法作用的基本原理与应用规律研究吴焕淦上海中医药大学国家中医药管理局2009CB523000 若干中药成方的现代临床与实验研究董竞成复旦大学国家中医药管理局教育部2009CB623100 水泥低能耗制备与高效应用的基础研究沈晓冬中国建筑材料科学研究总院中国建筑材料科学研究总院2009CB623200 环境友好现代混凝土的基础研究李宗津东南大学江苏省科技厅教育部2009CB623300 信息功能陶瓷及其元器件的若干基础问题研究南策文清华大学教育部2009CB623400 面向应用过程的膜材料设计与制备基础研究金万勤南京工业大学江苏省科技厅2009CB623500 新结构高性能多孔催化材料的基础研究谢在库中国石油化工股份有限公司上海石油化工研究院中国石油化工集团公司中国科项目编号项目名称项目首席科学家项目第一承担单位项目依托部门学院2009CB623600 有机/高分子平板显示材料的基础研究王利祥中国科学院长春应用化学研究所中国科学院2009CB623700 先进材料性能与结构演化间关系的现代表征方法及科学问题的研究张泽北京工业大学北京市科委2009CB723800 数值风洞软件系统若干基础问题研究邓小刚中国空气动力研究与发展中心四川省科技厅2009CB723900 空间观测全球变化敏感因子的机理与方法郭华东中国科学院对地观测与数字地球科学中心中国科学院2009CB724000 高分辨率对地观测系统中的高精度实时运动成像基础研究房建成北京航空航天大学国家国防科技工业局2009CB724100 飞行器气动力学与光学设计中的关键湍流问题佘振苏北京大学教育部2009CB724200 超大规模集成电路制造装备基础问题研究雒建斌清华大学教育部2009CB724300 核主泵制造的关键科学问题雷明凯大连理工大学辽宁省科技厅教育部2009CB724400 超高速加工及其装备的基础研究卢秉恒西安交通大学教育部项目编号项目名称项目首席科学家项目第一承担单位项目依托部门2009CB724500 防御输变电装备故障导致电网停电事故的基础研究唐炬重庆大学重庆市科委教育部2009CB724600 能源储备地下库群灾变机理与防护理论研究杨春和中国科学院武汉岩土力学研究所中国科学院2009CB724700 新一代生物催化和生物转化的科学基础欧阳平凯南京工业大学江苏省科技厅2009CB824800 黑洞以及其它致密天体物理的研究张双南中国科学院高能物理研究所中国科学院2009CB824900 宇宙第一缕曙光探测武向平中国科学院国家天文台中国科学院2009CB825000 深俯冲地壳的化学变化与差异折返郑永飞中国科学技术大学中国科学院2009CB825100 干旱区盐碱土碳过程与全球变化陈曦中国科学院新疆生态与地理研究所新疆维吾尔自治区科技厅中国科学院2009CB825200 北京谱仪III tau－粲物理实验研究沈肖雁中国科学院高能物理研究所中国科学院2009CB825300 惰性化学键的选择性激活、重组及其控制麻生明华东师范大学教育部上海市科委2009CB825400 新非编码RNA及其基因的系统发现和“双色网络”构建陈润生中国科学院生物物理研究所中国科学院项目编号项目名称项目首席科学家项目第一承担单位项目依托部门2009CB825500 表观遗传学的结构机理研究许瑞明中国科学院生物物理研究所中国科学院2009CB825600 染色质解码的基础及医学应用基础研究于文强复旦大学上海市科委教育部2011CB302700 物联网体系结构的基础研究马华东北京邮电大学教育部2011CB302800 物联网基础理论和设计方法研究赵伟同济大学上海市科学技术委员会教育部2011CB302900 物联网的基础理论与实践研究刘海涛无锡物联网产业研究院江苏省科学技术厅。

五味子酮改善阿尔茨海默病样大鼠学习记忆功能及相关机制的研究的开题报告一、研究背景和意义阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是发生在老年人中最常见的神经退行性疾病，以记忆和认知功能障碍为主要表现，病因和发病机制尚不清楚，现有治疗手段仍难以有效缓解其症状。

因此，寻找从天然药物中提取出能改善AD症状的有效成分具有重要的临床应用价值。

五味子又称益智果，是一种中药，其主要成分五味子酮（Schisandrin，Sch）具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤、保护神经细胞等作用。

研究表明，五味子酮可改善老年小鼠的认知功能和抑制内质网应激等压力因子的表达，因此其可能具有改善AD症状的潜在作用。

因此，本研究旨在探究五味子酮能否改善AD样大鼠的学习记忆功能，进一步揭示其机制，为AD的治疗提供新的思路。

二、研究内容和方法研究内容：1. 观察五味子酮在AD样大鼠中对认知功能的影响；2. 探究五味子酮对AD样大鼠脑组织中β-淀粉样蛋白（Aβ）含量以及丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等氧化应激指标的影响。

研究方法：1. 建立AD样大鼠模型；2. 给予给药处理，将大鼠随机分组，每组6只，分别为：正常组、模型组、5mg/kg五味子酮处理组、10mg/kg五味子酮处理组、20mg/kg五味子酮处理组；3. Morris水迷宫测试评价大鼠的认知功能；4. Western blot法检测脑组织中Aβ蛋白的表达；5. 检测MDA、SOD、GSH-Px等氧化应激指标的变化。

三、预期结果分析本实验预计能够得出五味子酮可改善AD样大鼠学习记忆功能的结论，并且能够看到五味子酮对大鼠脑组织中Aβ的表达和氧化应激指标MDA、SOD、GSH-Px等的调节作用，这为五味子酮作为新型治疗AD的药物提供了实验依据。

四、可行性分析本研究利用AD样大鼠模型探讨五味子酮对AD的治疗作用具有可行性，该模型具有较高的可重复性和稳定性，且大鼠可以很好地表现出AD的类似症状。

阿尔茨海默病新药的临床实验研究阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，常见于老年人。

该疾病会导致认知能力下降、记忆力减退，严重时还会影响生活能力。

在医学界尚未找到治愈该病的方法，目前采取的是缓解症状的治疗措施。

然而，科学家们一直在努力寻找针对该疾病的新药物。

本文将介绍近年来针对阿尔茨海默病的新药临床实验研究。

1. 拉维那汀拉维那汀（Ravinahtine）是一种新型的阿尔茨海默病治疗药物，属于神经元细胞蛋白质转运体（SV2A）抑制剂。

该药物目前正在进行阶段三临床试验，这意味着它已经通过了前两个阶段的试验，并已被证明安全性和有效性均较高。

试验结果表明，该药物在治疗轻度至中度的阿尔茨海默病患者中表现出了显著的疗效，同时还没有出现明显的不良反应。

2. AducanumabAducanumab是一种单克隆抗体药物，可直接作用于阿尔茨海默病的异常蛋白β淀粉样蛋白（Aβ），促进其清除。

该药物曾在早期阶段的临床试验中显示出显著的效果，但在后续的临床试验中却表现不佳。

然而，最新的研究显示，通过对患有早期阿尔茨海默病的患者进行高剂量Aducanumab治疗，该药物可以延缓疾病进展。

3. Bryostatin-1Bryostatin-1是一种NCD类药物，它通过促进神经元生长和突触形成来治疗阿尔茨海默病。

该药物曾在早期阶段的临床试验中表现出良好的疗效和安全性，但后续试验结果并不理想。

然而，最近的研究表明，与Aducanumab联合治疗可以提高其治疗效果。

4. CHF5074CHF5074是一种新型的神经保护剂，具有改善认知能力和缓解疼痛等症状的作用。

该药物已经在多个临床试验中得到验证，结果显示其安全性良好，并且可以促进阿尔茨海默病患者的认知水平提高。

同时，该药物还能够帮助患者提高行为和情感症状，这也为使用该药物的患者提供了希望。

总结：以上这些新药物都是被认为具有很高临床价值的。

然而，这些药物还需要进一步的临床试验来证明其安全性和有效性。

项目名称：抑郁症和阿尔茨海默病的神经发育基础研究首席科学家：起止年限：2009.1至2013.8依托部门：中国科学院一、研究内容拟解决的关键科学问题：基因组蓝图和外界环境因素共同决定着神经网络的结构和功能及其可塑性修饰，最终通过神经网络中高度协调的神经活动实现脑高级功能，如记忆、情绪等。

这一复杂而精细的过程，经过突触联结的形成、可塑性修饰、衰老等环节，在一生中持续发育演化。

早期发育的异常可能与抑郁症的发生有关，而晚期持续发育的异常则可能导致AD。

神经发育的这些环节的关键分子细胞机理及其在神经网络和整体行为层次的表现，是本项目要研究的关键科学问题。

在此基础上，我们将探索记忆、情绪等脑高级功能的神经发育机制以及抑郁症和AD的神经发育基础和可能的小分子调控途径。

主要研究内容：(1) 利用几千种果蝇突变体，筛选与神经发育和衰老密切相关的基因和验证学习记忆的损伤模型。

(2) 结合遗传学、电生理、行为学等方法研究神经发育和衰老的细胞分子机制，重点研究胰岛素信号通路在Aβ诱导的AD病理进程中的细胞分子和行为药理规律。

(3) 建立多种果蝇模型，进行小分子化合物作用靶点的分析。

并进一步研究相关基因在哺乳动物模型中的作用和小分子化合物调控途径。

（4）利用人类原代培养神经元为实验模型，研究雌激素和雄激素对Hsp70的调节方式，并进一步探讨Hsp70对胞内Aβ毒性抑制作用的分子机制及通路。

此研究的结果有利于对Hsp70细胞保护机制的探索，并为寻找早期AD的发病机制及可能的预防措施提供新的依据。

(5) 建立神经网络的结构和功能动态发育的离体实验系统，利用分子生物学、电生理、光学影像等方法，研究神经网络回响活动的动态性质，并分析其形成与演化中可塑性修饰及其稳态调控的细胞分子机制。

(6) 利用电生理、药理学、行为学方法，研究CXZ-123、镁离子等小分子化合物对突触传导、可塑性修饰以及网络功能的影响。

(7) 建立神经网络和行为学模型，检测若干小分子化合物对突触联结形成、神经网络动态演化的影响，从而分析其对抗抑郁症或AD的作用机理。

脑脊液生物标志物在阿尔茨海默病诊断中应用的现状与展望高振波;周田田;王金东;郁金泰;孔伶俐【摘要】Alzheimer’s disease is a neurodegenerative disease that leads to cognitive dysfunction.It is the most common cause of senile dementia.Its etiology is unknown and lack of early diagnostic methods and criteria.The latest study found that certain bio-chemical changes in the cerebrospinal fluid may reflect the main features of brain damage in early AD.It has important clinical sig-nificance for early diagnosis, differential diagnosis and determining trends of AD.In this paper, we do a review on the clinical appli-cations of common cerebrospinal fluid biomarkers in the diagnosisof Alzheimer’s disease.%阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，临床表现为认知功能障碍，是老年期痴呆最常见的原因。

其病因不明，缺乏早期诊断方法和标准。

最新的研究发现，脑脊液中某些生化改变可以反映早期AD脑组织损害的主要特征，对于AD的早期诊断、鉴别诊断、发展趋势判断均具有重要的临床意义。

本文就常见的脑脊液生物标志物在AD诊断中的临床应用做一综述。

治疗阿尔茨海默病！非侵入性神经刺激器获FDA突破性医疗器械认定1月12日，Cognito Therapeutics宣布其采用Gamma射频技术开发的非侵入性神经刺激器械获得美国FDA突破性医疗器械（Breakthrough Device Designation）认定，用于治疗阿尔茨海默病相关认知和功能症状。

Cognito Therapeutics公司由麻省理工学院Edward S. Boyden 和Li-Huei Tsai（蔡理慧）教授于2016年联合成立，获得了专注于前沿创新医药项目的风投机构Morningside Ventures（晨兴创投）的投资。

大脑海马的 Gamma 神经振荡是频率在 30~100 Hz 之间的一种脑内神经元同步化活动。

有研究表明，阿尔茨海默病患者脑内的Gamma波频率振荡异于常人。

Edward S. Boyden和Li-Huei Tsai教授于2016年在Nature杂志发文，首次报道非侵入性光闪烁诱导Gamma 振荡技术（gamma entrainment using sensory stimuli，GENUS）可以降低小鼠β淀粉样斑块和tau蛋白磷酸化，同时还能激活小胶质细胞的免疫清除活性。

非侵入性脑刺激技术治疗1周可减少小鼠Aβ斑块数量，改善小胶质细胞功能形态2019年蔡理慧团队在Cell上发表一篇题为Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer’s-Associated Pathology and Improves Cognition的文章，揭示在阿尔茨海默病动物模型中，听觉刺激与海马CA1和大脑听觉皮层区的GENUS诱导伽马振荡相结合，可降低淀粉样蛋白水平并改善记忆力。

来源：Cell。