氯氮平撤药症状调查论文

【 关键词】 精神分裂症 ；氯氮平 ；不良反应 ；护理 【 中图分类号】Ｒ ７ ４３ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号】 １０ ８ １ （００ ３ ０９ — ２ ０７— ５７ ２ １）１ — １６ ０
氯氮平是一种非典型 的抗精 神病药 物 ，对精神 分裂症
的阳性症状 、阴性 症状 、认 知 障碍均有 较好 的效 果 ，而且 起效快 ，价格低 ，治疗 精神分 裂症 时深受 患者 和家属 的欢 迎 。但是氯氮平的不 良反应较多 ，如果不 注意观察 和护 理 ， 可给患者带来 躯体 的不适 ，并影 响其遵 医行 为 ，使病 程延
中 国 民 族 民 间 医 药
・
护 理 研
究
ｌ６・ ９
Ｃ ｉ ｓ ｏ ｒａ ｏ ｅｈ ｏ ｅ ｉｎ ｎ ｔｎｐ ａｍａｙ ｈｎ ｅｊｕｎｌ ｆ ｔｎｍ ｄｃ ｅ ａｄ ｅ ｏｈｒ ｃ ｅ ｉ ｈ
Ｎｕ ｓｎ ｓ ａ ｃ ｒ ｉ ｇ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ
氯氮 平不 良反 应 的观 察 和 护 理
察患者意识状态及生 命体 征的 变化 ，可将 服药 时间改在 中 午或晚上 ，尽量减少 白天 的睡 眠时间 ，同时保证饮 食量 的 正常摄入。对进食 不好者 多督 促 ，必要时 喂食 。轻 者 随着
时 间 的 延 长 机 体 功 能 逐 步适 应 或 耐 受 ，重 者则 减 少 药 量 。
２ 不 良反 应 与 护 理
易引起低 血糖所 致晕厥 ，因此 ，要做好 饮食 护理 工作 ，注 意观察病人 的进食情 况 。合理 安排 服药时 间 ，改变原 来先 服药后进食 的不 良习惯 ，改 为进食后 再服 药 ，避免病人 空 腹时 间服药 ，预防低血糖所致晕厥。
２ １ 便秘 氯氮平 有 抑制肠 蠕 动作用 而导 致便 秘 ，是 常 ．

氯氮平致药源性强迫症状的调查
吴国君;易正辉;等
【期刊名称】《上海精神医学》
【年(卷),期】1999(011)002
【摘要】目的：了解在应用抗精神病药物治疗精神分裂症过程中出现的强迫症状，是否为药物所致。

方法：对上海市精神卫生中心分部某一病区所有正在应用抗精神病药物治疗的住院精神分裂症病人，以Y－BOCS及MSCPOR量表评定，凡发现有强迫症状,予以减药直至停药，观察强迫症状的变化，以期证其与抗精神病药物
的关系。

结果：共调查430名，发现确实系抗精神病药物所强迫症状者4例，均
为服用氯氮平者，占服氯氮平病例总数，发现确实系抗精神病药所致强迫症状者4例，均为服用氯氮平者，占服氯氮平病例总数1．41％。

结论氯凿可产生强迫症状，在临床应用时应予注意。

【总页数】3页(P81-83)
【作者】吴国君;易正辉;等
【作者单位】上海市精神卫生中心分部201108;上海市精神卫生中心分部201108【正文语种】中文
【中图分类】R971.41
【相关文献】
1.氯氮平致强迫症状18例临床分析 [J], 欧学军
2.氯氮平致强迫症状2例分析 [J], 赵昆鹏
3.停用氯氮平致鼻衄呕血药源性恶性症状群1例 [J], 叶孝俭
4.氯氮平致强迫症状5例分析 [J], 陈文涛;赵仁香
5.氯氮平致强迫症状1例报告 [J], 张香云;张彦恒
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氯氮平中毒的临床特征和诊疗现状氯氮平(clozapine)是一种治疗精神分裂症药物，临床使用较广泛．由于自杀、误服等原因，急性氯氮平。

中毒时有发生。

本研究通过整理、参考国内氯氮平中毒文献，总约中毒的临床特征，并分析氯氮平中毒在中国的诊治现状。

1资料与方法以“氯氮平”和“中毒”为检索词，以“篇名”为检索项，在中国知网(www．cnki．net)全文数据库中检索1994年至2005年10月18日所收录的义献，共检索到102篇文献(累计报告氯氮平中毒474例)，其中氯氮平中毒个案报道67篇，病例总数为82例。

本研究对资料详尽的77例(排除重复报道和混合中毒病例)进行回顺性分析，由于成人和儿童有不同的临床特点，7～13岁无病例报告，故将患者分为两组：≥14岁的人群(A组)和≤6岁的儿童(B组)A组60例，男27例，女33例，年龄14～67岁，平均32.6岁；25例(41.7％)有明确的精神疾病，其中精神分裂症占20例(33.3％)；中毒原因：52例为自杀，8例为误服；服药量(25 mg／片)：＜100片15例(25％)，100～200片32例(53.30％)，＞200片7例(11.6％)，另6例服药量不详。

B组17例，男10例，女7例，年龄15个月～6岁，平均3.8岁；无精神疾病，均为误服中毒；服药量：≤10片12例，11～75片5例。

2 结果2.1 临床特点2.1.1神经系统A组昏迷56例(93.3％)，谵妄和嗜睡各1例，昏睡2例；瞳孔缩小(＜2mm)18例，瞳孔散大(＞5mm)1例，1例两侧瞳孔不等大；肢体或口角反复抽动20例(33.3％)。

B组昏迷10例(58.8％)，嗜睡一昏睡7例(41.1％)；瞳孔缩小6例(35.2％)，1例两侧瞳孔不等大；抽搐11例(64.7％)，均呈癫痫样大发作，常反复发生。

2.1.2呼吸系统A组口唇紫绀20例(33.3％)，口鼻腔分泌物增多32例(53.3％)，其中22例分泌物从口鼻腔涌出，除3例为粉红色液体外，其余均为白色泡沫样液体，呼吸＞20次／min38例(63.3％)，2例出现呼吸节律异常(潮式呼吸和舣吸气各1例)；肺部湿啰音35例(58.3％)，其中大量湿啰音28例。

氯氮平撤药反应的发生时间应的发生时间大多在第1—2天， 最长5天，个别患者迟服几小时便感到烦躁不 安，有研究报道突然停药几小时就出现胆碱能 反跳症状。这与氯氮平的药代动力学(T1/2约 为12 h)一致。 高峰期在第1周，继之逐渐减弱，可自然恢复， 有自限性。 一般在停药2周内消失，较少超过3周，但原来 精神病性症状的重现大多需要治疗才能控制。
氯氮平的多受体作用可能是产生撤药反应的原因 发生机制包括： 1、ACH受体超敏 2、DA能受体超敏 3、可能还涉及D4受体、5-HT、NE和GABA能系统。 4、氯氮平的撤药反应症状繁多而严重，涉及到认知、 情感、行为、意识等精神活动障碍，以及自主神 经功能障碍，如胆碱能功能亢进，可出现失眠、 坐立不安、行为紊乱、胃肠道症状、意识障碍、 肌张力异常、癫痫发作等症状。
基本概念

骤停氯氮平后出现的精神症状和躯体症状，即撤药反 应。 有学者称之为“氯氮平药物依赖” 、“氯氮平戒断反 应”； 另有学者认为符合中国精神障碍分类与诊断标准第3 版(CCMD一3)戒断综合征的诊断标准； 美国FDA也把精神药物的撤药反应与戒断反应混用。 这样易与精神活性物质成瘾后的“依赖”、“戒断” 等概念相混淆，也可能误导患者及其家属，使其认为 氯氮平要成瘾，从而影响服药的依从性。因此，把停 用氯氮平后出现的症状，称作“氯氮平的撤药反应 （综合症，withdrawal syndrome）”较为合适。
氯氮平的撤药反应（综合症）
江西省精神卫生中心 郭中孟 主任医师
2014.8.26
2014年第一期青年医师沙龙



主题：氯氮平的撤药反应探讨 时间：2014年8月28日下午 地址：六病区示教室 参加人员：全院青年医师 主持人：郭中孟

氯氮平的副作用范文氯氮平是一种抗精神病药物，常用于治疗精神分裂症等精神疾病。

尽管它可以有效缓解症状，但它也存在一些副作用。

1.遗忘和认知功能下降：氯氮平可能会导致记忆力减退和思维能力下降。

一些研究表明，长期使用氯氮平的患者可能会出现认知功能障碍，如在处理信息和决策方面的问题。

2.代谢问题：氯氮平可能会引起体重增加和代谢紊乱，如高血糖和高血脂。

这是由于药物对胰岛素和葡萄糖利用的影响。

长期使用氯氮平的患者应密切监测体重和相关的代谢指标。

3.心血管副作用：氯氮平可能会导致心律不齐、心动过缓和心血管疾病。

一些研究表明，氯氮平与心脏问题的风险增加有关，尤其是对于老年人和心血管健康状况不佳的人群。

4.骨质疏松：长期使用氯氮平的患者可能会出现骨质疏松的风险增加。

这可能与药物对钙质吸收和骨代谢的影响有关。

患者应定期进行骨密度检查以及补充足够的钙和维生素D。

6.运动控制问题：氯氮平可能会导致一种称为帕金森样症状的副作用，包括肌肉僵硬、震颤和动作缓慢。

这些症状可能会影响患者的日常生活和活动能力。

7.血压波动：氯氮平可能会引起血压升高或降低。

患者在使用该药物期间应定期测量血压，并告知医生任何相关的不适或症状。

8.视力问题：一些研究表明，氯氮平可能会对眼睛产生不利影响，如视力模糊和其他视觉异常。

患者应定期进行眼科检查以监测任何潜在的视力问题。

9.过敏反应：极少数患者可能对氯氮平产生过敏反应，如皮疹、荨麻疹和呼吸困难。

如果出现任何过敏症状，患者应停止使用药物并立即就医。

总体而言，氯氮平作为一种抗精神病药物，可能会引起一系列副作用。

患者在使用该药物期间应密切关注任何身体或心理上的变化，并及时向医生报告。

医生将权衡药物的益处和风险，并与患者共同决定最佳治疗方案。

此外，患者应定期进行身体检查和实验室检测，以确保及时发现和管理任何潜在的副作用。

０８ ， ． ％ １年半后为 ０ ９ ％ 。粒 细胞缺 乏 通常 在治 疗 头 ６个 ．２
月 内发 生 ， ４—１ 的危 险性最 高 ， 第 ８周 尽管确 切的发 病机 制
不清， 但与直接药物 中毒 或毒 性代 谢物 蓄积 机制 相 比， 某些 资料更倾 向于免疫 中介 机制 。因此 ， 应认 真 观察 ， 做好 合 理
４ 高热 发生率为 ３ ３ ， ． ％ 机制不 明。高热往 往见于用药第一周 ，
１ １ 观察 要点 ．
①重 点观 察对象 ： 老体弱 ， 有血 液病 、 年 患
白细胞计数 偏低 及具 有过敏 体 质 的患者 。② 血象 监测 。③
感染监测 ： 发现体温升高 、 咽痛 、 痛 、 胸 咳嗽等 感染征象 ， 都应
３ 癫 痫 发 作
（ 收稿 日期 ：０ ０— ８— ３ ２１ ０ ０ ）
２９ ９ ２
大量顿服。⑥出现意识障碍时， 应将患者安置在单间病房
内， 为特护 ； 作 保持 安静 ， 认真 观察 Ｔ Ｐ Ｒ、 Ｐ及 意识状 态变 、、 Ｂ
化， 做好基 础护理 ， 防止 并发症发生 。 综上所述 ， 氯氮平还有其它副反应 ， 应该认 真观察 、 都 对
症护理 。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
惧 心理 ， 合治 疗 。可 以建 议 患者 夜 间 在枕 边 垫一 块 小毛 配 巾， 以防将枕头弄湿 。对 于严 重流涎患 者 ， 试用 电针 治疗 ， 可 或给予普 鲁苯辛等药物治疗 。
氯 氮 平 副 反 应 的 观 察 与 护 理
汪 庆 利
（ 黄石市精神病 院， 湖北 黄石 ４ ５０ ３０ ０）
【 关键词 】 氯 氮平 ； 应 副反
ｄｉ１ ．９ ９ ｊｉ ｎ １７ ０ ６ ． ００ ２ ．８ ｏ：０ ３ ６／．ｓ ．６ ２— ３９ ２ １ ．２ ０２ ｓ

小剂量氯氮平撤药症状的观察刁俊荣;焦琨;张栋【摘要】目的了解小剂量氯氮平的撤药症状.方法对33例长期服用小剂量氯氮平的精神分裂症患者缓慢停药并继续观察2周,分别于停药前后予简明精神病评定量表(BPRS)及副反应量表(TESS)评定疗效及不良反应.结果停药后BPRS总分明显高于撤药前,TESS的行为毒性因子分明显高于撤药前.撤药期间7例(21%)患者睡眠障碍突出,4例(12%)患者精神症状恶化.结论小剂量氯氮平缓慢停用后仍有可能出现较严重撤药症状.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2018(039)011【总页数】3页(P1251-1253)【关键词】小剂量;氯氮平;缓慢停药;撤药症状【作者】刁俊荣;焦琨;张栋【作者单位】临沂市荣军医院,山东临沂 276000;临沂市儿童福利院,山东临沂276000;临沂市荣军医院,山东临沂 276000【正文语种】中文【中图分类】R749氯氮平作为一种非典型抗精神病药物，在精神分裂症患者使用后骤停或撤药过快出现的撤药症状目前已有较多报道[1]，对氯氮平撤药症状的发生率和症状表现的文献报告结果却相差甚远，原因是调查多是基于氯氮平常规治疗剂量患者短期内换药的观察或突然撤除氯氮平后的回顾性调查。

或者是在精神分裂症患者急性治疗期、常规治疗剂量情况下，按事先拟定的方案对突然停用氯氮平或1周内换用其他抗精神病药物时观察，撤药反应发生率显著提高，且症状繁多。

目前，随着二代非典型抗精神病药物的广泛应用，氯氮平虽然在难治性精神分裂症的治疗中具有一定优势，但同时因为其明显的嗜睡、流涎、遗尿、内分泌紊乱等不良反应受到患者及家人的排斥，尽可能的减少氯氮平的使用剂量甚至换药已成为必然，目前临床上低剂量的氯氮平使用量的患者更为普遍，它们换药期间的安全性如何，以及在此情况下寻找更加安全的氯氮平撤药方法更为重要。

为提高对氯氮平撤药症状的进一步认识,引起临床医生的进一步重视，开展小剂量氯氮平撤药症状的调查尤为重要。

临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical 2019 年第 6 卷第 24 期2019 Vol.6 No.24174氯氮平的药物不良反应分析潘思聪（清远市第三人民医院，广东清远 511500）【摘要】目的 讨论氯氮平的药物不良反应及处理措施。

方法 选择我院收治的100例关于氯氮平不良反应的病例作为研究对象，排除当中34例联合用药的患者，共计66例。

统计氯氮平引发的不良反应发生率。

结果 氯氮平所引发的药物不良反应主要包含动过速、低血压、便秘、口干、恶心、呕吐、流涎、多汗、嗜睡、无力、头晕、食欲与体质量增加、尿失禁、血糖升高、癫痫以及恶性综合征等。

结论 针对氯氮平引发的药物不良反应，临床需要综合参考患者实际情况给予针对性的处理措施。

【关键词】氯氮平；不良反应；处理【中图分类号】R9 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.24.174.01对精神病患者来说，氯氮平具有良好的临床效果，不仅能够适用于阳性症状，同时也能够治疗阴性症状。

与此同时，氯氮平又能够治疗急性、慢性精神分裂症对应的亚型，且能够改善与精神分裂症存在联系的诸多情感症状，比如焦虑、抑郁以及负罪感等[1]。

作为临床常用的抗精神病药品，氯氮平同时又存在诸多不良反应，在一定程度上制约了氯氮平的临床应用。

鉴于此，深入分析氯氮平临床应用存在的不良反应，并提出对应的处理措施，旨在为临床相关研究提供一定的理论参考。

1 资料与方法选择我院收治的100例关于氯氮平不良反应的病例作为研究对象，排除当中34例联合用药的患者，共计66例。

当中男31例，女35例；年龄26～68岁，中位年龄（41.5±8.6）岁；当中精神分裂症50例，躁狂症10例、双向情感障碍6例。

2 结 果本组66例患者当中，发生头晕、嗜睡、无力症状的患者为21例（31.82%）；发生流涎、多汗的患者为17例（25.76%）；发生心动过速症状的患者为14例（21.21%）；发生恶心呕吐症状的患者为10例（15.15%）；发生口干、便秘症状的患者为9例（13.64%）；发生低血压症状的患者为7例（10.61%）；发生食欲、体质量显著增加的患者为6例（9.09%）；发生尿失禁症状的患者为5例（7.58%）；发生血糖升高症状的患者为4例（6.06%）；发生癫痫症状的患者为1例（1.52%）；发生恶性综合征的患者为1例（1.52%）。

氯氮平致79例不良反应文献分析作者：廖九中王报捷来源：《中国实用医药》2012年第05期【摘要】目的探讨氯氮平致不良反应(ADR)的类型及特点，为临床合理用药提供参考。

方法采用回顾性研究方法,对1994~2010年国内报道的79例不良反应进行分析和综合评价。

结果氯氮平所致不良反应在18～50岁间发生率高,男性患者多于女性。

不良反应涉及多个系统,主要是免疫系统、消化系统、神经系统及心血管系统的损害,此外对血液系统、肌肉骨骼、呼吸系统及皮肤的损害也有一定比例。

结论临床医师,药师应增加对氯氮平所致不良反应规律和特点的认识,加强其应用的监测,以减少不良反应的发生。

【关键词】氯氮平；不良反应；文献分析氯氮平为二苯二氮卓类广谱抗精神病药，作用于中脑边缘系统的多巴胺受体，适用于急性和慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好［1］。

也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状。

氯氮平也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。

近年来，有关于氯氮平较严重不良反应(ADR)的报道，给患者造成严重后果，而且不易被及时发现，本文通过文献检索收集国内医药期刊中有关垂体后叶素的ADR报道进行统计分析，以引起医务人员关注！1 资料与方法以“氯氮平”且“不良反应”为检索词，检索项为“题名”，通过初级检索，检索《中国期刊全文数据库》，查阅了1994年以来国内公开发行的医药期刊报道的有关氯氮平所引起ADR的个案原始文献资料，不包括相关的文献综述及记录不详的集体病例报告。

经整理、收集，累计79例ADR报道，对ADR涉及到的患者性别、年龄、病例类型、用药情况、发生时间，以及累及器官系统与临床表现等项目进行统计分析，依据WHO药品不良反应术语集［2］对ADR进行分类。

2 结果2.1 性别与年龄的分布男48例，女31例；年龄最小14岁，最大74岁，20～40岁50例(63.3%)，41～60岁19例(24.1%)。

2.2 用药情况给药途径均为口服给药,单独用药53例,合并用药26例,涉及氯丙嗪、碳酸锂、氯硝安定、舒必利、阿立哌唑、利培酮、卡马西平等。

布氏征 (+ ) , 眼 底正 常。 腰 穿为血性脑脊液 。 诊断 : 蛛网 膜下
腔 出血 。
人 院后 尿常规 正常
,
尿素氮
7
m
m ol
/ L , 用 甘露 醇
25 0 m 1 4 一 6 次 d/
,
静滴 连用
s
d , 患者 出现血尿 , 少尿 , 继而
。
无尿
停用甘露醇
,
改用大剂量速尿静推
,
:
并 再查
,
逐 不告而辞 , 徒步返 回 家中 , 历经
2
mo
。
余
诊 断为 精 神分裂
症
(
妄想型
)而
。
住院
给予氯丙嗓治疗痊愈
出院
。
出 院后 “
因不
能 坚 持服 药 , 故精神症 状 多 次 反复 , 先 后 4 次 在 我 院住 院 , 经
氯丙
嗓
,
奋
乃静治疗
,
均痊愈
。
出院
1 9 9 5 年 因停药精 神症 状
,
以剧
烈 头痛、
呕
、
吐
昏迷 不醒
Zh
,
住院 查
BP
1 6/
10
kPa
,
神 志不
,
清
呈
深度 昏迷状 态
,
瞳 孔对
光反应 迟钝 ,
,
颈部 抵抗
心律 齐 ,
HR
96
次 / m in , 四 肢 肌 张 力
减 退 , 腔 反 射减 弱 , 双 侧 巴 彬基 氏征 ( 十 ) , 查 朵 克 氏 征 ( + ) ,

氯氮 平是 唯 一 的被认 为是 导 致粒 细 说 ， 低 的剂 量 也 不 能 少 于 平 均 １７ ／ ， 足 以保 最 ３ ｍｇｄ 才 胞 缺 乏 的一 种 抗精 神 病 药 物 ， 其 它 药 物 相 比 ， 引 与 它 证 １ 内的复发率降到最低水平 。但 １０ ｇ 年 ５ｍ 氯氮平 起粒细胞缺乏 的机率可以高达十余倍 。一旦发生粒 的镇静作用是不可能避免 的。显然 ， 这一方面是对病 细胞缺乏 ， 无论如何 ， 必须停用氯氮平 ， 或终身不能再 人影 响最 显著 的 。 用 。此副作用严重 ， 会导致危及生命的。预防的方法 ５ 体重 增 加 氯 氮 平 因 为 阻 断 ５一Ｈ ２、 、ｌ Ｔ Ｈ１ ａ 受 就是 定期 检 查 血 常规 。 体， 从而增加体重显著 。体重 的增加不仅会导致一系 ２ 超敏性精神障碍 是 指 由于应用氯氮平之后 ， 不 列 其 它 的躯体 疾病 ， 心 血管 疾 病 、 尿 病 、 肪代 谢 如 糖 脂 能突然的停用 ， 否则 会导致超 敏性精神病 ， 如原来精 异 常等 ， 且还 影 响病 人 的 社 会 康 复 ， 而 如体 重 增 加 影 神症状的加重 、 焦虑 、 激惹 、 眠、 失 冲动等。其它 的抗 响病人 的形 象 、 制 了病 人 的 活 动 量 ， 影 响 病 人 康 限 是 精神病药物也有类 似的现象 ， 却没有 氯氮平这样 明 复和生存质量最 明显 的副作用 ， 也是女性 、 未婚者最 显 。这 与氯 氮 平 的 多 受 体 阻 断 有 关 。 如 余 西 金 等 为 关 注 的 。 Ｌ ｍ ｅｃ （１ ９ 、Ｕ ｂｉｈ ａ ｂ ｒｉ ９ ２） ｍ ｒ ｃ（１９ 、 ｃ ９ ４） （９ ２年 ） 现 ， １ 应 用 氯 氮 平 治疗 的 病人 中 ， １９ 发 在 ９例 Ｈ ｍｍ ｒ １９ ） Ｂ ｓｉｏ １９ ） 研 究 发 现 ， 氮 平 ｎ ｅ（ ９５ 、 ｕｃｌ （９ ６ 等 ｌ 氯 因为 某些 原 因 停用 氯 氮平 ， 果 １ 出现 上述 症 状 。 结 ６例 治疗 后 体 重 可增 加 １． ６ ９磅 ， ２ ％ 或更 多 ， 初 １ 或 ０ 最 ２ 这主要是因为氯氮平本身的药理学特征所导致 的。 个月 内增 幅最大 ， 后 至少 ３ 此 ６个 月 内增 幅变 慢 ， 以后 ３ 增 加难 治 性 所 谓 难 治性 ， 指 经 过 至 少 ２种 以 是 则倾 向稳定 ， 与传统抗精 神病药物相 比， 氯氮平 增加 上 抗精 神 病 药 物 足 量 、 分 治 疗 没 有 效 果 或 不 明 显 充 氟 者 。氯氮平 为什 么 会 提高 病人 的难 治 性 程 度 呢？ 体 重 明显 于 氯丙 嗪 、 哌 啶 醇 。 近 来 的 研 究 还 发 现 ， 氯 Ｇ ｒ ｃ 研究精神分裂症病人 ， ｅ ａｈ ｌ 一组用氯氮平 ， 另一组 奥氮 平也 可 比较 明显 的体重 增 加 ， 氮平 与 奥 氮平 的 用 氟 哌啶 醇 ， 疗 ８周 后 ， 有 显 著 性 的改 变 。将 ２ 这方面副作用相似。 治 都 １ 粒细 胞 缺乏

难治性精神分裂症患者的病程较长，易反复发作，治疗 难度大，造成很大疾病负担。氯氮平是非典型抗精神病药的 代表，对难治性精神分裂症疗效最好，且有助于控制攻击行 为及减少自杀［１］。Ｓｔｒｏｕｐ博士［２］对来自 ４５个州的 ３２６１１９ 名患者数据回顾性研究分析，经过治疗有 ７９９３４个达到难 治性的标准，但仅有 ２．５％的患者在一个新的疗程使用了氯 氮平。更多的难治性精神分裂症患者本应从氯氮平治疗中 获益。究其原因，从心理学角度出发，使用氯氮平的创伤体 验至今深深影响精神科医生，另外繁琐的文案书写（病史、谈 话、医嘱等）、白细胞血液定期监测及缺乏商业利益均是使用 不足的原因［３］。本文通过从氯氮平的使用历史、不良反应、 撤药等 ３个方面，对氯氮平使用治疗作一综述。 １ 氯氮平使用历史
作者单位：２０１８０６ 上海 市嘉定 区精 神卫 生 中心 上 海 （胡 春 水）；同济大学附属同济医院精神科（陆峥）
通讯作者：陆峥，ＥＭａｉｌ：ｌｕｚｈｅｎｇ＠ｔｏｎｇｊｉ．ｅｄｕ．ｃｎ
制有关，与治疗剂量无关。１９９０年底 Ｓａｎｄｏｓ公司药物监测 中心对 ３６６例粒细胞缺乏病例进行分析，７５％都出现在治疗 前 １８周，高发生率在治疗 ５～２５周，治疗前 ４周少见。老年 人、女性、躯体病、同时服其他潜在骨髓抑制药、基础白细胞 计数较低或波动大者为高危人群。粒细胞发生率各国报道 不宜，随着时间进行，发生率报道逐渐降低。朱觉明等［６］通 过对自己近些年发表的文章对比发现，氯氮平所致粒细胞缺 乏的发生率和死亡率 ２００２年比 １９９０年调查明显降低，１９９０ 年对全国各地 ８３所精神病院调查发现粒细胞缺乏的发生率 为 ０．８８％，死亡率 ０．１５％。２００２年调查发现氯氮平所致粒 细胞缺乏的发生率为 ０．２９％、死亡率为 ０．０４５％。美国资 料，一年的叠加发生率为 ０．８％。我国粒细胞缺乏发生率为 ０．１６％［４］。有研究认为，前 ６个月氯氮平引起粒细胞缺乏高 达 ８‰ ～１６‰，１年后就下降至 ０．８‰［７］。Ｋａｎｇ等对 ６７８２ 例服氯氮平的患者随访 １１８年，发现 １年以后的氯氮平粒细 胞缺乏率类似于常规抗精神病药的，说明氯氮平治疗 １年后 粒细 胞 缺 乏 率 类 似 于 常 规 抗 精 神 病 药。 Ｃｏｈｅｎ等［８］在 Ｐｕｂｍｅｄ网上输入“氯氮平”、“晚发性”、“粒细胞缺乏症”这 ３个关键词，检索文献，结果从 １９８０年到 ２０１２年间，共找到 １６例服氯氮平治疗 １年后发生的粒细胞缺乏症，其中 １１例 是联合用药，５例是单一用药，提示氯氮平引起的晚发性粒 细胞缺乏很罕见，单用氯氮平引起的就更罕见。 ２．２ 代谢综合征（ＭＳ） 有 Ｍｅｔａ分析［９］显示，精神分裂症 患者 ＭＳ的总患病率为 ３２．５％，其中服用氯氮平治疗的患者 最高 （５１．９％），未服用抗精神病药的患者 ＭＳ患病率最低 （２０．２％）。氯氮 平 引 起 代 谢 综 合 征 可 通 过 健 康 宣 教、制 定 饮食、科学的运动计划、药物改善。Ｇｒｅｅｎ等［１０］将 ２００例服 用抗精神病药物的超重患者，随机分为干预组和对照组，通 过个体化饮食、体力活动进行干预，干预期 １年，结果发现干 预组血糖、体质量等均有下降。Ｃｈｅｎ等 对 ［１１］ ５５例服用氯氮 平至少 ３个月的患者进行随机双盲对照研究，二甲双胍剂量 １５００ｍｇ／ｄ，研究 ２４周，结果发现，治疗组体质量明显下降。 也有研究，用齐拉西酮、托莫西汀、锂盐等治疗氯氮平所致体 质量增加，但未取得明显效果 。 ［１２］ ２．３ 流涎 在上述不良反应中，流涎的发生率高，半数以上 会发生，会使患者在社交场合出现羞辱感，睡眠时有致吸入 性肺炎的风险，流涎是氯氮平最常见不良反应及引起患者依 从性差主要原因。氯氮平流涎不良反应的发生机制目前尚 不清楚，可能与氯氮平 Ｍ１受体的部分激动有关，可能是一 种过敏反应，也可能与机体免疫调节有关。目前尚没有公认 疗效确切的治疗处理措施。主要的应对方法有抗胆碱能药、 抗过敏药、抑制胃酸分泌的药等，但均有其局限性。

氯氮平的撤药反应作者：汪志良， Wang Zhiliang作者单位：浙江省宁波市公安局安康医院,315500刊名：上海精神医学英文刊名：SHANGHAI ARCHIVES OF PSYCHIATRY年，卷(期)：2009,21(1)被引用次数：1次1.许律西精神药物戒断症状及其处理 1990(03)2.徐华民氯氮平药物依赖18例报告 1984(02)3.姜秀焕;邱学义氯氮平戒断反应13例报告 1993(01)4.余西金;刘晓鹏氯氮平戒断反应 1992(01)5.陈立成氯氮平致躯体依赖1例[期刊论文]-上海精神医学 2004(01)6.Baboolal NS Venlafaxine withdrawal syndrome:report of seven cases in Trinidad[外文期刊] 2004(02)7.蒋铁平;刘永红氯氮平产生躯体依赖1例[期刊论文]-中国药物滥用防治杂志 2007(03)8.吴国君;易正辉;朱丽萍氯氮平撤药症状调查[期刊论文]-临床精神医学杂志 2004(05)9.赵毅民氯氮平致意识障碍及撤药症状12例分析 1992(03)10.喻东山;高振忠精神科合理用药手册 200511.Ahmed S;Chengappa KN;Naidu VR Clozapine withdrawal-emergent dystonias and dyskinesias:a case series 1998(09)12.于相芬简述氯氮平的不良反应[期刊论文]-四川精神卫生 2005(04)13.Chouinard G;Jones B;Annable L Neuroleptic-induced supersensitivity psychosis 199614.Stanilla JK;de Leon J;Simpson GM Clozapine withdrawal resulting in delirium with psychosis:a report of three cases 1997(06)15.中华医学会精神科分会中国精神障碍分类与诊断标准 200116.江开达精神药理学 200717.舒良;田成华精神障碍的生物学治疗 200518.匡培根药物引起的神经精神不良反应 200119.Alphs LD;粟克清典型与不典型抗精神病药物戒断反应的比较 1992(01)20.陈松氯氮平撤药综合征二例[期刊论文]-精神医学杂志 2007(06)1.蒋铁平.刘永红氯氮平产生躯体依赖1例[期刊论文]-中国药物滥用防治杂志2007,13(3)2.吴国君.易正辉.朱丽萍氯氮平撤药症状调查[期刊论文]-临床精神医学杂志2004,14(5)3.崔英光.孙秀珍.徐洪常.李芳.朱达惠.林丽心.潘继英.全传升.刘宁汉.甘全喜.牛慧明.张子明.张二全.张维绚精神药物的不良反应[期刊论文]-临床精神医学杂志2005,15(6)4.赵彬.高志勤.余海鹰.吴群安.蒋军生.徐鹏.谢国军.王少娟.朱素凡.陈福新.赵仁珍.杨惠云精神药物的不良反应及戒断反应[期刊论文]-临床精神医学杂志2005,15(5)5.陈立成氯氮平致躯体依赖1例[期刊论文]-上海精神医学2004,16(1)6.于相芬简述氯氮平的不良反应[期刊论文]-四川精神卫生2005,18(4)7.陈汉华氯氮平所致Pisa综合征1例[期刊论文]-临床精神医学杂志2007,17(3)8.陈松氯氮平撤药综合征二例[期刊论文]-精神医学杂志2007,20(6)9.李荣.刘江玲.刘焕军.徐中利.王艳君.徐凯华.徐继华.张美燕.张勇.邹韶红.王红丽.冉光荣.刘昊.王勤.高网精神药物的不良反应[期刊论文]-临床精神医学杂志2007,17(2)10.徐广明氯氮平临床使用及其对出院精神分裂症患者结局的影响[学位论文]20091.汪志良氯氮平在海洛因依赖治疗中的应用[期刊论文]-中国药物依赖性杂志 2010(4)本文链接：/Periodical_shjsyx200901019.aspx。

氯氮平撤药致癫痫1例报告朱玉今1崔香丹2 （1延吉市急救中心133000;2延边大学附属医院急诊科吉林延吉133000）通讯作者：崔香丹，女，主治医师，硕士研究生毕业，延边大学附属医院急诊科。

【中图分类号】R156.3【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)12-0266-01氯氮平系二苯氧氮平类抗精神病药物，对精神分裂症有较满意疗效。

目前对其副作用即氯氮平致癫痫发作的临床报道较多，但氯氮平撤药后导致癫痫发作的报道甚少。

癫痫到底是氯氮平的副反应，还是撤药导致，有待于进一步深入探讨。

1临床资料患者，男，65岁，因“精神分裂症”20余年服用氯氮平，每日用量达600-800mg。

来院前5日突然停用氯氮平、每天少量饮酒。

来院时患者神志模糊、有向右共同篇视，大汗淋漓、流涎，面部间断抽搐、四肢颤抖、肌张力增高。

辅助检查：头部CT未见异常，心电图窦性心动过速，血象WBC23.7×109/L。

经神经内科会诊考虑“癫痫”给予鼻饲后丙戊酸钠0.4g日三次口服，并消炎、营养脑细胞、对症、支持治疗。

用药4日上述症状未见好转。

此时，有一位家属刚从外地回来，诉此前曾有2次停氯氮平后出现上述症状，在脑科医院重新服用氯氮平后症状消失。

故试着继续开始服用氯氮平每日600mg，3日后患者神志恢复，抽搐、颤抖、流涎等症状消失，血象WBC开始下降。

由此考虑上述癫痫等症状为氯氮平撤药所致。

2讨论氯氮平已知不良反应有流涎、恶性呕吐、癫痫发作、心率加快、视物模糊、体位性低血压等，严重的并发症为粒细胞减少、溶血反应、左心衰竭、继发感染等可引起生命危险。

徐作国［1］等新发现氯氮平的少见不良反应报道中戒断反应占2.51%，包括戒断综合征，撤药瞻望，药物依赖等。

对停用氯氮平后出现撤药症状也已有报道［2］，研究发现骤停氯氮平1周内可引起戒断症状，主要表现为：（1）躯体戒断症状，如恶性、呕吐、出汗、坐立不安、脸红、头痛等；（2）精神病复发；（3）心境改变，烦躁不安、抑郁。

氯氮平长期治疗不良反应调查
陆颖;卢卫红
【期刊名称】《四川精神卫生》
【年(卷),期】2009(22)4
【摘要】目的调查精神分裂症患者长期服用氯氮平时的不良反应.方法对所有入选病例进行TESS评定,并比较长期与短期服用氯氮平中的不良反应.结果在氯氮平长期与短期治疗中,TESS前10位不良反应频度排序有较大差别,且单项分明显不同,以嗜睡、血象异常、口干、唾液增多、心动过速、脑电图(EEG)异常、脑血管多普勒(TCD)异常明显,TESS总分呈显著下降.结论氯氮平长期与短期治疗中的不良反应差异较大,长期治疗总的不良反应程度有所减轻,但对神经系统、心脑血管系统、体重、肝功能以及血象的影响仍明显.
【总页数】3页(P203-205)
【作者】陆颖;卢卫红
【作者单位】201108,上海交通大学医学院附属精神卫生中心;201108,上海交通大学医学院附属精神卫生中心
【正文语种】中文
【中图分类】R749.053
【相关文献】
1.精神分裂症患者持续使用氯氮平10年后的不良反应调查 [J], 李卡梅
2.利培酮、氯氮平、氯丙嗪长期治疗对糖脂代谢的影响 [J], 焦玉梅;章连生;王立伟;
陈剑华;周敏;王金和;路伟;赵冬梅
3.氯氮平和经典抗精神病药的长期治疗对患者体重、糖代谢及血脂的影响 [J], 王从杰;张志珺;孙静;张向荣;张晓斌;牟晓冬;张太泉
4.利培酮、氯氮平长期治疗对糖脂代谢的影响 [J], 沈玥
5.比索洛尔长期治疗老年高血压疗效及不良反应分析 [J], 邢彩红
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76例氯氮平不良反应文献分析王瑜歆;杨月明;金丹;杨华;耿凤英;马辉【期刊名称】《中国药物警戒》【年(卷),期】2009(006)011【摘要】目的探讨氯氮平发生不良反应的特点及相关因素,为临床安全用药提供参考.方法对中国知网2003年1月至2008年12月发表的文献进行检索,检索到氯氮平引起不良反应个案报告55篇,涉及病例76例.对76例用药情况进行分析和探讨.结果未成年患者使用氯氮平发生的不良反应男女比例与整体水平有差异,具有统计学意义(P<0.01);中枢及外周神经系统损害、白细胞和网状内皮系统异常为该药物较为常见的不良反应;不同用药剂量及用药时间的不良反应发生率不同.结论临床应高度重视氯氮平引起的不良反应,使用前需进行药物风险/效益评估,以确保用药安全.【总页数】5页(P666-670)【作者】王瑜歆;杨月明;金丹;杨华;耿凤英;马辉【作者单位】辽宁省药品不良反应监测中心,辽宁,沈阳,110003;辽宁省药品不良反应监测中心,辽宁,沈阳,110003;辽宁省药品不良反应监测中心,辽宁,沈阳,110003;辽宁省药品不良反应监测中心,辽宁,沈阳,110003;辽宁省药品不良反应监测中心,辽宁,沈阳,110003;辽宁省药品不良反应监测中心,辽宁,沈阳,110003【正文语种】中文【中图分类】R971.41;R994.11【相关文献】1.血栓通（注射剂型）不良反应文献分析及其与兰州地区药物不良反应类比 [J], 孟敏;高琲;萨日娜;杨岩;于静;葛斌;贾坤英2.氯氮平致患者死亡病例文献分析 [J], 张秀丽3.氯氮平致肠梗阻造成患者死亡的文献分析 [J], 陈玥;马亮;朱曼;郭代红4.氯氮平致79例不良反应文献分析 [J], 廖九中;王报捷5.奥氮平和氯氮平治疗精神分裂症的近远期疗效、不良反应研究 [J], 丁君君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

骤停氯氮平与其它抗精神病药对照观察
浦文炜;王祖浩
【期刊名称】《临床精神医学杂志》
【年(卷),期】1995(5)4
【摘要】作者在进行安度利可（ＨＤ０临床研究前，对入组病人停药１周作为原服药物的消除期，结果发现骤停氯氮平比停用其它抗精神病药所致病情波动发生率高、出现早、程度更严重，两者差异极为显著（Ｐ〈０．０１）。

氯氮平戒断反应发生率为１１．１１％。

停用氯氮平所致病情波动或戒断反应均在恢复应用氯氮平后２周内好转。

提示临床上使用氯氮平应避免突然停药。

【总页数】2页(P214-215)
【作者】浦文炜;王祖浩
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R971.4
【相关文献】
1.抗精神病药导致心跳呼吸骤停5例临床分析 [J], 陈福新;何瑞清
2.大鼠心搏骤停和心肺复苏后脑缺血损伤的MR与病理对照观察 [J], 成丽娜;沈君;符岳;段小慧;钟小梅;黄子通
3.低剂量氯氮平骤停致癫癎发作1例 [J], 李忠祥;杨世武;王华
4.骤停氯氮平致胆碱受体超敏综合征1例 [J], 唐蕾;黄桥生
5.喹硫平与氯氮平联用骤停引起恶性症状群1例 [J], 王舟;蔡援越;
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