美国法规介绍和DMF编写培训123

One DMF Identify differences
Separate DMF
审查
• 当涉及API生产的DMF需要重新审核时， 就会触发该API的制造审查。
Type IV DMFs -赋形剂、色素、调
味剂、香料或生产这些物质所用的物 料 • compendia excipient的CMC通常无需审核，因此无
• 如果中间体来自第三方，需要提交DMF
DMFs 制造地点
Same process 相同工艺 Same Site 相同地点 One DMF Identify differences Multiple processes 多重工艺 One DMF Identify differences
Multiple Site 多个地点
DMF的申请和编写
议程
•美国DMF (Drug master file)介绍 •美国DMF撰写 •DMF case study–案例学习
Drug Master File U. S. A. 美国DMF
Drug Master Files
A Drug Master File (DMF)，药物主档案，是 一份提交给美国FDA的信息资料， 通常包括药品制 剂或者原料药(API)的化学，生产和质量控制 (CMC, chemistry, manufacturing and controls) 的相关信息 ，容许FDA审阅这些资料，接受由第三方来提交申 请。
提供相关文件证明制程沒有潜在性的交叉污染.
US FDA Draft Guidance for Industry January 2003 “ Drug Product Chemistry, Manufacturing, and Controls Information”

各國DMF制度管理介紹藥劑科技組盧可禎Drug Master File(簡稱DMF)為原料藥主檔案，是一套反映原料藥生產與品質管制的完整資料，包含生產廠、製程、規格、檢驗方法及安定性等方面的內容。

不同國家及地區對申請方式與DMF的編寫要求不同，以下就美國FDA、歐盟(歐洲共同體國家)、日本與韓國的DMF制度作介紹。

(一)、US FDA DMF 制度介紹簡介:根據美國的聯邦管理法(Code of Federal Regulation；CFR)第210及第211條之規定，任何進入美國市場的藥品(包括原料藥)都須向美國FDA申請註冊並遞交相關資料檔案，以便於FDA對藥物或藥品有全面的瞭解原料藥資料可與藥品查驗登記申請案之資料一併檢送，或可遞交一份DMF檔案給FDA，此由生產廠提供原料藥生產過程包括生產、加工、包裝與儲存的資料，以確定原料藥的生產過程是符合美國cGMP的要求，是為成品製劑取得核准之基礎。

但美國法律並不強制要求企業遞交DMF檔案，遞交DMF檔案與否為DMF持有者的決定。

一般準備DMF檔案可由DMF持有者以外的企業/公司於新藥臨床試驗申請(IND)、新藥申請(NDA)與學名藥申請(ANDA)時，直接引用這些資料，但這些企業/公司無法得知DMF實際內容。

申請過程:對於原料藥廠商來說，通過FDA批准主要有兩個階段：一是DMF檔案的登記，即向FDA進行DMF的備案，遞交DMF資料，經由FDA的藥品查驗及研究中心(Center for Drug Evaluation and Research, CDER)審核，初審合格後發通知函給申請人，函中會發一個DMF 登記號與說明DMF持有人的責任與義務。

二是當DMF檔案登記完成後，原料藥之使用者，即製劑藥廠於提出新藥臨床試驗申請(IND)、新藥申請(NDA)、學名藥申請(ANDA)或出口申請時，其原料藥的資料可直接引用該原料藥DMF檔案之登記號，FDA才會對DMF 技術性資料進行審查，必要時且對原料藥的生產廠進行GMP現場查核，確認原料藥生產現場與提交的DMF檔案內容一致。

影响
食品标签法规的实施保障了消费者的权益，使消费者能够清楚地了解所购买的食品的成分 、营养信息和其它相关信息。同时，这些法规也促进了美国食品产业的规范化发展，提高 了产业的竞争力。
02
环保法规
清洁水法
总结词
该法案旨在保护水资源，防止水污染，促进水资源的可持续利用。
详细描述
清洁水法是美国最重要的环保法规之一，旨在保护水资源免受污染和破坏。该法案规定了排放到水体中的污染 物的种类和浓度，以及排放标准。此外，清洁水法还要求工业设施、市政设施等在处理废水时必须符合相关标 准，以确保水资源的可持续利用。该法案的实施对保护美国的水资源起到了重要作用。
保护等方面。
建立了电信用户投诉机制，对 电信服务的质量和收费问题进
行监督和处理。
05
其他重要法规
贸易法规
贸易法规是美国政府在国际贸易方面 进行管理、监督和调节的重要依据， 主要涉及关税、进口限制、反倾销、
反补贴、贸易救济等方面。
美国与其他国家签订的自由贸易协定 （FTA）也是贸易法规的重要组成部 分，这些协定对商品进出口、投资、
知识产权法规的执行对于保障知 识产权所有者的权益、促进技术 创新和经济发展具有重要作用。
反垄断法
反垄断法是美国政府为了维护市场竞争秩序、防止垄断行为而制定的法 律。
主要涉及禁止非法协议、禁止滥用市场支配地位、禁止不正当竞争等方 面，对于维护市场竞争的公平性和有效性具有重要作用。
反垄断法的执行对于防止企业通过垄断行为损害市场竞争、提高消费者 福利具有重要意义。
危险物质处理法规
危险物质处理法规（HAZMAT）是美国国土安全部依据《危 险物质处理法案》所颁布的法规，其目的是确保危险物质在 运输、储存、处理过程中的安全与健康。

美国DMF1．介绍1) 名称：Drug Master File（药物主控档案）2）DMF的意义：美国的原料药管理同中国不同，不进行文号管理。

原料药厂家只需提供DMF(drug master file --生产及控制方面的资料)给FDA备案，当药品生产商采用该原料药生产制剂产品时再进行审查。

美国的ＤＭＦ文件库是全世界制剂厂家广泛参照的一个供应商资源库，所以几乎所有想让产品推向国际的原料药厂都进行DMF备案。

原料药若以合法的身份进入美国市场，必须获得FDA认可。

一般首先取得DMF登记号，这样，在制剂生产商向FDA提交注册申请资料时，原料药部分的资料可直接引用该原料药的DMF文件登记号，并且在现场检查时进行检查。

在FDA批准制剂申请之前，原料药生产企业必须通过FDA官员的现场检查。

现场检查的目的是确认原料药生产现场是否符合ICH Q7 GMP(同时也必须符合FDA技术上的一些特殊要求)；确认原料药生产现场是否与提交的DMF文件内容一致。

3）法规依据：FDA并不强制要求企业递交DMF文件。

相应内容也可以在制剂申请时进行提交。

2．程序1）按要求编写DMF文件。

2）递交DMF文件。

3）获得备案号。

3．原料药DMF的有关问题Q1 DMF文件的作用?A1提供的资料可用于支持新药申请（NDA）、简略新药申请（ANDA）等。

新药申请，适用于在美国首次上市的药品；简略新药申请，适用于仿制药的申请。

仿制药的简略新药申请大体与新药申请一样，但不必提供药理、毒理、临床等资料，重点是保证生物等效性。

Q2 DMF提交获得备案号如何维护？A2 DMF不是编好了一个版本，获得备案号后就一劳永逸了，它需要按客户的要求以及工艺和设施变更的情况不断地修改补充完善，重大的变更必须通知客户。

美国FDA要求，即使没有变更，每年也需要递交一份没有变更的声明。

4．我们提供的服务指导厂家准备DMF文件所要求的中文资料；翻译制作DMF英文文件；DMF文件的提交和与FDA的技术联络，回答FDA的有关问题；指导厂家准备生产现场，包括硬件和软件；提供现场检查迎检培训提供现场翻译对厂家进行ICH Q7 以及cGMP特定要求的专项培训。