乙型肝炎新疗法

乙型肝炎新疗法

一、前言

病毒性乙型肝炎(简称“乙肝”),是一种呈全球分布,严重危害人民健康的常见传染病。我国人口中,至少一半以上的人感染过乙肝病毒,绝大多数人通过自身免疫获得痊愈。约有20%感染者出现慢性携带或乙型肝炎。据不完全统计, 我国有1.2亿乙肝病毒携带者，4000万慢性乙型肝炎患者,该病无可争议地成为我国的第一病,该病几乎是清一色的慢性病,缠绵不愈,治来治去,时好时坏,彻底治愈者极少。广大患者和有良知的医生都在翘首以待特效药物问世,盼来盼去,特效药没见着,倒是数不清的疗效似是而非的药物出个不停。乙肝治疗市场空前繁荣,治疗效果却屡屡不佳,乙肝治疗存在不少问题已是不争的事实。四川大学华西医院乙肝治疗的有关专家指出国外官方规定的治疗乙肝药物只有2种：干扰素和拉米夫定。这些专家经大量研究后得出结论，仅有5种中(成)药对乙肝有疗效：猪苓多糖、苦参碱、叶下珠、甘草类制剂、丹参制剂等5种中药(中成药)对乙肝有潜在疗效。现实的情况是，我国目前号称对乙肝有治疗作用的药物却有300余种，可谓鱼目混珠。因此，四川大学华西医院的上述专家提醒乙肝患者，不要乱吃一些所谓的“对乙肝有特效的药”，免得伤财又伤肝。

慢性乙型肝炎病程迁延，如得不到及时的治疗，将会发展为肝硬化甚至肝癌，即人们通常所说的“乙肝发展三部曲”。有资料显示，全球每年有100万人因感染乙肝病毒而死亡，占全球疾病死亡原因的第九位，可见慢性乙型肝炎是严重危害人类健康的疾病之一。

治疗慢性乙型肝炎的方法包括多个方面，如规范生活行为，绝对禁酒，避免劳累，少吃生、冷、硬、刺激性大的食物等，还要定期到医院就诊，在医生指导下进行药物治疗，这包括“治本”和“治标”两个方面。所谓“治本”就是要使肝功能恢复正常，其中清除乙肝病毒是治疗乙肝的根本措施。目前公认的抗乙肝病毒的主要西药是干扰素和拉米夫定（贺普丁），二者犹如一辆战车上的两个轮子，对抗乙肝病毒都有较好疗效。不过实践反馈的信息并不理想，一方面，这两种适合西洋人的药难以适合国人，表现出明显的水土不服，原因在于乙肝病毒有不同的亚型，欧美人的亚型不同于中国人的，而中国的大江南北又有不同亚型，我国乙肝患者80%来源于垂直传播，而美国仅有10%左右，我国虽引进过干扰素进行抗病毒治疗，但其疗效有限，且存在着严重的副作用；拉米夫定是否也会重蹈干扰素的复撤，这还有待时间与实践的检验；另一方面，洋药的价格更是不符合国情，干扰素1支150-450元不等，1个疗程1万-3万元；胸腺五肽1支500元，胸腺素(日达仙)1支900元，1个疗程，花费也在3-4万元间。根据洋人的要求，上述药物可反复使用，或联合使用，这样一来，巨额花消对工薪阶层的国人来说，已是天文数字了。

乙肝治疗药物的选择令人颇费一番思量，而治疗的取向更是令人眼花缭乱，现在治疗乙肝的目的多种多样，有以抗肝细胞损害为目的的，有以免疫调整为目的的，有以抗病毒为目的的，有以抗纤维化为目的的等等。曾经认为乙肝的治疗重点就是抗病毒，就是让“大三阳”转为“小三阳”，重点放在e抗原的转阴上，几经努力，一些患者确实转阴了，但其病情非但没有好转，反而加重了，原来这种阴转常常是由于病毒变异造成的。乙肝病毒的基因结构，有不同的编码区，每个编码区都发生变异，病毒在药物压力下也可产生变异，以逃避免疫监视，乔装打扮起来，让你打不着它，它好变本加厉地破坏捣乱，看起来病毒转阴也不全是好事，现在临床上不仅发现大量的“小三阳”重病号，也发现了许多仅仅只有“一阳”（核心抗体阳性）的慢性乙肝患者，这些事实的确让医务人员感到头痛。既然抗病毒治疗疗效难以确切，只好转向抗纤维化治疗，以阻断病情向肝硬变方向发展，于是中草药再次吃香，虫草、鳖甲、丹参等等制剂不断出现，最新的研究成果表明早期肝硬变是可逆的，中草药制剂可降解肝纤维化组织，但是，如果肝内潜伏的病毒无休止的破坏，肝纤维化也会不断产生，光是降解、分化，无异于扬汤止沸。广大患者更是迷茫。有的医生说，慢性病毒携带者有必治疗，有的却说一定要抓紧治疗；有的说该用干扰素，有的说该用胸腺素，有的说该用拉米夫定，真不知该听谁的好。至于慢性乙肝的疗效标准，也是难以定夺，现在住院病人的临床痊愈指标是肝功恢复正常，这实际没什么作用，出院不入，肝功能就再次波动起来，国家颁布的基本治愈标准要求病毒复制指标转阴并稳定1年以上，这标准很难达到，即便是达到了，未必都是好事，乙肝治来治去，到底在治什么？可真让人琢磨不透。

人类在与乙肝战争中，尽管谈论取胜还为时过早，不过，相关的研究还是让我们看到了署光，如上所述的研究表明，我国人口中,至少一半以上的人感染过乙肝病毒,在这个被感染的群体中仅有约有20%的感染者出现慢性携带或乙型肝炎，而绝大多数人(约80%)却通过自身免疫在不知不觉中获得痊愈。这一研究结果在暗示着我们，在与乙肝的战斗中，我们应该另辟蹊径，充分发挥人体中的免疫功能，让其帮助我们战胜顽固的乙肝。那么这一蹊径在那里呢？踏破铁脚觅不到，得来全不费功夫，八卦象数疗法就是治疗乙肝的一条可靠的蹊径。本章在叙述如何善用象数疗法治疗乙肝之前，将全面介绍一番目前中西医两大主流疗法在这一方面的努力、探索以及我们国家一些著名的中医是如何辨证治疗乙肝的，从而可以让我们在用象数疗法进行治疗实践时有所借鉴与比较。

]二、西医对乙型肝炎的认识与治疗

1、乙型肝炎发病机制

据估计,全球约有3亿人感染乙型肝炎。大多数感染者迅速清除了病毒的感染,但部分感染者则变为持续携带者,而乙型肝炎的发病机制尚不十分清楚,给疾病的治疗带来困难。急性ＨＢＶ感染的早期识别机制尚不十分清楚。为研究这些早期反应,Ｒｏｂｅｒｔ等在2只黑猩猩上作了研究,使用静脉注射的方法使黑猩猩感染乙型肝炎,1只注射人血清(Ｃｈｉ5872),另一只注射转基因小鼠的血清(Ｃｈｉ5835),分别对外周血、肝内Ｔ细胞反应和肝内细胞因子的分泌进行了研究。于注射血清前和注射后每周取全血、血清和肝组织(穿刺),检测分析病毒、抗体、ＨＢＶ特异性Ｔ细胞反应和细胞因子、Ｔ细胞标记和病毒ＤＮＡ。一个有趣的发现是ＨＢＶ特异性Ｔ细胞在感染后2周即可在外周血中检测到,远早于肝脏中Ｔ细胞的发现,而肝脏中一旦出现Ｔ细胞的浸润即出现肝炎的症状,提示ＨＢＶ特异性的Ｔ细胞在肝脏外淋巴组织中成熟,循环经过肝脏达数周而并不进入肝实质。其机制目前并不清楚,可能是感染的肝细胞在此阶段未能表达病毒抗原。随后,感染病人血清(Ｃｈｉ5872)的肝脏中,Ｔ细胞启动炎症过程诱导肝内产生ＩＦＮ γ和清除肝脏中病毒。而转基因小鼠(Ｃｈｉ5835)病毒清除发生于肝炎症状的高峰时期,与早期肝内ＩＦＮ γ的诱导有关,早于ＨＢＶ特异性Ｔ细胞浸润于肝实质中。ＨＢＶ特异性Ｔ细胞于数周后进入肝脏,与炎症的高峰一致。在病毒感染的过程中,通过两个互相影响的途径来清除病毒。ＨＢＶ前Ｓ基因的变异与临床过程有关。ＨＢＶ的准种克隆越多,患者越易变为慢性携带者。当一个主要的克隆重叠感染其他亚型的ＨＢＶ可致临床经过恶化。ＨＢＶＸ蛋白是一个多功能的蛋白,主要作为转录水平的反式激活子,作用于病毒和宿主的多种基因。阐明ＨＢＸ在病毒生命周期中的作用及其机制,有助于发现抗病毒治疗的新机制。尽管在体外其与几种核酸和细胞蛋白的作用关系已经较为明了,但是ＨＢＶ位于感染的肝细胞内的位置尚不清楚。近来研究显示ＨＢＶ位于细胞内的细胞质和核酸中。在细胞质中,ＨＢＸ主要位于线粒体上,ＨＢＸ导致细胞凋亡与细胞毒作用可能与线粒体有关,因为线粒体主要与调节细胞的程序化死亡有关。众所周知,ＨＢＶ1896位的突变可形成终止密码子,从而阻止ＨＢｅＡｇ的表达。有研究显示,该突变并不影响临床病情。最近报告的1762、1764双突变的意义尚不清楚,Ａｎｄｒｅａｓ等人认为乙型肝炎核心启动子区域的1762Ｔ/1764Ａ双突变可以特异性的抑制前 Ｃ区ｍＲＮＡ的合成,但不影响前基因组ｍＲＮＡ的水平。1762Ｔ/1764Ａ双突变不能形成1896Ａ终止密码子,但是该双突变可见于ＨＢｅＡｇ( )伴随1896Ａ突变的患者。该双突变可下调前ＣｍＲＮＡ的合成,而不是ＨＢｅＡｇ的表达,起到了消除免疫靶位从而有利于病毒复制的作用。

2、乙型肝炎治疗的进展

我国目前的慢性肝炎多由乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)和丁型肝炎病毒(HDV)感染引起,慢性肝炎易发展为肝硬化和肝细胞癌,应根据患者具体情况,采取抗病毒、调整免疫、保护肝细胞、改善肝功能、抗纤维化等治疗措施。当前,要克服三大弊端,即重视器官,忽略全身;重视肝功能,忽略病毒;重视近期疗效,忽略远期效果。应牢记四条原则:治病,更要知人、护人;改善肝功能,更应抗病毒;治疗肝炎,更须预防肝硬化和肝癌;除经典的休息、营养和药物治疗外,更应注重心理治疗和肝病养生。现就药物治疗综述如下。慢性乙型肝炎(CHB)的临床过程波动不定。有时病情隐匿,有时急性发病,反复急性发作者,极易进展为肝硬化和肝癌,采取积极防治对策,减少及缓解急性发作,可明显降低CHB的严重并发症。治疗方案的选择应因人而异,根据病毒复制、病变活动、病情严重程度、肝炎发作史、肝脏合成功能等决定。治疗的初期目标:抑制病毒复制(清除HBeAg、杂交法血清HBVDNA阴性),诱导肝脏炎症坏死减轻,ALT水平正常。最终目标:清除HBV(HBsAg和PCR血清HBVDNA转阴);防止发展为肝硬化和肝癌。

三、中医对乙型肝炎的认识

慢乙肝属中医古医籍中“黄疽”、“胁痛”、“积聚”、“臌胀”等病症范畴,中医对其病因病机的认识多是在此基础上发展而来的。朱良春老中医认为本病多由湿热之邪留恋,肝脾久病,而致气虚血亏,或气滞血瘀,迁延不愈;其病理各有所异,不外伤阴、伤阳之别,在气在血之分。陆剑豪等认为本病总以正气虚弱为本,病邪留恋为标,且在整个病程中脾肾阳虚占主导地位。官世芳认为痰邪伏肝才是慢乙肝的重要病机所在,故采用中医豁痰疗法。郁冠亚认为慢乙肝的病因病机可概括为:郁、湿、瘀、毒、虚。尽管各医家的见解不一,但目前对慢乙肝的病因病机己形成了比较一致的认识,即是:“湿热毒邪侵袭人体,正气虚弱,气血失调”。

四、象数疗法对乙型肝炎的治疗

1、治疗的实践

乙型肝炎虽然是一种难以对付的慢性传染病，该病的发展有一可怕的三步曲：乙型肝炎—肝硬化—肝癌，加上目前中西医两大主流疗法中尚无疗效确切的药物或方法对付该病，故面对该病人们总有一种莫明的恐怖感。

要战胜乙肝须得先正视乙肝，找出其脆弱的地方，针对其弱点加以猛烈的打击，才能彻底地制服并治愈该病。那么什么是乙肝的弱点呢？大量的研究表明，在我国有超过半数的人曾经被乙肝病毒感染过，可受感染后仅仅只有20%左右的人发展成为乙肝带毒者或者乙型肝炎，也就是说80%的人靠自身的免疫力悄悄地把乙肝病毒干净利索地歼灭于体内，看来在乙肝病毒面前强大的还是机体的免疫力，故在与乙肝的战争中，人类在不知不觉中已经取得了80%的胜利。大凡医务工作者均有这样的常识，即粘附于手或者皮肤上的乙肝病毒，只要用70%的酒精擦一擦，在几分钟内就可干净地杀灭乙肝病毒，这就是乙肝病毒脆弱之所在。我们若能让酒精在机内也保持70%的浓度，那么歼灭乙肝病毒也就是一件很容易的事情了，问题是在这种情况下，机内的生命也无法保持了。事实上，用药物治疗乙肝时，只要药物在体内能够保持足够的浓度，彻底地歼灭乙肝是不成问题的，可机体本身无法忍受如此高的药物浓度，这不仅仅是治疗乙肝而且也是药物治疗所有的疾病都遇到这样的问题。