黄藤素纳米粒的制备及体外释药试验

格式：pdf
大小：177.17 KB
文档页数：3

下载文档原格式

黄藤素柔性纳米脂质体水凝胶贴剂的制备及体外透皮给药研究

黄藤素柔性纳米脂质体水凝胶贴剂的制备及体外透皮给药研究李伟泽;韩文霞;赵宁;付丽娜;周永强【摘要】为奶牛乳房炎的治疗提供了一种新型高效的透皮给药制剂，并考察其体外透皮给药的行为特点。

采用薄膜分散法制备黄藤素柔性纳米脂质体（PFL），高效液相色谱仪（HPLC）测定包封率，透射电镜（TEM）观察 PFL 的结构、激光粒度仪（LPSA）测定 PFL 的粒径和表面 Zeta 电位；然后将 PFL 制备成水凝胶贴剂（PFL －HP），并采用立式双室扩散池考察PFL －HP 体外透皮给药的行为特点，并同药物水凝胶贴剂（P －HP）与加入5％氮酮的水凝胶贴剂（P －A －HP）进行对照。

结果表明，PFL 对黄藤素的包封率为（79±2．23）％，PFL 为圆球形层状囊泡结构，粒径为（190±24）nm， Zeta电位为（－54±2．65）mV；PFL－HP 膏体柔软、膏面平整光洁，黏附性良好可48 h 黏附于奶牛乳房而不脱落；24 h 时，PFL －HP 的药物累积透过量是 P －HP 与 P －A －HP 的2．12倍（t －test， P ＜0．05）与1．13倍（t －test，P ＞0．05），同时，PFL －HP 组中药物在皮肤组织的滞留量（即“储库效应”）也高于 P －HP 与 P －A －HP（t －test，P ＜0．05）。

黄藤素柔性纳米脂质体水凝胶贴剂（PFL －HP）药物透皮吸收效率高、黏附性良好、使用方便，奶牛对其具有良好的依从性。

PFL －HP可作为治疗奶牛乳房炎的一种新型高效透皮给药制剂。

%In order to develop a new type of highly effective transdermal drug delivery preparation for the treatment of cow mastitis,and the transdermal drug delivery of the preparation was also investigated.The palmatine loaded flexible nano -liposomes (PFL)were prepared by thin -film homogenization method.The entrapment rate of palmatine was evaluated by HPLC,the pharmaceutical properties (such asstructure,size and zeta potential) of PFL were evaluatedby the TEM and LPSA,respectively.Then the PFL added to hydrogel patches and PFL loadedhydrogel patches (PFL -HP)were obtained.The vertical dual chamber diffusion cells were used to investigate the characteristics of palmatine transdermal drug delivery from PFL -HP,and the P -HP and P -A -HP used as control group.Results showed that the prepared PFL had aclosed spherical shape and lamellar structure with a homogeneous size of 190 ±23nm,and exhibited a negative charge of -54 ±2.65mV.The PFL -HP with characteristics of better flexibleness,matrix surface smooth and clean,also possess higher adhesive force and adhere to the cow breasts and not fall off in 48 h.At 24 h,the accumulated permeation amount of palmatine from the PFL -HP was 2.12(t -test,P <0.05)and 1.13(t -test,P >0.05)folds than that of P -HP and P -A -HP,respectively.And the quantityof palmatine remaining in theskin tissue at the end of the 24 h experiment was also significantly greaterfrom the PFL -HP than from P -HP and P -A -HP.The PFL -HP with characteristics of higher transdermal permeability of drug,better flexibleness and adhesive force.Cows also have good compliance with PFL -HP.So,the PFL -HP was shown to be a new and effective transdermal drug delivery preparation for the treatment of cowmastitis and has a broad application prospects.【期刊名称】《中国兽药杂志》【年(卷),期】2016(000)002【总页数】5页(P46-50)【关键词】黄藤素;柔性脂质体;水凝胶贴剂;透皮给药【作者】李伟泽;韩文霞;赵宁;付丽娜;周永强【作者单位】西安医学院，西安 710021; 烟台威特纳瑞医药科技有限公司，山东烟台264000;西安医学院，西安710021;西安医学院，西安710021;西安医学院，西安 710021;烟台威特纳瑞医药科技有限公司，山东烟台 264000【正文语种】中文【中图分类】S859.79奶牛乳房炎是一种严重危害奶牛养殖业的疾病，在我国的发病率为33%左右[1-2]。

黄藤素药理、提取、分析及有关临床应用概况

黄藤素药理、提取、分析及有关临床应用概况摘要：目的：本文就黄藤素药理作用、提取分离与分析方法以及在医药临床领域的应用作一概述。

方法：广泛查阅资料，结合实际研究工作归纳出黄藤素作为一种优良的天然药物在临床上的应用。

结果与结论：黄藤素作为一种天然抗菌、抗炎药物具有药理作用广泛、安全性能好、提取分离及分析方法简便等诸多优点。

关键词：黄藤素掌叶防己碱提取分离紫外分光光度法Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.05.051【中图分类号】R-0【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2014）05-0040-01黄藤素（Palmatine）又名巴马丁、盐酸棕榈碱，分子式C21H2O4N?HCL，是从云南民族民间习用的一种草药防己科植物黄藤（Fibaurea Recise Pierre）中提取出的一种极具生理活性与药用价值的生物碱。

1药理药效及临床应用黄藤素具有较强的清热解毒、抗菌消炎功能，对霉菌、葡萄球菌、淋球菌、抗酸性分析杆菌等多种革兰氏阳性和阴性菌均有抑制制作用，并具有增强白细胞吞噬能力的功能。

临床广泛用于治疗泌尿道感染、妇科炎症、痢疾、肠炎、呼吸道感染、外科感染、眼结膜炎等，具有较好的疗效。

外抑菌实验证实黄藤素的浓度在0.05%时对金色葡萄球菌有抑制作用，浓度在1%时对抗酸性分枝杆菌有抑制作用；对幽门螺旋杆菌的MIC为1.9mg/ml。

黄藤素对网状内皮质的吞噬能力也有一定影响，能显著提高白细胞吞噬细菌的能力，从而增强肌体免疫能力。

还有报道表明，黄藤素能显著降低大脑皮层中儿茶酚胺的浓度以及脑干层中5-羟色胺的浓度，同时增加5-羟色胺在大脑皮层中的浓度，从而对中枢神经系统产生抑制作用。

[1]黄藤素还具有对抗心律失常作用，可增强心肌收缩力，其碘化物对路易锥虫也具有很强的抑制作用。

2提取分离黄藤素在防己科植物黄藤中含量高达4.5%，其主要分布在根和茎中。

目前应用于提取其粗碱的方法为渗滤法和浸渍法。

新藤黄酸固体脂质纳米粒的制备与质量评价

ｗｓｏｔｆｅｔｒｕｈｒｈｇｎｌｄｓｇＧａｏｅｉｃｄｏｉｌｉｎｎｐｒｉｌｓｗｅｅｐｅａｅｂｔｅｍｅｈｄｏｍｕｓｆａｉｎｖｐｒ — ａｐｉｉｄｈｏｇｏｔｏｏａｅｉｎｚｎ．ｍｂｇｎｃａｉｓｌｉｄａｏａｔｅｒｒｐｒｄｙｈｔｏｆｅｌｉｃｔｅａｏａｄｐｃｉｏ
（ｎｕｎｖｒｔｆＴａｉｏａｈｎｓｄｃｅＵｅｉＡｈｉｈｎ２０３）ＡｈｉｉｓｙｏｒｄｔｎｌＣｉｅＭｅｉｎ，ｆ，ｎｕ，Ｃｉａ３０８ＵｅｉｉＴｎｅｔａｅｔｒａｔｎａｄｅａａｉｆｇｍｏｅｉａｉｓｌｉｄｎｎｐｒｃｅ．ｔｏｓＴｅｔｍｌｉｎｂｔｃ：ｊｃｉｏｉｖｓｇｔｈｐｅｒｉｎｖｌｔｎｏａｂｇｎｃｏｄｌｉａｏａｔｌＭｅｈｄｈｂｕａｏｒｖｉｅｐａｏｕｏｃｄｉｐｉｓｒｔ
ａｐｏｃｅｆ０１±１１％．ｎｌｓｎＴｅｍｅｈｄｏｍｕｓｆａｉｎｅａｏａｉｎ—ｓｌｉｃｔｎａｏｅｅａｕｅａｐｒｐｉｔｆｒｔｅｐｒａｈｄ．６．）Ｃｏｃｕｉｈｔｏｆｅｌｉｃｔｖｐｒｔｏｉｏｏｏｉｆａｉｔｌｗｔｍｐｒｔｒｗｓａｐｏｒｅｏｈｄｉｏａ
酸在体内的半衰期短，对治疗效果也有很大的影响。合临床需求结
和目前制剂的发展情况，者将新藤黄酸药制备成固体脂质纳米笔粒，制粒径大小，望减小新藤黄酸的血管刺激性，高体内生控期提

黄藤素片体外溶出度考察

ABSTRACT OBJECTIVE：To determine the in vitro dissolution of Fibrauretine tablets from five manufactures and to investigate the quality of it. METHODS：Hydrochloric acid（0.1 mol · L-1，900 mL）was taken as dissolution medium. The dissolution rates of palmatine hydrochloride which was the major components of Fibrauretine tablets were determined by UV spectrophotometry. RESULTS：The dissolution parameters of Fibrauretine tablets from five manufactures，such as T30， T50， T80， m and Kr，were different from one another significantly （P＜0.05） . CONCLUSION：The quality of Fibrauretine tablets is closely related to the production processing. KEY WORDS Fibrauretine tablets；Palmatine hydrochloride；Dissolution rate；UV spectrophotometry 黄藤素片为防己科植物黄藤的干燥藤茎中提取的生物碱——黄藤素（Fibrauretinum）所制成的片剂，具有清热解毒的功效，临床用于治疗妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染等。其主要成分为盐酸巴马汀（即掌叶防己碱、盐酸棕榈碱）。目前该产品生产厂家较多，为了检测不同厂家 2] 产品的内在质量，笔者参照有关文献[1，，对 5 个厂家黄藤素片的合格产品进行体外溶出度考察，以提供质量监控的依据。 2.1.1 测定波长的选择取 “2.1.2 ” 项下制备的溶液（12.192 -1 μ g·mL ），在 200～400 nm 波长之间扫描，发现在 261、 274、 342 nm 波长处均有最大吸收。综合选择，取 274 nm 为测定波 4] 长[3，。盐酸巴马汀的紫外吸收光谱见图 1。

黄藤素缓释片制备工艺及其体外释放特性的考察

0.1mol ・L-1的盐酸中,连续搅拌48h 后仍有80%保持漂浮。

光学显微镜下观察漂浮48h 后的微球形态发现,微球仍保持完整的中空结构,虽然此时药物已经基本释放完全,这可能是由于微球表面的释药孔道并不与空腔相通或者是由于释药孔道很小使溶液难以进入空腔之中。

参考文献:[1]　Yuan Y ,Li SM ,Mo F K.New process of floating drug deliv 2ery systems hollow microspheres[J ].J Shenyang Pharm Univ ,2005,22(1):2352240.[2]　Reddy L H ,Murtby RS.Floating dosage system in drug deliv 2ery[J ].Crit Rev Ther Drug Carrier Syst ,2002,19(6):5532585.[3]　Y oo HS.Preparation of biodegradable polymeric hollow micro 2spheres using o/o/w emulsion stabilized by Labrafil [J ].Colloids Surf B Biointerfaces ,2006,52(1):47251.[4]　Joseph NJ ,Lakshmi S ,J ayakrishnan A.A floating 2type oraldosage form for piroxicam based on hollow polycarbonate mi 2crospheres :in vit ro and in vivo evaluation in rabbit s [J ].J Controlled Release ,2002(123),79:71279.[5]　Soppimat h KS ,Kulkarin AR and Aminabhavi TM.Develop 2ment of hollow microspheres as floating controlled 2release sys 2tem for cardiovascular drugs :preparation and release charac 2teristics[J ].Drug Dev Ind Pharm ,2001,27(6):5072515.[6]　Braenden J U ,Braenden J E ,Skurtveit R ,et al .Air 2filled poly 2meric microcapsules from emulsions containing different organ 2ic phases[J ].J Microencapsul ,2001,18(2):1592171.[7]　Stit hit S ,Chen W and Price J C.Development and shape ofbuoyant t heophylline microspheres wit h near zero order release kinetics[J ].J Microencapsul ,1998,15(6):7252737.[收稿日期]2007201225[作者简介]金朝辉,男,硕士,药师,电话:028*********,E 2mail :endisin @hot [通讯作者]唐尧,男,主任药师,硕士生导师黄藤素缓释片制备工艺及其体外释放特性的考察金朝辉,蒋学华,管玫,徐珽,唐尧　(四川大学华西医院,四川成都610041)[摘要]　目的:确定黄藤素缓释片的制备工艺,并进行其释放特性的研究。

中药新藤黄酸纳米囊的制备研究

2019年01月中药新藤黄酸纳米囊的制备研究李雪梅张羽飞孙延斌侯甲福周雪刘世娟*（牡丹江医学，黑龙江牡丹江157011）纳米囊是粒径在1～1000nm 的新型药物载体，纳米囊制剂不仅可增加药物在水中的溶解度，降低药物的毒副作用，还可以根据其粒径大小在体内分布不同而实现靶向给药[1]。

新藤黄酸（gambogenic acid ）是藤黄抗肿瘤的有效成分之一，抗肿瘤作用十分明显，新藤黄酸有很好的选择性尤其是对肿瘤组织细胞，中毒剂量在有效剂量范围内，是新型抗肿瘤药物的首选之一[2-4]。

新藤黄酸是一种难溶的弱酸性药物，制备新藤黄酸纳米囊可定位释放，实现主动靶向，保证药物的主动输送，作为载体药物用于癌症的治疗。

纳米囊可分为聚合物纳米囊与类脂纳米囊依据其成囊材质而划分。

类脂纳米囊是全新的载药体系，1材料与仪器1.1材料新藤黄酸(自提，纯度≥98%)；辛癸酸甘油酯（嘉兴中诚环保科技股份有限公司）；聚乙二醇单硬脂酸酯（江苏省海安石油化工厂）；色谱甲醇（阿拉丁生化科技股份有限公司）；大豆卵磷脂（上海源叶生物科技有限公司）；其它化学试剂均为分析纯。

1.2仪器UV1900型紫外分光光度计(让其仪器科技有限公司)；PHS-3C 型PH 计(上海雷磁有限公司)；T-500型电子分析天平（梅特勒-托利多国际有限公司）；GMSP-5型倒置显微镜(上海光密仪器有限公司)；台式微量高速离心机（湖南长沙湘仪离心机仪器有限公司）。

2方法和结果2.1纳米囊的制备根据文献，采用相转换法[5]制备新藤黄酸类脂纳米囊。

将10mg 新藤黄酸、适量甘油三酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、卵磷酯混合，室温下搅拌，待新藤黄酸溶剂之后，加入一定量的NaCl 水溶液，不断搅拌，缓慢加热至85℃，随后缓慢降温至60℃，这样连续的升温降温过程为一个循环。

照此方法，升温降温循环两次。

在末次循环时，控制反应温度达到72℃时，立即向体系中加入冰水，待温度降至室温，并在室温下搅拌5min ，形成均一的纳米囊体系。

黄藤素纳米粒的制备及抗感染试验

品；Ｃ－０ＡＣＮ型冰箱，岛海尔股份有限ＢＤ２８Ｋ／Ｊ青
公司产品。
ｌ２方法＿
１材料与方法
１１材料．
１２１ＦＰＣＮＰ制备．． — ＢＡ—
精确称取黄藤素０１ｇ．
１１１主要材料．．
金黄色葡萄球菌，西北农林科技
加到２０ｍＬ蒸馏水中，３在０℃恒温水浴中加热溶解０２ｇ．分散在２０ｍＬ蒸馏水中加热溶解，冷却后再加
ｍａｚｄｕ公司产品；８７ＨＷ一１型恒温磁力搅拌器，州杭
仪表电机厂产品；ＨＨ一６型数显恒温水浴锅，常州国
华电器有限公司产品；ｐｉ一０ＸＯｒｍａＬ１０Ｐ超速离心
机，国Ｂｃｍａ美ｅｋｎ公司产品；一１２ＣＵＶ２０ＰＳ型紫外
摘要：用乳化聚合法制备黄藤素纳米粒（ — ＢＡ— ）以形态、采ＦＰＣＮＰ，粒径、载药量和包封率为考察指标，
通过Ｌ（正交设计优化制备工艺；３）同时以金黄色葡萄球菌感染的小鼠为实验动物，用小鼠的存活率和重要脏器的重量指数变化为评判指标，对其抗感染作用进行观察，与非纳米化的普通制剂对比。结果表明，并黄藤素纳米粒为均匀圆整的类球形实体粒子，均粒径６ｍ，药量５．％，平４ｎ载Ｏ９包封率６．；７８黄藤素纳米粒可使感染金黄色葡萄球菌小鼠的存活率达到８％，０而普通制剂为３，５减轻脾脏重量指数比普通制荆显著提高。故该制备工艺稳定可靠，所制黄藤素纳米粒的抑菌效果比片剂和胶囊显著增强。

一种抗癌天然产物藤黄酸的纳米制剂及其制备方法[发明专利]

专利名称：一种抗癌天然产物藤黄酸的纳米制剂及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：蔡璐璐,巩长旸,童荣生,王强,余继英,王岩
申请号：CN201810626412.4
申请日：20180615
公开号：CN108619094A
公开日：
20181009
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及医药制剂及高分子材料领域，具体公开了一种抗癌天然产物藤黄酸的纳米制剂，该纳米制剂包含甲氧基聚乙二醇‑聚己内酯聚合物(mPEG‑PCL)和藤黄酸，并由甲氧基聚乙二
醇‑聚己内酯以胶束形式包载藤黄酸形成，其中，所述藤黄酸与聚乙二醇‑聚己内酯的质量比为
1∶5‑300。

实验研究表明，当选用特定的生物相容性材料mPEG‑PCL包裹藤黄酸，并结合两者之间用量关系的优选限定，可显著提高藤黄酸水中分散度，提高药物的生物利用度和成药性，并通过被动靶向作用显著提高滕黄酸的抗肿瘤效果，降低毒副作用，节省治疗成本。

申请人：四川省人民医院,四川大学
地址：610072 四川省成都市青羊区一环路西二段32号
国籍：CN
代理机构：四川力久律师事务所
代理人：陈明龙
更多信息请下载全文后查看。

黄藤素注射剂及其制备方法[发明专利]

[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 101313891A [43]公开日2008年12月3日[21]申请号200710099689.8[22]申请日2007.05.29[21]申请号200710099689.8[71]申请人北京科信必成医药科技发展有限公司地址100080北京市海淀区知春路甲63号卫星大厦1410室[72]发明人王锦刚 [51]Int.CI.A61K 9/08 (2006.01)A61K 31/4375 (2006.01)A61P 29/00 (2006.01)A61P 11/00 (2006.01)A61P 31/00 (2006.01)A61P 31/04 (2006.01)权利要求书 2 页说明书 5 页附图 1 页[54]发明名称黄藤素注射剂及其制备方法[57]摘要本发明涉及一种黄藤素注射剂，其由黄藤素和等渗剂溶于注射用水制得，溶液的pH值为3.5－6.0。

本发明制剂稳定性好，储藏方便，疗效确切。

200710099689.8权利要求书第1/2页 1一种黄藤素注射剂，其由黄藤素和等渗剂溶于注射用溶剂制得，溶液的PH值为3.5-6.0。

2如权利要求1所述的黄藤素注射剂，其PH值为3.5-6.03如权利要求1所述的黄藤素注射剂，其PH值为3.5-5.5。

4如权利要求1所述的黄藤素注射剂，其PH值为4.5-5.5。

5如权利要求1所述的黄藤素注射剂，其等渗剂选自氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖苷中的一种或多种。

6如权利要求1所述的黄藤素注射剂，其等渗剂是氯化钠。

7如权利要求1所述的黄藤素注射剂，其等渗剂是葡萄糖。

8如如权利要求1所述的黄藤素注射剂，其注射溶剂是注射用水。

9如权利要求1-7任意一项所述的黄藤素注射剂的制备方法，其包含以下步骤：称取处方量的黄藤素，加入注射用溶剂，搅拌使溶解，加0.1％活性炭脱色，过滤脱炭备用；另取处方量的等渗剂，加水使全部溶解，加0.1％活性炭脱色，过滤脱炭备用，将两者合并，并用药学上可接受的酸溶液液调节pH至3.5-6.0之间，加水至足量，过滤至澄明，测定中间品含量和p H值，合格后，分装灭菌即得。

黄藤素微丸的制备工艺研究

黄藤素微丸的制备工艺研究孙敏;刘红斌;刘波;韩黎明;王京昆【摘要】目的:制备黄藤素微丸,并对其制备工艺进行研究.方法:采用正交试验设计,筛选出黄藤素微丸的最佳制备工艺,并优化微丸的包衣工艺,增强制剂稳定性.结果:筛选出的最佳工艺条件为A3B3C3,即蒸馏水用量215g/1 000粒、滚网速度32Hz、微晶纤维素用量33%,成功地制备了黄藤素微丸;包农最佳工艺条件如下:采用爱勒易包衣粉、包衣液浓度14%、包农增重4%,黄藤素微丸经薄膜包衣后,增强了微丸的抗湿性.结论:本工艺科学合理,制剂稳定.【期刊名称】《云南中医学院学报》【年(卷),期】2010(033)006【总页数】4页(P31-34)【关键词】黄藤素;微丸;正交实验【作者】孙敏;刘红斌;刘波;韩黎明;王京昆【作者单位】云南省药物研究所,云南,昆明,650111;云南省药物研究所,云南,昆明,650111;云南省药物研究所,云南,昆明,650111;云南省药物研究所,云南,昆明,650111;云南省药物研究所,云南,昆明,650111【正文语种】中文【中图分类】R283黄藤素 (palmatine)又名掌叶防己碱、巴马汀、盐酸棕榈碱、非洲防己碱等,是从防己科植物黄藤的茎部提取所得的生物碱,有清热解毒的作用。

临床用于妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染、眼结膜炎等的治疗。

微丸属于多单元给药系统,具有以下优点[1]:①能将一个剂量的药物分散在千百个微小圆形隔室内,用药后药物质点广泛分布在胃肠道黏膜表面,使药物吸收完全,从而提高生物利用度。

②微丸载药量相对较大,如药物和辅料理化特性允许,可制成含药量达80%以上的微丸。

③微丸的粒径均匀,流动性好,不易压碎,易充填。

因此研发黄藤素微丸能较好地发挥其药效,是一种理想的优良剂型。

1 仪器与材料1.1 原料药与辅料黄藤素 (云南玉溪万方天然药物有限公司)、微晶纤维素 (湖州展望化学品公司)、淀粉 (廊坊淀粉有限公司)、糊精 (华北制药康欣有限公司)、PEG4000(上海医药试剂有限公司)、可压性淀粉(淮南山河物辅料有限公司)、包衣粉 (天津爱勒易医药材料科技有限公司)、包衣粉 (上海卡乐康包衣技术有限公司)。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

表 1 正交试验设计及结果
序号
因素
A
B
C
X /分
1
1( 1. 5) 1( 1. 0) 3( 4. 0)
30. 46
2
2( 2. 0) 1( 1. 0) 1( 2. 0)
25. 08
3
3( 2. 5) 1( 1. 0) 2( 3. 0)
21. 82
4
H e ilong jiang A nim a l Sc ience
10 0
动物保健品
and V e terinary M edicine
l 1 2009
黄藤素纳米粒的制备及体外释药试验
李云让 1, 2, 欧阳五庆 1
( 1. 西北农林科技大学动物科技学院, 陕西杨凌 712100; 2. 宝鸡职业技术学院, 陕西宝鸡 721000)
对纳米粒的要求; 用 N a2 S2 O5 作为附加剂制得的纳米粒载药量明显高于用 KC l和 NaC l。 2. 2 正交设计试验优化制备条件的确定结果
根据正交试验结果 ( 表 1) , R 确定的主次因素顺序为 C > B > A。其中 A 因素: K1> K2 > K3; B 因素: K2 > K1 > K3; C 因素: K3 > K1 > K2, 因此确定 A 1B 2C3为最佳处方。故制备黄藤素纳米粒的最佳条件为黄藤素 1. 5 m g /mL, BCA 2. 0 m g /mL, 右旋糖酐 D- 70+ 泊洛沙姆 F - 68( 1B1) 4. 0 mg /mL 。按优化条件制备的黄藤素纳米粒形态圆整, 表面光滑, 大小均匀, 纳米粒之间无粘连 ( 见图 1 ); 平均粒径为 64 nm, 载药量为 50. 9% , 包封率为 67. 8% 。
图 2 黄藤素纳米粒及片剂的体外释药曲线
由图 2可知: 黄藤素片剂的释药速率出现明显的阶段性变化, 即先缓再快后平稳; 黄藤素纳米粒的释放曲线可分为突释阶段和缓释阶段, 突释阶段纳米粒释药量为 22% , 缓释阶段纳米粒释药持续时间最长, 释药稳定增长, 释药量 > 65% 。
对两种剂型的累积释放百分率 F t分别进行曲线拟合, 根据 A IC愈小和 R 2 值越大其模型拟合效果愈佳的原则, 得出它们的最佳拟合曲线分别如下: 黄藤素片剂释药曲线符合 F irst - releasing 方程, 即 y = - 0. 089 3x - 0. 098 4; 黄藤素纳米粒释药曲线符合 W eibull方程, 即 y = 0. 356 9x - 0. 220 1。故黄藤素纳米粒的体外释药具有双相动力学特征。具体见表 2。
不同的表面活性剂对纳米粒形态及粒径的影响
不同, 右旋糖酐 D - 70 + 泊洛沙姆 F - 68 ( 1B1) 要比单独使用右旋糖酐 D- 70和泊洛沙姆 F - 68得到的纳米粒成球性好、粒径小、分布窄; pH 值对粒径的影响较大, 温度和搅拌速度影响不大, pH 值 2. 5、温度 25 e 、搅拌速度 800 r /m in的条件即可满足此次试验
药量, 以此进行纳米粒质量的评价。 1. 2. 4 正交设计试验优化的制备条件在单因素试验结果的基础上, 采用正交设计对影响纳米粒形态、粒径、载药量和包封率的因素进行优选, 确定制备黄藤素纳米粒的最佳条件。即以黄藤素浓度 ( A ) 、BCA 用量 ( B ) 、右旋糖酐 D - 70+ 泊洛沙姆 F - 68( 1B1) 用量 ( C ) 为试验因素, 各取 3个水平, 采用 L9 ( 34 ) 正交
24. 39
5
2( 2. 0) 2( 2. 0) 3( 4. 0)
31. 12
6
3( 2. 5) 2( 2. 0) 1( 2. 0)
27. 74
7
1( 1. 5) 3( 3. 0) 1( 2. 0)
29. 35
8
2( 2. 0) 3( 3. 0) 2( 3. 0)
18. 85
9
3( 2. 5) 3( 3. 0) 3( 4. 0)
图 1 透射电镜检测的纳米粒形态 ( @ 100 000)
2. 3 体外释药试验的结果 ( 见图 2)
1. 2. 5 体外释药试验制备条件取黄藤素片剂和黄藤素纳米粒溶液, 用磷酸盐缓冲液 ( PBS) 适当稀释后加到经预处理的透析袋内, 扎紧袋口置于装有 50 mL PBS的溶出杯中; 在 37. 0 ? 0. 5 e 、200 r /m in条件下恒速搅拌, 在 0, 0. 17, 0. 33, 0. 5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12小时各取样 1 m L待测 ( 同时补加同体积的 PBS); 将取样液稀释后用紫外分光光度计测定其吸收度, 计算累积释放百分率 F t(% ), 以 F t( % ) 对 t 作图, 绘制累积释放曲线; 用 Z ero - re leasing方程、F irst- re leasing 方程、H iguchi方程、R itger- peppas方程、W eibull方程和 H ixon- crow e ll方程进行曲线拟合。根据拟合曲线的相关系数 ( R2 )和 A IC ( Ak ike. s inform ation criterion) 确定释放模型。 2 结果 2. 1 单因素试验初选制备条件的确定结果
收稿日期: 2008-02-25; 修回日期: 2008-04-15 作者简介: 李云让 ( 1977- ), 男, 硕士研究生. 通讯作者: 欧阳五庆 ( 1960- ), 男, 教授, 博士.
溶解并配成 A液; 准确称取表面活性剂右旋糖酐 D70 0. 2 g 分散到 20 mL 纯化水中, 加热溶解, 冷却后再加入表面活性剂泊洛沙姆 F - 68 0. 2 g, 加纯化水至 80 mL配成 B液; 分别用 0. 1 m o l/L 盐酸调 A 液和 B液的 pH 值至 2. 0; 在搅拌条件下将 0. 2 g BCA 缓慢滴入 B液中, 搅拌 20 m in后再将 A 液逐步加入; 在电磁搅拌器上搅拌 7 h, 加入 0. 2 g附加剂 N a2 S2 O5, 继续搅拌 3 h后用 1 m o l/L 氢氧化钠溶液调 pH 值至 5. 0; 用孔径为 0. 45 Lm 的微孔滤膜抽滤, 即得 F PBCA - NP溶液。 1. 2. 2 F - PBCA - NP 的质量评价外观形态及粒径。加纯化水对 F - PBCA - NP 溶液进行适当分散, 取 1~ 2滴置于覆有支持膜的铜网上停留 2~ 3 m in; 滴入 2% 磷钨酸溶液, 染色 2~ 3 m in, 自然干燥, 在透射电镜下观察纳米粒的形态。另取适量
22. 13
K1
84. 20
77. 36
82. 17
K2
75. 05
83. 25
65. 06
K3
71. 68
70. 33
83. 71
R
12. 52
12. 92
18. 65
注: A 为黄藤素浓度, B 为 BCA 用量, C 为右旋糖酐 D - 70 + 泊洛沙姆 F- 68( 1B1 )用量, R 为极差; 括号内的数值为相应因素的用量, 单位是 mg# mL- 1。
中图分类号: S859. 79
文献标识码: B
文章编号: 1004-7034( 2009) 01- 0100- 03
黄藤素是从防己科植物黄藤的干燥茎中提取得到的生物碱, 其有效化学成分为盐酸巴马汀 ( C21H 22 NO4HC l)。黄藤素通过嵌到 DNA 双螺旋的 AT 碱基对中发挥抗细菌、真菌、疟原虫和肿瘤的作用, 常用于泌尿生殖道、呼吸道和消化道感染的治疗。黄藤素略溶于水, 整个胃肠道对其吸收较差 ( 吸收速率小于 10% ), 严重影响临床应用效果。而纳米粒作为新的药物载体具有提高生物利用率、调节释药速率和靶向性等优点, 已成为近年来研究的热点。笔者先用乳化聚合法制备黄藤素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒 ( F - PBCA- NP ) , 然后再用膜透析法考察其体外释药规律, 为黄藤素纳米粒制剂的研究和应用提供参考。 1 材料与方法 1. 1 材料 1. 1. 1 主要试剂氰基丙烯酸正丁酯 ( BCA, 批号 061103), 北京瞬康医用胶有限公司; 黄藤素原料药 (含量 > 95% ) , 云南玉溪万方天然药物有限公司; 黄藤素片 ( 国药准字 Z20063500) , 云南金柯药业有限公司; 右旋糖酐 D - 70, 瑞士 Am ersham 公司; 泊洛沙姆 F - 68, 上海七叶树贸易有限公司; N a2 S2O 5 ( 分析纯 ) , 天津市登峰化学试剂厂; 磷酸盐缓冲液, 自制; 其他试剂均为分析纯。 1. 1. 2 主要器材 EB - 280型电子天平, 日本 Sh-i m adzu公司; 78HW - 1型恒温磁力搅拌器, 杭州仪表电机厂; HH - 6型数显恒温水浴锅, 国华电器有限公司; Optim a L - 100XP 超速离心机, 美国 B eckm an 公司; UV- 2102PCS型紫外分光光度计, 尤尼柯仪器有限公司; 2000H SA 型激光粒度分析仪, 英国 M avlern 公司; H - 600型透射电子显微镜, 日本日立公司; 透析膜 ( 截留相对分子质量 12~ 14), 美国联合碳化公司。 1. 2 方法 1. 2. 1 F - PBCA - NP 的制备精确称取黄藤素 0. 1 g加到 20 m L纯化水中, 在 30 e 恒温水浴中加热
5黑龙江畜牧兽医 6 2009年第 1期
动物保健品
1 01
设计安排试验 (具体见表 1)。对各次试验结果进行综合评分, 形态分 ( X 1 ) : 由 3人观察各自的透射电镜照片, 以分散性好、圆整、均匀而不粘连者为佳; 粒度分 (X 2 ): X 2 = x /Sd ( x 为平均粒径, Sd 为样本偏差 ); 包封率分 (X 3 ): 实测包封率 @ 10; 载药量分 (X 4 ): 实测载药量 @ 10; 总分 (X ): X = X 1 + X 2 + X 3 + X 4。