载药纳米微粒制备技术
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载药纳米微粒PLA(Tet)-NP的制备【摘要】目的制备汉方已甲素(tetrandrine,Tet)聚乳酸纳米微粒,为抑制翼状胬肉术后血管增生研究奠定实验基础。
方法采用复乳法,以天然中药Tet作为试验药物,以聚乳酸(polyactic acid,PLA)为包封材料,制备Tet聚乳酸纳米微粒。
观察其表面形态、结构、粒径及Zeta电位。
结果成功制备出了Tet聚乳酸纳米微粒,微粒的表征:类圆形囊泡,均质,粒径大小约为200-230nm,Zeta电位为-7.7mv。
结论通过聚乳酸为包封材料,可成功制备出载药纳米微粒PLA(Tet)-NP(纳米微粒nanoparticles,NP),观察该纳米微粒作为药物载体的可行性。
为今后进一步开展抑制翼状胬肉术后血管增生的研究奠定了基础。
【关键词】汉方已甲素(Tet);聚乳酸;纳米微粒[Abstract]Objective Preparation of tetrandrine(Tet)polylactic acid nanoparticles,as a basis for study of vascular proliferation after pterygium surgery.Methods Using double emulsion method,with natural Chinese herbal medicine Tet as experimental drug,using polylactic acid(PLA)as embedding materials,preparation of Tet polylactic acid nanoparticles.To observe the surface morphology,structure,particle size and Zeta potential.Results Tet polylactic acid nanoparticles was prepared successfully,particle characterization:round vesicles,homogeneous,the particle size is about 200-230nm,the Zeta potential of -7.7mv.Conclusion The polylactic acid as embedding materials,can be successfully prepared drug loaded PLA(Tet)-NP(nanoparticles,NP),to investigate the feasibility of the nanoparticles as drug carrier.For further inhibit angiogenesis after pterygium surgery research foundation.[keywords]Tetrandrine(Tet);Polylactic Acid;NanoparticlesR779.6翼状胬肉是以睑裂部球结膜血管组织增生并向角膜侵入为特点的眼表疾病之一,是眼科和老年人的常见病和多发病,变性是其突出的病理特征,具有较高的复发率。
纳米颗粒制备方法总结纳米颗粒是指具有尺寸范围在1到100纳米之间的微细颗粒。
由于其特殊的尺寸效应和表面效应,纳米颗粒在许多领域具有广泛的应用前景,如能源存储、催化剂、药物传递、生物成像等。
为了获得高质量的纳米颗粒,科学家们开发了各种不同的制备方法。
本文将对常见的纳米颗粒制备方法进行总结。
一、溶液法制备纳米颗粒溶液法是制备纳米颗粒的常见方法之一。
该方法通常包括溶剂热法、化学沉淀法和溶胶-凝胶法等。
1. 溶剂热法溶剂热法是利用高温和高压条件下的溶解和沉淀来制备纳米颗粒。
在溶剂的作用下,溶质在高温高压的环境中发生相变,形成晶种,并通过相变生长来获得纳米颗粒。
这种方法制备的纳米颗粒可以具有较高的晶体度和较窄的粒径分布。
2. 化学沉淀法化学沉淀法是通过控制溶液中的化学反应来制备纳米颗粒。
通常将两种或多种反应物混合在一起,在适当的条件下,触发化学反应,使得溶液中发生沉淀反应,从而生成纳米颗粒。
该方法操作简单、成本低廉,能够制备多种不同成分的纳米颗粒。
3. 溶胶-凝胶法溶胶-凝胶法是利用凝胶剂将溶胶转化为凝胶,再通过热处理或演变过程来制备纳米颗粒。
该方法对于纳米颗粒的尺寸和形态控制能力强,可以制备出具有高比表面积和孔隙结构的纳米材料。
二、气相法制备纳米颗粒气相法是通过气相反应生成纳米颗粒的方法。
常见的气相法包括气溶胶法和气相沉积法。
1. 气溶胶法气溶胶法是将气态反应物通过喷雾等方式转化为气溶胶,在适当的条件下进行聚并,形成纳米颗粒。
这种方法可以制备尺寸均一、纯度高的纳米颗粒,并且可以实现连续生产。
2. 气相沉积法气相沉积法是通过将气态反应物输送到高温反应区域,在催化剂或基底上发生反应,形成纳米颗粒。
常见的气相沉积法有热蒸发法、物理气相沉积法和化学气相沉积法等。
这种方法可以制备具有良好结晶度和高纯度的纳米颗粒,并且可以控制其形貌和粒径。
三、机械法制备纳米颗粒机械法是通过机械作用将大颗粒破碎成纳米颗粒的方法。
常见的机械法包括球磨法和高能球磨法。
药物口服剂型中微纳米制备技术的应用研究一、引言随着现代药学的不断发展,药物研究的重点逐渐从传统的药物剂型转向高科技的纳米制药技术,不断涌现出一大批新的药物口服剂型。
其中微纳米制备技术作为一种新的药物分散体制备技术,得到了广泛关注。
本文主要对微纳米制备技术在药物口服剂型中的应用进行综述。
二、微纳米制备技术的概述1. 微纳米制备技术的定义微纳米制备技术是一种将药物微粒、纳米粒等细小粒子通过物理、化学或生物方法进行减轻、破碎、凝聚、包裹等处理而制成的一种新型药物制剂技术。
这种技术可将药物和载体进行精细的匹配,以获得更好的溶解性、生物利用度和靶向性等特征,提高药物治疗的效果。
2. 微纳米制备技术的特点微纳米制备技术的特点主要有以下几个方面:(1) 药物的粒度可以被精细控制在几纳米至几微米的尺度范围内。
(2) 可以通过粒子表面的修饰来提高药物的生物利用度和靶向性,减少药物的副作用。
(3) 可以将药物与载体相结合,使药物在体内的分散性更好,提高药物的稳定性和溶解度。
(4) 可以将药物制成各种剂型,例如片剂、注射剂或者口服剂等,以适应不同的治疗需求。
三、微纳米制备技术在药物口服剂型中的应用1. 纳米乳剂纳米乳剂是一种将药物分散在微米甚至纳米级别的水-油或油-水界面上,从而提高药物溶解度和体内吸收率的制剂。
近年来,纳米乳剂在药物口服剂型中得到了广泛应用,例如包括伊曲康唑、环磷酰胺等药物,取得良好的应用效果。
2. 磷脂质体磷脂质体是一种以磷脂为主要成分的微米级别或纳米级别的粒子制剂。
由于其稳定性和可控性等特点,在药物口服制剂领域中也有广泛的应用。
例如,拉米夫定、多西环素等药物均能通过微纳米制备技术制备出适合口服剂型的磷脂质体。
3. 纳米颗粒纳米颗粒是一种以纳米为尺度的粒子制剂,由于其特有的粒子大小和表面性质,可用于提高药物生物利用度和渗透性,从而提高其治疗效果。
诸如酮康唑、单苯丁酸以及布洛芬等药物均可通过微纳米制备技术制备出纳米颗粒制剂,适用于口服剂型。
载药纳米颗粒的制备及其体外释放研究1. 引言随着医学和药物科学的不断进步,利用纳米技术来提升药物传递系统已成为一个热门领域。
载药纳米颗粒是一种能够包裹药物并将其精确传递到特定部位的纳米材料。
本文将探讨载药纳米颗粒的制备过程以及体外释放特性。
2. 载药纳米颗粒的制备2.1 材料选择制备载药纳米颗粒的第一步是选择适当的材料。
常用的载体材料包括聚合物、金属、无机材料等。
这些材料都具有优异的生物相容性和药物包裹能力。
2.2 制备方法载药纳米颗粒的制备方法多种多样,常见的方法包括溶剂挥发法、乳化法、共沉淀法等。
这些方法可根据药物的特性和需求进行选择。
2.3 表征技术制备完毕后,需要对载药纳米颗粒进行表征。
常用的表征技术包括动态光散射、透射电子显微镜等。
这些技术可以帮助我们了解载药纳米颗粒的粒径、形状以及稳定性。
3. 载药纳米颗粒的体外释放3.1 体外释放试验为了评估药物在载药纳米颗粒中的释放性能,需要进行体外释放试验。
将载药纳米颗粒置于适当的释放介质中,并通过取样分析来研究药物的释放速率和动力学。
3.2 影响因素载药纳米颗粒的体外释放受到多种因素的影响,包括载药纳米颗粒的性质、药物的性质、载药量以及环境因素等。
了解这些因素对体外释放的影响,有助于优化载药纳米颗粒的设计和性能。
4. 应用前景和展望载药纳米颗粒作为一种先进的药物传递系统,在医学领域具有广泛的应用前景。
通过精确控制药物的包裹和释放行为,可以提高药物的疗效,并减少副作用。
未来的研究中,可以进一步优化载药纳米颗粒的制备方法,改进药物的包裹和释放特性,以实现更精准的治疗效果。
5. 结论本文介绍了载药纳米颗粒的制备过程以及体外释放的研究。
载药纳米颗粒作为一种具有潜力的药物传递系统,可以在药物治疗领域发挥重要作用。
深入研究载药纳米颗粒的制备和释放特性,有助于改进现有的治疗方式,为临床医学带来更大的突破和进展。
注:本文采用学术论文的格式进行写作,以符合题目要求。
药物制剂中的纳米载体的制备与表征随着纳米技术的发展和应用的广泛使用,纳米载体在药物制剂领域中扮演了重要的角色。
本文将介绍纳米载体在药物制剂中的制备与表征技术。
一、纳米载体的制备方法1. 高能球磨法高能球磨法是一种常用的纳米载体制备方法。
通过机械能将药物和载体材料进行混合并球磨,使粒径降至纳米尺度。
这种方法制备的纳米载体具有较小的粒径、较高的比表面积和较好的分散性。
2. 沉淀法沉淀法是利用溶剂挥发或添加沉淀剂的方法,使药物和载体材料形成微观颗粒,并通过超声分散使颗粒粒径变小至纳米级别。
该方法简单易行,适用于不同种类的纳米载体的制备。
3. 溶剂挥发法溶剂挥发法是利用溶剂挥发速度的差异使药物和载体材料在溶液中形成纳米级颗粒的方法。
通过调节溶液浓度、溶液挥发速度等条件,可以控制纳米载体的粒径和分散性。
4. 超声法超声法是利用超声波的作用使药物和载体材料在溶液中形成纳米级颗粒的方法。
超声波的剧烈振动和空化效应可以破坏颗粒团聚,使其分散成纳米级颗粒,并且可以调节超声波的频率、功率和处理时间来控制纳米载体的粒径。
二、纳米载体的表征技术1. 扫描电子显微镜(SEM)扫描电子显微镜是一种常用的纳米载体表征技术。
通过扫描电子束和样品之间的相互作用,可以获得样品表面的形貌信息。
利用SEM可以观察纳米载体的形态、大小分布和表面特征等,为纳米载体的制备提供直观的表征。
2. 透射电子显微镜(TEM)透射电子显微镜是一种高分辨率的纳米载体表征技术。
通过透射电子束穿透样品并产生透射电子图像,可以获取纳米载体的形貌、晶体结构和晶格参数等信息。
TEM可以提供纳米载体的详细结构信息,对纳米载体的表征具有重要意义。
3. 动态光散射(DLS)动态光散射是一种常用的纳米载体粒径分布表征技术。
通过测量散射光的强度和时间相关性,可以计算出纳米载体的粒径及粒径分布。
DLS可以实时监测纳米载体在溶液中的粒径变化,为纳米载体的制备提供重要参考。
4. 紫外-可见吸收光谱(UV-Vis)紫外-可见吸收光谱是一种纳米载体表征技术。
药物制剂中纳米颗粒的药物释放机制研究随着纳米科技的发展,纳米颗粒在药物制剂中的应用日益受到关注。
纳米颗粒作为药物载体具有很多优势,如可调控的药物释放、提高药物稳定性和溶解度、增加药物在局部的积聚等。
本文将从纳米颗粒的制备方法、药物的载药机制、纳米颗粒的稳定性以及不同因素对纳米颗粒释放的影响等方面进行探讨,以揭示纳米颗粒在药物制剂中的药物释放机制。
一、纳米颗粒的制备方法纳米颗粒的制备方法直接影响到药物的释放效果。
目前常用的制备方法包括溶剂沉淀法、乳化沉淀法、胶束法和凝胶法等。
溶剂沉淀法是最常见的纳米颗粒制备方法之一。
它通过在有机溶剂中将聚合物或其他药物载体的溶液渗入非溶剂中,形成纳米颗粒。
该方法简单易行,但常需要使用有机溶剂,对环境污染较大。
乳化沉淀法则利用高速搅拌使水相和油相乳化,随后添加聚合物或其他药物载体的溶液,使其沉淀为纳米颗粒。
这种方法制备的纳米颗粒分散性较好,但工艺较为繁琐。
胶束法借助表面活性剂的作用,使药物载体溶解于溶液中形成胶束结构,经过处理得到纳米颗粒。
这种方法制备的纳米颗粒尺寸较小且分散性良好,适用于水溶性药物。
凝胶法则是将药物载体的溶液通过化学反应或物理方法使其凝胶,随后通过破碎或其他处理,得到纳米颗粒。
该方法可制备较大尺寸的纳米颗粒,更适用于控释药物。
二、药物的载药机制纳米颗粒作为药物载体,药物的载药机制对纳米颗粒的药物释放有重要影响。
目前常见的载药机制主要包括物理吸附、静电作用和化学键结合。
物理吸附是药物与纳米颗粒表面之间的非共价吸附。
药物通过电荷交互作用或范德华力与纳米颗粒相互结合。
这种载药机制简单易行,但药物释放相对较快,吸附力较弱。
静电作用是药物与纳米颗粒之间的电荷吸引。
药物分子通过电荷相互吸引与纳米颗粒结合,形成静电层。
这种载药机制对药物释放的影响较大,可通过改变纳米颗粒表面电荷来调控药物释放速度。
化学键结合是药物通过共价键与纳米颗粒共同形成化学结构。
这种载药机制稳定性较好,药物释放较为缓慢,还可通过改变化学键的性质来控制药物的释放行为。
纳米药物载体技术用纳米粒子作为药物载体可实现靶向输送、缓释给药的目的, 这是由于小粒子可以进入很多大粒子难以进入的人体器官组织, 如小于50nm 的粒子就能穿过肝脏内皮或通过淋巴传送到脾和骨髓, 也可能到达肿瘤组织。
另外纳米粒子能越过许多生物屏障到达病灶部位, 如透过血脑屏障( BBB) 把药物送到脑部, 通过口服给药可使药物在淋巴结中富集等。
具有生物活性的大分子药物( 如多肽、蛋白类药物) 很难越过生物屏障, 用纳米粒子作为载体可克服这一困难, 并提高其在体内输送过程中的稳定性。
用纳米粒子实现基因非病毒转染, 是输送基因药物的有效途径。
药物既可以通过物理包埋也可以通过化学键合的方式结合到聚合物纳米粒子中。
载有药物的聚合物纳米粒子通常以胶体分散体的形式通过口服、经皮、皮下及肌肉注射、动脉注射、静脉点滴和体腔黏膜吸附等给药方式进入人体。
制备聚合物纳米粒子的方法主要有以下几种: ( 1) 单体聚合形成聚合物纳米粒子; ( 2) 聚合物后分散形成纳米粒子; ( 3) 结构规整的两亲性聚合物在水介质中自组装形成纳米粒子。
1 单体聚合制备的聚合物纳米粒子聚氰基丙烯酸烷基酯( PACA) 在人体内极易生物降解, 且对许多组织具有生物相容性。
制备聚氰基丙烯酸烷基酯纳米粒子采用的是阴离子引发的乳液聚合方法, 通常以OH-为引发剂, 反应一般在酸性水介质中进行, 常用的乳化剂有葡聚糖、乙二醇与丙二醇的嵌段共聚物和聚山梨酸酯等, 具体制备过程见图1。
当反应介质pH 值偏高时, OH-浓度大, 反应速度快, 形成的PACA 分子量低, 以此作为给药载体材料进入人体后, 降解速度太快, 不利于药物缓释。
因此聚合反应介质的pH 值通常控制在1.0~ 3.5 范围内。
图1 聚氰基丙烯酸烷基酯纳米粒子的制备过程PACA 纳米粒子载药的方式有两种: 一是药物与单体一起加入, 药物在聚合反应过程中被包埋在粒子内; 二是聚合反应完成后, 药物通过吸附进入粒子内部。
负载药物纳米粒子的制备方法如今,纳米技术被广泛应用在医学中,其中之一便是负载药物纳米粒子的制备,它能够提高药物的生物利用度、减少药物副作用、改善药物的药效和药效持续时间。
本文将介绍负载药物纳米粒子的制备方法。
1. 共沉淀法共沉淀法是一种简单、易于操作的负载药物纳米粒子制备方法,需要将药物和基质一同加入到溶液中,经过混合沉淀后就可以制得负载药物纳米粒子。
共沉淀法最大的优点是操作简单,产量大,适应范围广,不过它也有缺点,如结晶性差、制备纯度较低。
2. 共沉淀-凝胶法共沉淀-凝胶法是一种相比于共沉淀法更先进的方法。
它需要在共沉淀的同时加入凝胶,使得粒子在凝胶的作用下更加稳定。
这种方法常常用于制备硅负载药物纳米粒子,因为硅凝胶具备很强的化学稳定性和物理稳定性。
3. 乳化法乳化法是一种将药物和材料通过乳化制备成球形的纳米颗粒的方法,其操作过程如下:首先将一种材料沉淀成纳米颗粒,接着将药物加入到这些纳米颗粒中,利用乳化剂和乳化装置将药物和基质混合起来,并在过程中调节温度和ph值,最后制得获得药物纳米粒子。
乳化法最大的优点在于高品质、收率高,缺点在于操作不太容易掌握。
4. 热分解法热分解法也是一种常见的制备负载药物纳米粒子的方法。
它需要将一种材料溶于大约300摄氏度的热油中,然后加入药物,并在高温条件下进行分解,制得纳米粒子。
这种方法色泽鲜艳、分散均匀,颗粒大小不规则,因此可以以不同形状的颗粒为药物集药效和药效持续时间于一身。
5. 溶胶-凝胶法溶胶-凝胶法是一种双酸催化制备纳米粒子的方法,它利用二元或多元金属盐在气相或溶液中制备所需的纳米材料。
首先将一种金属盐或离子通过水解过程获得所需颗粒的前体物,然后通过化学结构反应得到目标负载药物纳米粒子,最后通过凝胶过程制备成纳米粒子,功效优良,天然寿命长。
总结通过以上介绍,我们可以了解到,负载药物纳米粒子制备的方法十分多样化,每一种方法都可以适用于不同的材料,制备不同的药物粒子。
纳米粒载药系统的制备及其性能的研究生物制药1201 颜飞飞U201212613摘要:载药纳米微粒是纳米技术与现代医药学结合的产物, 是一种新型的药物输送载体。
它缓释药物、延长药物作用时间, 透过生物屏障靶向输送药物, 建立新的给药途径等等, 在药物控释方面显示出其他输送体系无法比拟的优势。
近年来载药纳米微粒在临床各个领域的应用基础研究势头强劲, 并取得了可喜的成绩。
本文综述了载药纳米微粒在临床各领域应用的研究成果, 并对其发展应用前景进行展望。
一.纳米载药系统的特点1.提高药物的靶向性和缓释性载药纳米粒可作为异物而被巨噬细胞吞噬,到达网状内皮系统分布集中的肝、脾等靶部位和连接有配基、抗体、酶底物所在的靶部位。
到达靶部位的载药纳米粒,可由载体材料的种类或配比不同而具有不同的释药速率。
通过调整载体材料种类或配比,可控制药物的释放速率,从而制备出具有靶向性和缓释特性的载药纳米粒。
如肿瘤血管对纳米粒有较高的通透性,因此可用纳米载体携带药物靶向作用于肿瘤组织。
2.改变药物的给药途径纳米载药系统可以改变药物的给药途径,使药物的给药途径和给药方式多样化。
利用聚合物纳米颗粒作为药物载体包裹药物,可以保护肽类、蛋白质或反义核酸等药物不被酶解或水解,使药物可以口服,并可减少用药剂量和次数。
3.增加药物的吸收,提高药物的生物利用度,延长药物作用的时间纳米粒高度分散,表面积巨大,这有利于增加药物与吸收部位生物膜接触面积,纳米粒的特殊表面性能使其在小肠中的滞留时间大大延长,药物负载于纳米载体上可形成较高的局部浓度,明显增加和提高药物的吸收与生物利用度。
而对于眼部疾病的治疗,一般滴眼剂药物代谢快、需反复多次给药,且增加并发症发生的几率,而纳米载药系统的长效作用有效地解决这一难题。
4.增加生物膜的通透性与一般药物的跨膜转运机制不同,纳米粒可以通过内吞等机制进入细胞,因此载药纳米粒可以增加药物对生物膜的透过性,有利于药物透皮吸收与细胞内药效发挥,使其通过某些生理屏障( 如血脑屏障) ,到达重要的靶位点,从而治疗某些特殊部位的病变。
载药纳米微粒制备技术赵硕常津*卢剑原续波(天津大学材料科学与工程学院天津 300072)摘要载药纳米微粒作为近年来新型的药物投递载体超微小的粒径作为包载疫苗蛋白和基因等大分子药物的载体增强疗效由于其超微小的粒径可以有效地穿越组织间隙从而更有效地对药物实行靶向和控制释放并对其中的影响因素同时对于载药纳米微粒的发展做出展望nanoparticlesÖ÷Òª°üÀ¨ÄÉÃ×΢ÇòºÍÄÉÃ×΢ÄÒÄÉÃ×Ò©ÎïÔØÌåϵͳ×÷ΪÐÂÐ͵ÄÒ©ÎïͶµÝºÍ¿ØÖÆÊÍ·ÅϵͳÓÃÀ´ÖƱ¸ÔØÒ©ÄÉÃ×΢Á£µÄ²ÄÁÏÖ÷Òª·ÖΪÌìÈ»¸ß·Ö×Ӻͺϳɸ߷Ö×ÓÁ½´óÀ൰°×ÖʺóÕßÖ÷ÒªÓоÛõ¥Àà¾Ûõ£°·ÀàÒÔ¼°¾ÛÔ-Ëáõ¥ÀàµÈº£ÔåËáPLA PGA PCL°ü¹üÔÚÄÉÃ×ÔØÌåÖÐÕâЩ²ÄÁÏÔÚÌå赵 硕 男硕士生 *联系人 E-mail:jinchang4@hotmail.com国家科委基础研究快速反应支持项目(200151)2002-04-18收稿内随着其本身的水解随人体循环不断从体内排出由于载药纳米微粒具有比一般粒子更小的体积纳米粒子进入体内RESÆäÄÜ´©Ô½Ï¸°û¼ä϶BBB¼õÉÙÒ©ÎïÓÃÁ¿Í¬Ê±ÓÐÀûÓÚÒ©ÎïµÄÖü²ØºÍÔËÊäʹÆä³ÉΪһÖÖºÜÓÐǰ;µÄÒ©ÎïмÁÐÍ(1)吸附或连接于粒子表面的药物与粒子脱离(3)粒子本身不断被融蚀(4)扩散与分解同时发生作用当微粒中药物扩散的速度大于其融蚀分解的速度时相反释放机理主要为分解称谓而不是载体中包载的药物随着药物的逐步释放接下来的纳米微粒中药物释放一般遵循一级动力学[1~4]Ëæ×ŵ°°×ÖÊÃâÒßµ÷½Ú¼ÁÔØÒ©ÄÉÃ×΢Á£ÏµÍ³µÃµ½Á˸ü¹ã·ºµÄ¹Ø×¢Ò×ÊÜø½âÁíÍ⿹²¡¶¾Ò©Îï尽管有很多载药纳米微粒制备技术的报道药物用途以及整个治疗需要持续的时间(1)药物的稳定性和活性在整个制备过程中和最终载体系统产品中不能受到负面影响药物包封率要高(4)制得的纳米粒子应是自由流动的粉状固体1 溶剂挥发与抽提技术[8]溶剂挥发与抽提技术又称液中干燥法传统的油/水(O/W)单乳制备方法是首先将高分子溶于一种不溶于水的挥发性溶剂中(例如二氯甲烷)ÔÙÔÚÊʵ±µÄζȺͽÁ°èÌõ¼þϼÓÈëÁ¬ÐøË®ÏàÖн«ÈéÒºÔÚ³£Ñ¹ÏÂ×ÔÓɻӷ¢»òÓÃÕæ¿Õ³éÌáµÄ·½·¨Ê¹ÈܼÁ»Ó·¢¹Ì»¯µÄÁ£×Ó¿ÉÒÔͨ¹ýÏ´µÓÀëÐĵȷ½·¨µÃµ½·Û×´²úÆ·³£ÓõÄÈ黯¼ÁÓоÛÒÒÏ©´¼土温Poloxamer-188明胶等实验中也经常选用两种或两种以上的乳化剂搭配使用一般来说提高乳化剂的浓度纳米粒子的制备过程中例如搅拌速度对于乳液液滴大小有明显的影响聚合物在溶液中分散较好相反聚合物聚集不易分散为了得到纳米级的粒子同样溶剂的挥发在常压下进行释药过程相对平稳制得的微球表面呈多孔状突释这是符合其释药机理的聚合物的分子量大不利于液滴的分散相反在溶液中分散好粒子制备过程中诸多的影响因素还有药物/聚合物比值传统的O/W或水/油(W/O)方法的一个很大的缺点在于其对酶蛋白质原因主要是在纳米粒子乳化的过程中这不仅降低药物包裹率使粒子在释药过程产生效应他们通过改变水相的pHÔÚË®ÈÜÒºÖÐÌí¼ÓÖ¬·¾ËáµÈ°ì·¨Ìá¸ßË®ÈÜÐÔÒ©ÎïµÄ°ü¹üÂÊÆäÆ½¾ùÁ£¾¶Îª250nmΪÁËÌá¸ßË®ÈÜÐÔÒ©ÎïµÄ°ü¹üÂÊËùν¸´Èé¼¼ÊõÊǽ«Ò©ÎïÈÜÓÚË®ÈÜÒºÏÈÐγÉW/O初乳利用这一技术多肽/蛋白类等一系列水溶性药物进行了包载与释放实验复乳本身是一种非稳定状态一般有两种过程导致复乳破裂二是复乳本身崩溃这一点引起了很多学者的极大兴趣指出了影响复乳稳定性的最主要因素即制备初乳时乳化剂的选择和用量对整个制备过程起到重要的作用实验也表明乳化剂浓度越高越不容易破裂结果表明可大大减少服药次数提高药物的疗效除此之外另外并分别对乳化剂浓度PLA分子量与浓度实验中制得的微粒成球性好2 纳米沉积技术纳米沉积技术又称自乳化/溶剂分散技术但由于其成球机理不同和其在纳米粒子制备过程中的广泛应用典型的一种方法就是采用水溶性溶剂(例如丙酮一同作为油相由于水溶性溶剂进入水中后自发性分散降低界面张力在水中不能溶解的聚合物向界面迁移最终形成纳米级粒子药物包载量大实验过程中油相里水溶性溶剂的比例对于粒子大小的影响最为显著制得的粒子粒径越小容易形成较小的粒子[13]²¢¶ÔÆäÊÍÒ©¹ý³ÌºÍÖÆ±¸¹ý³ÌÖеÄÓ°ÏìÒòËØ½øÐÐÁË̽ÌÖ²ÉÓõ¥Ò»µÄË®ÈÜÐÔÈܼÁ×÷Ϊ·ÖÉ¢ÏàÏàÓ¦¼ò»¯ÁË·´Ó¦ºÍ·ÖÀëÌá´¿µÄ²½Öè¸Ä½øµÄÄÉÃ׳Á»ý¼¼Êõ±£³ÖÁ˽ϸߵÄÁ£×Ó²úÂʺͺܺõÄÁ£×Ó±íÃæÐÎ̬3 聚合法聚合法是通过将单体溶于含有乳化剂而无引发剂的水相中再加入引发剂或通过高能辐射在水相中引发聚合Couvreur等[16]曾报道通过机械聚合法生产纳米微粒(粒径<200nm)ÒÔ¾ÛɽÀæËáõ¥-20为表面活性剂使分散的甲基或乙基丙烯酸氰酯聚合在常温条件和剧烈的机械搅拌下聚合成烷基丙烯酸氰酯由于聚合法的聚合机理遵循阴离子反应机理例如CH3O-和CH3COO-这样会使粒子在体内很快降解获得高分子量和稳定的产物纳米粒子3.5)下进行反应一般持续3聚合法是制备纳米粒子的重要方法因此在实际操作中必须考虑到其细胞毒性这些物质都对人体有一定毒性为了尽量避免这些问题改变溶液的电荷和离子强度等因素这种方法的优点在于整个过程中没有引入有害的有机溶剂和聚合物单体5 水溶性高分子纳米微粒的制备近年来很多的科研工作者正致力于采用水溶性聚合物制备纳米药物载体系统的研究壳聚糖明胶等一些对蛋白质有一定包载能力的载体已经可以利用有机溶剂的方法来制备利用两水相混合物的离子凝结另一相含有聚三磷酸钠盐(TPP)¿ÉÒÔͨ¹ý¸Ä±ä¿Ç¾ÛÌǺÍPEO-PPO的组成来调整纳米微粒的尺寸(200这些纳米微粒和牛血浆蛋白寡核苷酸等蛋白质有很好的结合性[20,21]ÕâÖÖ¸´ÔÓµÄÄý¾Û·¨Ò²ÓÃÓÚÉú²úDNA-明胶纳米微球壳聚糖已经被证明是一种比明胶更好的载体将壳聚糖与要包载的药物一同溶解于水中在稳定的乳液中当和NaOH接触的时候将短链聚酯接枝到PVA上或通过硫丁基改性PVA(SB-PVA)可以得到新型可降解聚酯通过调节聚合物中各成分的比例可制得新型水溶性聚酯与一系列的蛋白(例如人血清蛋白)可以形成稳定的复合物而得到纳米微粒Campos等[25]将三聚磷酸钠(TPP)溶液与壳聚糖溶液在磁力搅拌条件下混合用于眼外药物的长效释放微球的包封率和载药率分别达到了73体外实验发现而在家兔的体内实验中发现其在48h内都可以有效地保持一定的药物浓度这一结果显示是一种在临床上很有前途的眼外药物载体他们将阿霉素的阳离子基团用硫酸葡聚糖屏蔽起来然后采用粒子凝聚的方法制得纳米微球42nm细胞实验中发现而是进入细胞内部后将活性成分释放进行基因载体实验用MTT法检测载体对肿瘤细胞的抑制率聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米微球没有细胞毒性其它的检测结果也说明该纳米微球作为基因载体可达到的对细胞的转染效果与Lipofectin相似但其与Lipofectin相比具有更大的价格优势6 嵌段共聚物纳米胶束的制备最近这种方法是将亲水性聚合物与疏水性聚合物嵌段聚合再将这类聚合物在溶液中通过自组装过程形成胶束粒子通过化学或物理的作用将药物包裹其中正由于这种稳定的结构可以保持药物的长效缓释和靶向部位的集中释放这种驱动力包括静电作用力在栅栏结构包围中的核结构可作为不同药物包裹的PEG作为亲水基团的核阿霉素的氨基糖苷键与聚天冬氨酸侧链上羟基通过碳化二亚基相连并具备很高的包封率由于内核结构具有强烈的疏水性而并非完全由化学键连接而成降低了阿霉素的泄漏使药物得以在体内长效循环并在肿瘤表面释放这种纳米粒子已经进入一期临床实验阶段包括PEG-PLA ²¢·Ö±ð¶Ôµ°°×ÖÊÒ©ÎïºÍ·´ÒåDNA进行包裹实验都取得了很好的效果用来进行肝细胞靶向然后将半乳糖苷化的壳聚糖-PEG复合体(GCP)与DNA在NaCl的PBS溶液中通过自组装方式形成复合体系并且其尺寸随GCP比例的增大而减小一系列的表征和细胞实验发现其与GCP的复合体可以有效地保护DNA不被体内酶所降解GCP/DNA复合体对于肝细胞具备充足的组织选择性和细胞转染率7 展望载药纳米微粒可靠的生物安全性灵活的成分配比和可控的降解速度目前载药纳米微粒还存在着诸多的问题(2)口服纳米微粒的吸收机理尚不完全清楚工艺不稳定和制备过程中引入的少量不易去除的有毒物质残留不断发明随着分子生物学和细胞生物学研究的不断深入并了解伴随癌症等疾病过程不同层次(如组织细胞受体等)的特异性生理变化随着计划的完成这对生物降解药物纳米载体也提出了更高的要求因此具有潜在的重组合的巨大危险而纳米药物载体系统作为最有前途的非病毒载体避免了这种危险的同时尽管在目前的研究水平下每单位纳米粒子的转染效率还低于病毒粒子对于病毒粒子穿越生物膜机理和特性的深入研究并加以利用可以乐观大胆地推测不断提高纳米粒子作为基因载体的可行性必然给基因载体系统的研究提供突破性的进展载药纳米微粒作为高效必将在为人类健康事业产生深远的影响1234567891011121314151617181920212223242526272829。