下载文档原格式
医学信息2019年第32卷6月Medical Information.Jun2019Vol.32收稿日期：2019-05心肌损伤生化标志物的应用研究李玉泉（天津市津南区咸水沽医院，天津300350）摘要:心肌损伤生化标志物是一种在临床上十分重要的诊断依据，能够有效诊断缺血性心脏病、急性心肌梗死等疾病。
一般来讲，心肌损伤生化标志物包括早期标志物和确定标志物，前者是患者在发病六小时之内血液浓度增加，后者是发病六至九小时，标志物对心肌损伤产生高敏感性和特异性，且持续升高几日到两周不等。
本文主要是对目前心肌损伤生化标志物的应用研究进展进行阐述，详细报道如下。
关键词:心肌损伤；应用研究进展；生化标志物心肌损伤是由于心肌细胞受到损伤，释放出蛋白质、酶和其他大分子物质，这些物质进入血液之中，有些成分能够对心肌损伤产生特异性和敏感性，这种成分被称为心肌损伤标志物。
临床上诊断患者是否患有心肌损伤，除了观察患者的临床症状，进行心电图检测之外，心肌损伤生化标志物也是诊断的重要依据。
随着基因技术、分子生物学以及免疫学的发展，对于心肌损伤生化标志物的研究也进一步推进，其诊断价值受到了更大的重视。
1早期生化标志物1.1C反应蛋白（CRP）肝实质产生CRP，其存在于血清中，属于一种感染性标志物，当肝细胞受到刺激时就会产生CRP，在六小时之内，其在血中的浓度会持续升高到每升五毫克，在四十八小时的时候则会达到每升五百毫克的峰值。
冠心病的病情发展和感染有很大关系，巨噬细胞、单核细胞以及T淋巴细胞处于动脉粥样硬化斑块组织里，而在冠心病的早期检查中，血液中的CRP检测能够辅助医生诊治，但其缺乏特异性。
1.2肌红蛋白（Myo）Myo是一种能够在心肌损伤两小时之内进入血液的蛋白质，其在血中浓度七小时最高，二十四小时后恢复，在诊断心肌损伤上，主要用来进行阴性排除，该标志物的诊断窗口期比较短，如果急性心肌梗死患者发病时间过长，其不能作为诊断依据，此外患者发生其他疾病，如骨骼损伤以及肾功能损伤等，Myo也会增高，所以特异性差。
半乳糖凝聚素-3在心肌梗死后心室重构和心力衰竭中作用的研究进展邓文浩;李树仁【摘要】心力衰竭作为多种心血管疾病的共同归宿和主要死因,早期诊断和有效干预是提高患者预后结果和转归的重要手段.半乳糖凝聚素-3(Gal-3)是近年来出现的一种新的生物标志物,与心肌纤维化及心力衰竭相关,在心力衰竭的诊断及治疗中具有参考价值,可有望作为心力衰竭治疗的一个新靶点.%Heart failure is a common outcome of a variety of cardiovascular disease and the main cause of death , early diagnosis and effective intervention may improve the prognosis of patients .Galectin-3 has been found to be a new biomarker of myocardial fibrosis and heart failure in recent years .It plays a certain role in the diagnosis and treatment of heart failure .Galectin-3 plays a key role in ventricular remodeling and heart failure , which can be used as a new target in the treatment of heart failure .【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2017(037)012【总页数】4页(P1770-1773)【关键词】半乳糖凝聚素-3;心力衰竭;心室重构;炎性反应;纤维化【作者】邓文浩;李树仁【作者单位】河北医科大学附属河北省人民医院心脏一科,河北石家庄050051;河北医科大学附属河北省人民医院心脏一科,河北石家庄050051【正文语种】中文【中图分类】R541心力衰竭是一种以心室功能不全、神经内分泌激活和外周血流分布异常为特征的复杂的临床综合征，是多种心血管疾病的共同归宿和主要的死因。
生物标志物在心血管疾病早期诊断中的应用心血管疾病一直是威胁人类健康的“头号杀手”，每年都有大量的人因心血管疾病而失去生命或遭受严重的健康损害。
早期诊断对于心血管疾病的有效治疗和患者预后至关重要。
在这个过程中，生物标志物发挥着不可或缺的作用。
生物标志物，简单来说，就是在生物体中可以被检测到的、能够反映生理或病理状态的物质。
在心血管疾病领域，它们就像是身体发出的“信号弹”，为医生提供了诊断疾病的重要线索。
心肌肌钙蛋白是目前应用广泛且极为重要的一种生物标志物。
当心肌细胞受到损伤时，心肌肌钙蛋白会被释放入血。
通过检测血液中这种物质的含量，医生能够迅速判断患者是否发生了心肌梗死。
尤其是高敏心肌肌钙蛋白检测技术的出现，使得我们能够在更早期、更低浓度的情况下检测到它的变化，大大提高了心肌梗死早期诊断的准确性。
除了心肌肌钙蛋白，脑钠肽（BNP）及其前体 NTproBNP 也是心血管疾病诊断中常用的生物标志物。
它们主要由心室分泌，当心脏功能出现障碍，如心力衰竭时，血液中的 BNP 和 NTproBNP 水平会显著升高。
这对于心力衰竭的诊断、病情评估以及治疗效果的监测都具有重要意义。
再来说说炎症标志物，比如 C 反应蛋白（CRP）。
心血管疾病的发生和发展往往与炎症反应密切相关。
高水平的 CRP 提示体内存在炎症状态，可能增加心血管疾病的风险。
此外，同型半胱氨酸也是一个不可忽视的生物标志物。
血液中同型半胱氨酸水平升高，会增加动脉粥样硬化和心血管疾病的发生风险。
除了上述常见的生物标志物，还有一些新的标志物正在不断被研究和发现。
例如，微小 RNA（miRNA）在心血管疾病的发生和发展中起着重要的调控作用。
特定的 miRNA 表达谱的变化与心血管疾病的不同阶段相关，有望成为新一代的诊断标志物。
那么，这些生物标志物是如何在临床实践中发挥作用的呢？首先，它们能够帮助医生快速识别高危人群。
通过定期检测某些生物标志物，如血脂、血糖、CRP 等，可以及早发现那些具有潜在心血管疾病风险的个体，从而采取相应的预防措施，如改变生活方式、药物干预等。
心力衰竭生物标志物研究的进展王继贵中南大学湘雅二医院心力衰竭(HF)的定义是心脏无力泵足够的血液通过循环到达周围组织，或仅在增加灌注压才能达到时。
HF的主要原因包括：冠状动脉疾病、心肌梗死、高血压、肥胖、心脏瓣膜疾病、代谢异常如糖尿病以及心脏结构和功能的遗传缺陷。
1 概况HF是一种蹂躏性疾病，在老年人群中流行率逐年增加，据报告，该病的流行在—般人群中为3～20‰，在年龄>65岁的病人中高达100‰。
HF死亡率高，财政花费大，在诊断后有85％男性和65％女性将在6年内死亡；在出院病人中，重新接纳住院率在6个月内是55％。
1.1 HF的临床方面HF是—种复杂的临床综合征，其表现为心脏输出量降低及肺和／或全身充血的信号和症状。
HF的症状包括疲劳、咳嗽、夜尿症、运动性呼吸困难、端坐呼吸、阵发性夜间呼吸困难及喘呜。
左心室功能和神经激素调节异常是这种状况的主要特征。
仅根据病人的病史和体检可能不能提供决定性诊断，额外的检查像胸部放射摄片、回波心电图、全血细胞计数、生化、尿分析、心电图及甲状腺刺激素测定被用于帮助诊断。
1.2 HF的分级纽约心脏病协会(NYHA)基于促使症状出现的体力活动程度，已发展了四级分类系统：Ⅰ级：病人有疲劳，或仅在费力活动时，即有呼吸困难。
Ⅱ级：病人中度活动即有这些症状。
Ⅲ级：病人日常生活活动，即出现症状。
Ⅳ级：个体在休息时即有症状。
虽然这个分类己广泛用于对HF的诊断和治疗评估，但从根本上讲，它是—个主观的手段。
美国心脏病学会和美国心脏病协会基于HF的进展和治疗策略，推荐了新的分类方案：疾病A阶段：病人处于发展成HF的高度危险状态，但是心脏不显示任何明显结构异常。
疾病B阶段：病人心脏有结构异常，但没有症状。
疾病C阶段：病人有心脏结构异常，当前或早先就有HF症状。
疾病D阶段：对标准治疗难以控制的、有终末期HF症状的个体。
HF病理生理复杂，表现各异，以致发展生物学标志物的兴趣日益增加，以预测易感性及帮助早期诊断和治疗这种疾病，生物标志物对于无症状的或较少症状的HF病人的早期诊断和预后可能是有用的，通过定期预防及治疗干预能改善病人的后果。
心力衰竭生物标志物中国专家共识心力衰竭(以下简称“心衰”)是所有心血管疾病的必然终点，心衰的早期诊断、疗效评估对于患者的治疗方案选择和预后有很大的意义。
心衰涉及神经内分泌激素激活、心肌牵拉、心肌损伤、心脏基质重构、炎症、氧化应激及肾功能不全等病理生理学过程，其中每个方面均涉及相关生物标志物。
早在20余年前，B型钠尿肽(B-type natriuretic peptides，BNP)已经开始作为心衰诊断的标志物被广泛应用。
近年来，一些新型生物标志物也开始应用于心衰的诊断和疗效监测。
本专家共识拟对目前已在临床应用的心衰生物标志物进行总结，希望能够为生物标志物的临床应用提供参考，为心衰的预防、诊断和精准治疗提供更多的依据。
为保持与现行临床指南的一致性，本专家共识做出的推荐基于近年来各大医学协会公布的基于循证医学证据的临床指南或共识[1-4]，对于尚未经过指南推荐但存在较高价值的议题，本共识也将列出作为参考。
本专家共识证据推荐分为以下四个等级：Ⅰ类推荐指经过多项指南或共识推荐或多项大型研究证实存在可靠的检验价值的证据；Ⅱa类推荐指经过指南或共识推荐或多项研究证实存在一定的检验价值的证据；Ⅱb类推荐指研究证实存在一定的检验价值，但未得到指南或共识推荐的证据；Ⅲ类推荐指指南或共识不推荐或大型研究未能证实其检验价值的证据。
既往指南或共识中对心衰标志物的临床应用和推荐等级见表1。
表1 ACC/AHA/HFSA2017年心衰指南对心衰生物标志物临床应用的推荐标志物临床应用推荐等级证据等级BNP/NTproBNP 诊断Ⅰ A住院期间预后Ⅰ A预防Ⅱa B出院后预后Ⅱa B指导治疗Ⅱb BTnI/TnT 住院期间预后Ⅰ AsST-2，Gal-3 慢性心衰预后Ⅱb B注：BNP示B型钠尿肽，NT-proBNP示N末端前体BNP，TnI示肌钙蛋白I，TnT 示肌钙蛋白T，sST-2示可溶性肿瘤生成抑制因子2；Gal-3示半乳糖凝集素3；ACC示美国心脏病学院；AHA示美国心脏协会；HFSA示美国心衰学会一、常用心衰生物标志物的病理生理学作用生物标志物可以指导心衰的诊断、预后以及疗效的监测。
生物标志物在心血管疾病中的应用心血管疾病是当今世界范围内威胁人类健康的主要疾病之一。
由于其发病隐匿、病情进展迅速，早期诊断和风险评估对于改善患者的预后至关重要。
生物标志物作为一种能够反映生理或病理过程的指标，在心血管疾病的诊断、治疗和预后评估中发挥着越来越重要的作用。
一、心血管疾病常见的生物标志物1、心肌肌钙蛋白（cTn）心肌肌钙蛋白是心肌损伤的特异性标志物，包括肌钙蛋白T（cTnT）和肌钙蛋白 I（cTnI）。
在急性心肌梗死（AMI）发生时，心肌细胞受损，cTn 释放入血，其浓度升高具有很高的诊断价值。
此外，cTn 水平的动态变化对于判断心肌梗死的病程和预后也具有重要意义。
2、脑钠肽（BNP）及其前体（NTproBNP）BNP 和 NTproBNP 主要由心室肌细胞分泌，是反映心室功能障碍的标志物。
当心室压力和容量负荷增加时，BNP 和 NTproBNP 的分泌增加。
它们在心力衰竭的诊断、病情严重程度评估以及预后判断方面具有重要作用。
3、 C 反应蛋白（CRP）CRP 是一种炎症标志物，在心血管疾病中，其升高与动脉粥样硬化的发生、发展以及心血管事件的风险增加相关。
高敏 CRP（hsCRP）的检测能够更敏感地反映心血管系统的炎症状态。
4、血脂相关标志物总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）和甘油三酯（TG）是常见的血脂指标。
其中，LDLC 升高被认为是动脉粥样硬化的重要危险因素，而 HDLC 具有抗动脉粥样硬化的作用。
此外，脂蛋白(a) Lp(a) 的升高也与心血管疾病风险增加有关。
二、生物标志物在心血管疾病诊断中的应用1、急性冠状动脉综合征（ACS）在 ACS 中，心肌肌钙蛋白的检测是诊断心肌梗死的关键。
患者出现胸痛症状后，及时检测 cTn 水平，结合心电图和临床症状，能够快速明确诊断。
此外，心肌酶谱如肌酸激酶同工酶（CKMB）等也可作为辅助诊断指标。
李新立：新兴生物标志物在心血管疾病评估中的应用展望随着心血管技术的快速发展，为更好地评估心血管疾病的诊断、危险分层和预后，寻找合适的生物标志物已成为目前临床研究的热点。
在今年举行的相关学术会议上，来自南京医科大学第一附属医院心内科的李新立教授分析总结了新兴生物标志物GDF-15在心血管疾病评估中的临床应用。
GDF-15的表达GDF-15（Growth Differention Factor-15）是转化生长因子-β（TGF-β）超家族成员之一，是一个重要的心血管保护因子。
既往研究显示，GDF-15在妊娠、肿瘤（如前列腺肿瘤等）及心肌病理状态（如缺血等）下表达增多。
在人造缺血模型中，血浆GDF-15水平与缺血时间呈正相关。
GDF-15的病理生理机制一些与心血管疾病（CVD）严重程度和进展有关的病理途径可诱发GDF-15的分泌，如神经内分泌激活、炎症、心肌细胞死亡、肾功能不全等。
GDF-15循环水平升高可能说明机体氧化代谢增强和组织重构。
此外，GDF-15在抑制心肌缺血／再灌注损伤方面具备抗凋亡、抗重构以及抗炎等保护作用。
GDF-15的临床应用在心血管不良事件预后评估中，GDF-15可独立预测确诊的急性冠脉综合征（ACS）或慢性心力衰竭（HF）患者的预后。
在抗栓药物相关的出血风险评估方面，GDF-15可用于接受抗栓药物治疗患者出血风险的预测。
1. GDF-15可有效预测ACS患者的预后GDF-15可有效预测ACS患者的预后，并且该评估独立于ACS类型或干预手段。
研究发现，GDF-15可显著提高GRACE评分联合hs-TnT评估体系的预测精度。
此外，GDF-15可用于ACS人群预后预测的截断值设定。
对于ACS患者，GDF-15除了可作为风险预测因子，还可独立提供平均1年的重要预后信息。
2. GDF-15是心衰预后的独立预测因子GDF-15是心衰预后的独立预测因子，它的的预测效能独立于NYHA分级、左室射血分数或NT-proBNP。
