5ghl-250型高效湿法混合制粒机验证方案及报告

1.目的：为正确使用、维护、清洁GHL-250高效湿法混合制粒机，使各项操作标准化、规范化，延长设备使用寿命，保障安全生产，稳定产品质量，特制订本规程。

2. 范围：适用于GHL-250高效湿法混合制粒机的使用、维护保养。

3.职责：3.1设备管理员负责本规程的起草、修订、培训、执行及监督。

3.2 QA主管和设备部部长负责本规程的审核。

3.3生产副总负责本规程的批准。

3.4岗位操作员、设备维修人员按本规程实施，设备及生产管理人员及QA负责监督实施。

4.内容：4.1原理粉体物料与粘合剂在圆筒形（锥形）容器中由底部混合浆充分混合成湿润软材，然后由侧置的高速粉碎桨切割成均匀的湿颗粒。

4.2 主要技术性能参数4.3该机由主机、减速器、出料机构、操作部分、切碎（辅助搅拌）部分、电器箱和平衡支撑部分组成。

4.3.1 搅拌桨转速由双速电机经皮带轮和减速器来实现。

选择搅拌电机启动转数时，低速可直接启动。

如果选择高速，应是先选择低速，再按高速；如果高速运行时，需要选择低速，可直接按搅拌低速。

4.3.2 切碎刀由双速电机通过联轴节直接带动。

选择切碎电机启动转数时，低速、高速都可直接启动，也可由低速转为高速。

但由高速转为低速时，切碎低速按钮是不起作用的，需要先按切碎停，才能转换。

4.3.3 气液系统4.3.3.1 将压缩空气管接在B处，调节接头式单向节流阀来控制气缸的活塞进退速度；调节玻璃转子流量计来控制送给气密封的气流大小。

4.3.3.2 压力继电器保证在压缩空气压力低于0.5MPa时无法启动搅拌电机、切碎电机。

该继电器已调好，不需调节。

4.3.4 安全装置4.3.4.1 由于平衡支撑上的行程开关的作用，物料锅盖打开时，电机不能启动。

4.3.4.2 平衡支撑上的联磁铁是为了防止物料锅盖在电机运转时被打开而设置的。

当电机已经停止，而由电器箱内的时间继电器建立的联锁延长时间结束前，联锁磁铁防止物料锅盖被打开。

该机的延长时间从最后一个电机关闭开始计算为10秒。

编号：TSP-YZ-QY-005-01GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁验证方案及报告GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁验证方案目录1．验证方案的起草与审批1．1验证方案起草1．2验证方案的审批2．概述3．验证目的4．验证小组职责5．验证方法5．1 验证所需文件资料5．2 参照检验对象的选择5．3物理外观检查5．4残留量和微生物检测5．4．1确定限量标准5．4．2取样点的确定5．4．3取样方法的确定5．4．4确定检验方法6．验证结果评定与结论7．验证周期8．最终批准1．验证方案的起草与审批1．1验证方案的起草1．2验证方案的审批2．概述GHL-250型高效湿法混合制粒机是一次完成混合、加湿、制粒工序的设备，为了保证产品质量，避免污染和交叉污染，我们建立了《GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程》，清洁该设备后，以该设备表面药品最难溶活性成分的残留量及微生物数不超过预定的限量为指标，考察《GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程》是否合理。

3．验证目的：为了确认使用《GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程》对该设备进行清洁后，表面最难溶活性成分的残留量及微生物数不超过规定的限量，以达到防止发生污染与交叉污染的目的，特制定本验证方案进行验证。

4．验证小组职责：组长：生产技术部于海泉负责起草验证方案，整理验证报告负责组织该设备验证，制订验证进度，协调验证方案实施组员：生产技术部赵艳霞负责该设备清洁操作质量保证部庄金玲杨健成乔鲜云马兴白棠负责取样及检测5．验证方法：本方案选择最不利的清洁条件，对《GHL-250型高效湿法混合制粒机清洁标准操作规程》进行验证，首先确定最难溶活性成分残留量及微生物限量，然后用棉签擦拭取样，对所取样品进行检验，并将检验结果与可接受的限量进行比较，若检测结果均低于最难溶活性成分残留量及微生物可接受限量；则可证实清洁标准操作规程的有效性及稳定性.反之，则证实该清洁标准操作规程无效，需修改或重新编写清洁标准操作规程。

编号高速混合制粒机清洁再验证方案药业有限公司验证方案1.概述GHL-250型高速混合制粒机是固体制剂车间西药线湿法制粒专用设备，为防止污染和交叉污染，需通过有效的清洗和消毒将上批药品残留在生产设备中的物质减少到不会影响下批药品疗效、质量和安全性的程度。

2.验证目的为确认GHL-250型高速混合制粒机的清洁规程程自上次验证以来，没有发生偏移，依旧能够使设备清洁后表面没有可见异物、微生物数在合格范围内，防止发生污染和交叉污染，特制定本验证方案，进行再验证。

3.职责3.1验证领导小组3.1.1负责验证方案的审批。

3.1.2负责验证数据及结果的审核。

3.1.3负责验证报告的审批。

3.1.4负责发放验证证书。

3.1.5负责再验证周期的确认。

3.2验证小组3.2.1负责起草验证方案。

3.2.2负责验证的协调工作。

3.2.3负责按验证方案规定项目实施验证。

3.2.4负责收集各项验证、试验记录。

3.2.5负责起草验证报告。

3.3生产技术部3.3.1负责起草设备清洁规程3.3.2负责设备的清洁。

3.3.3负责根据验证结果，修改设备清洁程序。

3.4设备动力部3.4.1负责组织试验所需设备的验证。

3.4.2负责仪器、仪表、量具等的校正。

3.5质量保证部3.5.1负责组织试验所需仪器的验证。

3.5.2负责验证所需标准品、样品、试剂、试液等的准备。

3.5.3负责取样及对样品的检验。

4.原理本验证方案选择最不利的清洁条件，对高速混合制粒机清洁规程进行验证。

本车间洁净区的设备最后冲洗用水为纯化水，并用75%乙醇或3%的双氧水的消毒。

为了验证清洗和消毒的效果，可以在高速混合制粒机按其清洁规程进行清洁后，进行下列检查4.1物理外观的检查。

在按相关规程进行清洁后，一看，设备内表面应无挂水现象；二闻，应无气味；三比浊，在最终冲洗纯化水中取样，于洁净的比色管中，目测冲洗水应无色透明，不得有混浊、可见异物。

则可证实设备清洗程序的有效性及稳定性。

设备验证文件设备名称：湿法混合制粒机设备型号：GHL-250 设备编号：_______________________起草人：_____________批准人：_____________日期：_____________1、概述该机是利用粉体物料与粘合剂在圆筒形容器中由底部混合浆充分混合成湿润软材，然后由侧置的高速粉碎切割成均匀的湿颗粒，该机由传动系统、混合装置、切碎装置、气路系统和控制系统组成。

1.1按设备设计参数、性能进行确认，验证是否符合工艺要求。

1.2按GMP要求验证与药品直接接触，光面是否光洁、平整易洗、整体无缺陷。

2、验证步骤2.1安装确认2.1.1检查技术资料完整性a)平面布置图b)使用说明书c)气动原理图d)电气原理图e)产品合格证f)仪表检验合格证g)设备材质报告2.1.2安装检查a)设备基础要符合设计要求。

b)主机和墙壁的距离>800mm,左右空间应根据操作流程确定，工作空间应高于主机高度至少1000mm。

c)设备需清洗，特别是更换品种及停用时，要求场地有自来水，并有排水装置。

d)空气压缩机与主机隔离安装，便于进行消声处理。

e)主机安装完毕，应用水平尺样平。

2.2运行确认根据使用说明，并在额定负载条件下进行制粒测试。

a)电气安全检查。

b)对程序功能（关盖搅拌切割卸料）的测试。

c)对制动连锁安全功能的测试，要求功能有效、准确到位。

2.3性能确认2.3.1检查技术资料a)标准操作程序；b)清洗标准操作程序。

2.3.2用实际生产物料进行性能确认方法a)取实际生产物料，按工艺要求生产。

b)通过混合2分钟后，在容器内采取不同深度，8个点的样品检查含量均匀度。

c)颗粒度检查.她含着笑，切着冰屑悉索的萝卜，她含着笑，用手掏着猪吃的麦糟，她含着笑，扇着炖肉的炉子的火，她含着笑，背了团箕到广场上去晒好那些大豆和小麦，大堰河，为了生活，在她流尽了她的乳液之后，她就用抱过我的两臂，劳动了。

大堰河，深爱着她的乳儿；在年节里，为了他，忙着切那冬米的糖，为了他，常悄悄地走到村边的她的家里去，为了他，走到她的身边叫一声“妈”，大堰河，把他画的大红大绿的关云长贴在灶边的墙上，大堰河，会对她的邻居夸口赞美她的乳儿；大堰河曾做了一个不能对人说的梦：在梦里，她吃着她的乳儿的婚酒，坐在辉煌的结彩的堂上，而她的娇美的媳妇亲切的叫她“婆婆”…………大堰河，深爱她的乳儿！大堰河，在她的梦没有做醒的时候已死了。

编号：TSP-YZ-SY-005-01GHL-250型高效湿法混合制粒机验证方案及报告GHL-250型高效湿法混合制粒机验证方案目录1．验证方案的起草与审批1．1验证方案起草1．2验证方案的审批2．引言2．1概述2．2主要技术参数3．验证目的4．验证小组职责5．验证内容5．1安装确认5．2运行确认5．3性能确认6．验证结果及评价7．验证周期8．最终批准1．验证方案的起草与审批1．1验证方案的起草1．2验证方案的审批2．引言2．1概述GHL-250型高效湿法混合制粒机是防爆型颗粒机,一次完成混合、加湿、制粒工序。

该机由制粒锅、机械传动部分、出料机构、电器操作部分、切碎器（辅助搅拌）和搅拌桨及气动元件组成。

物料放入物料锅内，经搅拌浆及切碎刀对物料进入混合搅拌而制得颗粒。

2．2主要技术参数：3．验证目的：3．1检查并确认GHL-250型高效湿法混合制粒机的安装符合设计要求，也符合供货单位，GMP及本厂生产工艺的要求，确认供货单位的技术资料已经归档，本公司已收集和制定了相应的管理文件。

3．2检查并确认GHL-250型高效湿法混合制粒机的运行符合设定的要求。

3．3验证本设备带料试车时其颗粒的混合均匀度、颗粒效果。

4．验证小组职责：组长：生产技术部于海泉负责起草验证方案，整理验证报告负责组织该设备验证，制订验证进度，协调验证方案实施组员：设备动力部刘金龙负责检查设备、管路安装情况设备动力部张尚海负责检查设备电气安装情况设备动力部付青云负责检查档案资料与仪器、仪表校验情况生产技术部赵艳霞负责GHL-250型高效湿法混合制粒机的操作质量保证部庄金玲杨健成乔鲜云马兴白棠负责取样及检测5．验证内容：5．1安装确认5．1．1资料档案5．1．2材料及附件检查人： 日 期： 5．1．3公用系统连接：检查人：日 期： 5．2运行确认按《GHL-250型高效湿法混合制粒机标准操作规程》操作机器，空机运转并做观察．5．3性能确认：5．3．1试车条件：按《GHL-250型高效湿法混合制粒机标准操作规程》检查并启动设备。

文件编号：VOL-FOP-074 版本号：00 高效湿法制粒机确认方案***集团****制药有限公司文件编号：VOL-FOP-074 版本号：00 第 2 页共 28 页确认方案审批表目录1.确认概述2.确认目的3.确认内容3.1设计确认3.2.安装确认3.2.1资料档案3.2.2外观检查3.2.3设备性能3.2.4环境状况3.2.5设备材质3.2.6仪表3.3.运行确认3.4.性能确认4.再确认5.确认结果评定与结论6.确认报告总结书1．概述本机为江阴市华发制药化工设备有限公司生产的GSL-250高效湿法制粒机，主要用于将粉状物料混合混匀，制成湿颗粒。

该设备是片剂、颗粒、胶囊剂生产的专用设备，具有造粒时间短，颗粒粒度大小均匀，流动性好，具有良好的可压性、填充性，含量均匀。

由于混合时间短，物料磨擦发热少，因而对热敏感物料尤为适用。

用该颗粒压片，片剂外观好，崩解度好。

用该颗粒填充胶囊，填充充分，胶囊重量差异小。

由于密闭操作，物料污染小。

该设备主材采用不锈钢，拆装方便，易于清洗，无清洁死角。

搅拌电机功率为11千瓦，颗粒目数范围是14-60目，生产能力80-100kg/批，压缩空气压力0.5-0.7Mpa。

搅拌浆转速165r/min，切刀转速1440 r/min，切碎电机功率5.5千瓦。

2.确认目的2.1检查并确认高效湿法制粒机的安装符合设计要求，资料及文件符合GMP规定。

2.2确认高效湿法制粒机的运行、性能符合设计要求。

2.3确认高效湿法制粒机对制粒生产的适应性及可靠性。

3.确认内容 3.1设计确认符合药品《生产质量管理规范》要求经检查设计符合要求：是□ 否□检查人： 日期：复核人： 日期： 3.2安装确认 3.2.1资料档案检查结果：检查人：日期：复核人：日期：检查结果：检查人：日期：复核人：日期：3.2.3.设备性能检查结果：检查人：日期：复核人：日期：3.2.4环境状况检查结果：检查人：日期：复核人：日期：3.2.5.设备材质检查结果：检查人：日期：复核人：日期：3.2.6.仪表检查人：日期：复核人：日期：3.3运行确认在完成设备安装确认后，根据设备标准操作程序对设备进行部份或整体空载运转，来确保该设备能在要求的范围内准确运行并达到规定的技术指标。

SMG-250型高效湿法混合制粒机使用说明书重庆精工制药机械有限责任公司尊敬的用户：感谢您选用我们研制的SMG-250型高效湿法混合制粒机，该机的正确使用和维护定时给您带来满意的经济效益。

为了您的利益，我们诚恳的建议您在使用、保养该机前，必须仔细的阅读使用说明书，因不遵守使用说明而造成机器损坏，我们是不便承担责任的，如有疑问，可直接与我们联系，我们将热情、及时地为您服务。

请注意：1、压缩空气不通，则不能操作；2、出料塞不退回，严禁打开出料门，否则会造成不应有的损坏；3、搅拌、切刀运行时严禁将手伸入料缸内，以免造成人身事故。

目录一、本机主要特点及结构组成二、主要技术参数三、工作原理四、整机的安装和气、水、电连接五、设备操作使用六、安全装置七、设备的保养及维护八、气源使用说明九、电器说明十、电器原理图十一、水、气装置图附图（共计5张）附表1、备件清单附表2、气动元件表一、本机主要特点及结构组成SMG-250型高效湿法混合颗粒机能一次完成混合、加湿、制粒工序，生产效率高，混合制粒一般在8-15分钟内即可完成。

制粒效果好，颗粒粒度大小均匀，经干燥后流动性好。

混合时间短，物料磨擦发热少，因而对热敏感的料尤为适用。

因整个制粒过程均在密闭容器内进行，所以物料粉尘对净洁车间空气污染小，无交叉污染，整机采用不与物料发生化学反应的不锈钢材料制作，容器、出料上等无死角，符合GMP认证标准。

该机由主机、减速器、出料机构、切碎（辅助搅拌）部分、操作电器箱和平衡锅盖六个部分组成。

该机设计多项安全连锁装置，因此使用该机安全可靠。

二、主要技术参数：1、公称容积：250L2、生产能力：100-120kg/批3、搅拌系统：电机功率：11/14kw（双速电机）电机转速：980/1470转/分搅拌转速：168/252转/分4、制粒系统：电机功率： 4.5/5.5kw（双速电机）电机转速：1450/2860转/分5、工作气压：＞0.5Mpa6、压缩空气耗量：0.3m3/min7、外形尺寸：（长×宽×高）mm 2200×1300×17008、整机重量：1300kg三、工作原理：SMG-250型高效湿法混合制粒机主要适用于粉状物料的混合制粒，其工作原理是使药物原料在密封的容器内强制搅拌混合，再加粘合剂后搅拌混合，在湿润状态下混合成带状，由高速旋转的切碎刀把带状物料切成颗粒，从而完成混合制粒过程。

目录1.概述 (4)1.1目的 (4)1.2 范围 (4)1.3 职责 (4)1.3.1质量管理部 (4)1.3.2 质量授权人 (4)1.3.3 制剂部 (4)1.3.4生产部 (4)1.3.5 设备动力部 (4)1.3.6行政人事部 (4)1.3.7物控部 (4)1.3.8确认与验证领导小组 (5)1.4 实施日期 (5)1.5 系统描述 (5)1.5.1 系统主要部件 (5)1.5.2 主要参数 (5)2.运行确认 (6)2.1 文件确认 (6)2.1.1 目的 (6)2.1.2 可接受标准 (6)2.1.3 确认记录 (6)2.2 培训确认 (7)2.2.1 目的 (7)2.2.2 可接受标准 (7)2.2.3 确认记录 (7)2.3 仪器、仪表确认 (8)2.3.1目的 (8)2.3.2 可接受标准 (8)2.3.3 确认记录 (8)2.4基本功能测试 (8)2.4.1目的 (8)2.4.2测试方法和可接受标准 (9)2.4.3基本功能测试记录 (9)2.5 安全功能测试 (9)2.5.1 目的 (9)2.5.2 测试方法和可接受标准 (10)2.5.3 安全功能测试记录 (10)3.性能确认 (10)3.1 文件确认 (10)3.1.1 目的 (10)3.1.2 可接受标准 (10)3.1.3 确认记录 (10)3.2 培训确认 (11)3.2.1 目的 (11)3.2.2 可接受标准 (11)3.2.3 确认记录 (11)3.3 仪器、仪表确认 (12)3.3.1目的 (12)2.3.2 可接受标准 (12)3.3.3 确认记录 (12)3.4 先决条件 (13)3.4.1目的 (13)3.4.2 可接受标准 (13)3.4.3 确认记录 (13)3.5 制粒混合确认 (14)3.5.1目的 (14)3.5.2测试方法及可接受标准 (14)3.5.3确认记录 (14)3.6 粒度确认 (14)3.6.1 目的 (14)3.6.2测试方法及可接受标准 (14)3.6.3确认记录 (14)3.7收率确认 (15)3.7.1目的 (15)3.7.2测试方法及可接受标准 (15)3.7.3 收率确认记录..................................................................... 错误！未定义书签。

目录1 引言1.1 概述1.2 验证目的1.3 验证小组成员1.4 文件2 预确认3 取样方法与取样部位确认4 清洁效果确认5 验证评价与建议5.1 验证评价5.2 验证建议5.3 再验证6 验证结论7 会审及批准1 引言1.1 概述为防止同品种物料批与批之间的交叉混杂，对直接接触物料的生产设备和容器制定了切实有效的清洗程序，以便把这种交叉混杂或交叉污染的程度控制在一个可以允许的限度之内，从而确保物料的品质符合质量标准要求。

本验证程序正是为需要清洗的设备建立清洗程序并提供技术依据，同时也作为对清洗程序有效性评价的控制标准。

1.2 验证目的证实设备清洗操作规程（清洗时间、清洗工具、拆洗部位、拆洗顺序、清洗液用量、清洁剂种类及用量）的可行性、有效性和安全性，防止药品交叉污染。

本验证方案安排在工艺验证之后，以确认设备清洗程序符合工艺要求。

1.3 验证小组成员1.4 文件检查所需的各种文件，包括设备的标准清洗程序，纯化水系统的验证报告等、是否已制定合适的检测标准。

检查日期：检查人员：确认人员：2 预确认2.1 预确认内容确认清洗用纯化水系统是否经过验证并符合工艺要求、清洁所用的抹布是否用的是不脱落纤维的洁净抹布，所用的乙醇是否为合格的药用标准。

检查日期：检查人员：确认人员：2.2结论生产技术部：质量管理部：日期：年月日3 取样方法与取样部位确认3.1 取样方法采用棉签取样法，用面积约50×50(mm2)的取样框框定采样点，把无菌棉签在灭菌生理盐水中浸一下，在无菌条件下用棉签擦拭待检物表面，然后把它擦涂在灭菌的培养基上，盖好培养皿。

3.2 取样部位选择与药品直接接触的部位取样检查。

3.3 结论生产技术部：质量管理部：日期：年月日4 清洁效果确认按照高效湿法混合制粒机清洁卫生规程对洁净工作台进行清洁消毒。

4.1 表面清洁效果确认检查设备的所清洁的表面不能有可见的残留痕迹和残留气味。

4.2 残留样检测按3.1 取样方法检测化学残留量，要求残留量≤100ug/25cm2。

文件编号：STP-VP-QJ-031GHL-250型高速混合制粒机清洁验证方案山东翔宇健康制药有限公司目录1.概述2.验证目的3.验证范围4.验证部门及职责5.验证实施时间6.验证原理7.验证所需文件8.验证所需试验条件9.选择参照产品10.验证实施10.1清洁方法10.2清洁关键部位10.3检查项目11.取样、样品处理及分析方法12.合格标准及测试结果13.验证结果分析14.验证结论15.再验证周期16.最终批准附件1：设备清洁消毒记录附件2：设备清洁验证取样记录附件3：设备清洁验证检测结果记录GHL-250型高速混合制粒机清洁验证方案1.概述：1.1 概述根据GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按该设备清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。

GHL-250型高速混合制粒机是公司固体制剂车间小儿贝诺酯维B1颗粒生产中的关键设备，对此清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药品制剂的污染。

因此，制定切实可行的清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。

2.验证目的：按照GHL-250型高速混合制粒机清洁验证方案，在小儿贝诺酯维B1颗粒生产结束后按GHL-250型高速混合制粒机标准清洁规程对该设备进行清洁，按取样规程取样并进行检验，分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。

3.验证范围：本验证方案适用于GHL-250型高速混合制粒机清洁程序的验证。

4. 验证部门及职责：4.1 验证领导小组：4.1.1.负责验证方案的审批。

4.1.2.负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施。

4.1.3.负责验证数据及结果的审核。

4.1.4.负责验证报告的审核。