・３０・ 堕堂绫整 午１月箜 ４卷第１期ＭｅＳｃａｌ Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ｊａｎ ２ＯＯ８，Ｖ０１．１４，Ｎ０．１
促红细胞生成素对神经系统的保护
刘小玲（综述），汤永红（审校）
（南华大学附属第二医院神经内科，湖南衡阳４２１００１）
中圈分类号：Ｒ９７７．４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－２０８４（２００８）０１．００３０．０３
摘要：促红细胞生成素作为一种传统意义上的造血生长因子，有着造血作用以外的重
要生物学作用。促红细胞生成素可受缺氧诱导，在神经系统广泛表达；其对神经系统的保
护是通过对神经元、神经胶质、神经祖细胞以及脑血管内皮细胞功能的影响而实现的。促
红细胞生成素强大神经保护潜力的发现，开辟了神经系统疾病新的治疗途径。
关键词：促红细胞生成素；神经系统；神经保护
Ｐｒｏｔｅｅｔｉｉｖｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆＥｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｌｎ ｏｎ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｓｙｓｔｅｍ ｌＪＵ Ｘｉａｏ－ｌｉｎｇ．ＴＡＮＧ Ｙｏｎｇ－ｈｏｎｇ．
（Ｄｅｐａｒｔｍｅａｔ ｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，ＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＮｕａｈｕａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｎｇｙａｎｇ ４２１００１，Ｃｈ／ｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｓ ８ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｌｙ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｆａｃｍｒ，Ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ（ＥＰＯ）ｈａｓ ｏｔｈｅｒ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｂｉｏ—
ｌｏｇｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｂｅｓｉｄｅｓ ｈｅｍａｔｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＥＰＯ ｃａｎ ｂｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｈｙｐｏｘｉａ ａｎｄ Ｃａｎ ｅｘｐｒｅｓｓ ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙ ｉｎ ｔｈｅ
ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｒｍ；Ｉｔ ｅｘｅｒｔｓ ｎｅｕｒｏｐ￣ｔｅｃｔｉｏｎｂｙ ａｆｆｅｃｔｉｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆｎｅｕｒｏｎｓ，ｇｌｉａｓ，ｎｅｕｒａｌ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｉｌｓ
中西医结合心脑血管病杂志２００７年１１月第５卷第１１期 ・ １１１５・ 促红细胞生成素的心脏保护作用 陈晓敏，孙仁华 中图分类号：Ｒ３２９．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—１３４９（２００７）１１—１１１５—０３ 促红细胞生成素（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ，ＥＰＯ）不只限于治疗多种原 因所造成的贫血，研究已经证明，ＥＩＫ）及其受体在心血管系统 有广泛表达，通过对缺氧的调节、抗氧化、增强细胞抗凋亡能力、 促进血管生成、抗炎等多种作用机制参与心肌保护。ＥＩＫ）的心 脏保护作用机制综述如下。 １ ＥＰ０的生理作用 ＥＩＫ）是一种分子量约３４ ｋＤ的糖蛋白激素。血浆中存在 的ＥＩＫ）于１９４８年首先发现，由１６５个氨基酸组成，糖基成分主 要是唾液酸。ＥＰＯ在胚胎早期由肝生成，然后逐渐向肾转移， 出生后主要由肾小管间质细胞分泌，属于细胞因子１家族。新 近认为ＥＰＯ是细胞生长因子超家族成员之一，广泛分布于人体 内各个系统，具有潜在的细胞保护作用。 ＥＰＯ是一种作用于骨髓造血细胞，促进红系祖细胞增生、 分化和成熟的内分泌激素。１９８５年，人们利用基因重组技术成 功地研制了重组人红细胞生成素（ｒｈＥＰＯ）。ｒｈＥＰＯ主要用于治 疗多种原因所造成的贫血，包括肾性贫血、癌症相关性贫血、自 身免疫性疾病伴发性贫血、外科手术等【１，２ ３。以往认为，红系祖 细胞是体内ＥＰＯ的唯一靶细胞，ＥＰＯ与红系祖细胞膜表面的 ＥＰＯ受体（ＥＰ０一Ｒ）特异性结合，促进红系祖细胞的增殖与分 化，维持体内红细胞的数量。近年来的研究已经证明，不仅肾小 管周间质细胞可以分泌ＥＰＯ，而且体内很多器官和组织包括肝 脏、大脑、子宫、血管内皮细胞、平滑肌细胞以及心肌细胞等都可 以产生ＥＰＯ和表达ＥＰＯ受体（ＥＰＯ—Ｒ） Ｊ。ＥＰＯ—Ｒ广泛分 布在心血管系统，在心脏的心外膜和心包膜上均有表达＿４ Ｊ。 ２ ＥＰＯ的心肌保护作用机制 ＥＰＯ具有多种非造血生物作用，其组织保护作用更成为研 究的热点。近期研究发现，ＥＰＯ不仅仅是促进红细胞成熟的介 质，它对心、脑、肾的缺血一再灌注及机械性损伤均有一定的保 护作用。 ２．１ ＥＰＯ对缺氧的调节ＥＰＯ对机体供氧状况发挥重要的调 控作用，是一种由缺氧诱导因子家族诱导产生的多功能细胞因 子超家族成员 Ｊ，对于多种器官都有保护作用＿６Ｊ。当机体受到 缺血缺氧刺激时，ＥＰＯ可以在缺氧诱导因子（ｈｙｐｏｘｉａ—ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ一１，ＨＩＦ一１）的作用下分泌增加，促进红细胞系祖细胞分 裂、分化为成熟红细胞而增加循环血液红细胞数量，提高血液携 氧能力，改善或重建血液物质循环，从而使机体适应低氧状态 （如高原、贫血等），参与心肌缺血损伤后的血流重建。 ２．２抗氧化作用氧化应激是引起各种损伤的重要因素，ＥＰＯ 能增强脑中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶 （ＧＳＨ—Ｐｘ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）等抗氧化酶的活性 ，增加肠 谷胱甘肽过氧化酶活性［ ，下调肝丙二醛（ＭＤＡ）水平 。ＥＰＯ 通过上凋抗氧化酶的表达及下调氧自由基产生发挥其抗氧化作 用。 ２．３增强细胞抗凋亡能力缺血、缺氧可激活半胱氨酸蛋白水 解酶ｃａｓｐａｓｅ一８，ｃａｓｐａｓｅ一１和ｃａｓｐａｓｅ一３，这些蛋白水解酶活化 后接受内质网、线粒体、质膜等细胞器传递来的信号，引发细胞 凋亡的级联反应，导致心肌细胞程序性死亡 １ ｏ＿。由于ＥＰＯ对 线粒体膜复极的调节作用，使其能够降低这些蛋白水解酶的活 性，从而减少缺血后心肌细胞的凋亡。而在敲除ＨＩＦ一１ａ亚单 位的小鼠模型上则不能观察到上述心脏保护作用，即ＥＰＯ对缺 血、缺氧时减少细胞凋亡起到重要的作用。 目前认为ＥＰＯ的抗细胞凋亡作用主要得益于血液学的效 用。ＥｌＫ）能促进红系祖细胞的增殖和分化，预防未成熟的幼红 细胞发生凋亡。研究显示，ＥＰＯ与跨膜的ＥＰＯ—Ｒ结合使受体 活化。活化的ＥＰＯ—Ｒ能够同时启动多种信号转导通路ｌｕｊ。 抗凋亡机制不仅对红细胞生成非常重要，而且在其他的凋亡过 程也起着重要的作用，如卒中、心肌梗死、ＣＨＦ等亦如此。研究 发现，再灌注期间ＥＰＯ的保护作用明显，而细胞凋亡也主要发 生于再灌注期间。这也部分解释了临床研究所见的ＥＰＯ常在 溶栓治疗或冠状动脉介入治疗之后使用 １ 。ＥＰＯ能够活化端 粒末端转移酶，维持端粒的长度，从而延缓内皮细胞的衰老和死 １Ｌ［１ ２．４促血管生成作用ＥＰＯ—Ｒ广泛分布于心血管系统，包括 内皮细胞、平滑肌细胞和心肌细胞 １ 。通过对敲除了ＥＰＯ和 ＥＰＯ—Ｒ基因的小鼠进行观察发现其出现心室发育不良，更加 证明了对心脏组织的作用 １ 。研究表明ＥＰＯ能通过促进血管 内皮细胞增生，增加细胞问质金属蛋白酶一２＜ＭＭＰ一２）生成， 介导早期血管生成，以及促进细胞分化介导晚期血管生成ｌ１６］， 而且ＥＰＯ在促进毛细血管生成的同时并不削弱内皮细胞之间 的紧密连接，因而不会增加渗出 １’ 。 Ｍａｒｔｉ等 ８＿认为由于内皮细胞和造血细胞都表达细胞表面 抗原如ＣＤ３１，ＣＤ３４等，内皮细胞和造血干细胞起源于相同的间 叶组织祖先即所谓的造血祖细胞，这可能解释为什么内皮细胞 携带ＥＰＯ—Ｒ。 Ｊａｑｕｅｔ等＿１ ９ｌ用心肌的内皮细胞进行试验对比ＥＰＯ和血管 内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的血管生成作用，发现两种蛋白具有同 等的血管生成能力，表明ｒｈＥＰＯ在促血管生成过程中起重要作 用。Ｈｅｅｓｃｈｅｎ等［２０２发现，ＥＰＯ能够促进新血管生成，部分是由 于ＥＰＯ促进ＥＰＣｓ从骨髓动员出来的缘故。研究者发现不稳定 型冠心病病人血清ＥＰＯ水平明显增高，并且与活性ＥＰＣｓ数量 增加明显相关。ＥＰＯ在体外能够显著加快心内膜下内皮细胞 生长，促进新生毛细血管形成。ＥＰＯ的这种促血管新生效应可 能对心肌梗死后心室重构及心功能的恢复提供一定的保护作 用［０ ， 。 ２．５抗炎作用ＥＰＯ能减少许多致炎因子的释放，减轻炎性 细胞的浸润从而发挥重要的抗炎作用［ 。Ｖｉｌｌａ等［２３］报道。 ＥＰＯ能显著减少脑梗死区内的致炎因子如ＩＮＦ一７、肿瘤坏／１巳 因子（ＴＮＦ—ａ）、白细胞介素一６（ＩＬ一６）等的释放，减轻炎性细 胞如星形细胞及小胶质细胞的浸润。Ｂｒｉｎｅｓ等［２４ 报道，在鼠实 验性自身免疫性脑脊髓炎及鼠钝器脑外伤模型中，
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促红细胞生成素与肥胖
作者：温利文 王庆志
来源：《科技视界》2018年第06期
【摘 要】促红细胞生成素（Erythropoietin ，EPO）是一种分子量为30.4kDa的肾源生长因子，其作用在于控制细胞增殖、免疫调控、代谢平衡、血管功能以及细胞保护。EPO被用于研究多种疾病的治疗，其中对于代谢疾病尤其是肥胖治疗的研究是近年来研究的热点。肥胖发病率的高发是目前世界性的流行病，其发病可导致残疾甚至死亡的产生。除了治疗贫血，EPO能够改善肥胖病人的心血管功能并减少疲劳、改善认知功能，同时也能调控细胞能量代谢、组织修复再生、凋亡、自噬等。
【关键词】促红细胞生成素；肥胖
中图分类号： R589.2 文献标识码： A 文章编号： 2095-2457（2018）06-0084-002
【Abstract】Erythropoietin （EPO） is a 30.4 kDa kidney-derived growth factor . Its role is to
control cell proliferation， immune regulation， metabolic balance， vascular function， and cell
protection. In recent yearsEPO is used to the treatment of various diseases， and be researched as
treatment of metabolic diseases， especially obesity treatment. The high incidence of obesity is
currently a worldwide epidemic， and its onset can lead to disability or even death. In addition to the
０ 》 ｌ菇 合理用药 Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ＪｏｕｒｎａＩ 儿童慎片｛．以免影响牛长、性发育以及可能的神精 精神改变：青春期少年慎用，以防骨骺早闭 致矮 身材 、⑧成年男性慎用，以防损害生育能力；老年 男性要防止前列腺肥人或增加患前列腺癌的危险； 前列腺癌患者禁用。④心血管病、肝肾损害、癫 痫、偏头痛、糖 病、高血压等病人慎用，防止 水、钠潴留，加重病情。⑤避免同时使用肾上腺皮 质激素、抗凝剂、肝毒性药物以及对抗雄激素同化 激素的药物如黄体酮、孕酮、安体舒通、甲氰咪呱 等。⑥避免长期大利量使用。⑦用药期间注意监测 肝功。 ４蛋向同化激素的滥用情况 ２０世纪５０年代中期．随着不同类型蛋白同化 激素药物的问世．滥用蛋白同化激素类药物的现象 Ｕ 严重一健美健身者以及青少年开始使用此类药 物以增加肌肉力量和性感．｝｛Ｊ现滥用 从运动生理 学角度…发．普遍认为蛋白同化激素对运动能力的 提高．尤其是对一些力量性运动项目成绩的提高有 积极作用．因此造成丫大量运动员置体育道德于不 顾．出现了大量滥用的情况 由于同化激素对人体 第６卷第３期 严重的危害性已引起 高度重视．加之滥用这类兴 奋剂有悖于体育运动的宗旨．扼杀了公平、合理竞 争的体育精神．１９７６年蒙特利尔奥运会第一次将蛋 白同化激素列入禁药范同 现存在国际奥委会医学 中心的“兴奋剂”阳性案例中．蛋白同化激素所占 的比例始终高居榜首 【参考文献】 ［１］Ｆｒｅｅｍａｎ ＥＲ，Ｂｌｏｏｍ ＤＡ，ＭｃＧｕｉｒｅ ＥＪ．Ａ ｂｒｉｅｆ ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ ｔｅｓｔｏｓ— ｔｅｒｏｎｅ．Ｊ．Ｕｒｏｌ，２００１，１６５（２）：３７１—３７３ ［２］陈新谦，金有豫，汤光．新编药物学，第ｌ６版，北京：人民 卫生出版社．２００７．６３５—６３８ ［３］Ｓｈａｈｉｄｉ ＮＴ．Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＇，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ａｎａｂｏｌｉｃ—ａｎｄｒｏｇｅｎｉｅ ｓｔｅｒｏｉｄｓ．Ｃｌｉｎ Ｔｈｅｒ． ２００１，２３（９）：１３３５—１３９０ ［４］岑瑛，王怀胜，罗旭松．苯丙酸诺龙对烫伤大鼠创面愈合及 代谢的影响．中华烧伤杂志，２００３，１９（５）：３０５ ［５］Ｏｒｒ Ｒ，Ｆｉａｔａｒｏｎｅ Ｓｉｎｇｈ Ｍ．Ｔｈｅ ａｎａｂｏｌｉｃ ａｎｄｒｏｇｅｎｉｃ ｓｔｅｒｏｉｄ ｏｘａｎ— ｄｒｏｌｏｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｗａｓｔｉｎｇ ａｎｄ ｃａｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：ｒｅ— ｖｉｅｗ ｏｆ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ．Ｄｒｕｇｓ，２００４，６４（７）：７２５－５０ 文章编号：１６７２—３３８４（２００８１—０３—００３４—０５ 促红细胞生成素与竞技运动 【作 者】 【中图分类号】 史亦丽 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院 （北京１００７３０） Ｒ９７３．３；Ｒ８７２．５ 【文献标识码】 Ｂ 促红细胞牛成素（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ．ＥＰＯ）是… 种糖蛋白激素．主要是由肾脏生成的一种造血生长 因子．能促进骨髓红细胞的生成和释放．．作为兴奋 剂使用则是源于它提高机体携氧能力、增强运动耐 力的特性 １９８９年ＥＰＯ被国际奥委会（ＩＯＣ）列为 兴奋剂．２００５年起．ＩＯＣ和世界反兴奋剂机构 （ＷＡＤＡ）的禁用清单中．被列为赛内和赛外所有 场合禁用的肽类物质的第一位。鉴于此．本文就 ＥＰＯ及其对竞技运动的影响作一综述 １ ＥＰＯ的结构与生物效应 １．１ ＥＰＯ的结构和来源 ＥＰＯ为糖基化蛋白。相对分子质量为（３．５～ ４．０）ｘｌＯ ，由蛋白和多糖组成，蛋白部分由１６６个 氨基酸单链蛋白组成．糖部分由４条Ｎ一乙酰基乳 ・３４・
