药剂学总结——精选推荐

药剂学总结

药剂学总结

▲这份总结是按照新版书的顺序来总结的，有些内容需要⾃⼰细看。

第⼀章

基本概念

药剂学：研究药物制剂的基本理论、处⽅设计、制备⼯艺、质量控制及合理⽤药的综合性应⽤技术科学。

剂型（drug dosage forms）将药物制成⽅便临床应⽤与⼀定给药途径相适应的给药形式，例如⽚剂、注射剂、胶囊剂。

制剂：根据规定的处⽅，将药物制成适合临床需要的某⼀种剂型并符合⼀定质量标准的药品。制剂学：研究制剂⽣产⼯艺技术及相关理论的科学。

药剂学的宗旨：制备安全、有效、稳定、使⽤⽅便的药物制剂。

剂型设计原则：最⼤限度地发挥药效的同时最低限度地降低毒副作⽤。（强调让⽤药者承受最⼩的治疗风险获得最⼤的治疗效果）

药剂学的特点：综合性强、应⽤性强、创新性强

药剂学的内容：（1）药剂学的基本理论；（2）药物制剂的基本剂型；（3）新技术与新剂型；

（4）新型药⽤辅料；（5）中药新剂型；（6）⽣物技术药物制剂；

（7）制剂机械和设备的研究与开发。

基本任务：将药物制成适于临床应⽤的剂型。

具体任务：（1）研究药剂学的基本理论；（2）新剂型的研究与开发；

（3）新技术的研究开发；（4）积极研究和开发新辅料；

（5）研制开发中药新剂型；（6）⽣物技术药物制剂的研究与开发；

（7）研究和开发制剂的新机械和新设备

剂型的分类

按给药途径分类：（1）经胃肠道给药剂型（⽚剂、胶囊）

（2）⾮经胃肠道给药剂型(注射给药、呼吸道给药、⽪肤给药、粘膜给药、

腔道给药）

按分散系统分类：溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、⽓体分散型、微粒分散型、固体分散型

按制法分类：浸出制剂，⽆菌制剂

按形态分类：液体剂型、固体剂型、半固体剂型、⽓体剂型

剂型设计在临床中的意义：剂型是为诊断、治疗或预防疾病的需要⽽制备的不同给药形式，是临床使⽤的最终形式。具体的药物制剂通过剂型体现，即将药物通过

剂型输送到体内发挥疗效，应根据药物的性质、不同的治疗⽬的选择合

理的剂型与给药⽅式。

辅料在制剂中的应⽤：

（1）有利于制剂形态的形成(⽚剂、软膏)

（2）使制备过程顺利进⾏(乳化剂、润滑剂)

（3）提⾼药物稳定性（物理、化学）（4）调节药物作⽤速度及改善⽣理要求

药物传递系统（DDS）——指⼈们在治疗疾病的过程中所采⽤的各种治疗药物的不同给药形式。（书本上找不到，在百度上找的）

药典（pharmacopoeia)是⼀个国家记载药品标准、规格的法典,由国家药典委员会组织编纂并由政府颁布、执⾏，具有法律约束⼒。

中华⼈民共和国药典（CP）：[熟悉]1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、分⼀、⼆两部；2005年版分⼀、⼆、三部：⼀部收载中药材和中药成⽅药，⼆部收载化学药品、抗⽣素、⽣化药品、⽣物制品等。

由凡例、正⽂、附录三部分组成。

处⽅药：必须凭执业医师处⽅才可配制、购买和使⽤的药品。

⾮处⽅药（over the counter, OTC）：⽆需凭执业医师处⽅即可⾃⾏购买和使⽤的药品。

药品⽣产质量管理规范（ＧＭＰ）是药品⽣产与质量全⾯管理监控的通⽤准则。

药物⾮临床研究质量管理规范（ＧＬＰ）药品临床试验管理规范（GCP)

中药材⽣产质量管理规范（GAP) 药品经营质量管理规范（GSP )

医疗机构质量管理规范（GUP)GMP认证ＳＦＤＡ药品认证管理中⼼承办

●经资料审查与现场检查审核

●报国家药品监督管理局审批

●对认证合格的企业（车间）颁发《药品GMP证书》，并予以公告

●有效期5年，期满前3个⽉内，按药品GMP认证⼯作程序重新检查、换证。第⼆章药物溶液的形成理论

药⽤溶剂的种类：⽔（注射⽤⽔、纯化⽔、制药⽤⽔等）、⾮⽔溶剂

溶解度（solubility）指在⼀定温度（⽓体在⼀定压⼒下），在⼀定量溶剂中达饱和(saturation)时溶解的最⼤药量(maximumdose)，是反映药物溶解性的重要指标。

溶解度的表⽰⽅法：

①⼀定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液溶解溶质的最⼤克数。

②⼀份溶质溶于若⼲毫升溶剂中。

《中国药典》2000年版关于溶解度有7种提法：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、⼏乎不溶和不溶。

溶解度的测定⽅法：1.特性溶解度(intrinsic solubility)

2.平衡溶解度(equilibrium solubility)〈——〉表观溶解度(apparent solubility)

影响药物溶解度的因素及增加⽅法：P 21-24 （最好回到书本细看）

（1）分⼦结构----相似相溶；（2）溶剂化与⽔合作⽤（⽔中溶解度：有机溶剂化物>⽆⽔物>⽔合物）（3）多晶型（⽆定型>亚稳定型>稳定型）；（4）粒⼦⼤⼩----难溶性药物（0.1~100nm范围内, r↓, S↑）（5）温度（6）pH值与同离⼦效应（重点）（7）混合溶剂的影响----潜溶(cosolvency) （8）添加物的影响---助溶与增溶

区分：

潜溶（cosolvency）在混合溶剂中各溶剂在某⼀⽐例时，药物的溶解度⽐在各单纯溶剂中溶解度出现极⼤值的现象。这种溶剂称为潜溶剂。

助溶（hydrotropy）：是指难溶性药物与加⼊的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶（主要是⽔）中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂(hydrotropic agent)。

增溶（solubilization）是指某些难溶性药物在表⾯活性剂的作⽤下，在溶剂中溶解度增⼤并形成澄清溶液(clear solution)的过程。具有增溶能⼒的表⾯活性剂称为增溶剂。增溶剂不仅可增加难溶性药物溶解度，⽽且制得的增溶制剂，稳定性较好。其原因是：（1）可防⽌药物被氧化，因为药物嵌⼊到胶束中与空⽓隔绝(isolation)⽽受到了保护；（2）防⽌药物的⽔解，可能是因为胶束上的电荷排斥或胶束阻碍了催化⽔解的H+或OH-接近药物之故。

药物的溶出速度表⽰⽅法——Noyes-Whitney⽅程dC/dt= KS(Cs – C) = KSCs

当（即C低于0.1Cs）时，可简化为:

本公式的溶出条件称为漏槽（sink condition）条件，可理解为药物溶出后⽴即被移出，或溶出介质的量很⼤，药物溶度很低。体内的吸收也被认为是在漏槽条件下进⾏。

药物的溶出速度影响因素及增加⽅法：P25 （最好回到书本细看）1、固体的表⾯积：同⼀重量的固体药物，其粒径越⼩，表⾯积越⼤；对同样⼤

⼩的固体药物，孔隙率越⾼，表⾯积越⼤。2、温度：温度升⾼，药物溶解度Cs增⼤、扩散增强、粘度降低，溶出速度加快。

3、溶出介质的体积: 体积⼩，溶液中药物浓度⾼，溶出速度慢；反之则溶出速度快。

4、扩散系数(coefficient of diffusion)

药物在溶出介质中的扩散系数越⼤，溶出速度越快。在温度⼀定的条件下，扩散系数⼤⼩受溶出介质的粘度和药物分⼦⼤⼩的影响。5、扩散层的厚度(thickness of diffusion layer)

厚度越⼤，溶出速度越慢。扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。

第三章表⾯活性剂1.概念：¨表⾯活性剂(surfactant) ：能使表⾯张⼒急剧下降的物质。如肥皂⽔溶液。

¨表⾯张⼒：使液体表⾯分⼦向内收缩⾄最⼩⾯积的这种⼒。

2. 表⾯活性剂的分类（根据极性基团的解离性质）P32-36 （最好回到书本细看）

离⼦型(⽔中解离)：阴离⼦型，阳离⼦型，两性离⼦型

⾮离⼦型(⽔中不解离)阳离⼦型表⾯活性剂——¨起作⽤的是阳离⼦称阳性皂。

1、结构：含有⼀个五价氮原⼦。

2、特点：良好的表⾯活性作⽤，具有很强的杀菌作⽤。

3、应⽤：杀菌、防腐、⽪肤、粘膜⼿术器械的消毒。

4、常⽤药物：

①苯扎氯铵(洁尔灭)：常⽤浓度0.01-0.02%杀菌⼒强稳定可降低溶液的表⾯张⼒。

②苯扎溴铵(新洁尔灭)

表⾯活性剂胶束¨胶束（micelles)：当溶液内表⾯活性剂分⼦数⽬不断增加时，其疏⽔部分相互吸引，缔合在⼀起，亲⽔部分向着⽔，⼏⼗个或更多分⼦缔合在⼀起形成缔合的粒⼦，称为胶束。5.临界胶束浓度（critical micell concentration, CMC）：开始形成胶束的浓度，与物质的结构、组成有关。6.亲⽔亲油平衡值[HLB] （概念，计算）P 39（最好回到书本细看）

系表⾯活性剂中亲⽔和亲油基团对油或⽔的综合亲合⼒，是⽤来表⽰表⾯活性剂的亲⽔亲油性强弱的数值。¨数值范围：HLB 0~40，其中⾮离⼦表⾯活性剂HLB 0~20，即⽯蜡为0，聚氧⼄烯为20。HLB值的加和性（⾮离⼦型）（P39有个例⼦）HLBa ╳Wa + HLBb ╳Wb

Wa + Wb

特性与应⽤：¨亲油性表⾯活性剂的HLB低，亲⽔性表⾯活性剂的HLB⾼；

¨亲油性或亲⽔性很⼤的表⾯活性剂易溶于油或易溶于⽔；

s

dC

KSC

dt

¨HLB值在3~6的表⾯活性剂适合作W/O型乳化剂；

¨HLB值在8~18的表⾯活性剂适合作O/W型乳化剂；

¨HLB值在13~18的表⾯活性剂适合作增溶剂；

¨HLB值在7~9的表⾯活性剂适合作润湿剂。

7.温度对增溶的影响——影响胶束形成、影响增溶质的溶解、影响表⾯活性剂的溶解度

克⽒点（Krafft）离⼦表⾯活性剂的溶解度----温度

浊点（昙点，cloud point）聚氧⼄烯型⾮离⼦表⾯活性剂溶解度----温度¨对聚氧⼄烯型⾮离⼦表⾯活性剂，温度升⾼可导致聚氧⼄烯链与⽔之间的氢键断裂，当温度上升到⼀定程度时，聚氧⼄烯链可发⽣强烈的脱⽔和收缩，使增溶空间减⼩，增溶能⼒下降，表⾯活剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，此现象称为起昙，此时温度称为昙点。8.表⾯活性剂的应⽤：P43-47 看看每⼀种⽤在哪⼀种剂型[多选、简答⾄少答五点]

增溶剂，乳化剂，润湿剂，起泡和消泡剂、去污剂、消毒剂和杀菌剂

第五章药物制剂的稳定性

⼀、.制剂中药物的化学降解途径：P68-69

（1）⽔解（2）氧化（3）光降解（4）其他反应

⼆、.影响药物制剂降解的因素及稳定化⽅法

（⼀）处⽅因素1. pH值的影响(专属酸碱催化的影响)——pH值很低时，主要是酸催化；pH值很⾼时，

主要是碱催化。

稳定⽅法：第⼀步：确定最稳定的pH值（pHm)——①计算法②试验法: 配制不同pH 的溶液，在较⾼温度下进⾏加速试验，作lgk~pH图。第⼆步：调节溶液pH值---加⼊ pH 调节剂：如：盐酸、氢氧化钠。

2、⼴义酸碱催化的影响：