羟基酪醇前体药物的研究
- 格式:pdf
- 大小:1.76 MB
- 文档页数:1
油橄榄叶橄榄苦苷酶解制备羟基酪醇的研究概述说明1. 引言1.1 概述油橄榄叶是一种常见的植物资源,具有广泛的应用价值。
其中的苦苷酶在油橄榄叶中扮演着重要角色,具有使羟基酪醇合成的能力。
羟基酪醇作为一种重要的化合物,具有多种生物活性和药理作用。
因此,研究如何利用油橄榄叶中的苦苷酶来制备羟基酪醇具有重要意义。
1.2 文章结构本文将分为五个部分进行讨论。
首先,在引言部分我们将介绍本研究的背景和研究目的。
然后,在第二部分我们将详细探讨油橄榄叶及其苦苷酶解制备羟基酪醇的相关知识。
接下来,在第三部分我们将回顾羟基酪醇的化学性质和生物活性方面的最新研究进展。
在第四部分,我们将详细介绍实验方法,并对结果进行全面的分析与讨论。
最后,在第五部分我们将总结研究结论,并展望未来的研究方向。
1.3 目的本文旨在探究利用油橄榄叶中的苦苷酶解制备羟基酪醇的方法,并对其化学性质和生物活性进行深入研究。
通过实验方法的设计和结果分析,我们将为制备高纯度羟基酪醇提供理论依据和技术支持。
同时,我们也将探讨羟基酪醇在药物领域和其他相关领域的应用前景,并指出当前研究所面临的问题和未来研究的方向。
这些研究成果对于进一步推动油橄榄叶资源开发和羟基酪醇应用具有重要意义。
2. 油橄榄叶及其苦苷酶解制备羟基酪醇:2.1 油橄榄叶的特性和应用:油橄榄叶(botanical name: Olea europaea)是一种常见的果树,也是地中海地区最具代表性的农作物之一。
它具有浓绿色的长而狭窄的叶子,通常被人们用于食用油的生产。
油橄榄叶具有丰富的多酚类物质、苦味物质和其他生物活性成分。
油橄榄叶在医药和保健品行业中得到广泛应用。
其提取物被认为具有抗氧化、抗菌、抗炎、降血压等多种生理活性功效,并且已经被证实对心血管健康十分有益。
此外,油橄榄叶还可以作为天然食品防腐剂和美容产品中重要成分。
2.2 苦苷酶在油橄榄叶中的作用和属性:苦苷酶是一种特殊的酶,在许多植物中都存在。
羟基酪醇清除羟基自由基
自由基是一种具有未成对电子的分子或原子,它们对人体健康
造成了极大的威胁。
在体内,自由基的产生主要是由于新陈代谢过程、环境污染、辐射以及压力等因素的影响。
自由基对细胞膜、蛋
白质和DNA都会造成损害,从而引发多种疾病,包括癌症、心血管
疾病和神经退行性疾病等。
羟基自由基是一种特定类型的自由基,它们由水分子中的氢原
子被氧原子取代而产生。
羟基自由基的产生与DNA损伤、细胞凋亡
以及氧化应激等过程有关。
因此,寻找一种能够清除羟基自由基的
方法对于维持人体健康至关重要。
羟基酪醇是一种有效的抗氧化剂,它可以清除体内产生的羟基
自由基。
羟基酪醇具有独特的结构,使其能够与羟基自由基发生反应,从而将其转化为稳定的分子,减少其对细胞的损害。
研究表明,羟基酪醇可以通过清除羟基自由基来保护细胞膜的完整性,减少氧
化损伤,并有助于减缓衰老和预防疾病的发生。
此外,羟基酪醇还具有抗炎和抗菌的作用,有助于维持肌肤的
健康和年轻。
因此,羟基酪醇被广泛应用于护肤品和保健品中,成
为了一种备受追捧的抗氧化成分。
总之,羟基酪醇作为一种有效的抗氧化剂,具有清除羟基自由基的能力,有助于维护人体健康和延缓衰老。
通过科学合理地使用羟基酪醇,我们可以更好地保护自己的身体和肌肤,享受健康和美丽的生活。
地中海健康的秘密羟基酪醇:美白、抑菌、抗炎、抗衰1HT(羟基酪醇)的来源:橄榄提取物的有效成分源自地中海20世纪60年代,研究发现希腊克里特岛居民的死亡率比美国人低7倍;希腊、法国等处于地中海沿岸的各国以蔬菜水果、鱼类、五谷杂粮、豆类和橄榄油为主的饮食风格;同时发现地中海饮食可以减少患心脏病的风险,保护大脑免受血管损伤,降低发生中风和记忆力减退的风险; 橄榄油的主要功效成分为橄榄多酚,橄榄多酚中羟基酪醇含量高达60-80%。
羟基酪醇有效性HXT(羟基酪醇)的生物利用度为99%,因此该化合物易于人体整合,在对人类从保健食品吸收和排泄HXT的研究中,HXT是一种酚类化合物,对12种胃液中的Medicines 2018、5、134有抵抗力,并且可以通过消化系统,因此具有生物利用度并可以回收,在尿液中主要为3'-硫酸盐。
因此,可以确定的是,每天服用5.6 mg HXT可以为生物体的功能带来巨大的好处。
HXT具有强大的生物活性,这归因于其在细胞中的保护功能,对某些化合物的结构亲和力(例如,用多巴胺将其胺基(NH2)替换为羟基(OH)),具有强大的抗氧化能力,具有简单的分子结构,它存在于生物体(例如眼虹膜)中,因此很容易被人体吸收,在15或20分钟内到达血浆,直到6-8小时后被肾脏消除,因此不会出现积累或毒性问题。
此外,HXT是两亲性,水溶性和脂溶性分子,因为它具有亲脂性末端和另一个亲水性末端,这使其成为人体中良好的物质转运体,因此它可以穿透细胞膜更轻松。
HT(羟基酪醇)的功能:广谱的抑菌、消炎作用对多种细菌的抑制能力超过氨苄霉素、红霉素等抗生素质量浓度(mg/mL)最小抑菌浓度、最小杀菌浓度大肠杆菌金黄色葡萄杆菌铜绿假单胞杆菌枯草芽孢杆菌0.156++++0.313++++0.625-(MIC)-(MIC)++1.250-(MBC)-(MBC)-(MIC)+2.500---(MBC)-(MIC)5.000----(MBC)最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)注:“+”表示长菌,“-”表示无菌生长。
·258·目前,空气污染是全球公共卫生面临的一大问题,也是包括中国在内的许多发展中国家所面对的主要环境危害之一[1]。
细颗粒物 (particulate matter,PM ) 2.5是指大气中空气动力学直径≤2.5 μm的颗粒物。
随着城市发展,PM2.5急剧增加[2]。
PM2.5暴露与肥胖、高血糖等代谢性疾病相关。
代谢综合征的发病率通常与肥胖和2型糖尿病的发病率的变化趋势相一致。
2018年,全世界受到代谢综合征影响的人群超过10亿[3]。
但目前PM2.5暴露引起代谢性疾病的具体机制尚不明确。
肥胖是一种慢性氧化应激的状态[4],而氧化应激通常被认为是2型糖尿病发病的重要因素[5]。
羟基酪醇 (hydroxytyrosol,HT ) 是初榨橄榄油中的小分子多酚类物质,具有抗炎、抗氧化的作用,HT对肥胖、2型糖尿病和代谢综合征等疾病具有很好的防治作用。
本文针对HT对PM2.5暴露所致的肥胖和胰岛素抵抗 (insulin resistance,IR ) 的· 综述 ·羟基酪醇对细颗粒物2.5暴露所致肥胖及胰岛素抵抗的保护作用马亚楠1,2,王宁宁3,孙明丽4,李亚虹1,胡嘉晋2,刘洋2,闻德亮2 (1. 中国医科大学公共卫生学院卫生统计教研室,沈阳 110122; 2.中国医科大学健康科学研究院,沈阳 110122; 3. 大连医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室,辽宁 大连 116044; 4. 中国医科大学第二临床学院2017级,沈阳 110122)摘要 长期以来,普遍认为慢性病与细颗粒物2.5(PM2.5)等环境因素紧密相关。
针对空气污染造成的健康危害,市民可以通过改变生活方式提升生活质量,如增加有氧运动和摄入适量的抗氧化物质。
虽有研究指出羟基酪醇可抵抗PM2.5暴露所致肥胖及胰岛素抵抗作用,但其机制尚不明确。
因此,本文从PM2.5暴露引起肥胖及胰岛素抵抗的可能机制出发,探究羟基酪醇对PM2.5暴露引起的肥胖及胰岛素抵抗的保护作用。
中药青果中羟基酪醇的提取、衍生化及活性研究中药青果中羟基酪醇的提取、衍生化及活性研究摘要:羟基酪醇是一种在植物中广泛存在的生物活性成分,其在中药青果中含量丰富。
本文针对中药青果中羟基酪醇的提取、衍生化及其活性进行了综述。
提取方法主要包括溶剂提取法、超声提取法和微波提取法等。
衍生化方法包括酰化、醋酸酯化、硫化等。
通过活性研究发现,羟基酪醇具有抗氧化、抗癌、抗炎、抗菌等多种生物活性。
本文旨在为进一步研究和应用羟基酪醇提供参考和指导。
关键词:中药青果;羟基酪醇;提取;衍生化;生物活性一、引言中药青果是一种常用的中药材,其主要成分是羟基酪醇。
羟基酪醇是一种具有多种生物活性的化合物,已被广泛应用于医药、保健品等领域。
本文旨在对中药青果中羟基酪醇的提取、衍生化及其活性进行综述,为相关研究和应用提供参考和指导。
二、中药青果中羟基酪醇的提取中药青果中羟基酪醇的提取方法多种多样,主要包括溶剂提取法、超声提取法和微波提取法等。
(一)溶剂提取法溶剂提取法是一种传统的提取方法,常用的溶剂包括乙醇、甲醇、丙酮等。
该方法操作简单,但存在溶剂残留和对环境的污染等问题。
(二)超声提取法超声提取法利用超声波的机械效应和热效应促进溶剂对中药材的提取。
该方法具有提取效率高、时间短等优点,但超声波对生物活性的影响尚需进一步研究。
(三)微波提取法微波提取法利用微波的能量促进溶剂对中药材的提取。
该方法具有操作简便、提取效率高等特点,但存在溶剂挥发和微波加热对生物活性的影响等问题。
三、中药青果中羟基酪醇的衍生化为了提高羟基酪醇的活性和稳定性,需要对其进行衍生化改性。
常用的衍生化方法包括酰化、醋酸酯化、硫化等。
(一)酰化酰化是一种常用的衍生化方法,通过与酸酐反应将羟基酪醇转化为酯化合物。
酸酐的选择和反应条件对衍生化的效果具有重要影响。
(二)醋酸酯化醋酸酯化是一种常用的衍生化方法,通过与醋酸酐反应将羟基酪醇转化为醋酸酯化合物。
酯化反应的选择和反应条件对衍生化产物的结构和活性具有重要影响。
羟基酪醇药理作用研究进展刘威振;张兴;陈新建;谭毓治【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2012(28)6【摘要】羟基酪醇(Hydroxytyrosol,HT)化学名3,4-二羟基苯乙醇,具有很强的抗氧化活性,主要以酯类的形式存在于橄榄的果实和枝叶中.HT具有多方面的生物活性.本文就近年来国内外对羟基酪醇在抗癌、抗血栓、调血脂和抗动脉硬化、抗病原微生物、防治视网膜黄斑变性、保护软骨和抗骨质疏松及其他保健作用等方面的药理作用及其机制研究进行综述.%The Hydroxytyrosol's chemical name is3 ,4-Dihydroxyphenylethanol which mainly presents in olives leaves and fruits as esters and it provides an exceptional antioxidative activity. The Hydroxytyrosol has many biological activities. Combined with domestic and foreign research,its pharmacological activity and mechanism will be introduced in this paper, including anti-cancer, anti-cardiovascular diseases, anti-microbial, protecting retinal pigment epithelial cells, anti-osteoporosis and so on.【总页数】5页(P684-688)【作者】刘威振;张兴;陈新建;谭毓治【作者单位】广东药学院药科学院,广东广州510006;广东药学院药科学院,广东广州510006;广东药学院药科学院,广东广州510006;广东药学院药科学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R961【相关文献】1.羟基酪醇的研究进展 [J], 张书新;武宇超2.羟基酪醇的生物活性研究进展 [J], 吴季栩;郭新艳;孟祥璟;刘飞;凌沛学3.新型天然活性物质羟基酪醇的研究进展 [J], 张燕琴;曹健4.油橄榄羟基酪醇的生物合成及其衍生物研究进展 [J], 原姣姣;叶建中;王成章;鲁黎5.羟基酪醇药理作用研究的新进展 [J], 臧皓;张露云;徐倩;郭鑫;夏广清因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
中国科技期刊数据库 医药
2015年19期 119
羟基酪醇前体药物的研究
张书新 武宇超 谷峙樾
华北理工大学药学院,河北 唐山 063000
摘要:目的:恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的疾病,开发高效、安全、低毒的抗肿瘤药物是肿瘤药物研发工作者孜孜以求的目标。
方法:根据羟基酪醇中酚羟基基团既为活性基团,又是不稳定因素,设计其前体药物为酯键形式,能在富含酯酶的肿瘤细胞体系中水解释放出母体药物,发挥药效。
结果:羟基酪醇的临床应用可以起到抗癌作用、抗菌作用和抗血栓、调血脂和抗动脉硬化作用。
结论:应用前药原理,可以改变母体药物的理化性质,降低药物的不良反应及毒副作用,提高药物的生物利用度和药物的稳定性。
关键词:羟基酪醇;前体药物 中图分类号:R914;R96 文献标识码:A 文章编号:1671-5837(2015)19-0119-01
1 资料
羟基酪醇可以诱导多种肿瘤细胞发生增殖抑制及凋亡,能通过多种途径在肿瘤的发生、发展以及转移等方面发挥巨大的抗肿瘤作用且具有广谱性。
但羟基酪醇稳定性差,极易被氧化,致使它在食品和药品领域中的应用受到极大的限制。
前体药物是活性药物经过化学修饰后得到的化合物,在体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效。
应用前药原理,可以改变母体药物的理化性质,降低药物的不良反应及毒副作用,提高药物的生物利用度和药物的稳定性,而且还可以让药物具有一定的靶向性。
2 方法
2.1 羟基酪醇前体药物的设计
根据羟基酪醇中酚羟基基团既为活性基团,又是不稳定因素;且具有抗肿瘤活性等特点,设计其前体药物为酯键形式,能在富含酯酶的肿瘤细胞体系中水解释放出母体药物,发挥药效。
2.2 羟基酪醇的化学结构及理化性质
羟基酪醇的化学名称为β-羟乙基-3,4-二羟基苯,其分子式为C8H10O3,分子量为154.1632,属于酚类化合物,是由乙醇甲基上H 原子被苯二酚取代而成。
羟基酪醇分子结构不仅同其它酚类物质一样具有酚羟基,而且在连有苯环的乙醇链上也具有醇羟基,属两性分子,既脂溶也水溶。
羟基酪醇有很强的抗氧化作用,能阻止多不饱和脂肪酸的自氧化,羟基酪醇对自由基的清除能力比其他合成的和天然的抗氧化物质都高,可有效地清除内源性和外源性的自由基和氧化物,包括过氧化氢、超氧化物阴离子以及次氯酸等。
图 1 羟基酪醇结构
3 结果
羟基酪醇的药理作用及临床应用 3.1 抗癌作用
一般认为,肿瘤是由于体内多余的自由基和活性氧(ROS )破坏了DNA 致使基因异常表达造成的,羟基酪醇具有邻苯二酚结构,是一个典型的抗氧化应激物质和自由基清除剂,这就使其具有潜在的抗肿瘤活性。
大量文献证明,羟基酪醇可以诱导多种肿瘤细胞发生增殖抑制及凋亡,如结肠癌细胞、乳腺肿瘤细胞和前列腺癌细胞等。
3.2 抗菌作用
橄榄中的各种提取物都具有一定的抑菌性。
通过比较发现羟基酪醇对革兰氏阴性菌显出很强的抑菌性,主要是通过穿透革兰氏阴性菌的细胞黏膜,分解细菌的黏肽,或者引发细菌黏膜的破损。
羟基酪醇的抑菌性要明显优于橄榄苦苷,
这可能因为橄榄苦苷具有糖苷结构,使其不容易穿透细菌黏膜。
3.3 抗炎作用
天然或合成的抗氧化剂能够通过调控包括核因子κB (NF-κB)在内的转录因子来抑制促炎症因子的表达。
最近有研究发现,羟基酪醇具有阻止NF-κB 和激活蛋白-1(AP-1)的活化,以致降低血管细胞粘附因子-1的基因转录的作用。
张小梅等采用人的单核细胞系THP-1细胞,以脂多糖刺激THP-1细胞产生炎症来研究羟基酪醇的抗炎症作用。
3.4 抗血栓、调血脂和抗动脉硬化作用研究
研究发现食用橄榄油能大大降低心血管疾病的发病率,其中羟基酪醇发挥了重要的作用。
有研究指出,羟基酪醇抗心血管疾病的作用与抑制血小板凝集密切相关,Gonzalez-Correa 等以水杨酸作参比考察了羟基酪醇对大鼠体外血的抗凝集作用,实验结果证明它能抑制血栓素B 的合成,并能提高氧化亚氮的生成量,从而达到抗凝作用。
3.5 前体药物研究进展
前体药物(Prodrugs )简称前药,是活性药物经过化学修饰后得到的化合物,在体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效,以利于药物的吸收、分布、代谢和排泄。
基于转换成活性药物的部位,前体药物可分为在细胞内被转化和在细胞外转化两类。
应用前药原理,可以改变母体药物的理化性质,降低药物的不良反应及毒副作用,提高药物的生物利用度和药物的稳定性,而且还可以让药物具有一定的靶向性。
4 结论
近年来,羟基酪醇的药理活性备受人们的关注。
大量研究表明,羟基酪醇具有多种药理作用,其中抗肿瘤作用备受关注。
一般认为,肿瘤是由于体内多余的自由基和活性氧破坏了DNA 致使基因异常表达造成的,羟基酪醇具有邻苯二酚结构,是一个典型的抗氧化应激物质和自由基清除剂,这就使其具有潜在的抗肿瘤活性。
但是其结构为多羟基酚类化合物,易氧化,水溶性差,在体内易被酶降解,生物利用度低,阻碍了其应用。
应用前药原理,可以改变母体药物的理化性质,降低药物的不良反应及毒副作用,提高药物的生物利用度和药物的稳定性,而且还可以让药物具有一定的靶向性。
参考文献
[1]Tsinidou M ,G and Boskou D.Phenolic compounds and stability of virgin olive oil.Food Chem ,1992. [2]郑虎.药物化学[M].北京:人民卫生出版社,2003. [3]WuMK.ANewClassificationofProdrugs :
RegulatoryPersPeetives[J].Pharmaeeutieals ,2009(2). 作者简介:张书新,华北理工大学药学院13级药物制剂班,学号:201314800105。
武宇超,华北理工大学药学院13级药学班,学号:201314800101。
谷峙樾,华北理工大学药学院12级中药班,学号:201214800116。