下载文档原格式
GC-MS法测定尿中γ-羟基丁酸张绍雨;林云珠;柯洪伟;彭亦如;黄增萍【期刊名称】《分析仪器》【年(卷),期】2005(000)002【摘要】γ-羟基丁酸(GHB)是娱乐场所滥用的麻醉药.本文用气相色谱-质谱法(GC-MS)测定尿中GHB.尿样酸化后于80℃经20min GHB转化为丁内酯(GBL),用二氯甲烷提取,气相色谱-质谱-选择离子检测模式测定,正己酸为内标.检测离子GBL为m/z 86、56、42、28,内标为m/z 87、73、60、41,定量离分别为m/z 86和87.方法检出限0.08μg/mL(S /N=3).尿中加标10μg/mL,6次测定的相对标准偏差为2.5%,回收率57.7%.线性范围0～50μg/mL,相关系数(r2)为0.9996.用该方法分析20个尿样,GHB浓度都低于1μg/mL.该方法灵敏度高,简单可靠,适用于法医和临床检验.【总页数】4页(P24-27)【作者】张绍雨;林云珠;柯洪伟;彭亦如;黄增萍【作者单位】福建公安高等专科学校,福州,350007;福建师范大学化学与材料学院,福州,350007;福建师范大学化学与材料学院,福州,350007;福建师范大学化学与材料学院,福州,350007;福建省公安厅刑警总队,福州,350003【正文语种】中文【中图分类】R4【相关文献】1.衍生化-液相色谱-紫外检测联用测定尿中γ-羟基丁酸 [J], 陈学国;马生祥;马玄中;党斌;刘迟2.气相色谱电子捕获检测法测定人尿中α羟基三唑仑及α羟基阿普唑仑 [J], 姜兆林;谭家镒;姚丽娟;邢丽梅;蒋泽良;何国标3.液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用测定尿中γ-羟基丁酸 [J], 陈学国;马生祥;马玄中;党斌;刘迟4.三维荧光法测定人尿中1-羟基芘、β-萘酚和9-羟基菲 [J], 杨红梅;王永生;黎俊宏;欧阳运富5.GC-MS法测定红薯中克百威和3-羟基克百威的残留量 [J], 聂荣荣;何啸峰;沈洁;何文彬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
气相色谱-三重四极杆串联质谱法测定液体检材中的γ-羟基丁酸梁丽军;薛锦锋;田琳琳;沈磊;刘明明【摘要】目的建立液体检材中γ-羟基丁酸含量测定的气相色谱-三重四极杆串联质谱分析法(GC-MS/MS).方法液体检材以GHB-d6为内标,经乙酸乙酯提取、BSTFA衍生化后,在多反应监测模式下(MRM)进行测定.结果尿液和血液中GHB的线性范围为0.1～5.0μg/mL(R2≥0.998),饮料中的GHB的线性范围为1.0～25.0μg/mL(R2≥0.999).平均回收率为88.2％～102.1％,精密度均小于10％,方法检出限为0.005μg/mL(S/N≥3).结论所建立的分析方法灵敏度高、简便快速、专属性强、可靠性高,可为司法鉴定实践中涉及GHB的案件提供技术支持和基础数据.【期刊名称】《刑事技术》【年(卷),期】2019(044)002【总页数】4页(P136-139)【关键词】法医毒物分析;γ-羟基丁酸;气相色谱-三重四极杆串联质谱法;液体检材【作者】梁丽军;薛锦锋;田琳琳;沈磊;刘明明【作者单位】浙江省嘉兴市公安局刑侦支队,浙江嘉兴 314000;浙江省嘉兴市公安局刑侦支队,浙江嘉兴 314000;浙江省嘉兴市公安局刑侦支队,浙江嘉兴 314000;浙江省嘉兴市公安局刑侦支队,浙江嘉兴 314000;浙江省嘉兴市公安局刑侦支队,浙江嘉兴 314000【正文语种】中文【中图分类】DF795.1γ-羟基丁酸（gamma-hydroxybutyric acid，GHB）是一种内源性的天然神经递质，具有强烈的镇静和健忘作用[1]。
由于其无色无味，极易于被不法分子当作迷奸药，加入到饮料中实行强奸犯罪，给社会带来了严重隐患[2-3]。
GHB在我国及美国、英国、瑞士、澳大利亚和新西兰等国家已被列为管制药品。
目前，GHB 的分析方法主要有化学显色法[4]、气相色谱-质谱法（GC-MS）[5-7]、液相色谱-质谱联用法（LC-MS、LC-MS/MS）等[7-9]，而关于气相色谱-三重四极杆串联质谱法（GC-MS/MS）检测GHB鲜有报道。
饮料中γ-羟基丁酸的分析刘伟;沈敏;向平;卜俊;吴何坚【期刊名称】《法医学杂志》【年(卷),期】2007(023)002【摘要】目的建立饮料中γ-羟基丁酸(GHB)的分析方法.方法检材以GHB-d6为内标,加入酸性氯化铵饱和溶液调节pH值＜4,用乙酸乙酯提取、离心后取有机层,水浴下吹千,经BSTFA衍生化后,用气相色谱/质谱联用仪测定.检材以GHB-d6为内标,经流动相稀释、离心后,吸取上清液用液相色谱-串联质谱仪测定.结果 GC/MS 测定饮料中GHB的检出限为0.2 μg/mL,日内精密度和日间精密度小于8.54%;LC/MS/MS测定饮料中GHB的检出限为2μg/mL,日内精密度和日间精密度小于8.62%.结论饮料中GHB进行定性定量分析.方法灵敏、准确、快速,适用于法庭毒物分析中饮料中GHB的检测.【总页数】4页(P120-122,129)【作者】刘伟;沈敏;向平;卜俊;吴何坚【作者单位】司法部司法鉴定科学技术研究所,上海,200063;司法部司法鉴定科学技术研究所,上海,200063;司法部司法鉴定科学技术研究所,上海,200063;司法部司法鉴定科学技术研究所,上海,200063;司法部司法鉴定科学技术研究所,上海,200063【正文语种】中文【中图分类】DF795.4【相关文献】1.聚(β-羟基丁酸酯)和β-羟基丁酸酯-β-羟基戊酸酯共聚物共混改性研究进展 [J], 李静;刘景江2.高效液相色谱-串联质谱法测定功能饮料中丁内酯及羟基丁酸和1,4-丁二醇 [J], 陈均正3.钛酸酯偶联剂对聚乳酸/3-羟基丁酸同4-羟基丁酸共聚酯/纳米羟基磷灰石共混体系流变行为的影响 [J], 梁多平;智慧;孙智慧;张彪;胡更生;刘晓华;旺盛超4.聚(β-羟基丁酸酯)和β-羟基丁酸酯-β-羟基戊酸酯共聚物与可生物降解高分子共混改性研究进展 [J], 李静;刘景江5.4-羟基丁酸含量对聚3-羟基丁酸与4-羟基丁酸共聚物性能和结构的影响 [J], 郭迎;孙炳新;冯叙桥;揣成智;韩春阳;孙彬;陈彬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
分析检测实时直接分析质谱法快速检测保健酒中非法添加的12种PDE5抑制剂齐春艳，黎欣欣，张 静，雷 毅（广东省食品检验所（广东省酒类检测中心），广东广州 510000）摘要：目的：建立一种实时直接分析离子源（Direct analysis in real time，DART）结合四极杆/静电轨道离子阱高分辨质谱法（quadrupole/orbitrap high resolution mass spectrometry，Q-Orbitrap HRMS）快速筛查保健酒中非法添加的12种PDE5抑制剂。
方法：样品经80%乙腈水超声提取，过0.22 µm微孔滤膜后用DART-Q-Orbitrap HRMS联用仪测定。
DART离子源的电离模式为正模式，样品传输速率为0.20 mm/s，离子化温度为400 ℃，栅极电压为400 V。
Q-Orbitrap HRMS扫描模式为全扫描/数据依赖性二级扫描（Full MS/ddMS2）。
结果：在全扫描模式下测定目标化合物的一级精密质量数，与理论精密质量数相比，相对质量偏差小于1.89 ppm，可实现精准定性；同时采集二级质谱信息，进一步提高定性准确性。
该方法检出限范围为0.03～2.50 mg/kg，满足筛查要求。
结论：该方法具有分析速度快，定性准确，环境友好等优势，可作为保健酒中非法添加的12种PDE5抑制剂的快速筛查和精准定性检测方法。
关键词：质谱法；保健酒；PED5抑制剂；非法添加Rapid Detection of 12 Illegally Added PDE5 Inhibitors in Health Wine by Real-Time Direct Analysis Mass SpectrometryQI Chunyan, LI Xinxin, ZHANG Jing, LEI Yi(Guangdong Food Inspection Institute(Guangdong alcohol testing center), Guangzhou 510000, China) Abstract: Objective:To establish a real-time direct analysis in real time(DART)combined with quadrupole/ Orbitrap high resolution mass spectrometry(q-orbitrap HRMS)to quickly screen 12 kinds of PDE5 inhibitors in health wine.Methods: the samples were extracted by ultrasonic with 80%acetonitrile water and passed 0.22μM microporous membrane was filtered and determined by dart-q-orbitrap HRMS.The ionization mode of dart ion source is positive mode,the sample transfer rate is 0.20 mm/s,the ionization temperature is 400 ℃,and the gate voltage is 400 V.Q-orbitrap HRMS scanning mode is full scanning/data dependent secondary scanning(full MS/ddms2).Results: the first-order precision mass number of the target compound was determined in the full scanning pared with the theoretical precision mass number,the relative mass deviation was less than 1.89 ppm,accurate and qualitative;At the same time,the secondary mass spectrometry information is collected to further improve the qualitative accuracy.The detection limit of this method is 0.03～2.50 mg/kg,which meets the screening requirements.Conclusion: this method has the advantages of fast analysis speed,accurate qualitative and environment-friendly.It can be used as a rapid screening and accurate qualitative detection method for 12 kinds of PDE5 inhibitors illegally added in health wine.Keywords: mass spectrometry; health wine; PED5 inhibitor; illegally added基金项目：国家重点研发计划项目（2019YFC1606306-4）；广东省市场监督管理局科技项目（2021CS01）；广东省食品检验所科技创新项目（2019JS03）。
尿液中γ-羟基丁酸及其前体物质的检测和应用施妍;崔小培;向平;沈保华【期刊名称】《法医学杂志》【年(卷),期】2015(000)003【摘要】目的：建立尿液中γ-羟基丁酸（gamma-hydroxybutyric acid，GHB）及其前体物质1，4-丁二醇（1，4-butanediol，1，4-BD）和γ-丁内酯（gamma-butyrolactone，GBL）的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS），为相关案件提供依据。
方法以GHB-d6、MOR-d3为内标，尿样经甲醇沉淀蛋白后通过液相色谱分离，电喷雾离子源进行离子化，多反应监测模式对各化合物进行检测。
结果 GHB及其前体物质1，4-BD、GBL的检出限分别为0.1、0.1和2μg/mL，准确度为87.6%~98.1%，日内及日间精密度均小于15%，基质效应大于80%。
结论所建立的分析方法灵敏度高、简便快速、专属性强、可靠性高，可为司法鉴定实践中涉及GHB的案件提供技术支持和基础数据。
【总页数】4页(P200-203)【作者】施妍;崔小培;向平;沈保华【作者单位】司法部司法鉴定科学技术研究所上海市法医学重点实验室，上海200063;司法部司法鉴定科学技术研究所上海市法医学重点实验室，上海 200063;司法部司法鉴定科学技术研究所上海市法医学重点实验室，上海 200063;司法部司法鉴定科学技术研究所上海市法医学重点实验室，上海 200063【正文语种】中文【中图分类】DF795.1【相关文献】1.检测尿液对羟基苯丙氨酸在恶性肿瘤筛查中的应用价值 [J], 王兴昌;李庆科;李应宏;孙丽琴;韩荣花;杨婷2.实时直接分析-质谱法快速检测饮料和尿液中的γ-羟基丁酸 [J], 刘佳蓉;黄忠平;刘会君;王丽丽;刘春胜;任一平;史鸿鑫3.尿液对羟基苯丙氨酸检测在恶性肿瘤早期预测中的应用价值 [J], 黄学梅;吴立翔;吕自兰;李影;郭变琴4.UPLC-MS/MS法检测饮料和尿液中的γ-羟基丁酸及其前体物质 [J], 徐曼曼; 赵蒙; 王朝虹; 李虹; 段正萍; 文云波5.血清β-羟基丁酸和血糖水平检测在糖尿病酮症酸中毒临床诊断中的应用 [J], 张福军;陈涌泉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
γ-羟基丁酸检测标准
γ-羟基丁酸（gamma-hydroxybutyric acid，GHB）是一种中枢神经系统抑制剂，也被称为迷幻液体或迷幻酒。
由于其药理作用和滥用潜力，对γ-羟基丁酸的检测已经成为一项重要的临床和法医化学分析。
以下是一些常见的γ-羟基丁酸检测标准和方法：
1. 尿液检测：
- GC-MS（气相色谱-质谱联用）：采用气相色谱-质谱联用技术，通过分析尿液中γ-羟基丁酸的特征峰来定量检测。
- ELISA（酶联免疫吸附试验）：利用γ-羟基丁酸特异性抗体与尿液中的γ-羟基丁酸结合，通过酶反应产生的颜色变化来定性或定量检测。
2. 血液检测：
- GC-MS：类似于尿液检测，采用气相色谱-质谱联用技术来分析血液中γ-羟基丁酸的浓度。
- FTIR（傅里叶红外光谱）：通过红外光谱技术，检测血液中γ-羟基丁酸特征吸收峰来定性或定量分析。
具体的检测标准和方法可能会因不同的实验室、设备和应用领域而有所不同。
在实际应用中，建议参考相关的法医化学或临床检测指南，并遵循相应的检测流程和质量控制要求，以确保准确可靠的结果。
高效液相色谱法测定固体饮料中γ-氨基丁酸含量吴蓉;周玮;何慧园【摘要】建立了一种快速准确地测定固体饮料中γ-氨基丁酸含量的高效液相色谱分析方法:采用丹磺酰氯(Dansyl-Cl)为柱前衍生化试剂,色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18,流动相为25 mmol/L乙酸钠(pH=6.0)和乙腈的混合溶液(体积比为68∶32),流速为1.0 mL/min,柱温30℃,等度洗脱,紫外检测波长216 nm.结果表明,该方法的线性范围为0.002 5 mg/mL～ 0.1 mg/mL,R2=0.999 5,线性关系良好,检出限2.514 ng,平行试验6次,γ-氨基丁酸质量浓度的相对标准偏差(RSD)为0.89％,3个不同浓度的加标回收率在96.00％～ 102.39％之间,回收率相对标准偏差(RSD)在0.80％～ 2.87％之间.与传统的试验方法相比,该方法具有基线稳定,灵敏度高,线性范围广,回收率高及重现性好等特点.【期刊名称】《食品工程》【年(卷),期】2016(000)004【总页数】5页(P59-63)【关键词】固体饮料;γ-氨基丁酸;高效液相色谱;丹磺酰氯【作者】吴蓉;周玮;何慧园【作者单位】江苏省产品质量监督检验研究院,江苏南京210000;江苏省产品质量监督检验研究院,江苏南京210000;江苏省产品质量监督检验研究院,江苏南京210000【正文语种】中文【中图分类】TS278Y-氨基丁酸（Y-aminobutyric acid，GABA），又名氨酪酸或哌啶酸，是一种非蛋白质组成的天然氨基酸，在自然界中的分布极为广泛，在动植物及微生物中均有存在。
GABA对哺乳动物的中枢神经系统具有抑制作用，能参与多种代谢活动，具有重要的生理功能。
GABA在人体内作为神经传导的主要介质，具有促进血管扩张降血压、促进睡眠增强记忆力、镇静神经抗焦虑、预防及治疗癫痫病、加强脑代谢预防老年痴呆症等作用。
实时直接分析―质谱法快速检测饮料和尿液中的γ―羟基丁酸γ-羟基丁酸，又称为GHB（Gamma-Hydroxybutyric Acid），是一种常见的神经递质和药物，在饮料和尿液中的监测具有重要的意义。
利用质谱法进行实时直接分析，可以快速、灵敏地检测γ-羟基丁酸的含量，为饮料和尿液中的滥用情况提供有效的监测手段。
质谱法是一种基于物质的质量-电荷比（m/z）进行分析的方法，具有高灵敏度、高选择性和高分辨率的特点。
它可以直接对样品进行分析，无需复杂的前处理过程，因此能够在实时性上有更大的优势。
首先，进行质谱法分析需要先进行样品的制备。
对于饮料样品，可以通过简单的溶液稀释后直接进样；对于尿液样品，需要进行前处理步骤，去除干扰物质，如蛋白和盐类，以提高分析的灵敏度和准确性。
其次，将经过制备的样品进样仪器，如气相色谱质谱联用仪（GC-MS）或液相色谱质谱联用仪（LC-MS）。
鉴于γ-羟基丁酸在水中的溶解度较高，液相色谱质谱联用仪是常用的选择。
在质谱仪中，样品会通过一个离子源，将分析物分子转化为离子，然后离子经过加速、分离和检测等过程，最终得到质谱图。
对于γ-羟基丁酸，在质谱图上可以观察到其分子离子峰（[M+H]+，m/z=104），还可以通过裂解碎片离子进行定性和定量分析。
通过与标准品比较，可以确定样品中γ-羟基丁酸的含量。
在质谱分析中，还可以引入内标法以提高分析的准确性。
内标物是一个已知含量的化合物，与分析目标物类似，但在质谱图上易于区分。
内标物与目标物共同进样，分析时使用内标物的响应与样品中的目标物进行比较，消除由于仪器漂移、进样量不准确等因素带来的误差。
除了实时直接分析，质谱法还可以结合其他技术手段进行分析，如固相微萃取和离子阱扫描等。
这些技术可以进一步提高质谱法在饮料和尿液中γ-羟基丁酸检测的灵敏度和准确性。
总之，利用质谱法进行实时直接分析，可以快速、灵敏地检测饮料和尿液中的γ-羟基丁酸。
这项技术具有重要的应用价值，在预防滥用和了解γ-羟基丁酸的代谢等方面具有重要意义。
超高效液相色谱串联质谱法同时测定饮料中γ-羟基丁酸及其前体物质龚蕾;韩智;刘杰;朱晓玲;王会霞;彭青枝【摘要】建立了超高效液相色谱-串联质谱(ultimate performance liquid chromatography-mass spectrometry,UPLC-MS/MS)方法同时定性定量测定饮料中γ-羟基丁酸(γ-hydroxybutyrate,GHB)及其前体物质γ-丁内酯(γ-hutyrolactone,GBL)和1,4-丁二醇(1,4-BD).样品经适当倍数稀释,经0.22 μm滤膜过滤后,选用Thermo Gold C18色谱柱(150×2.1 mm,3.0 μm),以乙腈-2 mmol/L 乙酸铵水溶液为流动相,梯度洗脱,流速为0.2 mL/min,采用Waters Xevo TQD超高效液相色谱-串联质谱仪的多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)扫描方式进行检测.试验表明,3种化合物在10 min内基线完全分离,峰型良好.采用外标法定量,GHB、GBL和1,4-BD在0.5～10.0 μg/mL范围内线性良好(r＞0.99),检出限为0.5 μg/mL.GHB的回收率为81.1％～87.7％,RSD为3.3％～5.7％(n=6),1,4-BD的回收率为98.5％～ 99.8％,RSD为3.7％～5.3％(n=6),GBL的回收率为107.5％～ 116.2％,RSD为3.5％～5.1％(n=6).该方法精密度、重复性、稳定性及加标回收率的RSD均小于6％(n=6),所建立的方法灵敏度高、简便快速,能应用于不同饮料中目标物质的检测.【期刊名称】《食品与发酵工业》【年(卷),期】2018(044)009【总页数】8页(P262-269)【关键词】超高效液相色谱-串联质谱;饮料;γ-羟基丁酸;1,4-丁二醇;γ-丁内酯【作者】龚蕾;韩智;刘杰;朱晓玲;王会霞;彭青枝【作者单位】湖北省食品质量安全监督检验研究院,湖北武汉,430075;湖北省食品质量安全监督检验研究院,湖北武汉,430075;湖北省食品质量安全监督检验研究院,湖北武汉,430075;湖北省食品质量安全监督检验研究院,湖北武汉,430075;湖北省食品质量安全监督检验研究院,湖北武汉,430075;湖北省食品质量安全监督检验研究院,湖北武汉,430075【正文语种】中文γ-羟基丁酸(GHB)具有强烈的镇静作用和健忘效果，并且无色无味，其钠盐稳定存在，很容易加入到饮料中而不被发觉；同时，GHB也能刺激人体分泌荷尔蒙素，增加快感，因此GHB往往又与性犯罪联系在一起，在娱乐场所被滥用，带来了严重的社会问题[1]。
第42 卷第 6 期2023 年6 月Vol.42 No.6684~691分析测试学报FENXI CESHI XUEBAO（Journal of Instrumental Analysis）尿液中12种苯二氮卓类新精神活性物质实时直接分析串联质谱快速检测研究刘富邦1，王继芬1*，张瑛2*（1．中国人民公安大学侦查学院，北京100038；2．北京市公安司法鉴定中心，法庭毒物分析公安部重点实验室，北京100192）摘要：随着新精神活性物质（NPS）种类不断增加、滥用越来越广泛，其兴起给各国禁毒机构带来严峻挑战。
该文建立了实时直接分析串联质谱（DART－MS/MS）检测尿液中12种苯二氮卓类新精神活性物质（DBZDs）的方法。
优化了质谱条件、进样量、载气加热器温度和前处理方法，并进行了方法学验证。
结果表明：使用乙酸乙酯进行液液萃取后，移取5 μL上清液至玻璃棒下端，采用DART 12Dip－It™玻璃棒自动进样装置进样，载气加热器温度为300 ℃，在正离子模式下使用多反应监测（MRM）模式分析时可得到最佳响应。
采用地西泮-D5作为内标进行定量分析，该方法在0.05 ~ 5 μg/mL范围内线性关系良好，相关系数（r2） > 0.99；检出限为0.5 ~ 20 ng/mL，定量下限为1 ~ 50 ng/mL；基质效应为-11.1% ~ 12.6%，回收率为94.7% ~ 115%，高、中浓度的日内及日间相对标准偏差（RSD）均不大于15%，定量下限浓度的日内及日间RSD均不大于17%。
方法的重复性良好，符合实战工作要求。
关键词：实时直接分析串联质谱（DART－MS/MS）；尿液；苯二氮卓类（DBZDs）中图分类号：O657.63；S884.97文献标识码：A 文章编号：1004-4957（2023）06-0684-08Detection of 12 Novel Psychoactive Substances of Benzodiazepines inUrine by Direct Analysis of Real Time－Tandem Mass SpectrometryLIU Fu-bang1，WANG Ji-fen1*，ZHANG Ying2*（1．School of Investigation，People’s Public Security University of China，Beijing 100038，China；2．Forensic Science Service of Beijing Public Security Bureau，Key Laboratory of Forensic Toxicol，Ministry of Public Security，Beijing 100192，China）Abstract：As the variety of new psychoactive substances（NPS） continues to increase and their abuse becomes more and more widespread，their rising popularity poses a serious challenge to national anti-drug agencies．Herein，a direct analysis of real time－tandem mass spectrometry（DART－MS/MS）was developed for the detection of 12 NPS of benzodiazepines（DBZDs） in urine．The MS conditions，including injection volume，carrier gas heater temperature and pretreatment method were optimized．Methodological validation was performed．The results showed that the best pretreatment effect was ob⁃tained by liquid-liquid extraction using ethyl acetate．Then，5 μL supernatant was pipetted into the bottom of a glass rod，and a DART 12Dip－It™ sampler was used for sampling．The best response was obtained by analysis in positive ionization mode under multiple reaction monitoring（MRM） mode at a carrier gas heater temperature of 300 ℃．The quantitation analysis of DBZDs was performed by internal standard method with diazepam-D5 as the internal standard．The linear relationships for 12 DBZDs were good in the range of 0.05－5 μg/mL，with correlation coefficients（r2） great than 0.99．The limits of detection and the limits of quantitation were in the range of 0.5－20 ng/mL and 1－50 ng/mL，respectively．The average matrix effects were in the range of -11.1%－12.6%．The av⁃erage recoveries ranged from 94.7% to 115%，with intra-day relative standard deviations（intra-RS⁃Ds） and inter-RSDs for high and medium concentrations both not more than 15%，as well as the intra-RSDs and inter-RSDs for concentration of quantitative limit not more than 17%．The method is rapid，doi：10.19969/j.fxcsxb.23022204收稿日期：2023－02－22；修回日期：2023－04－10基金项目：中国人民公安大学拔尖创新人才培养经费支持研究生科研创新重点项目（2022yjsky013）；毒物基础数据库的建设项目（2022SJKJS07）∗通讯作者：王继芬，硕士，教授，研究方向：毒物毒品分析，E-mail：wangjifen58@张瑛，硕士，副高级，研究方向：毒物毒品分析，E-mail：139****3989@685第 6 期刘富邦等：尿液中12种苯二氮卓类新精神活性物质实时直接分析串联质谱快速检测研究simple and reproducible，and could meet the requirements for rapid detection of 12 NPS BZDs in urine in the public security field.Key words：direct analysis of real time－tandem mass spectrometry（DART－MS/MS）；urine；NPS of benzodiazepines（DBZDs）自2009年以来，新精神活性物质（NPS）种类不断增加、滥用越来越广泛，其兴起给各国禁毒机构带来了严峻的挑战。
气相色谱-质谱联用快速筛查尿样中麻醉剂类药物杨志勇;王占良;张建丽;张亦农【摘要】为了快速检测尿样中的麻醉剂类药物(可待因,双氢可待因,四氢大麻酚酸,苯甲酰爱康宁,6-乙酰吗啡,吗啡,羟考酮),建立了气相色谱-质谱联用检测方法.尿样经葡萄糖醛酸甙酶酶解后,采取HLB Oasis反相固相萃取柱纯化,氮气吹干后衍生化,采用HP-5MS柱(25 m×0.2 mm×0.33 μm)色谱分离,程序升温,质谱检测,SIM方式采集.该方法的检测限为5 mg/L,在添加高、中、低3种浓度的相对回收率分布在75％～123％,满足常规检测要求,样品前处理简单、快速、结果可靠.%Seven narcotic agents (Codeine, Dihydrocodeine, Carboxy-THC, Benzoylecgo-nine, 6-acetylmorphine, Morphine, and Oxycodone) were simultaneously screened by gas chromatography-mass spectrometry coupling with electron impact ionization source. The urine sample was enzymatically hydrolysised and then purified by HLB Oasis solid prepared extraction column, the analytes after derivatization were completely separated by HP-5MS column (25 m×0. 2 mm×0. 33 μm thickness) in linear temperature program, methyltestos-terone as internal standard. The relative recovery of analytes spiked in blank urine at high, middle and low level concentration ranged from 75% to 123%. The limit of detection for target analytes was 5 mg/L. The method is simple, rapid and reliable. It is suitable for routine analysis in human urine.【期刊名称】《质谱学报》【年(卷),期】2012(033)003【总页数】7页(P161-167)【关键词】气相色谱-质谱;麻醉剂;快速筛查;尿样【作者】杨志勇;王占良;张建丽;张亦农【作者单位】国家体育总局中国反兴奋剂中心,北京100029;国家体育总局中国反兴奋剂中心,北京100029;国家体育总局中国反兴奋剂中心,北京100029;国家体育总局中国反兴奋剂中心,北京100029【正文语种】中文【中图分类】O657.63麻醉剂类药物主要包含吗啡类药物、可卡因类药物和大麻，被世界反兴奋剂机构（WADA）列入禁药名单[1]。
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201911247142.7(22)申请日 2019.12.09(71)申请人 济南大学地址 250022 山东省济南市市中区南辛庄西路336号(72)发明人 王元秀 闫朝阳 李旭 (74)专利代理机构 济南誉丰专利代理事务所(普通合伙企业) 37240代理人 于洪伟(51)Int.Cl.G01N 21/31(2006.01)G01N 21/78(2006.01)(54)发明名称一种γ-氨基丁酸的快速检测方法(57)摘要本发明公开了一种γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）的快速检测方法，属于生物技术领域。
本发明通过筛选对比、单因素实验、响应面优化实验，优化了Berthelot比色法。
优化后的Berthelot比色法缩短了46%的反应时间，并用蒸馏水替代60%的乙醇溶液来稀释显色溶液，提升了检测效率，降低了检测成本。
优化后的Berthelot比色法检测GABA的含量更加快速简洁准确。
权利要求书1页 说明书4页CN 110879209 A 2020.03.13C N 110879209A1.一种γ-氨基丁酸的快速检测方法，步骤如下：①绘制标准曲线使用γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA ）标准品准确配置0.02、0.04、0.06、0.08、0.10、0.12 mg/mL的标准溶液，各取0.5 mL置于冰浴中，加入0.2 mL缓冲溶液、1 mL苯酚溶液、0.4 mL次氯酸钠溶液，充分振荡后，水浴反应7 min，冰浴冷却9 min，加入2 mL蒸馏水，在630 nm处测定吸光度值，以浓度为横坐标，吸光度为纵坐标绘制标准曲线；②测定待测液GABA的含量将GABA样品溶液稀释配制成待测GABA溶液，取0.5 mL置于冰浴中，加入0.2 mL缓冲溶液、1 mL苯酚溶液、0.4 mL次氯酸钠溶液，充分振荡后，水浴反应7 min，冰浴冷却9 min，加入2 mL蒸馏水，在630 nm处测定吸光度值，计算样品中GABA的含量。
化学显色法快速筛选饮料及尿液中γ-羟基丁酸和γ-丁内酯张绍雨;黄增萍
【期刊名称】《法医学杂志》
【年(卷),期】2006(022)006
【摘要】目的建立化学显色法快速筛选饮料及尿液中γ-羟基丁酸(GHB)及其前体γ-丁内酯(GBL)的方法.方法在酸性条件下GHB转化为GBL,GBL和盐酸羟胺在碱性条件下生成γ-羟基丁酰羟胺,γ-羟基丁酰羟胺在酸性条件下和三氯化铁反应,生成紫红色的络合物.结果饮料中GHB最低检出浓度为0.5～2mg/mL,低于常见滥用质量浓度.该方法也可以用于尿液分析,最低检出质量浓度为0.5mg/mL.考察了常见有机溶剂和麻醉镇静药物的干扰.结论该方法简单、安全、快速,为临床和法庭科学实验室快速筛选GHB和GBL提供了便利.
【总页数】5页(P424-427,封4)
【作者】张绍雨;黄增萍
【作者单位】福建公安高等专科学校,福建,福州,350007;福建省公安厅刑警总队刑事科学技术中心,福建,福州,350002
【正文语种】中文
【中图分类】DF795.4
【相关文献】
1.贝特洛显色法快速测定红米中γ-氨基丁酸的研究 [J], 张珺;何义雁;吴卫国
2.实时直接分析-质谱法快速检测饮料和尿液中的γ-羟基丁酸 [J], 刘佳蓉;黄忠平;
刘会君;王丽丽;刘春胜;任一平;史鸿鑫
3.分子氧氧化四氢呋喃产物中γ-丁内酯、4-羟基丁酸与1,4-丁二酸的反相高效液相色谱法测定 [J], 张雪华;王静静;王猛;任水英;李辉;王吉德
4.产聚β-羟基丁酸芽孢杆菌的拉曼光谱快速筛选研究 [J], 冯旻;王忠文;陶站华;陈越;王桂文
5.高效液相色谱-串联质谱法测定功能饮料中丁内酯及羟基丁酸和1,4-丁二醇 [J], 陈均正
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
实时直接分析―质谱法快速检测饮料和尿液中的γ―羟基丁酸摘要建立了一种实时直接分析-质谱法（DART-MS）用于饮料（水、碳酸饮料、啤酒）和尿液中γ-羟基丁酸（GHB）快速检测。
样品经甲醇-水（1∶1，V/V）溶液稀释后，在负离子模式下，以选择离子扫描（SIR）模式进行直接定量分析。
离子化气体温度为350℃，进样速率为0.5 mm/s。
针对水样、碳酸饮料、啤酒、尿液样品，本方法的检出限（S/N=3）为1～2 μg/mL，定量限（S/N=10）为3～5 μg/mL。
标准曲线线性相关系数为0.9899～0.9980，加标回收率为80.8%～115.2%，相对标准偏差为1.9%～12.8%。
本方法具有样品前处理简单、分析速度快、成本低等优点，有望在大批量饮料和尿液样品的快速筛查分析中发挥作用。
关键词实时直接分析-质谱法；γ-?u基丁酸；快速筛查1 引言γ-羟基丁酸（γ-Hydroxybutyric acid，GHB）是一种常见的滥用药物，被用作镇静剂和麻醉剂，过度使用会造成暂时性失忆，甚至导致死亡。
我国和美国都将其列为管制药物。
GHB具有强烈的镇静及健忘效应，易溶于大多数液体基质中，且无色无味，因此常作迷药用于药物辅助性犯罪[1]。
对于服用GHB者，尿液中GHB浓度明显高于内生浓度水平（低于10 μg/mL），因此尿液是检测GHB极具参考价值的生物样本，有必要建立快速灵敏的检测饮料和尿液中GHB的方法。
目前，GHB的检测方法有显色法、红外光谱法、气相色谱-质谱联用法、液相色谱-质谱联用法、离子色谱法及核磁共振法等。
Alston等[2]用化学显色法作为初步筛选药物的方法，但该方法检出限高，且易受干扰；Witkowski等[3]采用傅里叶变换红外法（FTIR）用于GHB的快速筛查，但定量分析存在不足；色谱-质谱联用是使用最广泛的方法之一，Lenz 等[4]在酸性条件下将γ-羟基丁酸（GHB）转变为γ-丁内酯（GBL），浓缩后采用顶空进样方式的气相色谱-质谱联用法（GC-MS）分析；孟品佳等[5]用五氟卞基溴烷基化衍生后，对衍生物进行了质谱解析，然而提取和衍生化的过程复杂且耗时；Busardo等[6]采用HPLC-MS/MS法检测血浆、尿液、脑脊髓液和头发中的GHB，尽管避免了GC-MS中将GHB进行内酯化或者衍生化的样品前处理问题，但仍然需要耗时的色谱分离，且使用的串联质谱价格昂贵，不利于推广。
Liu等[7]采用二维离子色谱法测定了人尿样品中GHB含量，通过离子排斥色谱柱消除尿液基质干扰，再利用柱切换技术，采用离子交换色谱柱测定GHB，由于需要对仪器进行改装，且使用实验室自制离子交换色谱柱，不利于推广。
Palomino-Schtzlein等[8]利用核磁共振对尿液和血清中的GHB进行定性和定量检测，在NMR分析中，体液中大分子重叠共振，严重干扰了GHB的检测。
Saar-Reismaa等[9]利用毛细管电泳法测定人唾液样本中的GHB，但毛细管电泳中电渗流的不稳定性经常引起迁移时间的变化。
实时直接分析离子源（DART）是一种新型的敞开式非表面接触型解析/离子化分析技术，可分析各形态样品，无需繁杂的前处理和冗长的色谱分离过程，分析速度为秒级，可实现对目标物的实时定性与定量分析[10]。
Bennett等[11]将DART与飞行时间质谱仪（TOF）联用，检测饮料中GHB；Chen 等[12]将DART与四极杆-轨道离子阱质谱（Q-Orbitrap）联用，用于检测包括GHB在内的多种街头药物。
但上述工作均未进行GHB的准确定量分析，且未涉及尿液样本的检测；同时，飞行时间质谱和四极杆-离子阱质谱比单四极杆质谱价格昂贵，测试成本高，不利于普及使用。
本研究采用实时直接分析-单四极杆质谱法，建立了快速检测饮料及尿液中的GHB的方法。
本方法无需复杂的样品前处理过程，分析速度快，且单重四极杆质谱成本相对较低，体积小，更易于推广，饮料及尿液样本的同时测定更利于刑事案件的侦查。
2 实验部分2.1 仪器与试剂实时直接分析离子源DART SVP（美国Ion Sense公司）；ACQUITY QDa质谱检测器（美国Waters公司）；3K15离心机（德国Sigma公司）、UPR-II-5T超纯水仪（四川优普超纯科技有限公司）、VX-200涡旋搅拌器（美国Labnet公司）、AR223CN电子天平（美国Ohaus公司）、KH7200DB型超声仪（昆山禾创超声仪器有限公司）。
甲醇（色谱纯，德国Merck 公司），实验用水为经UPR-II-5T超纯水仪制备的超纯水；γ-羟基丁酸（美国Cerilliant公司）。
3种饮料样品购于当地超市，分别为水、无色碳酸饮料和啤酒；尿液样品由志愿者提供。
2.2 溶液配制称取GHB标准品0.01 g （精确到0.001 g），以超纯水溶解并定容至10 mL，配制成1000 μg/mL的单标储备液，于4℃保存。
使用前以甲醇-水（1∶1，V/V）稀释成不同浓度的标准溶液。
碳酸饮料、啤酒的标准溶液：取碳酸饮料和啤酒各10 μL，加入适量标准储备液，用990 μL甲醇-水（1∶1，V/V）稀释成不同浓度的标准溶液。
模拟样品的配制：在空白样品中添加适量的标准溶液，制得不同浓度的阳性样品。
配制的模拟水样中GHB浓度约为20、40和80 μg/mL，以甲醇稀释1倍后进样；碳酸饮料和啤酒中GHB浓度约为1000、2000和4000 μg/mL，以甲醇-水（1∶1，V/V）稀释100倍后进样；尿液中GHB浓度约为200 μg/mL，以甲醇-水（1∶1，V/V）稀释10倍后进样。
2.3 样品前处理饮料：水样取500 μL，加入500 μL甲醇，过0.22 μm滤膜后进样；对于碳酸饮料和啤酒，取10 μL样品，加入990 μL甲醇-水（1∶1，V/V）稀释，经0.22 μm滤膜过滤后检测。
尿样：取尿样100 μL，加900 μL甲醇-水（1∶1，V/V），涡旋混匀，以10000 r/min离心5 min，取上清液，经0.22 μm滤膜过滤后检测。
2.4 实时直接分析离子源条件和质谱条件负离子模式采集数据，离子化气体为高纯氦气，氦气的流速为3 L/min，气体离子化温度为350℃；采用12 Dip-it Samplers 模式进样，用玻璃棒蘸取适量溶液置于自动进样架上，待溶液挥干后进样，进样速率为0.5 mm/s，栅极电压为200 V，离子源出口距质谱进口约2.4 cm。
在负离子模式下，选择离子扫描模式（SIR）采集数据，锥孔电压为8 V，母离子m/z 103.3。
3 结果与讨论3.1 ?|谱条件的优化在选择离子扫描模式下，分别采用正离子模式和负离子模式对GHB进行一级质谱分析，得到其分子离子峰。
如图1所示，GHB在正负离子模式下均有响应，但在负离子模式下GHB的信号强度明显优于正离子模式，因此本研究选择负离子模式进样。
在此条件下，优化锥孔电压，使分子离子峰达到最大响应值，最终确定锥孔电压为8 V。
3.2 DART条件的优化3.2.1 离子化温度DART利用高温激发态的等离子体对待测样品进行解吸离子化，因此离子化温度是需要优化的重要参数。
温度过高或过低，都会影响DART的离子化效率和背景噪音。
高温会加速待测样品的热解吸率，使更多的待测样品进入质谱检测器，进而增强响应。
然而，过高的温度会导致待测样品在热解吸过程中降解，降低灵敏度[13]。
本研究考察了离子化气体温度在300～450℃范围内对GHB离子化效率的影响，发现离子化温度为350℃时，信号响应最高，如图2所示。
3.2.2 样品传输速度DART软件能控制线性轨道上dip-it 玻璃棒的移动速度，玻璃棒蘸取待测样品后引入质谱仪分析。
玻璃棒通过电离区域的速度对样品信号响应强度有较大的影响。
本研究考察了样品传输速度为0.2、0.5和0.8 mm/s时GHB的峰形和离子响应强度。
如图3所示，当样品传输速度较慢时，有利于离子化气体与样品充分接触，从而提高离子化效率，但峰形变宽。
综合考虑峰形、分析速度及离子响应强度等因素，最终确定以0.5 mm/s的速度进行样品传输。
3.3 方法学考察水样的基质较为简单，用甲醇-水（1∶1，V/V）稀释1倍后直接进行分析。
碳酸饮料和啤酒的基质成分较复杂，在制作标准曲线时应考虑基质效应。
基质效应的评价公式为：基质效应=（1-基质空白溶液的加标信号强度/空白溶剂的加标信号强度）×100%[14]。
经计算碳酸饮料和啤酒的基质效应>15%，故以空白碳酸饮料和啤酒为溶剂配制一系列不同浓度的GHB标准溶液。
由于碳酸饮料中含有较多的糖类，样品黏度大，而啤酒中的成分较为复杂，基质浓度过高时，样品液膜太厚，可能无法实现目标分析物的瞬间气化，直接进样后得到的选择离子流图出现了裂峰现象。
本实验采用甲醇-水（1∶1，V/V）稀释碳酸饮料和啤酒样品，考察稀释倍数（10、20、50和100倍）对峰形及信号响应的影响。
结果表明，稀释100倍后直接进样可以消除选择离子流图的裂峰现象。
尿液样品通过甲醇-水（1∶1，V/V）稀释10倍后进样，结果表明，尿液的基质效应小于15%，属于低基质效应影响，故在实际定量分析过程中采用与水样相同的标准曲线。
饮料（水、碳酸饮料、啤酒）和尿液的工作曲线方程如表1所示，其线性范围均为5～100 μg/mL，线性相关系数R>0.98，方法的相对标准偏差为4.1%～5.7%，检出限（S/N=3）为1.0～2.0 μg/mL，定量限（S/N=10）为3.0～5.0 μg/mL。
3.4 模拟样品分析在实际的刑事案件中，饮料中GHB的浓度范围在1.7～21.1 mg/mL之间[11]。
由于阳性的实际样品难以获取，本实验通过加标的方式配制模拟阳性样品。
在适量饮料样品中添加GHB标准品，使饮料中GHB的含量分别约为1000、2000和4000 μg/mL。
对于刑事案件中的尿液样品，Bosman等[15]报道在疑似药物服用的不同案件中尿液样品中GHB浓度范围为14～2000 μg/mL。
LeBeau等[16]也报道了一例疑似药物辅助性犯罪（DFSA）案件中，尿液中GHB的浓度为308 μg/mL。
采用在阴性尿液中添加GHB标准品的方式配制模拟阳性尿液样品，使尿液中GHB的含量约为200 μg/mL。
按照2.3节的方法对上述配制的模拟样品进行简单前处理后，进行检测。
稀释后的模拟阳性样品测得的质谱图见图4，测得的GHB浓度如表2所示。
加标回收率在80.8%～115.2%之间，相对标准偏差为1.9%～12.8%，表明本方法具有较好的准确度和重现性。
4 结论本研究建立了一种饮料和尿液中快速筛查GHB的DART-MS方法，样品前处理过程简单快速，操作方便，可对实际饮料样品（水、碳酸饮料、啤酒）以及尿液中的GHB进行快速筛查，且DART-MS仪器成本低，体积小。
